Sibutramiin: seda ohtlikum, toimemehhanism, kuidas seda teha, tagajärjed

Kiire kaalukaotus ilma igasuguste jõupingutustega - kõlab väga ahvatlev paljudele, kes on väsinud lisaraskustest. Seepärast kasutatakse "võluväelaseid" ravimeid kehakaalu langetamiseks ja ilmselt on see alati nõudlik enamasti naissoost rahvastiku osas, kes ei ole rahul nende kaaluga.

Sibutramiinvesinikkloriidmonohüdraati, avatud rahvusvaheline korporatsioon Abbott Laboratories lävel viimase kümnendi eelmise sajandi ja ei õigusta tema esimene sihtkoht antidepressant ilmus hääldatakse anorektikumid. Tegevuse sisu poolest mahasurumine nälga tunne oli üllatavalt tõhus ja kaotus üle kilo nii suur, et seda kasutati ravi ülekaalulisus aastal 1997. Aasta väljakirjutamisel patsientidele ülekaalulised põhjustatud kontrollimatu imendumist toidust.

Miks sibutramiin on keelatud?

Glory sibutramiini, kui tõhus rasvapõletaja, lisaks kõrvaldades soov suupiste, levis kiiresti üle riikide ja kontinentide, sest probleem ülekaalust suhteliselt terava mitte ainult USAs, vaid ka majanduslikult kõige arenenud Euroopa riikides. Maailma Terviseorganisatsiooni hinnangul on see probleem, sest epideemia ja muidugi tekkimist uus toode, kõrvaldab näljatunnet ja stimuleeriv ainevahetusprotsesse organismis, nähti rohkem kui soodsalt. Sibutramiini ja seda sisaldavaid ravimeid määrati ülekaalulistele patsientidele paremale ja vasakule.

Kuid psüühikahäirete aruannete saamine patsientidel, kes kasutas seda ravimit antud aktiivse komponendiga, hakkas ilmnema piisavalt kiiresti. Nende seas on sagedamini esinenud enesetappude juhtumeid, surmava tulemusega ägedaid kardiovaskulaarpatoloogiaid, eriti vanurite seas. Lisaks võivad Sibutramiini sisaldavad ravimid mõnede aruannete kohaselt põhjustada narkootikumide sõltuvust. Kõik need faktid ja pikk nimekiri kõrvaltoimetest, mis avastati selle ravimi omaduste põhjalikumal uurimisel, selgitavad, miks Sibutramiin on keelatud. Alates 2010. Aastast on selle toimeainega ravimite müük ajutiselt katkestatud Euroopa Liidu territooriumil, Austraalias, USAs, Kanadas ja Ukrainas ning Venemaal. Seda saab osta ainult retsepti alusel.

Selle ravimi näidustused on II-III astme peamine toiduainete rasvumine, kui kehamassi indeks tõuseb 30-35 kg / m² ja muude ravimeetodite ebaefektiivsus. Mõlemad kohe pärast välimust, ja nüüd see ravim ekstra naela soovitati mitte kõigile järjest, kuid eriti rasketel juhtudel ülekaalulisus. Sibutramiiniravi skeemiga on soovitatav kasutada madala kalorsusega dieedi ja füüsilist koormust. Samuti on ette nähtud insuliinsõltumatu suhkurtõve, hüper- või hüpoproteineemia põdevatele inimestele. Sellisel juhul on soovitatav patsiendi massiindeks 27 kg / m² ja suurem.

Kombineeritud ravi, sealhulgas Sibutramiiniga ravimeid, viiakse läbi ülekaalulisuse raviks praktilisel kogemusel spetsialisti järelevalve all. Selle oluliseks osaks on patsiendi psühholoogilise valmisoleku kujundamine, et muuta oma harjumusi dieeti ja toitumist, samuti elustiili muutusi ning säilitada neid pärast ravimi kaotamist.

