Lamivudiin

Viirusevastase otseste meetmete abil lamivudiin, rühma kuuluva nukleotiid ja nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorid, on kättesaadav farmakoloogilise turul farmaatsiafirma Aurobindo Pharma Ltd., mis asub Indias. Ravimi rahvusvaheline kood on ATC J05A F05.

HIV-nakkus on tänapäeva ühiskonna nuhtlus. Kuid kõige kohutavam on see, et tänapäeval ei ole tõhusat ravi, mis suudaks täiel määral leevendada selle kohutava haiguse patsienti. Arstid on võimelised blokeerima patoloogia edasist arengut. Ja selles saavad nad aidata viirusevastast ravimit nagu lamivudiin. Kuid tänu oma võimasale farmakodünaamikale on enesega ravimine täiesti vastuvõetamatu. Selline vabadus võib tekitada raskusi, mida kaalub surmavus. Seepärast on vaja teie arstiga ühendust pidada. Ainult tal on õigus ravimit välja kirjutada ja tühistada, reguleerida annust, manustamisgraafikut ja ravi kestust. 

[1], [2], [3], [4],

Näidustused Lamivudiin

Uuritavat ravimit Lamivudiin töötati välja tootjaettevõtte teadlaste rühma kui HIV-nakkuse (inimese immuunpuudulikkuse viiruse) kombineeritud raviks kasutatavat ravimit.

Seda ravimit võib kasutada hepatiidi ravis ja vähkkasvajate ravis. Väärib märkimist, et pidada ravim ei ravi keha inimese immuunpuudulikkuse viirus, kuid see vähendab oluliselt riski edasise arengu omandatud immuunpuudulikkuse sündroom (AIDS - a) ja muude patoloogiate seotud HIV - infektsiooni.

[5], [6], [7]

Vabastav vorm

Ravim lamivudiin, mis tõhusalt töötab teiste ravimite tandemmas retroviiruse toimingu peatamiseks, väljastatakse arsti ravimite turule suukaudse lahuse kujul. See ei ole ainus selle ravimi vabastamise vorm. Apteekide riiulites leiate plastpurud pappkarpi, mis sisaldab 60 lamivudiini tabletiga, mis on kaetud kattekihiga.

Peamine toimeaine, ravimi näidustus ja omadused on keemiline ühend lamivudiini, mille kontsentratsioon on 10 mg, sisaldub 1 ml lahuses. Üks tablett sisaldab 150 mg.

Täiendav keemiliste komponentidega sisaldus ravimi on sahharoos, sidrunhape, metüülparabeen, propüleenglükool, naatriumtsitraat, naatriumhüdroksiid, propüülparahüdrokübensoaati, lahjendatud soolhapet, lõhna või maasika banaani maitse, samuti puhastatud vett.

Ravim on selge vedelik. Selle toon võib olla värvitu kuni kahvatukollane. Viaali maht on 240 ml.

[8], [9]

Farmakodünaamika

Kui lentiviiruse liiki satub tagasi kehasse, hakkab see aeglaselt, kuid süstemaatiliselt raku struktuure hävitama, põhjustades sellise haiguse arengut nagu HIV-nakkus (AIDS). See protsess ei ole praktiliselt pöörduv. Seda saab aeglustada või blokeerida.

Seepärast eeldab lamivudiini farmakodünaamika aktiivse toimeaine võimeid teatud retroviiruse pöördtranskriptaasi inhibeerimiseks. Trifosfaat lamivudiin on selektiivne ja efektiivne, blokeerib HIV-1 ja HIV-2 tüvede sünteesi. Kompleksses zidovudiinravi korral blokeerib ravim kvalitatiivselt HIV-1 replikatsiooni ja samal ajal aitab kaasa CD4 rakuliste struktuuride arvu suurenemisele. Selline kombinatsioon, nagu zidovudiin ja lamivudiin, vähendab märkimisväärselt haiguse edasise arengu tõenäosust ja sellega kaasnevat suremuse riski.

Joint sõltuvuse neist kahest keemilisi ühendeid on vähe tsütotoksilist mõju perifeerse vere lümfotsüütides, luuüdi rakkude, monotsüütide - makrofaagides lümfotsüütrakkude struktuur, mis võimaldab meil hinnata võimalusi terapeutiline indeks ravimi lamivudiin pidada.

