Sibutramiin: mis on ohtlik, toimemehhanism, kuidas võtta, tagajärjed

Kiire kaalulangus ilma igasuguse pingutuseta kõlab väga ahvatlevalt paljudele, kes on väsinud lisakilodest. Seetõttu on "maagilised" kaalulangetusravimid nõutud ja tõenäoliselt jäävadki nõutuks osa valdavalt naissoost elanikkonna seas, kes on oma kaaluga rahulolematud.

Sibutramiinvesinikkloriidmonohüdraat, mille rahvusvaheline korporatsioon Abbott Laboratories eelmise sajandi viimase kümnendi alguses avastas ja mis ei õigustanud oma esialgset eesmärki antidepressandina, osutus tugevaks anorektikuks. Selle aine mõju näljatunde mahasurumisele osutus ootamatult tõhusaks ja liigsete kilogrammide kaotus oli nii märkimisväärne, et seda hakati alates 1997. aastast kasutama rasvumise ravimina, määrates seda patsientidele, kellel oli kontrollimatu toidutarbimine põhjustanud ülekaal.

Miks on sibutramiin keelatud?

Sibutramiini kuulsus kui tõhusa rasvapõletaja, mis kõrvaldab ka näksimise isu, levis kiiresti üle riikide ja mandrite, kuna ülekaalu probleem on üsna terav mitte ainult Ameerika Ühendriikides, vaid ka enamikus Euroopa majanduslikult arenenud riikides. Maailma Terviseorganisatsioon peab seda probleemi epideemiaks ja loomulikult võeti uue ravimi ilmumist, mis kõrvaldab näljatunde ja stimuleerib organismis ainevahetusprotsesse, väga positiivselt. Sibutramiini ja seda sisaldavaid ravimeid hakati välja kirjutama ülekaalulistele patsientidele nii vasakule kui paremale.

Siiski hakkasid selle toimeainega ravimeid tarvitavatel patsientidel üsna kiiresti tekkima teated psüühikahäiretest. Nende hulgas on sagenenud enesetapujuhtumid ja ägedad kardiovaskulaarsed patoloogiad, mis lõppesid surmaga, eriti eakate seas. Lisaks võivad sibutramiini sisaldavad ravimid mõnede andmete kohaselt põhjustada narkootikumilaadset sõltuvust. Kõik need faktid ja pikk nimekiri kõrvaltoimetest, mis avastati selle ravimi omaduste põhjalikumate uuringute käigus, selgitavad, miks sibutramiin on keelatud. Alates 2010. aastast on selle toimeainega ravimite müük ajutiselt peatatud Euroopa Liidus, Austraalias, USA-s, Kanadas ja Ukrainas; Venemaal saab neid osta ainult arsti retsepti alusel.

Selle ravimi näidustused on II-III astme primaarne toidurasvumine, kui kehamassiindeks ületab 30–35 kg/m² koos teiste ravimeetodite ebaefektiivsusega. Nii kohe pärast selle ilmumist kui ka praegu ei ole seda ülekaalu ravimit soovitatav kasutada kõigile, kuid eriti raske rasvumise korral. Sibutramiini raviskeem hõlmab madala kalorsusega dieeti ja füüsilist koormust. Seda määratakse ka insuliinsõltumatu diabeedi, hüper- või hüpoproteineemia all kannatavatele inimestele. Sellisel juhul on soovitatav patsiendi kehamassiindeks 27 kg/m² ja rohkem.

Kompleksne ravi, mis hõlmab ka sibutramiini sisaldavaid ravimeid, viiakse läbi ülekaalu ravis praktilist kogemust omava spetsialisti järelevalve all. Selle oluline osa on patsiendi psühholoogilise valmisoleku kujundamine oma toitumisharjumuste ja elustiili muutmiseks ning nende säilitamiseks pärast ravimravi lõpetamist.