Farmakodünaamika

Selle aine toimemehhanism on see, et aitab kaasa nälja kiirele rahuldamisele, küllastustunde aktiveerumisele ja seeläbi patsiendi jõupingutuste tarbimise vähendamisele.

Edastamise algatamine keemilisi signaale (näiteks küllastumise söögi ajal) vahel neuronid aju on vabastamist neurotransmitterite serotoniini ja norepinefriini rakuvälises ruumis (sünapsi) kui vastuvõttev signaali. Sibutramiini molekulid blokeerivad neurotransmitterite naasmise presünaptilisele rakule tagasi. Tänu sellele sünaptilisel noradrenaliini kontsentratsiooni ja serotoniini, võimendamaks stimulatsiooni neuron said pulss. Küllastussignaal siseneb postsünaptilistesse rakkudesse intensiivsemalt, keha ei nõua suure koguse toidu sissevõtmist. Lisaks ravimi suurendab soojuse tootmiseks, mida keha ainevahetust ja suurendada protsesside ja moodustavad monodemetil- didemetilsibutramin - aktiivsete metaboliitide võimeline ise pärssida tagasihaarde vabastatakse neurotransmitterite (serotoniini ja norepinefriini) ja - hormoon dopamiini rõõm, kuid palju vähemal määral. Seejuures sibutramiini soodustab kiiret tundeid küllastustunde, ja see muutub pidevalt. Soov on sööki kaob iseenesest, see on oluliselt vähenenud söömise, mis viib kiire kaalulangus.

Toimeaine ja selle aktiivsete metaboliitide indiferrentny vabanemist ensüümi monoaminooksüdaasi ja aktiveerimist ei reageeri neurotransmitterite, sealhulgas katehhoolamiinide, serotoniin, histamiin, atsetüülkoliin, glutamiinhape ja bensodiasepiinide. Nad suruvad maha lüüa membraaniretseptorid trombotsüütide serotoniini ja saab muuta oma funktsioone.

Reduction keharasva abil andmete ravimite kaasneb taseme tõstmine kõrge tihedusega lipoproteiini ( "hea") kolesterooli vereplasmas kvantitatiivse vähendada tausta triatsüülglütseriidide, üldkolesterooli tingitud "halb" ja kusihappe.

Nende ravimite ravis peeti peamiselt vererõhu ja südame löögisageduse kerget tõusu, kuid nende parameetrite osas esines ka tõsiseid muutusi. Enamik sibutramiini sisaldavaid ravimeid on mono-preparaadid, kuid Reduxiin sisaldab peale peamise toimeaine lisaks mikrokristalse tselluloosi, loodusliku ja toiduks mittekasutatavat toiduks mittetoiduainet. Tal on omadus jääda kõhtule, vedeliku mõjul paistetus, tekitades nii küllastustunde. Koos sibutramiiniga täiendab see toimet. Võimaldab neelata mitte ainult vett, vaid ka putrefaktiivseid baktereid, see puhastab soolesid ja takistab toidumürgitust.

[1], [2], [3]

Farmakokineetika

Suukaudse manustamise korral on seedetrakti aktiivse komponendi kiire imendumine (umbes 80%). Maksa sissevõtmine metaboliseerub sibutramiin monodemetüül- ja dobutüülsibutramiiniks. 72 minuti jooksul pärast ravimi kasutamist 0,015 g-ga manustatakse toimeaine suurimat kontsentratsiooni ja kolm kuni neli tundi selle metaboliite täheldatakse. Kapsli võtmine koos toiduga vähendab patsiendi metaboliitide maksimaalset kontsentratsiooni ühe kolmandiku võrra ja selle saavutamise aeg suureneb kolme tunni võrra, muutmata kogu kontsentratsiooni ja jaotumist. Sibutramiin (peaaegu täielikult) ja selle metaboliidid (> 90%) seonduvad seerumi albumiinidega ja levivad kehas kudesid hea kiirusega. Toimeainete kontsentratsioon seerumis saavutab tasakaaluolevuse neli päeva pärast ravi algust ja kahekordistab seerumi kontsentratsiooni, mis määratakse kindlaks pärast esimest manustamist.

