Latrigin

Latrigiin on krambivastane ravim.

Näidustused Latrigina

Seda kasutatakse epilepsia raviks noorukitel vanuses 12 aastat ja vanemad ning täiskasvanutel – monoteraapiana või täiendava ravimina (näiteks generaliseerunud või osaliste krampide korral; see hõlmab toonilis-kloonilise tüübi krampe ja LGS-i põhjustatud krampe).

Seda kasutatakse ka bipolaarsete häirete raviks täiskasvanutel – emotsionaalsete häirete staadiumite tekke vältimiseks sellistel inimestel (tavaliselt on need depressiooni episoodid).

[ 1 ]

Vabastav vorm

Vabanemine toimub tableti kujul, 10 tükki blisterpakendis. Eraldi pakendis - 3 blisterplaati.

Farmakodünaamika

Ravim blokeerib potentsiaalist sõltuvate Na-kanalite aktiivsust presünaptilistes neuronaalsetes membraanides aeglase inaktiveerimise staadiumis. Lisaks aeglustab see liigsete neurotransmitterite vabanemist (peamiselt 2-aminopentaandihappest - ergastavast aminohappest, mis on oluline osaleja epilepsiahoogude tekkeprotsessides).

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub ravim seedetraktist täielikult ja väga kiiresti. Aine maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 2,5 tunni pärast. Selle näitaja saavutamise periood võib pikeneda, kui ravimit võetakse koos toiduga (imendumise aste jääb samaks).

Maksa ainevahetuses osaleb ensüüm glükuronüültransferaas, mis moodustab N-glükuroniidelemendi. Poolväärtusaeg on 29 tundi.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Annustamine ja manustamine

Suukaudselt, olenemata toidukordadest. Neelake tabletid alla ilma närimata.

Kui ettenähtud ravimi annus ei vasta tabelis toodud toimeaine indikaatoritele, on vaja annust vähendada 0,5 tabletini või terve tabletini.

Terapeutilise kuuri taasalustamine.

Korduva ravikuuri määramisel inimestele, kes on ravi katkestanud, on vaja selgelt kindlaks teha säilitusannuse suurendamise vajadus, kuna suure algannuse ja soovitatava annuse suurendamise skeemi mittetäitmise tõttu on lööbe oht. Mida pikem on intervall eelmise annuse manustamise vahel, seda hoolikamalt on vaja jälgida annuse suurendamise režiimi säilitusväärtusteni. Kui ravimi kasutamise lõpetamise järgne intervall ületab poolväärtusaega 5 korda, võib lamotrigiini annust suurendada säilitustasemeni, võttes arvesse rakendusskeemis soovitatud andmeid.

Ärge taasalustage ravi, kui ravi katkestati varasemast lamotrigiinravist tingitud lööbe tõttu. Sellises olukorras tuleb enne ravimi uuesti kasutamise otsustamist kaaluda ravimi tõenäolist kasu ja oodatavat riski.

Epilepsia raviks noorukitel alates 12. eluaastast ja täiskasvanutel.

Monoteraapia.

Ravimi algannus on võrdne ühekordse annusega 25 mg päevas 14 päeva jooksul. Järgmise 14 päeva jooksul võetakse 50 mg päevas ja seejärel võib annust suurendada iga 1-2 nädala järel 50-100 mg võrra, kuni saavutatakse optimaalne toime. Standardne säilitusannus on 100-200 mg päevas (seda võetakse 1-2 annusena). Samuti on patsiente, kes peavad võtma 0,5 g ravimit päevas.

Kombineeritud ravi.

Valproaati (kas monoteraapiana või koos teiste krambivastaste ravimitega) võtvad inimesed peavad võtma 25 mg ravimit ülepäeviti 14 päeva jooksul ja seejärel võtma sama annust iga päev järgmised 14 päeva. Seejärel suurendatakse annust iga 1-2 nädala järel (mitte rohkem kui 25-50 mg/päevas), kuni saavutatakse optimaalne ravitoime. Standardne säilitusannus on 100-200 mg/päevas (võetuna 1-2 annusena).