Farmakodünaamika

Selle aine toimemehhanism seisneb selles, et see soodustab nälja kiiret rahuldamist, aktiveerides täiskõhutunde ja vähendades seega tarbitava toidu hulka ilma patsiendi pingutuseta.

Keemiliste signaalide (näiteks söömise ajal tekkivate täiskõhutunde signaalide) edastamise alguseks aju neuronite vahel on neurotransmitterite, serotoniini ja norepinefriini vabanemine rakkudevahelisse ruumi (sünapsi), kus signaal vastu võetakse. Sibutramiini molekulid blokeerivad neurotransmitterite tagasipöördumist presünaptilisse rakku. Selle tõttu suureneb serotoniini ja norepinefriini kontsentratsioon sünapsis, mis võimendab impulssi vastuvõtva neuroni stimulatsiooni. Täiskõhutunde signaal siseneb postsünaptilistesse rakkudesse intensiivsemalt, keha ei vaja suures koguses toitu. Lisaks suurendab ravim keha soojuse tootmist, sundides ainevahetusprotsesse ja moodustades monodemetüül- ja didemetüülsibutramiini - aktiivseid metaboliite, mis ise võivad pärssida vabanenud neurotransmitterite (serotoniini ja norepinefriini), samuti naudinguhormooni dopamiini tagasihaaret, kuid palju vähemal määral. Sel viisil toimides soodustab sibutramiin täiskõhutunde kiiret tekkimist ja see muutub püsivaks. Soov näksida kaob iseenesest, toidu tarbimine väheneb oluliselt, mis viib kiire kaalulanguseni.

Toimeaine ja selle aktiivsed metaboliidid on ensüümi monoamiinoksüdaasi vabanemise ja aktiveerimise suhtes sõltumatud ega interakteeru neurotransmitteritega, sealhulgas katehhoolamiinide, serotoniini, histamiini, atsetüülkoliini, glutamiinhappe ja bensodiasepiinidega. Nad pärsivad membraanide serotoniini retseptorite hõivamist trombotsüütide poolt ja võivad muuta nende funktsioone.

Nende ravimite abil rasvade ladestumise vähenemisega kaasneb vereplasmas kõrge tihedusega lipoproteiinide ("hea" kolesterooli) taseme tõus triatsüülglütseriidide, üldkolesterooli kvantitatiivse vähenemise taustal "halva" kolesterooli ja kusihappe arvelt.

Nende ravimitega ravi ajal registreeriti peamiselt kerget vererõhu ja pulsisageduse tõusu, kuid esines ka tõsisemaid muutusi nendes parameetrites. Enamik sibutramiini sisaldavaid ravimeid on monoravimid, kuid lisaks peamisele toimeainele sisaldab Reduxin ka mikrokristallilist tselluloosi, mis on looduslik mittetoiduaine, millel puuduvad kõrvaltoimed. Sellel on omadus püsida maos, vedeliku mõjul paisuda, pakkudes seeläbi täiskõhutunnet. Koos sibutramiiniga täiendab see viimase toimet. See suudab imada mitte ainult vett, vaid ka mädanemisbaktereid, puhastab hästi soolestikku ja ennetab toidumürgitust.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel imendub toimeaine seedetraktist kiiresti (umbes 80%). Maksa sattudes metaboliseerub sibutramiin monodemetüül- ja didemetüülsibutramiiniks. 72 minutit pärast ravimi võtmist annuses 0,015 g täheldatakse toimeaine kõrgeimat kontsentratsiooni ja kolme kuni nelja tunni pärast selle metaboliite. Kapsli võtmine koos toiduga vähendab patsiendil metaboliitide maksimaalset kontsentratsiooni kolmandiku võrra ja selle saavutamise aeg pikeneb kolme tunni võrra, ilma et kogukontsentratsioon ja jaotumine muutuksid. Sibutramiin (peaaegu täielikult) ja selle metaboliidid (> 90%) seonduvad seerumi albumiinidega ja levivad organismi kudedes kiiresti. Toimeainete kontsentratsioon seerumis saavutab tasakaaluseisundi nelja päeva pärast ravi algust ja on kaks korda suurem kui nende seerumikontsentratsioon pärast esimest annust.

