Lamivudiin

Otsese toimega viirusevastast ainet lamivudiini, mis kuulub nukleotiid- ja nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorite rühma, turustab Indias asuv ravimifirma Aurobindo Pharma Ltd. Rahvusvaheline ravimikood on ATX J05A F05.

HIV-nakkus on tänapäeva ühiskonna nuhtlus. Kõige hullem on aga see, et tänapäeval puudub tõhus ravi, mis suudaks patsiendi sellest kohutavast haigusest täielikult vabastada. Arstid saavad vaid patoloogia edasist arengut blokeerida. Ja selline viirusevastane ravim nagu lamivudiin saab neid selles aidata. Kuid oma võimsa farmakodünaamika tõttu on iseravimine täiesti vastuvõetamatu. Selline vabadus võib esile kutsuda tüsistusi, mida süvendab surm. Seetõttu on vaja säilitada vastastikune suhtlus oma arstiga. Ainult temal on õigus ravimit välja kirjutada ja tühistada, kohandada selle annust, ajakava ja ravi kestust.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Näidustused Lamivudiin

Kõnealune ravim, lamivudiin, töötati välja tootmisettevõtte teadusrühma poolt ravimina, mis võeti kasutusele HIV-nakkuse (inimese immuunpuudulikkuse viiruse) kombineeritud ravis.

Seda ravimit saab kasutada nii hepatiidi kui ka vähkkasvajate ravis. Väärib märkimist, et kõnealune ravim ei ravi inimese immuunpuudulikkuse viiruse organismist, kuid vähendab oluliselt omandatud immuunpuudulikkuse sündroomi (AIDS-a) ja teiste HIV-nakkusega seotud patoloogiate edasise progresseerumise riski.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Vabastav vorm

Ravim Lamivudiin, mis toimib koos teiste ravimitega tõhusalt retroviiruse mõju peatamiseks, on ravimite turul suukaudse lahuse kujul. See pole selle ravimi ainus vabanemisviis. Apteekide riiulitelt leiab ka papist pakendis plastpurke, mille sees on 60 kaitsekestaga kaetud Lamivudiin tabletti.

Peamine toimeaine, mis tähistab ka ravimi omadusi, on keemiline ühend lamivudiin, mille kontsentratsioon on 10 mg 1 ml lahuses. Üks tablett seda ainet sisaldab 150 mg.

Ravimis sisalduvad täiendavad keemilised komponendid on: sahharoos, sidrunhape, metüülparabeen, propüleenglükool, naatriumtsitraat, naatriumhüdroksiid, propüülparahüdroksübensoaat, lahjendatud vesinikkloriidhape, banaani- või maasikamaitse ja puhastatud vesi.

Ravim on läbipaistev vedelik. Selle toon võib olla värvitust kuni kahvatukollaseni. Pudeli maht on 240 ml.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodünaamika

Kui lentiviiruse liiki kuuluv retrograadne viirus siseneb kehasse, hakkab see aeglaselt, kuid süstemaatiliselt hävitama rakustruktuure, põhjustades sellise haiguse nagu HIV-nakkus (AIDS) teket. See protsess on praktiliselt pöördumatu. Seda saab ainult aeglustada või blokeerida.

Seega viitab lamivudiini farmakodünaamika toimeaine võimele pärssida selle retroviiruse pöördtranskriptaasi. Lamivudiintrifosfaat blokeerib selektiivselt ja üsna tõhusalt HIV-1 ja HIV-2 tüvede sünteesi. Koos zidovudiiniga blokeerib ravim kvalitatiivselt HIV-1 replikatsiooni ja aitab samal ajal suurendada CD4-rakuliste struktuuride arvu. Selline kombinatsioon nagu zidovudiin ja lamivudiin vähendab oluliselt haiguse edasise arengu tõenäosust ja suremuse riski.