Inaktiivsete demetüleeritud metaboliitide väljutamine organismist toimub peamiselt uriinis, vähem kui 1% eritub kalorite massiga. Sibutramiini poolväärtusaeg on 66 minutit, selle metaboliidid (monodesmetüül- ja DASM) vastavalt 14 ja 16 tundi.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Annustamine ja manustamine

Ravimit võetakse üks kord hommikul, sõltumata toidu tarbimisest. Ravi algab 0,01 g üksikkapsel, mis on allaneelatud tervena ja pestakse veega piisavas koguses. Kui te esimese nelja ravinädala jooksul kaotate vähem kui kaks kilogrammi kehakaalu ja on hea talutavus, määratakse 0,015 g suurem ööpäevane annus. Kui järgmise nelja nädala jooksul väheneb kehakaal vähem kui kahe kilogrammi võrra, tühistatakse ravim käesoleval juhul ebaefektiivseks, kuna suuremaid annuseid ei soovitata.

Ravi peatub järgmistel juhtudel:

• kui kolme kuu jooksul kaotab patsient vähem kui 5% esmasest kaalust;
• kui kehakaalu langus stabiliseerub vähem kui 5% algkaalust;
• kui pärast juba saavutatud kehakaalu vähenemist võetakse patsiendil uuesti kolm kilogrammi või rohkem.

Ravi selle raviga on tõenäoliselt mitte rohkem kui kaks aastat.

[26], [27], [28], [29], [30], [31]

Kasutamine Sibutramiin raseduse ajal

Sibutramiin katsetulemused katseloomadel näitavad, et toimeaine ei mõjuta võimet kujutleda siiski teratogeenset toimet sibutramiini lootele täheldati järglastel merisead. Neil on leitud, et neil on füüsilised kõrvalekalded skeleti välimuse ja struktuuri kohta.

Sibutramiini sisaldavad ravimid ei ole lubatud rasedatele ja imetavatele naistele. Kogu ravikuuri ja poolteist kuud pärast nende ravimite lõppu peavad fertiilses eas naised kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Vastunäidustused

• vanusepiirangud: ei ole määratud alaealistele või üle 65-aastastele isikutele;
• sekundaarne rasvumus, mida põhjustavad endokriinsüsteemi ja kesknärvisüsteemi haigused, muud orgaanilised põhjused;
• söömishäired - buliimia, anoreksia (esinemise või anamneesis);
• vaimsed patoloogiad;
• üldine kirk;
• vereringe häired ajus (esinemise või anamneesis);
• mürgine koer;
• isheemiline südamehaigus (esinemise või anamneesis), rütmi ja südame löögisageduse häired, krooniline dekompenseeritud südame lihase düsfunktsioon;
• vereringe häired perifeersetes veresoontes;
• kontrollimatu vererõhu tõus üle 145 mm Hg;
• raske maksa ja / või neerufunktsiooni häire;
• eesnäärme adenoom koos hilinenud urineerimisega;
• feohromotsütoom
• ainete kuritarvitamine ja / või alkoholism;
• nurga sulgemise glaukoom;
• hüpolaktaasia, glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroom;
• tuntud sensibiliseerimine sibutramiini ja / või ravimi teiste koostisosade suhtes.

Eriti ettevaatlikult kirjutatakse haigusega patsientidest: hüpertensioon, vereringehäired, lihaste spasmid, koronaarpuudulikkusega, epilepsia, maksa- ja / või neerufunktsiooni häire, sapikivid, glaukoomi, hemorraagia, puugid, samuti - ravimeid, mis rikuvad vere hüübimist.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

Kõrvalmõjud Sibutramiin

See aine - väga efektiivne anorektik, ja loomulikult tekib küsimus, et need, kes soovivad kaalust alla võtta ja lugeda rave kommentaare, mis on palju, tekitavad küsimust: Mis on ohtlik sibutramiin?

