Leukotsüütide haarde defektid

Leukotsüütide ja endoteeli, teiste leukotsüütide ja bakterite leevendamine on vajalik fagotsütaarsete põhifunktsioonide teostamiseks - liikumine infektsiooni keskmesse, rakkudevaheline suhtlemine, põletikureaktsiooni moodustumine. Peamised adhesiooni molekulid on selektiinid ja integriinid. Nakkuvusmolekulide endi defektid või adhesioonimolekulide signaaliülekandega kaasatud valgud viivad fagotsüütide nakkavast vastusest esile tõsisteks defektideks. Viimastel aastatel on kirjeldatud mitmeid sarnaseid defekte, kuid esimeses selles rühmas kirjeldatute seas ja kliinilistes ilmingutes kõige tüüpilisem on leukotsüütide I nakkuvuse puudumine.

Leukotsüütide adhesiooniprobleemide patogenees

LAD I on autosoomne retsessiivne haigus, mis on põhjustatud beeta-2-integriinide - CD18 perekonna ühise ahela geeni mutatsioonist. Geeni nimetatakse ITGB2-le ja see paikneb 21 kromosoomi pikkusel, Integrins on kõigi leukotsüütide pinnal olevad transmembraanvalgud. Need on vajalikud leukotsüütide (peamiselt neutrofiilide) ja endoteeli tihedalt adhesiooniks ja nende edasiseks transdenteeliaalseks migreerumiseks infektsioonikohta. CD18-integriinide beeta-ahela puudulikkus viib kogu retseptori ekspressiooni puudumiseni, mis põhjustab neutrofiilide ebapiisava migratsiooni.

Leukotsüütide nakkustõkete sümptomid

Praeguseks on kirjeldatud rohkem kui 600 haigusjuhtu. Nakkused mõjutavad peamiselt nahka ja limaskestade membraane. Parakardiaalsete abstsessidega patsiendid, püoderma, keskkõrvapõletik, haavandiline stomatiit, gingiviit, paradontiit, mis põhjustab hammaste kaotust. Samuti kannatavad patsiendid hingamisteede infektsioonid, aseptiline meningiit, sepsis. Selle haiguse esmakordne ilmnemine on sageli nabanööri hilinemine (rohkem kui 21 päeva) ja omfaliit. Pind-nakkused põhjustavad tihti nekroosi, kusjuures haiguse iseloomulikuks tunnuseks on perifeerses veres raske neutrofiilia tekitamine. Sageli moodustuvad kroonilised, pikaajalised tervendav haavandid. Peamised patogeenid on S. Aureus ja gram-negatiivsed bakterid. Mõnel patsiendil on rasked seenhaigused. Viirusnakkuste sagedust ei suurendata.

Kliiniliste ilmingute raskusaste on teatud missense mutatsioonidega patsientidel, kus CD18 on väike (2,5-10%). Neid patsiente reeglina diagnoositakse hiljem ja nad ei pruugi eluohtlike nakkuste all kannata. Siiski, isegi kergetes juhtudel on täheldatud leukotsütoosi, halb haava paranemist ja raskeid parodontiite.

Mutatsioonikandjatel on CD18 ekspressioon 50%, mis pole kliiniliselt nähtav.

Leukotsüütide adhesioonidefektide diagnoosimine

Haiguse haiguse tunnuseks on leukotsütoos (15 - 160 x 10 ⁹ / l) 50-90% neutrofiilides. Täites funktsionaalsed katsed näitasid rikkumisi neutrofiilide migratsiooni (naha akna}, granulotsüütide kleepumine plastik, klaas, nailon jne, samuti väheneb märgatavalt komplementsõltuvat fagotsütoosi. Teised testid neutrofiilide funktsioonid on tavaliselt normaalne.

Floutsitometricheskoe uuring näitab puudumine neutrofiilide ja olulist langust ekspressiooni CD18 ja nendega molekulide CD11a, CD11b ja CD11 Neutrofiilidel ja muud leukotsüüdid. Siiski on mitmed tavalise CD18 ekspressiooni juhtumid täieliku düsfunktsiooniga kirjeldatud.

Leukotsüütide adhesiooniprobleemide ravi

TSCA on valitud teraapia. Pealegi on vähemalt I tüüpi LAD-i sündroomiga patsiendid teatud ulatuses siirdamiseks ideaalsed kandidaadid, kuna adhesioonimolekulid mängivad siiriku tagasilükkamisel võtmerolli. Sellest tulenevalt raskendab nende molekulide defekt siirdamise tagasilükkamist ja tagab selle siirdamise. Mõistmise LAD I juhitud alguses 90s arengule farmakoloogilise äratõukereaktsiooni ennetamiseks abil monoklonaalsed antikehad (MAbs), et LFA-1 - meetodid osutunud efektiivseks patsientidel erinevate näidustuste puhul HSCT. Seega, LFAl-vastase aine MAT manustamine põhjustab kunstliku nakkuvuse defekti, see tähendab tegelikult "imiteerib" patsiendi LAD sündroomi, vähendades tagasilükkamise tõenäosust. See meetod on eriti edukas patsientide rühmas, kellel esineb a priori kõrge remissioonipotentsiaal, näiteks hemofagotsütaarse lümfigatisoosi korral. Lisaks THSC-le on üks lähenemisviisid LAD-iga patsientide raviks võitluses infektsioonidega, mis nõuavad varajast ja massilist antibiootikumravi. Proaktiivse antibakteriaalse ravi kasutamine ei põhjusta märkimisväärselt nakkuste esinemissageduse vähenemist.

Kahe patsiendi geeniteraapia läbiviimine ebaõnnestus.

Prognoos

TSCA puudumisel ei ela 75% raske LAD I-ga lastel üle viie aasta vanune.

[1], [2]