Inimestele, kes võtavad teisi krambivastaseid aineid või muid ravimeid (maksaensüümide indutseerijaid) koos teiste krambivastaste ainetega või ilma (erandiks on naatriumvalproaat), on Latrigine'i algannus ühekordne annus 50 mg päevas 14 päeva jooksul. Seejärel võetakse 100 mg päevas kahes annuses (2 nädala jooksul). Hiljem suurendatakse annust iga 1-2 nädala järel (maksimaalselt 0,1 g võrra), kuni saavutatakse soovitud ravitoime. Üldiselt on säilitusannus 0,2-0,4 g päevas, mis võetakse kahes annuses. Mõned patsiendid võivad vajada 700 mg päevas võtmist.

Inimesed, kes võtavad teisi ravimeid, mis nõrgalt indutseerivad või inhibeerivad maksaensüüme, peaksid esmalt võtma 25 mg üks kord päevas (2 nädala jooksul) ja hiljem 50 mg päevas (samuti 14 päeva jooksul). Seejärel suurendatakse annust 1-2 nädalaste intervallidega (mitte rohkem kui 0,05-0,1 g/päevas), kuni saavutatakse soovitud ravitoime. Säilitusannus on sageli 0,1-0,2 g/päevas (võetuna 1-2 korda).

Need, kes võtavad krambivastaseid ravimeid, mille koostoimed lamotrigiiniga on ebaselged, peaksid kasutama sama raviskeemi nagu lamotrigiini ja valproaadi kombineerimisel.

Bipolaarse häirega täiskasvanutele.

Kasutamisel on vaja järgida alltoodud üleminekurežiimi. See hõlmab annuse suurendamist kuni stabiliseeruva annuse saavutamiseni (6 nädala jooksul) ja seejärel teiste psühhotroopsete või krambivastaste ravimite kasutamise lõpetamist (kui on meditsiiniline vajadus).

Samuti on vaja kaaluda täiendava ravi vajadust, mis hoiab ära maania episoodide tekke, sest puuduvad täpsed andmed ravimite efektiivse kasutamise kohta maania sündroomi raviks.

Bipolaarse häirega täiskasvanutel annuse suurendamise ajakava stabiliseeriva säilitusannuseni (päevas):

• Lisakuur maksaensüümide inhibiitoritega (sh valproaat): 1.–14. päeval – 25 mg ravimit ülepäeviti; 15.–28. päeval – 25 mg päevas; 29.–35. päeval – 50 mg päevas 1–2 annusena; 36.–42. päeval – stabiliseerimisannus on 0,1 g päevas (1–2 annusena). Päevas ei ole lubatud võtta rohkem kui 0,2 g.
• täiendav kuur maksaensüümide indutseerijatega inimestele, kes ei võta inhibiitoreid (karbamasepiin, primidoon, fenütoiin, fenobarbitaal või muud indutseerijad): päevad 1-14 - 1 kord päevas 50 mg; päevad 15-28 - 0,1 g päevas (kahes annuses); päevad 29-35 - 0,2 g päevas (kahes annuses); päevad 36-42 - stabiliseerimisannus on 0,3 g päevas (kahes annuses). 7. nädalal on lubatud seda suurendada 0,4 g-ni päevas;
• Monoteraapia lamotrigiiniga või täiendav kasutamine isikutel, kes võtavad teisi ravimeid, millel ei ole kliiniliselt olulist maksaensüümide supressiooni/indutseerimist: päevad 1-14 - 1 kord 25 mg päevas; päevad 15-28 - 50 mg päevas (1-2 annust); päevad 29-35 - manustamine 1-2 annusena 100 mg päevas; päevad 36-42 - stabiliseerimisannus - 1-2 annust 200 mg päevas (vahemikus 100-400 mg).

Pärast vajaliku säilitusannuse saamist stabiliseeriva toime saavutamiseks võib teiste psühhotroopsete ravimite kasutamise lõpetada järgmiste skeemide kohaselt:

• Maksaensüüme pärssivate ainete (valproaat) hilisemal ärajätmisel: 1. nädalal kahekordistage stabiliseerimisannus (kuid mitte ületada 0,1 g/nädalas piiri) – näiteks 0,1 g/päevast 0,2 g/päevani; 8–21 päeva jooksul on vaja säilitada annus 0,2 g/päevas (jagatuna kaheks annuseks);
• Maksaensüüme indutseerivate ainete tarbimise edasisel lõpetamisel (võttes arvesse algannust): on 3 skeemi:

1. esimesed 7 päeva – 0,4 g; teised 7 päeva – 0,3 g; alates 15. päevast – 0,2 g;
2. esimesed 7 päeva – 0,3 g; teised 7 päeva – 225 mg; alates 15. päevast – 150 mg;
3. esimesed 7 päeva – 0,2 g; teised 7 päeva – 150 mg; alates 15. päevast – 0,1 g;

• Kui järgnevalt tühistatakse teised ravimid, millel ei ole kliiniliselt olulist maksaensüümide indutseerimist/inhibeerimist: säilitatakse annuse suurendamise ajal määratud väärtus (200 mg/päevas), mis jagatakse kaheks annuseks (100–400 mg piires).