Loomulikult võib see põhjustada allergiaid nagu mistahes aine. Enamikul juhtudel - see ei ole anafülaktiline šokk, vaid organismi kahjutuim reaktsioon, näiteks lööve sibutramiinist. Ebameeldiv, kuid mitte ohtlik. Lõpeta võtmine - see kriimustub ja läbib.

Tõsisem tagajärg on sõltuvus. Seda ravimit ei soovitata kasutada rohkem kui üheks aastaks, kuid inimesed, kes selle võtmise alustasid, ei suuda tihtipeale lõpetada, tekitavad nad tõelist narkosõltuvust, mis tegelikult on narkosõltuvuse alamhulk. Mitte üldse. Kuid kes saab tagada, et tema keha on selle ravimi omaduste suhtes vastupidav?

Tõsi narkootiliste kõmu sibutramiini ei ole, kuid mille kaotamine, viiakse eelistatult läbi järk-järgult, siis võib tekkida tunne sarnane "break-up". See juhtub isegi lühikese, kolme kuu järel ravimi võtmisega. See on peapööritus ja migreen, unehäired ja ärevus, suurenenud ärrituvus või apaatia ja enesetapumõtted. Sibutramiin mõjutab otseselt aju ja keskset ebavõrdset süsteemi. See on, kuidas ta võitleb overeating ja ülekaalulised. Kuid psüühikat ja närvisüsteemi ei saa alati mõjutada ebasoovitavate tagajärgedega. Esimene sihtkoht Sibutramiin kaasneb raske neuropsühhiaatrilised haigused, enesetapud, surmade ägeda südame ja aju kõrvalekaldeid, patsientide sai sõltub ravimi ja pikkus tema ametisse muutuks kurb tagajärjed. Modern Sibutramiin doosid palju väiksem kui soovita alguses olev ravim paremini puhastada, kuid soovimatuid tagajärgi, kuigi vähem väljendunud, oli veel alles. Selle ravimi kasutamise ajal on võimatu teostada tööd kõrgusel, juhtida autosid, töötada mehhanismidega, mis nõuavad suuremat tähelepanu kontsentreerumist. See ravim on vastunäidustatud inimestel, kellel on alkohoolse või toksilise sõltuvuse või anamneesi anamnees, kuna need mõjud kattuvad.

Ravimi juhised näitavad, et kõrvaltoimed esinesid kõige sagedamini esimesel ravikuul, ja kui see jätkub, siis nende toime sagedus ja intensiivsus aeglustuvad. Negatiivsed tegevused olid peamiselt pöörduvad ja võeti vastu ravimi äravõtmisega.

Kõige sagedasemad südamepekslemine, õhetus naha koos kuuma-, kõhukinnisus, täielik isutus, äge hemorroidid, iiveldus, Kuivustunne suus, unetus, minestamine, tuimus kehaosad, paanikahood, suurenenud higistamine, maitsmishäiretega.

In post-registreerimise uuring SCOUT algatatud asjaomane asutus Euroopa Liidu pärast paljudel juhtudel tõsiseid kõrvaltoimeid, kus osales palju rasvunud patsientidel suure tõenäosusega südame-veresoonkonna haiguste, järgmised tulemused: riski mitteletaalsetest südameatakk, insult, südameatakk (!) patsientidest, kes said sibutramiini, võrreldes platseebot saanud patsientidega 16%. Siiski, mis on väga rahul, aitasid resusatsiooni abil 1,4% rohkem patsiente, kes seda ravimit võtsid. Kuid mõlemas patsientide rühmas täheldati surmajuhtumeid nii vaskulaarsete patoloogiate kui ka kõigi põhjuste puhul sama sagedusega.

Väiksemate lööbete tekitatud anafülaktilise šoki korral tekkisid kõrvaltoimed. Vähendatud vereliistakute arvu, st - Blood halvasti loobus, esines juhtumeid autoimmuunsete kahjustusi veresoonte seintele (hemorraagilise purpuri), psüühikahäirete, mida käsitleti eespool. Sellistel juhtudel soovitati ravi katkestada.