Inaktiivsed demetüleeritud metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga, vähem kui 1% eritub väljaheitega. Sibutramiini poolväärtusaeg on 66 minutit, selle metaboliitide (monodesmetüül- ja didesmetüülsibutramiin) poolväärtusaeg on vastavalt 14 ja 16 tundi.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit võetakse üks kord hommikul, olenemata toidu tarbimisest. Ravi alustatakse ühe 0,01 g kapsliga, mis neelatakse tervelt alla ja pestakse maha piisava koguse veega. Kui kaalulangus on esimese nelja ravinädala jooksul alla kahe kilogrammi ja taluvus on hea, määratakse suurem päevane annus 0,015 g. Kui järgmise nelja nädala jooksul väheneb kaal vähem kui kahe kilogrammi võrra, lõpetatakse ravimi manustamine ebaefektiivsuse tõttu, kuna suuremaid annuseid ei soovitata.

Ravi lõpetatakse järgmistel juhtudel:

• kui patsient kaotab kolme kuu jooksul vähem kui 5% oma esialgsest kaalust;
• kui kaalulangus on stabiliseerunud vähem kui 5% ulatuses algkaalust;
• kui patsient pärast juba kaalulanguse saavutamist võtab uuesti juurde kolm kilogrammi või rohkem.

Selle ravimiga ravi on võimalik mitte kauem kui kaks aastat.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Kasutamine Sibutramiin raseduse ajal

Sibutramiini testide tulemused laboriloomadel näitavad, et see toimeaine ei mõjuta viljastumisvõimet, kuid laboriküülikute järglastel täheldati sibutramiini teratogeenset toimet lootele. Neil leiti füüsilisi anomaaliaid, mis olid seotud nii välimuse kui ka skeleti struktuuriga.

Sibutramiini sisaldavad ravimid on rasedatele ja imetavatele naistele keelatud. Kogu ravikuuri vältel ja poolteist kuud pärast nende ravimitega ravi lõppu peavad fertiilses eas naispatsiendid kasutama usaldusväärset rasestumisvastast vahendit.

Vastunäidustused

• vanusepiirangud: ei ole ette nähtud alaealistele ja üle 65-aastastele isikutele;
• sekundaarne rasvumine, mis on põhjustatud endokriinse ja kesknärvisüsteemi haigustest ning muudest orgaanilistest põhjustest;
• söömishäired – buliimia, anoreksia (olemasolevad või anamneesis);
• vaimsed patoloogiad;
• generaliseerunud tikk;
• vereringehäired aju osades (olemasolevad või anamneesis);
• toksiline struuma;
• isheemiline südamehaigus (olemasolev või anamneesis), südame rütmihäired ja pulsisageduse häired, südamelihase krooniline dekompenseeritud düsfunktsioon;
• perifeersete veresoonte vereringehäired;
• kontrollimatu vererõhu tõus üle 145 mm Hg;
• raske maksa- ja/või neerufunktsiooni häire;
• eesnäärme adenoom koos uriinipeetusega;
• feokromotsütoom
• narkootikumide kuritarvitamine ja/või alkoholism;
• nurga sulgemise glaukoom;
• hüpolaktaasia, glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroom;
• teadaolev ülitundlikkus sibutramiini ja/või ravimi teiste koostisosade suhtes.

Eriti ettevaatlikult tuleb seda määrata patsientidele, kellel on anamneesis hüpertensioon, vereringehäired, lihasspasmid, koronaarpuudulikkus, epilepsia, maksa- ja/või neerufunktsiooni häired, sapikivitõbi, glaukoom, hemorraagiad, tikid, samuti neile, kes võtavad vere hüübimist halvendavaid ravimeid.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Kõrvalmõjud Sibutramiin

See aine on väga tõhus anorektikum ja loomulikult on neil, kes soovivad kaalust alla võtta ja on lugenud kiidusõnu, mida on palju, küsimus: mis on sibutramiini oht?

Muidugi, nagu iga aine, võib see põhjustada allergiat. Enamasti pole see anafülaktiline šokk, vaid organismi ohutum reaktsioon, näiteks lööve sibutramiinist. Ebameeldiv, aga mitte ohtlik. Lõpetage selle võtmine - see sügeleb ja kaob.

Tõsisem tagajärg on sõltuvus. Seda ravimit ei soovitata kasutada kauem kui aasta, kuid inimesed, kes seda võtma hakkavad, ei suuda sageli lõpetada, neil tekib tõeline narkosõltuvus, mis on sisuliselt narkomaania alamliik. Mitte kõik. Kes aga saab garanteerida, et nende keha on selle ravimi selle omaduse suhtes vastupidav?

Sibutramiinist ei teki tõelist narkootilist joovet, kuid kui te selle võtmise lõpetate, mida on soovitatav teha järk-järgult, võite kogeda "võõrutusnähtude" sarnaseid tundeid. See juhtub isegi ravimi lühiajalise, kolmekuulise võtmise korral. Need on pearinglus ja migreen, unehäired ja ärevus, suurenenud erutuvus või apaatia ja enesetapumõtted. Sibutramiinil on otsene mõju ajule ja kesknärvisüsteemile. Nii võitleb see ülesöömise ja liigse kaalu vastu. Kuid psüühikat ja närvisüsteemi ei ole alati võimalik mõjutada ilma soovimatute tagajärgedeta. Sibutramiini esimeste retseptidega kaasnesid rasked neuropsühhiaatrilised häired, enesetapud, surmad ägedate südame- ja ajupatoloogiate tagajärjel, patsiendid muutusid ravimist sõltuvaks ja selle pikaajaline tarvitamine tõi kaasa traagilised tagajärjed. Sibutramiini tänapäevased annused on palju väiksemad kui alguses soovitatud, ravim on paremini puhastatud, kuid kõrvaltoimed, ehkki vähem väljendunud, jäävad siiski alles. Selle ravimiga ravi ajal on keelatud töötada kõrgustes, juhtida sõidukeid või käsitseda mehhanisme, mis nõuavad suuremat keskendumist. See ravim on vastunäidustatud inimestele, kellel on anamneesis alkoholi- või toksiline sõltuvus, kuna toimed on mitmekihilised.

Ravimi juhised näitavad, et kõrvaltoimed esinesid kõige sagedamini ravi esimesel kuul ja kui see jätkus, siis aja jooksul nende mõjude sagedus ja intensiivsus vähenesid. Negatiivsed mõjud olid enamasti pöörduvad ja kadusid ravimi ärajätmisega.

Kõige sagedasemad olid: südame löögisageduse tõus, hüpertensioon, naha punetus koos soojustundega, kõhukinnisus, täielik isutus, hemorroidide ägenemine, iiveldus, suukuivus, unetus, minestamine, kehaosade tuimus, paanikahood, suurenenud higistamine, maitsetundlikkuse häired.

Pärast paljude raskete kõrvaltoimete juhtude esinemist Euroopa Liidu asjaomase organi algatatud registreerimisjärgses uuringus SCOUT, milles osales palju rasvunud ja suure südame-veresoonkonna haiguste tõenäosusega patsiente, saadi järgmised andmed: mittefataalse (!) südameataki, insuldi ja südameataki risk sibutramiini võtnud patsientidel suurenes 16% võrreldes platseebot võtnud patsientidega. Väga lohutav on aga see, et elustamismeetmete abil õnnestus päästa 1,4% rohkem patsiente, kes võtsid päris ravimit. Kuid surmaga lõppenud juhtumeid, nii veresoonte patoloogiate kui ka kõigi muude põhjuste tõttu, esines mõlemas patsientide rühmas sama sagedusega.

Esines soovimatuid tagajärgi allergiate näol, alates väiksematest löövetest kuni anafülaktilise šokini. Trombotsüütide arv veres vähenes, st veri ei hüübinud hästi, esines veresoonte seinte autoimmuunkahjustusi (hemorraagiline purpura) ja vaimseid häireid, mida juba eespool mainiti. Nendel juhtudel soovitati ravi lõpetada.

Närvisüsteem reageeris ravimile krampide, lühiajalise mälukaotuse ja amneesiaga.

Valusündroomid peas, seljas, kõrvades, nägemis- ja kuulmishäired, seedimine, kõrva-nina-kurguhaigused, herpes. Kõrvaltoimete loetelu on lõputu. See lõpeb teatega, et mõnikord kaasnevad võõrutussündroomiga peavalud ja suurenenud isu (!).

Naised, kes plaanivad pärast Sibutramiini kuuri lapsi saada, peaksid selle üle tõsiselt mõtlema. Ravim on teratogeenne, selle võimet mutatsioone tekitada pole veel kinnitust leidnud, kuid seda ravimit pole väga kaua kasutatud ja mis kõige tähtsam - sageli mitteametlikult. Seetõttu on nimekirja täiendamine endiselt võimalik.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Üleannustamine

Sibutramiini soovitatust suuremate annuste võtmine suurendab kõrvaltoimete tõenäosust ja raskusastet. Üleannustamise tagajärgi ei ole veel piisavalt uuritud ja spetsiifilist antidooti ei ole.

Üleannustamise korral esmaabi osana on ette nähtud maoloputus ja enterosorbendid tunni jooksul alates soovitatavast annusest suurema annuse võtmisest.

Pärast ravimi liigse annuse võtmist on vaja patsiendi seisundit jälgida 24 tunni jooksul. Kõrvaltoimete sümptomite ilmnemisel rakendatakse sobivat ravi. Üleannustamise kõige sagedasemaid tagajärgi, vererõhu tõusu ja südame löögisageduse tõusu, leevendavad beetablokaatorid.
"Kunstneeru" seadme kasutamine sibutramiini üledoosi korral on sobimatu, kuna uuringute kohaselt sibutramiini ainevahetusproduktid hemodialüüsiga praktiliselt ei elimineeru.

[ 32 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Ei kasutata koos:

• koos teiste ravimitega, mis leevendavad vaimseid patoloogiaid või on ette nähtud seedetrakti rasvumisega patsientidele, millel on keskne toime;
• ravimitega, mis pärsivad monoamiinoksüdaasi ensümaatilist aktiivsust (sibutramiini ja monoamiinoksüdaasi inhibiitoreid sisaldavate ravimite võtmise vahel peaks olema vähemalt kahe nädala pikkune ajavahemik);
• ravimitega, mis stimuleerivad serotoniini tootmist ja pärsivad selle tagasihaaret;
• ravimitega, mis inaktiveerivad maksa mikrosomaalseid ensüüme;
• koos ravimitega, mis võivad põhjustada südame löögisageduse tõusu ja vererõhku, samuti stimuleerida sümpaatilist närvisüsteemi.

Sibutramiini sisaldavad preparaadid ei mõjuta suukaudsete rasestumisvastaste vahendite farmakodünaamikat.

Samuti tuleks arvestada, et sibutramiin ja alkohol ei ole kokkusobivad.