Inimesed, kes kasutavad krambivastaseid ravimeid, mille koostoimet lamotrigiiniga ei ole uuritud, peaksid järgima raviskeemi, kus lamotrigiini olemasolev annus säilitatakse ja kohandatakse vastavalt kliinilisele pildile.

Lamotrigiini annuse kohandamine bipolaarse häirega inimestel, kui samaaegselt kasutatakse ka teisi ravimeid.

Maksaensüümide inhibiitorite (valproaat) täiendava manustamise skeemid, võttes arvesse lamotrigiini algannust:

1. lamotrigiini stabiliseeriv annus – 0,2 g/päevas; esimesed 7 päeva – 0,1 g; alates 8. päevast – säilitusannus 0,1 g/päevas;
2. stabiliseerimine – 0,3 g/päevas; esimesed 7 päeva – 150 mg; alates 8. päevast – säilitusannus 150 mg/päevas;
3. stabiliseerimine – 0,4 g/päevas; esimesed 7 päeva – 0,2 g; alates 8. päevast – annuse säilitamine 0,2 g/päevas.

Maksaensüümide indutseerijate täiendava manustamise skeemid isikutele, kes ei kasuta valproaate, võttes arvesse algannust:

1. stabiliseerimine – 0,2 g/päevas; 1.–7. päeval – 200 mg; 8.–14. päeval – 300 mg; alates 15. päevast – 400 mg;
2. stabiliseerimine – 150 mg/päevas; 1.–7. päeval – 150 mg; 8.–14. päeval – 225 mg; alates 15. päevast – 300 mg;
3. stabiliseerimine – 100 mg/päevas; 1.–7. päeval – 100 mg; 8.–14. päeval – 150 mg; alates 15. päevast – 200 mg.

Ravimite täiendava manustamise skeem, millel ei ole maksaensüümidele märgatavat indutseerivat või pärssivat toimet: säilitage annus, mis saadi pärast annuse suurendamise režiimi kasutamist - 200 mg päevas (100–400 mg piires).

Naised, kes kasutavad hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Lamotrigiinravi alustamine naistel, kes juba kasutavad hormonaalset rasestumisvastast vahendit.

Kuigi suukaudsed rasestumisvastased vahendid suurendavad lamotrigiini kliirensit, ei ole vaja annustamisskeemi muuta, kui seda kasutatakse koos ainult rasestumisvastaste vahenditega. Annust suurendatakse vastavalt juhistele ainult siis, kui Latrigine'i lisatakse maksaensüümide inhibiitorile või indutseerijale (ka siis, kui seda lisatakse ilma valproaatide või maksaensüümide indutseerijateta).

Hormonaalse rasestumisvastase vahendi alustamine naistel, kes juba võtavad lamotrigiini säilitusannustes ja ei võta maksaensüümide indutseerijaid.

Sageli on vaja lamotrigiini säilitusannust kahekordistada. Hormonaalse rasestumisvastase vahendi kasutamise algusest on soovitatav suurendada Latrigiini annust 50–100 mg/päevas iga 7 päeva järel (võttes arvesse patsiendi ravivastust). Annuse suurendamise käigus ei tohi ületada ettenähtud piiri (see juhtub ainult siis, kui patsiendi kliiniline ravivastus seda vajab).

Hormonaalse rasestumisvastase ravi lõpetamine naistel, kes juba võtavad lamotrigiini säilitusannustes, kuid ei võta maksaensüümide indutseerijaid.

Sageli on vaja lamotrigiini säilitusannust vähendada kuni 50%. Ravimi ööpäevast annust tuleb vähendada järk-järgult - igal nädalal 50–100 mg kaupa (maksimaalselt 25% nädalasest koguannusest) 3 nädala jooksul. Erandiks võivad olla juhtumid, kus täheldatakse ebatavalist individuaalset kliinilist vastust.