[10], [11], [12], [13], [14],

Farmakokineetika

Kui sisestate ravimi protokolli, lisaks farmakodünaamikale on raviarst huvitatud ravimi farmakokineetikast. Lõppude lõpuks on oluline tegur mis tahes ravimisel ravimi võime kiiresti imenduda limaskesta kaudu, st kiirus, millega ravim võib haigusseisundi kliinilises pildis positiivselt muutuda. Ja kuna viimane koht ei võta organismi võimalust, jäävad ravimi jäägid või metaboliidid efektiivselt välja.

Nagu kliinilised ja laboriuuringud näitavad, määrab ravim selle biosaadavuse vahemikus 80-85%, mis on hea indikaator. 

Ravimi aktiivse toimeaine maksimaalne sisaldus vereplasmas täheldatakse juba tund pärast manustamist. Terapeutiliselt soovitatava annuse korral on see väärtus (Cmax) vahemikus 1 kuni 1,9 μg / ml.

Kui ravimit võetakse koos toiduga, väheneb maksimaalne kontsentratsioon, samas kui biosaadavuse tase jääb muutumatuks.

Ravimi poolestusaeg (T _1/2 ) vastab keskmiselt 5-7 tunni pikkusele ajavahemikule. Ravim näitab vähese sidepidamise vereproteiinidega. Andmete rida kinnitab tõsiasja, et ravimpreparaat ulatub nii tserebrospinaalvedelikku (CSF) kui ka kesknärvisüsteemi. Kahe kuni nelja tunni pärast on ravimi kontsentratsioon CSF-s (võrreldes sama parameetriga veres) 0,12.

Enamasti eritub ravim ravimata patsiendist läbi neerude koos uriiniga (üle 70% lamivudiini). Keskmiselt on selle süsteemne kliirens ligikaudu 0,32 l / kg tunnis.

Kõnealuse ravimi aktiivne toimeaine (ligikaudu 10%) metaboliseerub maksas maksa lamivudiintrifosfaadiga, mis näitab pikemat poolväärtusaega, mis keskmiselt vastab ajavahemikule 16-19 tundi.

Seetõttu, kui neerufunktsiooni on vähendatud, on vajalik ravimi annuse korrigeerimine.

Raviannuse farmakokineetika noortel patsientidel (alla 12-aastastel) on peaaegu sama, kui täiskasvanud patsiendil. Erinevus on ainult lamivudiini biosaadavus. See näitaja on oluliselt vähenenud ja jääb vahemikku 55-65%.

[15], [16], [17], [18]

Annustamine ja manustamine

Farmatseutide rühm - iga tootja firma arendaja annab soovitusi kavandatava ravimi manustamise ajakava ja annuste kohta. Kuid inimkeha on üksikisik, nagu haiguste kimp, mis seda püüdma hoiab. Seetõttu võib manustamismeetodit ja selle ravimi annust korrigeerida raviarsti käigus haiguse kliinilise pildi järgi. Sellisel juhul peab spetsialisti, kes määrab ravi, olema kogemus HIV-nakkusega patsientidega töötamiseks.

Kõnealust ravimit saab joob, olenemata söögi ajast. Ravim tuleb neelata tervelt, ilma närimiseta piisavas koguses vedelikku.

HIV-infektsiooniga täiskasvanutele ja noorukitele, kelle kehakaal ületab 30 kg, antakse algannus 150 mg, jagatud kaheks annuseks või 300 mg üks kord päevas päeva jooksul. Ravi kestus on eelnevalt kindlaks määratud sellise näitajaga nagu patsiendi lümfotsüütide CD4 tase.

Sel juhul korrigeeritakse lamivudiini annust patsiendi kreatiniini kliirensist.

• Kui see jääb vahemikku 30 ... 50 ml / min, siis soovitatav annus on 150 mg. Sellisel juhul on toetav kogus 150 mg (üks annus päevas).
• Kui see jääb piirides 15-30 ml / min, siis on soovitatav annus 150 mg. Sellisel juhul on toetav kogus 100 mg (üks annus päevas).
• Kui see jääb piirides 5-15 ml / min, on soovituslik annus 150 mg. Sellisel juhul on toetav kogus 50 mg (üks annus päevas).
• Kui see on alla 5 ml / min, siis soovitatav annus on 50 mg. Sarnaselt on ravimi säilitusannus 25 mg (üks päevane annus).