Närvisüsteem reageeris ravile krampidega, lühiajaliste mäluhäiretega, amneesiaga.

Valu sündroomid pea, selja, kõrva, nägemis- ja kuulmiskahjustuste, seedimise, ENT-haiguste, herpese puhul. Kõrvaltoimete loetelu on lõputu. Ta lõpetab aruande, et mõnikord on võõrutussündroomi kaasas peavalu ja söögiisu suurenemine (!).

Naistel, kes plaanivad sünnitada pärast Sibutramiini loomulikku käitumist, on mõistlik mõelda tõsiselt. Ravim on teratogeenne, selle muteerumise võimet pole veel kinnitust leidnud, kuid seda vahendit kasutatakse lühikese aja jooksul ja peamist asja - see ei ole tihti ametlik. Seetõttu on loendisse lisamine endiselt võimalik.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]

Üleannustamine

Sibutramiini dooside ületamine soovitatutega suurendab soovimatute kõrvaltoimete tekke tõenäosust ja tõstab nende raskust. Üleannustamise tagajärgi ei ole piisavalt uuritud ja spetsiifilist antidooti pole.

Esmaabi osana üleannustamise korral määratakse mao loputamine ja enterosorbendid tunniks alates soovitava annuse ületamise saavutamise hetkest.

Pärast ülemäärase ravimi koguse saamist tuleb jälgida patsiendi seisundit 24 tunni jooksul. Kui kõrvaltoimete sümptomid arenevad, viiakse läbi sobiv ravi. Üleannustamise kõige sagedasemad tagajärjed, vererõhu tõus ja südamepekslemine on peatunud β-blokaatoritega.
"Kunstliku neeru" aparaadi kasutamine sibutramiini üleannustamise korral on ebaotstarbekas, kuna uuringud näitavad, et sibutramiini metabolismi saadused hemodialüüsi teel praktiliselt ei ole kõrvaldatud.

[32],

Koostoimed teiste ravimitega

Ei kohaldata kombinatsioonis:

• teiste ravimitega, mis peatavad vaimuhaigused või on suunatud eakate rasvumisega patsientidele, millel on keskne mõju;
• ravimitega, mis inhibeerivad monoamiini oksüdaasi ensümaatilist aktiivsust (sibutramiini ja monoamiini oksüdaasi inhibiitorit sisaldavate ravimite vahel peab olema vähemalt kaks nädalat);
• ravimitega, mis stimuleerivad serotoniini tootmist ja pärsivad selle tagasipööramist;
• ravimitega, mis inaktiveerivad maksa mikrosomaalseid ensüüme;
• ravimitega, mis võivad põhjustada südamepekslemist ja vererõhu tõusu, samuti sümpaatilise närvisüsteemi ärritamiseks.

Sibutramiini sisaldavad preparaadid ei mõjuta suukaudsete kontratseptiivide farmakodünaamikat.

Samuti tuleb märkida, et sibutramiin ja alkohol ei ole ühilduvad.

Praegu on Ukrainas ajutiselt keelatud sibutramiini sisaldavaid ravimeid ja nende õigusteaduses töötavatele apteekidele antud puhkus on võimatu isegi retseptide järgi. Kuid Sibutramiiniga ravimite ostmiseks ei ole raske, Internet on täis soovitusi. Tõsi, ebaseaduslike uimastite müük, nagu nende ost - on karistatav. Samuti on seda väärt kaaluda.

[33], [34], [35],

Ladustamistingimused

Sibutramiinil põhinevate preparaatide säilitamistingimused ei erine enamiku ravimite omadustest. Säilitustemperatuur ei tohi ületada 25 ° C, säilivusaeg - kuni kolm aastat. Preparaati ei pea originaalpakendist eemaldama ja need peavad jääma väikelastele kättesaadavatele kohtadele.

[36], [37], [38], [39], [40]

Analoogid 

Kõige uuritud ravim, mida kasutatakse toiduainete rasvumuse raviks, on Xenical (sünonüüm - orlistaat). See on ka kallis Sibutramiini analoog. Toimeaine pärsib rasvade imendumist peensooles, kus need tuleb imenduda ja eemaldada need väljaheitetest. See toimib ainult madala kalorsusega dieedi jälgimisel, suurendades selle mõju umbes 20% võrra. Peamised kõrvaltoimed on väljendatud soolestiku häiretes, kõhupuhituses, väljaheidete inkontinentsus ja sõltuvad otseselt toiduainete rasvasisaldusest. Mida suurem on rasvasisaldus, seda suurem on soovimatuid toiminguid.

Vahe orlistat ja sibutramiini - in toimemehhanismi, kui esimene ravim on hästi segatud rasvad, eemaldatakse need keha ja põhjustab keha kompenseerida energiat kulutada rasvareserve teine - vähendab söögiisu, tegutsedes oma keskused inimese aju. Sibutramiinil on teistel kehasüsteemidel kesknärvisüsteemi otsene toime. Orlistaat ei jõua peaaegu üldisse vereringesse, toimides soolestikus ja praktiliselt ei mõjuta organismi süsteeme. See ravim on Sibutramiini analoog ainult farmakoloogilise toime kohta - kehakaalu langus, nende toimemehhanismid on täiesti erinevad.

Anorektiline fenfluramiin on serotoniinergiline ravim, amfetamiini derivaat, mis on toimemehhanismiga lähemal sibutramiinile ja on seetõttu keelatud narkootikum.

Antidepressant Fluoksetiin, pärsib serotoniini tagasihaaret, omab vastavalt anorektilisi omadusi. Nimekirja võib jätkata, kuid kõik need kesknärvisüsteemi mõjutavad ravimid omavad rohkem või vähem kõrvaltoimeid nagu sibutramiin ja võivad põhjustada tervisele pöördumatuid kahjustusi.

Sibutramiinist ei ole tegelikke analooge, India toodangust on odavamad sünonüümid, näiteks Gold Line, Redus, Slimia. Hiina toidulisandid on kindlasti "kass kotis".

Reduxin Light, millel pole midagi pistmist Sibutramiiniga, sisaldab oksütriptaani toimeainet, millel on rahustav ja isuäratav omadus. See on bioadditive.

Odavad analoogid - Gold Line Light, Lystata, mis ei sisalda sibutramiini, kuid pakendis, mis meenutab sibutramiini sisaldavaid tooteid. See on vastavalt reklaamtrikk ja nende tööriistade tõhusus on üsna madal.

[41], [42], [43], [44]

Arvamused kehakaalu ja arstide kohta

Sibutramiini puudutavad hinnangud salenemise ja nende sugulaste kohta on väga sageli hirmutavad, kõrvaltoimed, julgustavad paljud ravi katkestama, kuid kõik ei saa selle ravist eemaldamise soovimatutest tagajärgedest vabaneda. Läbivaatamise tulemusel ei pruugi need mõjud alati pöörduvad. Üsna paljud arvustused ütlevad, et inimesed on väga vabandanud oma otsuse eest selle ravimi kasutamisel. Kuigi paljud arvustused on selgelt positiivsed, rõhutades selle aine kõrge efektiivsust ja lisaks suukuivsele ravile muid kõrvaltoimeid ei kutsutud.

Arvustused arstid üsna vaoshoitud, nad ei eita kõrge tõhususe Sibutramiin, rõhutas vajadust järgivad määramise ja patsiendijälgimissüsteemide, see on täiesti välistatud ise kui vahend põhjustab tõsiseid kõrvaltoimeid - keegi eitab seda. Rõhutatakse, et pooltel patsientidel esineb vähemalt üks Sibutramiini poolt põhjustatud kõrvaltoime. Kuid mitte ainult see aine pole isegi majanduslikult arenenud riikides isegi ajutiselt keelatud.