Makroglobulineemia

Makroglobulineemia (primaarne makroglobulineemia, Waldenstromi makroglobulineemia) on pahaloomuline plasma rakkude haigus, milles B-rakud toodavad suures koguses monoklonaalset IgM-d. Selle haiguse manifestatsioonid hõlmavad suurenenud vere viskoossust, verejooksu, korduvaid infektsioone ja üldist adenopaatiat. Diagnoosimine on vajalik luuüdi uurimiseks ja M-valgu määratlemiseks. Ravi hõlmab plasmapheereesi hüperviskosityga ja süsteemset teraapiat alküülivate ravimitega, glükokortikoidide, nukleosiidi analoogide või rituksimabiga.

Makroglobulineemia on kliiniliselt sarnasem lümfoproliferatiivse haigusega kui müeloomiga ja teiste plasma-rakkude haigustega. Haiguse põhjus ei ole teada. Mehed haigeid sagedamini kui naised. Keskmine vanus on 65 aastat.

Makro-glübuemia ilmneb 12% -l monoklonaalse gammapatiiaga patsientidest. Paljusid monoklonaalseid IgM-sid saab toota teistes haigustes, põhjustades makroglobulineemiaga sarnaseid ilminguid. Väikestes kogustes monoklonaalset IgM esineb seerumis 5% B-rakulise mitte-Hodgkini lümfoomiga patsientidest, sellistel juhtudel seda nimetatakse makroglobubiinideks lümfoomiks. Lisaks tuvastatakse mõnikord monoklonaalne IgM kroonilise lümfotsütaarse leukeemia või teiste lümfoproliferatiivsete haigustega patsientidel.

Paljudel makroglobulineemia kliinilistel ilmingute põhjuseks on suur hulk kõrge molekulaarse monoklonaalse IgM, mis tsirkuleerib plasmas. Mõned neist valkudest on antikehad autologoose IgG (reumatoidfaktorit) või I antigeene (Külmaaglutiniinide) ligikaudu 10% on krüoglobuliinide. Sekundaarne amüloidoos esineb 5% -l patsientidest.

[1], [2], [3], [4], [5],

Makroglobulineemia sümptomid

Enamusel patsientidest haigus on asümptomaatiline, kuid paljudel patsientidel on sümptomid hüperviskossuse sündroom: nõrkus, väsimus, verejooksu limaskestade ja naha, nägemishäired, peavalu, perifeerse neuropaatia sümptomite ja teiste neuroloogiliste haiguste raviks. Suurenenud plasmakontsentratsioon võib kaasa aidata südamepuudulikkuse arengule. On külm tundlikkus, Raynaud fenomen ja korduvad bakteriaalsed infektsioonid. Uurimisel võib avastada üldist lümfadenopaatiat, hepatosplenomegaalia ja purpura. Hüperviskositysündroomi iseloomulikud omadused on võrkkesta veenid. Võrkkesta hilisetes staadiumides määratakse nägemisnärvi hemorraagia, eksudaat, mikroanurüsmid ja papillidee.

Makroglobulineemia diagnoosimine

Makro-glubuliinijuhu kahtlus on võimalik patsientidel, kellel esineb hüperviskossuse sümptomeid või muid tüüpilisi ilminguid, eriti aneemia esinemise korral. Siiski diagnoositakse haigus juhuslikult, kui valgu elektroforees demonstreerib M-valku ja kui immunofiksatsii tõestab selle kuulumist IgM-i. Laboratoorne uuring hõlmab plasmakrakkude haiguste määramise testide hulka, krüoglobuliinide määramist, reumatoidfaktorit, külmaglutiniine, koagulatsiooni ja otsese Coombsi testi.

Tüüpilised manifestatsioonid on mõõdukas normotsüütide, normochromic aneemia, märgatav aglutinatsioon ja väga kõrge ESR. Mõnikord on leukopeenia, suhteline lümfotsütoos ja trombotsütopeenia. Võib esineda krüoglübuliine, reumatoid factor või külmas aglutiniine. Külma aglutinatsiooni esinemisel on otsene Coombsi test tavaliselt positiivne. Võib esineda mitmeid hüübimis- ja trombotsüütide funktsionaalseid häireid. Krüoglobuliinide või raske hüpervoskivuse esinemisel võivad rutiinsed vereanalüüsid anda valesid tulemusi. Normaalsete immunoglobuliinide tase on pooltel patsientidel vähenenud.

Urokontsentraadi immunofiksatsiooniga elektroforees näitab sageli monokloonsete kergete ahelate (tavaliselt k) olemasolu, kuid tavaliselt ei esine selgelt väljendatud Bens-Jonesi proteinuuria. Luuüdi uurimisel avastatakse mitmesuguste astmete, lümfotsüütide, plasmatsütoidsete lümfotsüütide ja nuumrakkude sisalduse suurenemine. Perioodiliselt tuvastatakse PAS-positiivne materjal lümfoidrakkudes. Lümfisõlmede biopsia viiakse läbi normaalse luuüdi kujul ja sellel on tihtipeale pilt difusioonist, hästi diferentseerunud või lümfoplasmotsüütilistest lümfoomidest. Seerumi viskoossus on kindlaks määratud, et kinnitada hüperviskosity, mis on tavaliselt suurem kui 4,0 (norm 1,4-1,8).

[6], [7], [8], [9], [10]

Makroglobulineemia ravi

Sageli pole makroglobulineemia ravi paljude aastate jooksul vajalik. Hüperviskosity juuresolekul ravi algab plasmapheeesiga, mis kõrvaldab kiiresti koagulatsiooni ja neuroloogiliste häirete rikkumise. Plasmafereisid tuleb sageli korrata.

Suukaudsete alküülivate ainete pikaajaline ravi on näidustatud sümptomite vähendamiseks, kuid sellega võib kaasneda müelotoksilisus. Nukleosiidide analoogid (fludarabiin ja 2-klorodeoksüadenosiin) põhjustavad vastuse kõige sagedamini diagnoositud patsientidel. Rituksimabi kasutamine võib vähendada kasvaja massi, ilma et see vähendaks normaalset hematopoeesi.

Makroglobulineemia prognoos

Haiguse kulg on muutlik, keskmine elulemus on 7 ... 10 aastat. Üle 60 aasta vanune aneemia, krüoglobuliinemia halvendab elulemuse prognoosi.