Maksapuudulikkuse korral.

Algannust, annuse suurendamist ja säilitusannust tuleks mõõduka haigusega (Child-Pugh skoor B) inimestel vähendada ligikaudu 50% või raske haigusega (Child-Pugh skoor C) inimestel 75%. Annuse suurendamist ja säilitusannust võib ravimi toime põhjal kohandada.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Kasutamine Latrigina raseduse ajal

Testi tulemused näitavad, et esimesel trimestril ei ole paljude sünnidefektide riski olulist suurenemist, kuid mõned testid on näidanud, et on suurenenud risk suuõõne isoleeritud lõhe tekkeks. Kontrolltestid ei ole näidanud suuõõne isoleeritud lõhe suurenenud riski võrreldes lamotrigiini kasutamise teiste kõrvaltoimetega.

Lamotrigiini kombineeritud kasutamise kohta on liiga vähe teavet, et teha selge järeldus selle kohta, et ravim mõjutab teiste ravimitega seotud arenguhäirete tõenäosust. Latrigiini võib rasedale naisele määrata ainult olukorras, kus naise abistamise tõenäosus selle kasutamisest on suurem kui loote tüsistuste risk.

Füsioloogilised muutused raseduse ajal võivad mõjutada lamotrigiini taset või selle ravitoimet. On tõendeid aine taseme langusest rasedatel. Seetõttu peaksid lamotrigiiniga ravitavad rasedad naised olema regulaarse arsti järelvalve all.

On tõendeid, et ravim võib rinnapiima erituda erinevates kontsentratsioonides, saavutades imikul väärtused, mis vastavad 50%-le ema väärtustest. Seetõttu võib mõnedel rinnaga toidetavatel imikutel seerumi ravimitase ulatuda väärtusteni, mille juures võivad tekkida ravimi toimed.

Seetõttu on vaja arvestada imiku kõrvaltoimete riski ja seostada seda rinnaga toitmise vajadusega raviperioodil.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused: ülitundlikkus ravimi komponentide ja alla 12-aastaste laste suhtes( epilepsia raviks).Samuti on keelatud määrata alla 18-aastastele lastele bipolaarsete häirete kõrvaldamiseks, kuna ravimite kasutamise kohta selles patsientide rühmas teave puudub.

[ 8 ], [ 9 ]

Kõrvalmõjud Latrigina

Epilepsia raviks kasutatavate ravimite võtmine võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• nahaaluste kihtide ja naha kahjustused: sageli esineb lööbeid (tavaliselt makulopapulaarset tüüpi), aeg-ajalt Stevensi-Johnsoni sündroomi ja üksikjuhtudel transuretraalset dermatiiti (TEN), mille taustal võivad tekkida armid. Lööbe oht tuleneb tavaliselt lamotrigiini suurte annuste võtmisest algstaadiumis, annuse suurendamise standardskeemi eiramisest ja lisaks sellele koos valproaadiga manustamisest. Lisaks arvatakse, et lööve on talumatuse sündroomi element, millega kaasnevad mitmesugused üldised ilmingud. Harva on nahakahjustused (TEN või Stevensi-Johnsoni sündroom) lõppenud surmaga.
• lümfi- ja vereloomesüsteemi talitlushäired: juhuslikult täheldatakse lümfadenopaatiat või hematoloogilisi häireid (näiteks aneemiat (mõnikord aplastilist tüüpi), leuko-, trombotsüto- või neutropeeniat, samuti agranulotsütoosi). Hematoloogilisi kõrvalekaldeid võib mõnikord põhjustada ülitundlikkussündroom;
• Immuunsüsteemi häired: aeg-ajalt avastatakse talumatuse sündroomi, mis avaldub lümfadenopaatia, palaviku, hematoloogiliste häirete, näo turse, nahalööbe (erineva raskusastmega), maksaprobleemide, dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni ja mitme organi puudulikkuse kujul. Varased suurenenud tundlikkuse tunnused (sh lümfadenopaatia või palavik) võivad tekkida isegi ilma nahalööbeta. Kui patsiendil tekivad sellised nähud, tuleb teda kohe uurida ja kui muid sümptomeid ei avastata, tuleb ravim lõpetada.
• vaimsed häired: sageli täheldatakse ärrituvust ja agressiivsust. Hallutsinatsioone, tikke ja segasustunnet esineb juhuslikult;
• Närvisüsteemi reaktsioonid: sageli esineb peavalu. Harvemini - nüstagm, pearinglus, treemor, unisus või unetus. Mõnikord esineb ataksia teket. Aeg-ajalt esineb ärevustunnet, erutust aseptilise meningiidi vormi korral, liikumishäireid ja tasakaaluhäireid, ekstrapüramidaalseid sümptomeid, värisemisparalüüsi ägenemist, epilepsiahoogude sagenemist ja koreoatetoos.
• nägemisorganite kahjustus: sageli täheldatakse ähmast nägemist ja kahelinägemist. Aeg-ajalt tekib konjunktiviit;
• seedetrakti häired: sageli täheldatakse oksendamist, kõhulahtisust või iiveldust;
• hepatobiliaarse süsteemi häired: maksapuudulikkust, maksafunktsiooni probleeme ja maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemist täheldatakse juhuslikult. Maksafunktsiooni probleemid on sageli talumatuse reaktsioon, kuigi on registreeritud juhtumeid, kus ülitundlikkuse sümptomeid ei olnud näha;
• lihasluukonna kahjustused koos sidekoega: luupuselaadsed ilmingud esinevad juhuslikult;
• süsteemsed häired: sageli ilmneb suurenenud väsimus.