Nende kahe keemilise ühendi kombineeritud vastastikune sõltuvus avaldab nõrka tsütotoksilist toimet perifeerse vere lümfotsüütidele, luuüdi rakkudele, monotsüütide-makrofaagide rakkudele, lümfotsüütide rakustruktuuridele, mis võimaldab meil hinnata kõnealuse ravimi Lamivudiini terapeutilise indeksi laiaulatuslikke võimalusi.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokineetika

Konkreetse ravimi raviprotokolli lisamisel on raviarst lisaks farmakodünaamikale huvitatud ka ravimi farmakokineetikast. Lõppude lõpuks on iga ravi puhul oluline tegur ravimi võime kiiresti limaskestale imenduda, st kiirus, millega ravim suudab haiguse kliinilist pilti positiivselt muuta. Ja mitte viimast kohta ei hõiva ka organismi võime ravimi jäägid või metaboliidid tõhusalt eemaldada.

Nagu kliinilised ja laboratoorsed uuringud on näidanud, määrab ravimi biosaadavuse 80–85% piires, mis on hea näitaja.

Ravimi toimeaine maksimaalne sisaldus vereplasmas on täheldatud juba tund aega pärast manustamist. Soovitatava terapeutilise annuse võtmise korral on see näitaja (Cmax) vahemikus 1 kuni 1,9 mcg/ml.

Kui ravimit võetakse koos toiduga, väheneb maksimaalse kontsentratsiooni indikaator, samas kui biosaadavuse tase jääb samaks.

Ravimi poolväärtusaeg (T1 _/2 ) vastab keskmiselt viiele kuni seitsmele tunnile. Ravimi seondumine verevalkudega on madal. Mitmed andmed kinnitavad fakti, et toimeaine tungib nii tserebrospinaalvedelikku (CSF) kui ka kesknärvisüsteemi. Kahe kuni nelja tunni pärast on ravimi kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus (võrreldes sama parameetriga veres) 0,12.

Ravim eritub patsiendi organismist peamiselt neerude kaudu koos uriiniga (üle 70% lamivudiinist). Keskmiselt on selle süsteemne kliirens ligikaudu 0,32 l/kg tunnis.

Kõnealuse ravimi toimeaine (umbes 10%) metaboliseerub maksas lamivudiintrifosfaadiks, millel on pikem poolväärtusaeg, mis vastab keskmiselt 16–19 tunnile.

Seega, kui neerufunktsioon on vähenenud, tuleb ravimi annust kohandada.

Ravimi farmakokineetika terapeutilise ravi ajal noortel patsientidel (alla kaheteistkümne aasta vanustel) on peaaegu identne täiskasvanud patsiendi omaga. Ainus erinevus seisneb lamivudiini biosaadavuses. See näitaja on oluliselt vähenenud ja jääb vahemikku 55–65%.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Annustamine ja manustamine

Apteekrite grupp – mis tahes ettevõtte arendajad – annab oma soovitused kavandatava ravimi manustamisskeemi ja annuste kohta. Kuid inimkeha on individuaalne, nagu ka haiguste kimp, mis seda võivad häirida. Seetõttu saab raviarst manustamisviisi ja annust, antud juhul ravimi puhul, ravikuuri ajal vastavalt haiguse kliinilisele pildile kohandada. Samal ajal peab ravi määraval spetsialistil olema kogemusi HIV-positiivsete patsientidega töötamisel.

Kõnealust ravimit võib võtta olenemata söögiajast. Soovitatav on ravim alla neelata tervelt, ilma närimata, piisava koguse vedelikuga.

Täiskasvanud HIV-nakkusega patsientidele ja noorukitele, kelle kehakaal ületab 30 kg, määratakse esialgu annus 150 mg, jagatuna kaheks annuseks või 300 mg üks kord päevas. Ravi kestus määratakse sellise näitaja abil nagu patsiendi CD4 lümfotsüütide tase.

Sellisel juhul kohandatakse lamivudiini annust patsiendi kreatiniini kliirensi määra alusel.

• Kui see jääb vahemikku 30–50 ml/min, on soovitatav annus 150 mg. Sellisel juhul on säilitusannus 150 mg (üks annus päevas).
• Kui see jääb vahemikku 15–30 ml/min, on soovitatav annus 150 mg. Sellisel juhul on säilitusannus 100 mg (üks annus päevas).
• Kui see jääb vahemikku 5–15 ml/min, on soovitatav annus 150 mg. Sellisel juhul on säilitusannus 50 mg (üks annus päevas).
• Kui see on alla 5 ml/min, on soovitatav annus 50 mg. Samamoodi on ravimi säilitusannus 25 mg (üks süst päevas).

