Makroglobulineemia

Makroglobulineemia (primaarne makroglobulineemia; Waldenströmi makroglobulineemia) on pahaloomuline plasmarakkude haigus, mille korral B-rakud toodavad suures koguses monoklonaalset IgM-i. Manifestatsioonide hulka kuuluvad hüperviskoossus, verejooks, korduvad infektsioonid ja generaliseerunud adenopatia. Diagnoosimiseks on vaja luuüdi uuringut ja M-valgu mõõtmist. Ravi hõlmab plasmafereesi hüperviskoossuse korral ja süsteemset ravi alküülivate ainete, glükokortikoidide, nukleosiidi analoogide või rituksimabiga.

Makroglobulineemia on kliiniliselt sarnasem lümfoproliferatiivsele haigusele kui müeloomile ja teistele plasmarakkude haigustele. Haiguse põhjus on teadmata. Mehed haigestuvad sagedamini kui naised. Keskmine vanus on 65 aastat.

Makroglobulineemia tekib 12%-l monoklonaalse gammopaatiaga patsientidest. Suurtes kogustes monoklonaalset IgM-i võib tekkida ka teiste haiguste korral, põhjustades makroglobulineemiaga sarnaseid ilminguid. Väikestes kogustes monoklonaalset IgM-i leidub 5%-l B-rakulise mitte-Hodgkini lümfoomiga patsientide seerumis, sellisel juhul nimetatakse seda makroglobupineemiliseks lümfoomiks. Lisaks avastatakse monoklonaalset IgM-i mõnikord kroonilise lümfotsütaarse leukeemia või muude lümfoproliferatiivsete häiretega patsientidel.

Paljud makroglobulineemia kliinilised ilmingud on tingitud suurest hulgast suure molekulmassiga monoklonaalsetest IgM-idest, mis ringlevad plasmas. Mõned neist valkudest on autoloogse IgG (reumatoidfaktor) või I antigeenide (külma aglutiniinid) vastased antikehad ja umbes 10% on krüoglobuliinid. Sekundaarne amüloidoos esineb 5%-l patsientidest.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Makroglobulineemia sümptomid

Enamik patsiente on asümptomaatilised, kuid paljudel esinevad hüperviskoossussündroomi ilmingud: nõrkus, väsimus, limaskestade ja naha verejooks, nägemishäired, peavalu, perifeerse neuropaatia sümptomid ja muud neuroloogilised häired. Suurenenud plasmamaht võib kaasa aidata südamepuudulikkuse tekkele. Esineb külmatundlikkus, Raynaud' fenomen ja korduvad bakteriaalsed infektsioonid. Uuringul võib tuvastada generaliseerunud lümfadenopaatiat, hepatosplenomegaaliat ja purpurat. Hüperviskoossussündroomile on iseloomulikud kongestiivsed, ahenenud võrkkesta veenid. Hilisemates staadiumides avastatakse võrkkestas hemorraagiaid, eksudaati, mikroaneurüsme ja nägemisnärvi papilla turset.

Makroglobulineemia diagnoosimine

Makroglobulineemiat võib kahtlustada patsientidel, kellel esinevad hüperviskoossuse sümptomid või muud tüüpilised ilmingud, eriti aneemia korral. Haigus diagnoositakse aga sageli juhuslikult, kui valgu elektroforeesi käigus tuvastatakse M-valk ja selle kuuluvus IgM-i hulka tõestatakse immunofiksatsiooni abil. Laboratoorsed uuringud hõlmavad plasmarakkude haiguste avastamiseks mõeldud testide komplekti, samuti krüoglobuliinide, reumatoidfaktori, külmaglutiniinide määramist, hüübimistestide tegemist ja otsest Coombsi testi.

Tüüpilised ilmingud on kerge normotsütaarne või normokroomne aneemia, väljendunud aglutinatsioon ja väga kõrge ESR. Mõnikord esineb leukopeeniat, suhtelist lümfotsütoosi ja trombotsütopeeniat. Võivad esineda krüoglobuliinid, reumatoidfaktor või külmaglutiniinid. Külmaglutinatsiooni korral on otsene Coombsi test tavaliselt positiivne. Võivad esineda mitmesugused hüübimis- ja trombotsüütide funktsionaalsed häired. Krüoglobulineemia või väljendunud hüperviskoossuse korral võivad rutiinsed vereanalüüsid anda valepositiivseid tulemusi. Pooltel patsientidest on normaalne immunoglobuliinide tase langenud.

Uriini kontsentraadi immunofiksatsioonielektroforees näitab sageli monoklonaalseid kergeid ahelaid (tavaliselt κ), kuid märgatavat Bence-Jonesi proteinuuriat tavaliselt ei esine. Luuüdi uuring näitab plasmarakkude, lümfotsüütide, plasmotsütoidsete lümfotsüütide ja nuumrakkude arvu erinevat suurenemist. PAS-positiivset materjali leidub aeg-ajalt lümfoidrakkudes. Lümfisõlmede biopsia tehakse, kui luuüdi on normaalne, ja sageli näitab see difuusset, hästi diferentseerunud või lümfoplasmatsütaarset lümfoomi. Hüperviskoossuse kinnitamiseks määratakse seerumi viskoossus, mis on tavaliselt suurem kui 4,0 (normaalne 1,4–1,8).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Makroglobulineemia ravi

Makroglobulineemia ei vaja sageli ravi aastaid. Hüperviskoossuse korral alustatakse ravi plasmafereesiga, mis korrigeerib kiiresti hüübimishäired ja neuroloogilised häired. Plasmafereesi kuure tuleb sageli korrata.

Pikaajaline ravi suukaudsete alküülivate ainetega on näidustatud sümptomite vähendamiseks, kuid see võib olla seotud müelotoksilisusega. Nukleosiidi analoogid (fludarabiin ja 2-klorodeoksüadenosiin) kutsuvad esile vastuse enamikul äsja diagnoositud patsientidest. Rituksimab võib vähendada kasvajakoormust ilma normaalset vereloomet pärssimata.

Makroglobulineemia prognoos

Haiguse kulg on varieeruv, keskmine elulemus on 7–10 aastat. Vanus üle 60 aasta, aneemia ja krüoglobulineemia halvendavad ellujäämise prognoosi.