Maxicin

Maxicin on uusima kategooria antibakteriaalne aine, mis kuulub neljanda põlvkonna fluorokinoloonide hulka.

Näidustused Maxicina

See on näidustatud bakteriaalse päritoluga ja ravimitele tundlike mikroobide põhjustatud infektsioonide likvideerimiseks:

• kogukonnas omandatud kopsupõletiku korral (see hõlmab ka haiguse tüüpe, mis on põhjustatud mikroobide tüvedest, millel on mitmekordne resistentsus antibiootikumide suhtes);
• infektsioonid, mis mõjutavad nahaalust kihti ja nahka ning on keerulised (see hõlmab diabeetilise jala sündroomi nakatunud vormi);
• keerulised nakkusprotsessid kõhuõõne piirkonnas, sealhulgas polümikroobsed infektsioonid (sh abstsessi moodustumise protsess).

Vabastav vorm

Seda toodetakse kontsentraadina, mida kasutatakse infusioonilahuste valmistamiseks, 20 ml viaalides. Viaal sisaldab ka lahustit 100 ml mahutis.

Farmakodünaamika

Mehhanismid, mis soodustavad mikroobide resistentsust inaktiveerivate ainete (näiteks aminoglükosiidide koos tsefalosporiinidega, samuti tetratsükliinide koos penitsilliinide ja makroliididega) suhtes, ei mõjuta moksifloksatsiini antibakteriaalseid omadusi. Nende antibiootikumide ja moksifloksatsiini vahelist ristresistentsust ei ole tuvastatud. Plasmiidide vahendatud resistentsust pole samuti veel tuvastatud.

On olemas arvamus, et metoksükategooria olemasolu C-8 väärtuses suurendab grampositiivsete mikroobide resistentsete mutanttüvede aktiivsust ja vähendab ka selektiivsust (võrreldes C8-H kategooriaga). C-7 väärtuse juures täheldatakse täiendavat ditsükloamiinijääki, mis takistab fluorokinoloonide aktiivset vabanemist patogeensete mikroorganismide rakkudest - see on fluorokinoloonide suhtes resistentsuse tekke mehhanism.

In vitro testid on näidanud, et resistentsus moksifloksatsiini suhtes tekib üsna aeglaselt. See on tingitud mitmetest mutatsioonidest. Samuti on täheldatud äärmiselt madalat resistentsuse esinemissagedust (10-7–10-10). Bakterite järjestikuse lahjenduse korral on täheldatud moksifloksatsiini MIK-väärtuste vaid väikest suurenemist.

Kinoloonide vahel on tuvastatud ristresistentsus, kuid mõned anaeroobid ja grampositiivsed bakterid, mis on resistentsed teiste kinoloonide suhtes, on moksifloksatsiini suhtes tundlikud.

Farmakokineetika

Ühekordse 400 mg lahuse infusiooniga 1 tunni jooksul saavutab aine oma maksimaalse väärtuse protseduuri lõpus ja on ligikaudu 4,1 mg/l. See vastab ravimi indikaatori suurenemisele suukaudse manustamise ajal selle taseme suhtes keskmiselt 26%.

AUC väärtus on 39 mg h/l ja on vaid veidi kõrgem kui sama tase pärast suukaudset manustamist (35 mg h/l). Ravimi biosaadavus on ligikaudu 91%.

Pärast ravimi korduvat intravenoosset infusiooni (annuses 400 mg) 1 tunni jooksul üks kord päevas on minimaalsed väärtused ja tasakaalukontsentratsiooni plasmakontsentratsiooni tipp vastavalt vahemikus 4,1–5,9 ja 0,43–0,84 mg/l. Tasakaaluväärtuste korral on ravimi AUC annustamisintervalli ajal ligikaudu 30% kõrgem kui pärast esimest annust.

Keskmine tasakaalukontsentratsioon saavutab 4,4 mg/l ja see väärtus on täheldatud infusiooni lõpus, mis kestab 1 tund.