HIV-nakkuse kompleksses ravis noortel patsientidel, kelle kehakaal ei ole ületanud 30 kg ja kelle vanus on üle 3 kuu, määratakse retroviirusevastane ravim Lamivudiin keskmise päevase annusena 4 mg kehakaalu kilogrammi kohta, jagatuna kaheks annuseks päeva jooksul. Oluline on tagada, et ravimi arvutatud päevane annus ei ületaks 300 mg lamivudiini. Terapeutilise ravi kestus on rangelt individuaalne ja selle määrab raviarst. Annust tuleb kohandada lapse kehakaalu suurenedes.

Nagu täiskasvanud patsiendil, võib ka lapseea patsiendi lamivudiini annust kohandada kreatiniini kliirensi põhjal.

• Kui see jääb vahemikku 30–50 ml/min, on soovitatav annus 4 mg kehakaalu kilogrammi kohta. Sellisel juhul on säilitusannus 4 mg kehakaalu kilogrammi kohta (üks annus päevas).
• Kui see jääb vahemikku 15–30 ml/min, on soovitatav annus 4 mg kehakaalu kilogrammi kohta. Sellisel juhul on säilitusannus 2,6 mg kehakaalu kilogrammi kohta (üks annus päevas).
• Kui see jääb vahemikku 5–15 ml/min, on soovitatav annus 4 mg kehakaalu kilogrammi kohta. Sellisel juhul on säilitusannus 1,3 mg kehakaalu kilogrammi kohta (üks annus päevas).
• Kui see on alla 5 ml/min, on soovitatav annus 1,3 mg kehakaalu kilogrammi kohta. Sellisel juhul on säilitusannus 0,7 mg kehakaalu kilogrammi kohta (üks annus päevas).

Alla kolme kuu vanuste imikute kohta on selle ravimi kasutamise kohta piiratud andmed.

Täiskasvanutel (näiteks meditsiinitöötajatel või patsiendi lähisugulastel) pärast kokkupuudet HIV-positiivsete patsientidega hiljemalt 72 tunni jooksul pärast kokkupuudet (lõikehaav, seksuaalne kontakt, süstimine jne) manustatakse retroviirusevastast ravimit Lamivudiin annuses 150 mg. Vajalik on kaks ööpäevast annust, mis võetakse kuu (nelja nädala) jooksul.

Kui patsiendil on anamneesis neeru- ja/või maksapuudulikkus, tuleb kõnealuse ravimi annust kohandada.

Eelpensionile jäävatele ja pensioniealistele patsientidele ettenähtud annust tuleb läheneda väga ettevaatlikult. See hoiatus on seotud vanusega seotud muutustega, mis mõjutavad selle patsientide kategooria organismi alati.

Kõnealust viirusevastast ravimit kasutatakse ainult haiguse keerulises ravis ja seda ei soovitata monoteraapiana.

HIV-positiivsed inimesed ja nende keskkond peaksid meeles pidama, et võetav ravi (sh retroviirusevastane ravim Lamivudiin) ainult pärsib haiguse arengut, kuid ei takista mingil moel selle ülekandumise ohtu teisele inimesele vere, seksuaalse kontakti või lahtise haava kaudu. Immuunpuudulikkuse taustal on ka suur tõenäosus haigestuda teise viirushaigusesse, samuti teistsuguste tüsistuste tekkeks. Seetõttu on sellised patsiendid spetsiaalse meditsiinilise järelevalve all.

Kui patsiendil on anamneesis B- või C-hepatiit, siis viirusevastase ravi taustal on sellisel patsiendil suur tõenäosus raskete tüsistuste progresseerumiseks, millel on potentsiaalselt kõrge suremus.