Kui HIV-nakkuse ravis noortel patsientidel, kelle kehakaal ei jõudnud kaalu 30 kg ja vanemad kui 3 kuud, viirusevastase ravimi lamivudiini manustada keskmine ööpäevane annus - 4 mg ühe kilogrammi kehakaalu kohta, mida levitatakse kahes etapis kogu päeva jooksul. Sellisel juhul on otstarbekas tagada, et ravimi arvutatud päevane kogus ei ületaks 300 mg lamivudiini. Terapeutilise ravi kestus on väga individuaalne ja seda määrab raviarst. Annust tuleb kohandada lapse kaalu kasvu ajal.

Nagu täiskasvanud patsiendi puhul, võib lamivudiini annust korrigeerida väikese patsiendi kreatiniini kliirensiga.

• Kui see jääb vahemikku 30-50 ml / min, on soovitatav annus 4 mg kehamassi kilogrammi kohta. Sellisel juhul on toetav kogus 4 mg kehakaalu kilogrammi kohta (üks annus päevas).
• Kui see jääb piirides 15-30 ml / min, on soovituslik annus 4 mg kehamassi kilogrammi kohta. Sellisel juhul on toetav kogus 2,6 mg kilogrammi kehakaalu kohta (üks annus päevas).
• Kui see jääb piiridesse 5-15 ml / min, soovitatav annus on 4 mg kehamassi kilogrammi kohta. Sellisel juhul on toetav kogus 1,3 mg kilogrammi kehakaalu kohta (üks annus päevas).
• Kui see on alla 5 ml / min, soovitatav annus on 1,3 mg kehamassi kilogrammi kohta. Sellisel juhul on toetav kogus 0,7 mg kilogrammi kohta (üks annus päevas).

Imikutele, kes ei ole jõudnud kolme kuu vanusele, on andmed kõnealuse ravimi lubamise kohta piiratud.

Juhul profülaktikaks pärast kokkupuudet suhtlemine HIV - nakkusega patsientidel täiskasvanud isikut (nt põetuspersonal või tihedalt kontakti sugulaste patsiendi), kuid mitte hiljem kui 72 tundi pärast kokkupuudet (lõigatud, sugu, süsti ja nii edasi) retroviirusevastaste ravimite lamivudiin nimetati annuses 150 mg. Kuus (neli nädalat) võetakse kaks päevaannust.

Kui patsiendil on neeru- ja / või maksapuudulikkus, tuleb ravimi annus korrigeerida.

Enne pensionile jäämist ja pensionieale tuleb patsiendid määrata annuse väga ettevaatlikult. See ettevaatlik on seotud nende vanusega seotud muutustega, mis mõjutavad alati selle kategooria patsientide keha.

Vaatlusalust viirusevastast ravimit kasutatakse ainult haiguse keerulises leevenduses ja seda ei soovitata monoteraapia ravimina.

HIV - positiivsete inimeste ja nende keskkonna, olema teadlikud, et antiretroviirusravi saaval (sealhulgas retroviirusevastaste ravimite lamivudiin) ainult pärsib arengut haigus, kuid mitte mingil juhul ei takista edasikandumise ohtu teise isiku vere kaudu, sugulisel või lahtine haav. Immuunpuudulikkuse taustal on endiselt suur tõenäosus, et saada uus viirushaigus, samuti erinevad komplikatsioonid. Seetõttu on sellised patsiendid arstide erikontrolliks.

Kui patsiendil on B-hepatiidi või C-hepatiidi anamnees, on viirusevastase ravi taustal sellisel patsiendil tõenäoliselt raskete tüsistuste progressioon, mis võib põhjustada suurt suremust.

Mõned patsiendid on huvitatud antiretroviirusravi vastu võitlemise võimalustest sõidukite ja / või keerukate mehhanismide juhtimiseks, mis vajavad suuremat tähelepanu. Praeguseks ei ole selles küsimuses andmeid, kuid Lamivudiini farmakodünaamika ei näita selles küsimuses mingeid probleeme. Teine võimalus on see, et seda võib takistada patsiendi tervislik seisund ja haiguse raske kliiniline pilt.

[25], [26], [27], [28]

Kasutamine Lamivudiin raseduse ajal

Laste sünnituse ootamise või rinnaga toitmise ajal teeb tulevane või tõeline noor ema kõik endast oleneva, et minimeerida traditsioonilise ja mittetraditsioonilise meditsiinilise farmakoloogilise aine manustamist. See on tingitud tema hirmust loote või vastsündinud lapse kahjustamise vastu. Nagu kõik uuringud näitavad, on lamivudiini kasutamine raseduse ajal oluliselt piiratud.

Kliiniliste uuringute tulemused kinnitasid kõnealuse ravimi suutlikkust vabalt tungida platsentaarbarjääri. Seda leitakse ka rinnapiima.

Seoses sellega võib ravimi kasutamist raseduse ja imetamise ajal õigustada ainult naise haiguse raske kliinilise pildi tõttu.

Selle ravimi manustamine küülikutele näitas embrüote emakasisese surma.

On mitmeid dokumenteeritud kinnitusi, mis viitavad lapse psühholoogilise ja füsioloogilise arengu hilinemisele, krampide sümptomite ilmnemisele ja neuroloogiliste haiguste arengule. Siiski ei ole otseselt seotud ravimi manustamisega.

Kuid keeld võtta ei kehti olukorrale, kus tagasipöörduva viiruse levimise tõenäosus lapsele on kõrge.

Ravimi keelustamine imetamise ajal. Kas noor ema saab ravi, kuid katkestab vastsündinud lapse söötmise rinnaga, viies selle kunstliku söötmise juurde. 

Vastunäidustused

Haiguse peatamiseks eeldatava terapeutilise toime saamiseks peab ravim aktiivselt mõjutama häiritud inimkeha. See on ainus viis vajalike muudatuste saavutamiseks. Kuid inimkeha on ühtne tervik ja see mõjutab ka teisi süsteeme, organeid ja protsesse. 

Seetõttu võib ülaltoodust lähtudes märkida, et lamivudiini kasutamisel on vastunäidustusi.

1. Patsiendi keha lamivudiini individuaalne talumatus või üks ravimi moodustavatest sekundaarsetest keemilistest ühenditest.
2. Ärge kasutage vastsündinute raviskeemi, mille vanus ei ole jõudnud kolmeks kuuks.

[19], [20], [21]

Kõrvalmõjud Lamivudiin

Ravimi individuaalne farmakodünaamika, selle vale vastuvõtu, kõrvalekalle graafikust või annustest, individuaalne tundlikkus konkreetse keemilise ühendi suhtes - see kõik võib põhjustada kõrvaltoimeid, mis ilmnevad ravimi võtmisel. Arstid ei saa alati üheselt kindlaks teha otsest sõltuvust ravimi kasutamisest ja patoloogiliste sümptomite ilmnemisest, kuid see võib siiski ilmneda:

1. Aneemia.
2. Une häired.
3. Paresteziyy.
4. Hüperlaktatemia.
5. Peavalu välimus.
6. Laktoatsidoos.
7. Köha reosioonid
8. Trombotsütopeenia.
9. Kõhulahtisuse ilmingud.
10. Neutropeenia.
11. Pankreatiidi ägenemine.
12. Maksaensüümide aktiivsuse suurenemine.
13. Tõeline erütrotsüütide aplaasia.
14. Tundub, provotseerib, aeg-ajalt, oksendab refleksi.
15. Külmade sümptomite ilmumine.
16. Valu ülaosa valu sündroom.
17. Suurenenud amülaasi sisaldus seerumis.
18. Allergilised nähud, sealhulgas angioödeem.
19. Alopeetsia
20. Keha kiire väsimus.
21. Artralgia.
22. Rabdomüolüsoom.
23. Ainevahetushäired.
24. Kehv tervislik seisund.
25. Ja mitmed muud ilmingud.

[22], [23], [24],

Üleannustamine

Kehade individuaalsete omaduste tõttu on tervise nõrgenemine teiste haiguste poolt, võttes arvesse hooletuse annuse või vastuvõtu protokolli, erinevate ravimite vastastikust mõju, ravimi üleannustamise võimalust. Lamivudiini suured annused täna ei ole täheldatud. Selles küsimuses pole erilist teavet. Kuna puuduvad tõendid ja ravimi üleannustamine võib põhjustada surma.

[29], [30], [31]

Koostoimed teiste ravimitega

Nagu juba eespool märgitud, ei ole retroviirusevastast ravimit Lamivudine monoteraapiana soovitatav kasutada. See on peamiselt sisse viidud HIV-nakkusega patsientide kompleksravi protokollis. Seepärast peaks raviarsti väljakuulutamisel teadma tema koostoime teiste ravimitega iseärasusi.

Farmakodünaamiliste omaduste uurimisel leiti madala intressimäära ravimi seondumisest verevalguga, samuti metaboolse koostoime vähese taseme ja võime neerude kiireks eritumiseks muutuda. Just sellised lamivudiini omadused muudavad selle teiste rühmadest pärinevate ravimitega töötamisel piisavalt inertseks, kuid vastuvõtmise piirangud on endiselt piiratud.

Nagu nende patsientide uuringud ja jälgimine on näidanud, ei tohiks lamivudiini võtta koos teiste ravimitega, mis sisaldavad ühte keemilist ühendit: empritsitabiin või lamivudiin

Väga hoolikalt on vaja sisestada ühes protokollis preparaate, mille peamine väljutusviis läbib neere (nt trimetoprim). See on tingitud asjaolust, et sama moodi, muutmata kujul, loetakse ravimit kaotatud ja see on sellel kehal juba suur koorem. Eriti kui patsiendi ajaloos on tema töös rikkumised.

Teised ravimid (näiteks tsimetidiin või ranitidiin) ei ole täielikult kättesaadavad, kuid jätavad keha läbi neerude kaudu väikese koguse uriini. See muudab need sobilikeks partneriteks tandemiga koos vastavate ravimitega.

Analoogsete zidovudiinidega liitumisel on märkimisväärne (kuni 30%) ravimi farmakoloogiliste omaduste vähenemine. Mõju lamivudiini farmakokineetikale ei ole täheldatud.

Sünteetiline antibakteriaalne toimeaine trimetoprim põhjustab ravimi toimeaine kontsentratsiooni suurenemist veres ligikaudu 40%. Aga kui patsiendil pole neeruprobleeme, siis ei tohiks mõlema ravimi annused kohandada.

Samasugune olukord on täheldatud ka siis, kui ravimit ja sulfametoksasooli samaaegselt manustatakse samas raviprotokollis.

Ärge määrake lamivudiini ja zaltsitabiini ühist meetodit, kuna esimese farmakodünaamika pärsib viimase rakusisest fosforüülimist.

[32], [33], [34]

Ladustamistingimused

Selle ravi läbiviimine andis oodatava tulemuse, lisaks raviarsti ettekirjutuste kõikidele soovitustele rakendades on vajalik tutvuda ja täita lamivudiini säilitamise tingimusi. Ebaõige ravimi sisaldus vähendab või isegi täielikult kaotab selle farmakoloogilised omadused.

Kui kõik nõuded ja soovitused on täidetud, ei saa olla kahtlust, et ravimi omaduste efektiivsus jääb kogu toote eluea jooksul kõrgeks.

Lamivudiini sisaldus on vajalik, vastates järgmistele nõuetele:

1. Koht, kus seda ravimit kavatsetakse hoida, tuleb kaitsta otsese UV-kiirguse ja muu päikese kiirguse eest.
2. Temperatuuri hoidmine ei tohiks ületada 25 kraadi nulli.
3. Retroviiruste vastane ravim on vajalik kohtades, mis ei ole noorukitele ja väikelastele kättesaadavad.
4. Pärast pakendi avamist tuleb ravimit kasutada järgmise kuu jooksul, seejärel langeb ravimi efektiivsus märkimisväärselt.

[35], [36], [37]

Säilitusaeg

Meditsiinituru sisenemisel peavad kõik ravimiettevõtete tooted pakendimaterjalile olema varustatud kahe kuupäevaga: esimene - kui see ravim valmistati; teine on lõppkuupäev, pärast seda ei tohiks seda juhendit sisaldava ravimi kasutada HIV-nakkuse raviks tõhusaks viirusevastaseks aineks, ei tohiks olla.

Sellisel juhul on viirusevastase ravimi lamivudiini aegumise kuupäev kaks aastat (või 24 kuud).