Toimeaine jaotub kiiresti keha siseruumis, väljaspool veresooni. AUC meditsiiniline tase (normaalväärtus on 6 kg h/l) on jaotusruumala tasakaaluväärtuste (2 l/kg) juures üsna kõrge. In vitro ja ex vivo testide tulemused näitasid väärtusi vahemikus 0,02–2 mg/l.

Verevalguga (tavaliselt albumiiniga) süntees ulatub 45%-ni ja ravimi kontsentratsioon seda näitajat ei mõjuta. Kuigi see on üsna madal tase, on vaba komponendi puhul tuvastatud kõrgeid tippväärtusi (10 MIC).

Moksifloksatsiinil on üsna kõrged väärtused kudedes (näiteks kopsudes - alveolaarsetes makrofaagides ja epiteelivedelikus), samuti paranasaalsetes siinustes (ninapolüübid, etmoidluud ja ülalõuaurke) ja põletikukolletes, kus koguväärtused ületavad plasmas saadud kontsentratsioone. Rakkudevahelises vedelikus (nahaaluses ja lihaskoes ning ka süljes) leidub ravimit kõrgetes kontsentratsioonides ja vabas vormis, mida ei sünteesita valkudega. Lisaks sellele võib suuri raviomadusi täheldada kõhukelme vedelikes ja kudedes, samuti naiste suguelundites.

Maksimaalsed tasemed, samuti plasma ja infusioonikoha parameetrite suhe üksikute sihtkudede puhul näitavad iga manustamisviisi puhul pärast ravimi ühekordse annuse (400 mg) kasutamist sarnaseid andmeid.

Samuti toimub moksifloksatsiini biotransformatsioon (2. faas), mille järel see eritub neerude kaudu (lisaks sapi/roojaga – muutumatul kujul või inaktiivsete elementide M1 (sulfoühendid) ja M2 (glükuroniidid) kujul).

In vitro katsed ja ka I faasi kliinilised uuringud ei näidanud farmakokineetiliste parameetrite osas mingeid metaboolseid koostoimeid teiste ravimitega, mis osalevad I faasi biotransformatsiooni protsessis, kasutades hemoproteiin P450 süsteemi ensüüme.

Sõltumata manustamisviisist on lagunemissaadused (M1 koos M2-ga) plasmas väiksemates väärtustes kui muutumatul elemendil. Prekliinilistes uuringutes testiti mõlemat komponenti võrreldavates kogustes, mille tulemusel välistati võimalik mõju ravimi talutavusele ja ohutusele.

Poolväärtusaeg on ligikaudu 12 tundi. Keskmine kliirensi tase 400 mg ravimi kasutamisel on vahemikus 179–246 ml/min. Neerude kliirens on ligikaudu 24–53 ml/min, millest võib järeldada, et ravimi osaline reabsorptsioon toimub organismis – neerudest läbi tubulite.

Probenetsiidi samaaegne manustamine ranitidiiniga ei põhjusta muutusi ravimi renaalse kliirensi väärtustes.

Annustamine ja manustamine

Täiskasvanutele on soovitatav annus mis tahes tüüpi infektsiooni korral 400 mg üks kord ööpäevas. Soovitatavat annust ei tohi ületada.

Terapeutilise ravikuuri kestus määratakse vastavalt patoloogia raskusastmele ja ravimi efektiivsusele.

Ravi alguses on vaja ravimit kasutada infusioonivormis, kuid hiljem, kui on olemas sobivad näidustused, on lubatud seda suukaudseks manustamiseks tablettide kujul välja kirjutada.

Kogukonnas omandatud kopsupõletikku ravitakse järk-järgult (esmalt intravenoossed infusioonid, seejärel suukaudsed tabletid), mille kogukestus on 1-2 nädalat.