Bipolaarse häire pillide võtmise kõrvaltoimed:

• nahaaluse koe ja naha kahjustused: kõige sagedamini ilmnevad lööbed. Aeg-ajalt tekib Stevens-Johnsoni sündroom;
• närvisüsteemi reaktsioonid: kõige sagedamini esinevad peavalud. Sageli esineb unisust või ärevust, samuti pearinglust;
• sidekoe ja lihasluukonna ilmingud: sageli tekib artralgia;
• süsteemsed sümptomid: sageli esineb valu (eriti seljapiirkonnas).

[ 10 ], [ 11 ]

Üleannustamine

On teateid ägeda mürgistuse juhtudest (annuste võtmine, mis ületasid maksimaalset ravimiannust 10-20 korda). Sellisel juhul esines teadvusehäireid, nüstagmust koos ataksiaga ja kooma seisundit.

Narkootilise mürgistuse korral tuleb kannatanu piisava toetava ravi saamiseks haiglasse paigutada.

Koostoimed teiste ravimitega

Valproehapet sisaldavad ravimid pärsivad lamotrigiini metabolismi, suurendades aine poolväärtusaega 70 tunnini.

Primidoon koos karbamasepiiniga ja fenütoiin koos paratsetamooli ja fenobarbitaaliga kiirendavad ravimite metabolismi, lühendades lamotrigiini poolväärtusaega poole võrra. Karbamasepiiniga kombineeritud kasutamisel suureneb mõnede kõrvaltoimete (ataksia, nägemise hägustumine, pearinglus ja iiveldusega diploopia) esinemissagedus, mis kaovad pärast karbamasepiini annuse vähendamist.

100 mg lamotrigiini päevas ja veevaba liitiumglükonaadi (2 g kaks korda päevas) kombineeritud manustamise tulemusel 6 päeva jooksul ei täheldatud liitiumi farmakokineetilistes parameetrites muutusi.

Bupropiooni korduv manustamine mõjutab lamotrigiini farmakokineetilisi omadusi vähe, suurendades veidi selle lagunemisprodukti, lamotrigiinglükuroniidi, taset.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Ladustamistingimused

Latrigiini hoitakse väikelastele kättesaamatus kohas. Maksimaalne säilitustemperatuur on 25°C.

Erijuhised

Arvustused

Latrigiin saab patsientidelt enamasti positiivseid arvustusi. Annuse aeglase suurendamisega ei täheldata kõrvaltoimeid. Samal ajal märgivad paljud, et ravimil on üsna stabiilne antidepressantne toime ja nõrk maaniavastane toime. Lisaks vähendab ravim ärrituvustunnet.

Puuduste hulgas on patsiente, kes pidid lööbe ilmnemise tõttu ravimi võtmise lõpetama.

Säilitusaeg

Latrigiini on lubatud kasutada 2 aasta jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast.