Lastet

Lastet on taimse päritoluga kasvajavastane ravim.

Näidustused Lasteta

Seda kasutatakse munasarjade või munandite sugurakkude kasvajate ja ka kopsuvähi raviks.

Samuti on teavet ravimi efektiivsuse kohta Hodgkini tõve, põievähi, NHL-i, ägeda leukeemia (müeloblastilise ja monoblastilise tüübi), trofoblastiliste kasvajate, maovähi, samuti neuroblastoomi ja Kaposi angiosarkoomi ravis.

[ 1 ]

Vabastav vorm

Ravim on saadaval 25, 50 või 100 mg kapslites, 10 tükki blisterpakendis. Pakend sisaldab 1 blisterplaati 100 mg kapslitega; 2 blisterplaati 50 mg kapslitega; 4 blisterplaati 25 mg kapslitega.

Farmakodünaamika

Etoposiid on podofüllotoksiini poolsünteetiline derivaat. See toimib topoisomeraas II pärssimise teel. Ainel on tsütotoksilised omadused, mis kahjustavad DNA-d. Ravim häirib mitoosi, põhjustades rakkude surma nii G2-faasis kui ka mitootilise tsükli hilisemas S-faasis. Aine suured kontsentratsioonid kutsuvad esile rakkude lüüsi premitootilises staadiumis.

Lisaks takistab etoposiid nukleotiidide läbimist plasmamembraanist, takistades DNA sünteesimist ja parandamist.

[ 2 ]

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub toimeaine seedetraktist. Keskmine biosaadavus on 50% ja jääb selliseks olenemata toidu tarbimisest.

Ravimit leidub süljes, pleuravedelikus, neerudes ja põrnas, samuti müomeetriumis, maksas ja ajukoes. See läbib platsentat ja vere-aju takistust. Aine väärtused tserebrospinaalvedelikus kõiguvad teadmata väärtustest kuni 5% kontsentratsioonini vereplasmas. Puuduvad andmed ravimi eritumise kohta rinnapiima. Plasmas on valgusünteesi tase ligikaudu 90%.

Ravim läbib aktiivse metabolismi ja selle eritumine toimub kahes etapis. Keskmine poolväärtusaeg täiskasvanutel, kellel ei ole probleeme maksa ja neerudega, on ligikaudu 0,6–2 tundi. Lõppstaadiumis on see näitaja 5,3–10,8 tunni vahel. Terve maksa- ja neerufunktsiooniga lapsel on aine keskmine poolväärtusaeg algstaadiumis 0,6–1,4 tundi ja lõppstaadiumis umbes 3–5,8 tundi.

Etoposiid eritub muutumatul kujul (29% ainest) ja metaboliitidena (ligikaudu 15%) uriiniga 48–72 tunni jooksul. Ligikaudu 2–16% ravimist eritub väljaheitega.

Annustamine ja manustamine

Annuse suurus määratakse individuaalselt, võttes arvesse kasutatavat keemiaravi režiimi. Suukaudse manustamise korral võetakse ravimit iga päev annuses 50 mg/ ^m2 14–21 päeva jooksul. Seejärel korratakse tsüklit 28-päevaste intervallidega või võetakse 5 päeva jooksul annuses 100–200 mg/m2 ^, tehes kuuride vahel 3-nädalased intervallid.

Kursust saab korrata alles pärast perifeerse vere väärtuste stabiliseerumist. Annuste valimisel on vaja arvestada teiste ravimite müelosupressiivsete omadustega kombinatsioonis, samuti eelnevalt läbi viidud keemiaravi ja kiiritusravi mõju.

[ 5 ]

Kasutamine Lasteta raseduse ajal

Lasteti kasutamine raseduse ajal on keelatud.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• talumatus etoposiidi või ravimi lisakomponentide suhtes;
• müelosupressiooni raske staadium;
• rasked probleemid neerude või maksa funktsiooniga;
• nakkusprotsesside ägedad vormid;
• laktatsiooniperiood.

Puuduvad andmed ravimi efektiivsuse või ohutuse kohta lastel.

Kõrvalmõjud Lasteta

Ravimi kasutamine võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• hematopoeetilise süsteemi kahjustus: granulotsüütide arvu vähenemine koos leukotsüütidega (see väärtus sõltub manustatud annuse suurusest ja seda peetakse ravimi kõige põhilisemaks toksiliseks sümptomiks, mille tõttu on vaja annust piirata). Granulotsüütide arvu languse haripunkt on peamiselt täheldatud 7–14 päeva jooksul pärast ravimi võtmist. Trombotsütopeenia tekib harvemini ja trombotsüütide taseme languse haripunkt on täheldatud 9–16 päeva jooksul. Vere näitajad taastuvad sageli 20. päevaks pärast standarddoosi võtmist. Mõnikord täheldatakse aneemiat;
• Seedetrakti reaktsioonid: ligikaudu 30–40% patsientidest kogeb oksendamist ja iiveldust. Sageli on need sümptomid mõõduka raskusega ja ravimit tuleb nende tõttu harva katkestada. Selliste tüsistuste kontrollimiseks tuleks kasutada antiemeetilisi ravimeid. Samuti on täheldatud kõhuvalu, isutust koos ösofagiidiga, stomatiiti ja düsfaagiat, samuti kõhulahtisust. Mõnikord on täheldatud mööduvat kerget hüperbilirubineemiat ja transaminaaside aktiivsuse tõusu. Sageli tekib selline häire liiga suurte annuste võtmise korral;
• Kardiovaskulaarsüsteemi häired: ravimi kiire intravenoosse süstimise tagajärjel tekkis 1-2%-l patsientidest mööduv vererõhu langus, mis sageli taastus pärast süstimise lõpetamist ja vedeliku või muu toetava ravi manustamist. Kui ravimi manustamist on vaja jätkata, on soovitatav süstimiskiirust vähendada.
• allergia ilmingud: anafülaktiliste sümptomitega sarnased tunnused - näiteks tahhükardia, külmavärinad, õhupuudus, palavik ja bronhospasm;
• dermatoloogilised kahjustused: ravitav alopeetsia (võib mõnikord põhjustada täielikku juuste väljalangemist – umbes 66%-l ravitutest). Harva tekib sügelus või pigmentatsioon. Ühel korral on täheldatud dermatiidi kiiritusvormi taastekkimist;
• Muud sümptomid: aeg-ajalt esineb tugev väsimus või unisus, samuti polüneuropaatia, suus olev jääkmaitse, lihaskrambid, palavik, ajutine kortikaalse päritoluga pimedus, hüperurikeemia või metaboolne atsidoos.

[ 3 ], [ 4 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimi kasvajavastased omadused tugevnevad selle kombineerimisel tsisplatiiniga, kuid sel juhul tuleb arvestada, et inimestel, kes on varem tsisplatiini kasutanud, võib olla probleeme etoposiidi eritumisega.

Lasteti ja tsüklosporiini kombinatsiooni tulemusena pikeneb etoposiidi poolväärtusaeg 2 korda.

[ 6 ], [ 7 ]

Ladustamistingimused

Lastet tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas ja toatemperatuuril 5–25 °C.

Erijuhised

Arvustused

Lastet on üsna tõhus ravim, kuid selle ülevaated näitavad ka, et selle kasutamine põhjustab sageli negatiivsete reaktsioonide teket - bilirubiini taseme tõusu ja lisaks punaste vereliblede väärtuste muutust, samuti hemoglobiini.

Keemiaravi reaktsioon on patsienditi erinev, mõnel ei esine esialgsete kuuride ajal tüsistusi, teistel aga võib esineda iiveldust, oksendamist ja isutust.

Säilitusaeg

Lastet'i 50 ja 100 mg kapslites võib kasutada 3 aasta jooksul ja 25 mg kapslites - 2,5 aastat alates ravimi vabastamise kuupäevast.