Subkutaanse kihi ja naha keeruliste nakkusprotsesside kõrvaldamisel kasutatakse ka samm-sammult meetodit, mille kogukestus on 1-3 nädalat.

Komplitseeritud infektsioonide korral kõhuõõne piirkonnas jätkub järkjärguline ravi 5-14 päeva.

Eespool nimetatud ravikuuride kestuse ületamine on keelatud.

Kliiniliste testide tulemusel saadud andmed näitasid, et tablettide ja infusioonilahuse kasutamise kestus ravimina oli maksimaalselt 21 päeva (nahaaluse kihi ja naha infektsioonide kõrvaldamise ajal).

[ 1 ]

Kasutamine Maxicina raseduse ajal

Maxicini ei tohi rasedatele naistele välja kirjutada.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• inimesel on talumatus ravimi koostises sisalduva aine või muude kinoloonide kategooriasse kuuluvate antibiootikumide suhtes;
• rinnaga toitmise periood;
• lapsed, aga ka noorukid, kes on intensiivse kasvu eas.

Kõrvalmõjud Maxicina

Lahuse kasutamine võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• oksendamine koos iiveldusega, samuti kõhulahtisus (see võib olla pseudomembranoosse koliidi sümptom) ja hüperbilirubineemia teke;
• pearinglus koos peavaludega, ärevuse tunne või üldine depressioon, tugev väsimus, psühhomotoorne agitatsioon, psühhoosi teke, samuti unehäired;
• allergilised ilmingud – sügelev nahk koos lööbega, näo turse (või häälepaelte turse), samuti valgustundlikkuse teke;
• eosinofiilia või agranulotsütoosi teke, samuti leukopeenia või trombotsütopeenia ning AST ja ALT elementide aktiivsuse suurenemine;
• nefrootilise sündroomi ilmnemine, harva - äge neerupuudulikkus;
• tahhükardia, artralgia või müalgia teke, vererõhu langus ja nägemiskahjustus.

Koostoimed teiste ravimitega

Selliste ainetega nagu probenetsiid, atenolool, teofülliin koos itrakonasooliga, samuti ranitidiin, glibenklamiid, kaltsiumilisandid ja morfiin koos suukaudsete rasestumisvastaste vahendite ja digoksiiniga ei ole olulisi ravimite koostoimeid täheldatud. Maxicini kombineerimisel ülaltoodud ravimitega ei ole annuse kohandamine vajalik.

Kombinatsioon varfariiniga ei muuda Maxicini farmakokineetikat, samuti PT-d ja muid vere hüübimise omadusi.

Muutused INR-i indikaatoris - inimestel, kes kombineerisid antibiootikume (sh moksifloksatsiini) antikoagulantidega, on täheldatud suurenenud antikoagulandi aktiivsust. Riskifaktorite hulka kuuluvad vanus ja tervislik seisund, samuti nakkushaigused (koos samaaegse põletikuga). Kuigi kliinilised testid ei näidanud ravimi ja varfariini vahelisi koostoimeid, peavad nende ravimitega kombineeritud ravi kasutavad inimesed jälgima INR-i ja vajadusel kohandama suukaudse antikoagulandi annust.

Moksifloksatsiin muudab digoksiini farmakokineetilisi omadusi veidi. Moksifloksatsiini korduvad annused vabatahtlikel põhjustasid digoksiini maksimaalse taseme tõusu (püsikontsentratsiooni saavutamisel ligikaudu 30%), kuid AUC-d ei mõjutanud.

Lahuse intravenoosse infusiooni korral vähendab aktiivsöe samaaegne kasutamine AUC väärtust vaid veidi (umbes 20%).

[ 2 ], [ 3 ]

Ladustamistingimused

Lahust hoitakse päikese ja niiskuse eest kaitstud kohas temperatuuril mitte üle 25 °C.

[ 4 ]

Säilitusaeg

Maxicini võib kasutada 2 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.