Mõned patsiendid on huvitatud küsimusest, kas retroviirusevastase ravi taustal on võimalik juhtida sõidukeid ja/või keerulisi mehhanisme, mis nõuavad suuremat tähelepanu. Praeguseks pole selle kohta andmeid, kuid lamivudiini farmakodünaamika ei viita selles küsimuses probleemidele. Teine võimalus on, et seda võivad takistada patsiendi enda seisund ja haiguse raske kliiniline pilt.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Kasutamine Lamivudiin raseduse ajal

Lapse sünni ootamise või rinnaga toitmise perioodil võtab tulevane või praegune noor ema kõik meetmed, et minimeerida nii traditsioonilise kui ka alternatiivmeditsiini farmakoloogiliste ainete tarbimist. Selle põhjuseks on hirm kahjustada loodet või vastsündinud last. Nagu mitmed uuringud on näidanud, on lamivudiini kasutamine raseduse ajal oluliselt piiratud.

Kliiniliste uuringute tulemused on kinnitanud kõnealuse ravimi võimet vabalt tungida läbi platsentaarbarjääri. Seda on tuvastatud ka rinnapiimas.

Sellega seoses saab ravimi kasutamist raseduse ja imetamise ajal õigustada ainult naise haiguse raske kliinilise pildi korral.

Kõnealuse ravimi sissetoomine küülikutele näitas embrüote emakasisest surma.

On mitmeid dokumenteeritud tõendeid, mis viitavad lapse psühholoogilise ja füsioloogilise arengu mahajäämusele, krampide sümptomite ilmnemisele ja neuroloogiliste haiguste tekkele. Siiski ei ole otsest seost ravimi kasutamisega kindlaks tehtud.

Siiski ei kehti ravimi võtmise keeld olukordades, kus on suur tõenäosus retrograadse viiruse lapsele edasikandumiseks.

Kõnealune ravim on imetamise ajal keelatud. Või saab noor ema ravi, kuid lõpetab vastsündinu rinnaga toitmise, viies ta kunstlikule söötmisele.

Vastunäidustused

Haiguse peatamise eeldatava terapeutilise efekti saavutamiseks peab ravim aktiivselt mõjutama kahjustatud inimkeha piirkondi. Ainult nii on võimalik saavutada vajalikke muutusi. Kuid inimkeha on ühtne tervik ja mõjutatud on ka selle teised süsteemid, organid ja protsessid.

Seega, tuginedes ülaltoodule, võib märkida, et lamivudiini kasutamisel on vastunäidustusi.

1. Patsiendi keha individuaalne talumatus lamivudiini või ühe ravimis sisalduva väiksema keemilise ühendi suhtes.
2. Ei tohiks kasutada alla kolme kuu vanuste vastsündinute raviprotokollis.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Kõrvalmõjud Lamivudiin

Ravimi individuaalne farmakodünaamika, selle vale kasutamine, kõrvalekalle ajakavast või annusest, individuaalne tundlikkus konkreetse keemilise ühendi suhtes - kõik see võib esile kutsuda kõrvaltoimeid, mis ilmnevad ravimi võtmise ajal. Arstid ei saa alati selgelt öelda otsest seost ravimi manustamise ja patoloogiliste sümptomite ilmnemise vahel, kuid sellegipoolest võib see avalduda:

1. Aneemia.
2. Unehäired.
3. Paresteesia.
4. Hüperlaktateemia.
5. Peavalu välimus.
6. Laktatsidoos.
7. Köhahood.
8. Trombotsütopeenia.
9. Kõhulahtisuse ilmingud.
10. Neutropeenia.
11. Pankreatiidi ägenemine.
12. Maksaensüümide taseme tõus.
13. Tõeline punaste vereliblede aplaasia.
14. Iiveldus, mis mõnikord provotseerib oksendamise reflekse.
15. Külmetushaiguste sümptomite ilmnemine.
16. Valu ülakõhus.
17. Suurenenud seerumi amülaasi tase.
18. Allergilised ilmingud, sealhulgas angioödeem.
19. Alopeetsia.
20. Keha kiire väsimus.
21. Artralgia.
22. Rabdomüolüüs.
23. Ainevahetushäired.
24. Halb üldine tervis.
25. Ja hulk teisi ilminguid.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Üleannustamine

Keha individuaalsete iseärasuste, teiste haiguste põhjustatud tervise nõrgenemise, annuse või manustamisprotokolli hooletuse või erinevate ravimite vastastikuse mõju tõttu on võimalik ravimi üledoos. Lamivudiini suurte annuste võtmise märke ei ole tänaseni kindlaks tehtud. Selle teema kohta puuduvad täpsed andmed. Samuti puuduvad andmed selle kohta, et ravimi üledoos võiks lõppeda surmaga.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Nagu eespool märgitud, ei soovitata retroviirusevastast ravimit lamivudiini monoteraapiana. See on peamiselt kaasatud HIV-nakkusega patsientide kompleksse ravi protokolli. Seetõttu peaks raviarst kõnealuse ravimi väljakirjutamisel teadma selle koostoime eripärasid teiste ravimitega.

Farmakodünaamiliste omaduste uurimisel leiti kõnealuse ravimi madal seondumisprotsent verevalkudega, samuti madal metaboolse interaktsiooni tase ja võime neerude kaudu kiiresti muutumatul kujul erituda. Just need lamivudiini omadused muudavad selle teiste rühmade ravimitega töötamisel üsna inertseks, kuid selle võtmisel on siiski piiranguid.

Nagu uuringud ja selliste patsientide jälgimine on näidanud, ei ole võimalik lubada lamivudiini kasutamist koos teiste ravimitega, mis sisaldavad ühte keemilistest ühenditest: empritsitabiini või lamivudiini.

Selle samasse protokolli lisamisel ravimitega, mille peamine eritumistee on neerude kaudu (näiteks trimetoprim), tuleb olla väga ettevaatlik. See on tingitud asjaolust, et kõnealune ravim eritub samamoodi, muutumatul kujul, ja see on sellele organile juba suur koormus. Eriti kui patsiendi haiguslugu sisaldab selle toimimise häireid.

Teised ravimid (näiteks tsimetidiin või ranitidiin) ei eritu organismist uriiniga neerude kaudu täielikult, vaid ainult väikestes kogustes. See teeb neist vastuvõetavad partnerid kõnealuse ravimiga koosmanustamisel.

Koos selle analoogi zidovudiiniga manustatuna täheldatakse viimase farmakoloogiliste omaduste olulist vähenemist (kuni 30%). Lamivudiini farmakokineetikale ei ole mõju täheldatud.

Sünteetiline antibakteriaalne aine trimetoprim kutsub esile kõnealuse ravimi toimeaine kontsentratsiooni suurenemise veres ligikaudu 40%. Kuid kui patsiendil ei ole neeruprobleeme, ei tohiks mõlema ravimi annust kohandada.

Sarnast olukorda täheldatakse ka siis, kui seda ravimit ja sulfametoksasooli manustatakse koos ühe raviprotokolli raames.

Lamivudiini ja zaltsitabiini ei tohi koos manustada, kuna esimese farmakodünaamika pärsib viimase rakusisest fosforüülimist.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Ladustamistingimused

Selleks, et ravi annaks oodatud tulemuse, on lisaks kõigi raviarsti poolt määratud soovituste järgimisele väärt tutvuda lamivudiini säilitustingimustega ja neid järgida. Ravimi vale koostis vähendab oluliselt või isegi täielikult tühistab selle farmakoloogilised omadused.

Kui kõik nõuded ja soovitused on täidetud, pole kahtlustki, et ravimi kõrge efektiivsus säilib kogu selle säilivusaja jooksul.

Lamivudiini tuleb võtta vastavalt järgmistele nõuetele:

1. Koht, kus ravimit kavatsetakse hoida, peaks olema kaitstud otsese ultraviolettkiirguse ja muu päikesevalguse spektri eest.
2. Säilitustemperatuur ei tohiks ületada 25 kraadi üle nulli.
3. Retroviirusevastast ravimit tuleks hoida kohtades, mis on teismelistele ja väikelastele kättesaamatud.
4. Pärast pakendi avamist tuleb ravimit kasutada järgmise kuu jooksul, pärast mida ravimi efektiivsus langeb oluliselt.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Säilitusaeg

Ravimiturule sisenemisel peab iga ravimifirma toote pakendimaterjalil olema kaks kuupäeva: esimene on ravimi tootmise kuupäev; teine on kõlblikkusaeg, pärast mida ei tohiks käesolevate juhistega kaasasolevat ravimit enam HIV-nakkuse raviks efektiivse viirusevastase ainena kasutada.

Sellisel juhul on retroviirusevastase ravimi Lamivudiini kõlblikkusaeg kaks aastat (või 24 kuud).