Praegu on Ukrainas sibutramiini sisaldavad ravimid ajutiselt keelatud ja nende müük seadusliku raamistiku piires tegutsevatest apteekidest on isegi retseptiga võimatu. Sibutramiini sisaldavate ravimite ostmine pole aga keeruline, internet on pakkumisi täis. Keelatud ravimite müük, nagu ka ostmine, on aga karistatav. Ka seda tasub kaaluda.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Ladustamistingimused

Sibutramiinipõhiste ravimite säilitustingimused ei erine enamiku ravimite omadest. Säilitustemperatuur ei tohiks ületada 25°C, säilivusaeg on kuni kolm aastat. Ravimit ei tohiks originaalpakendist eemaldada ega jätta väikelastele kättesaadavatesse kohtadesse.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Analoogid

Kõige enam uuritud ravim, mida kasutatakse seedetrakti rasvumise raviks, on Xenical (sünonüüm - Orlistat). See on ka sibutramiini kallis analoog. Toimeaine pärsib rasvade imendumist peensooles, kus need peaksid imenduma, ja eemaldab need väljaheitega. See toimib ainult madala kalorsusega dieedi korral, suurendades selle toimet umbes 20%. Peamised kõrvaltoimed väljenduvad soolestiku häiretes, kõhupuhituses, roojapidamatuses ja sõltuvad otseselt tarbitava toidu rasvasisaldusest. Mida suurem on rasvasisaldus, seda väljenduvad on kõrvaltoimed.

Orlistaadi ja sibutramiini erinevus seisneb toimemehhanismis: kui esimene ravim seguneb hästi rasvadega, eemaldab need organismist ja sunnib organismi energiakulude kompenseerimiseks kasutama rasvavarusid, siis teine vähendab isu, toimides oma keskustele inimese ajus. Sibutramiinil on kesknärvisüsteemi kaudu otsene mõju teistele kehasüsteemidele. Orlistaat peaaegu ei satu üldisse vereringesse, toimides soolestikus ja praktiliselt ei mõjuta kehasüsteeme. See ravim on sibutramiini analoog ainult farmakoloogilise toime - kaalulanguse - poolest, nende toimemehhanismid on täiesti erinevad.

Anorektiline fenfluramiin on serotonergiline ravim, amfetamiini derivaat, oma toimemehhanismilt lähemal sibutramiinile ja seetõttu keelatud narkootiline aine.

Antidepressant Fluoksetiin pärsib serotoniini tagasihaaret ja omab seetõttu anorektilisi omadusi. Loetelu võib jätkata, kuid kõigil neil ravimitel on kesknärvisüsteemi mõjutades suuremal või vähemal määral sibutramiiniga sarnased kõrvaltoimed ning need võivad tervisele korvamatut kahju tekitada.

Sibutramiinil pole päris analooge, on olemas odavamad India toodangu sünonüümid, näiteks Gold Line, Redjus, Slimia. Hiina toidulisandid on kindlasti "põrsas kotis".

Reduksin Lightil pole sibutramiiniga mingit ühist, see sisaldab toimeainena oksütriptaani, millel on rahustav ja isu vähendav toime. See on toidulisand.

Odavad analoogid - toidulisandid Gold Line Light, Listata, mis ei sisalda sibutramiini, kuid pakend meenutab sibutramiini sisaldavaid tooteid. See on pigem reklaamitrikk ja vastavalt sellele on nende toodete efektiivsus üsna madal.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Arvustused kaalulangetajatelt ja arstidelt

Kaalulangetajate ja nende sugulaste arvustused sibutramiini kohta on sageli hirmutavad, kõrvaltoimed ajendavad paljusid ravi lõpetama, kuid mitte kõigil ei õnnestu selle võtmise soovimatutest tagajärgedest vabaneda. Arvustuste põhjal otsustades ei ole need mõjud alati pöörduvad. Päris paljud arvustused ütlevad, et inimesed kahetsevad oma otsust selle ravimi kasuks pöörduda. Kuigi on palju arvustusi, mis on selgelt positiivsed, rõhutades selle aine suurt efektiivsust ja peale suukuivuse ei nimetata ühtegi muud kõrvaltoimet.

Arstide arvustused on üsna reserveeritud, nad ei eita sibutramiini kõrget efektiivsust, rõhutavad vajadust järgida väljakirjutamise reegleid ja patsientide meditsiinilist järelevalvet, eneseravimine on täielikult välistatud, kuna ravim põhjustab tõsiseid kõrvaltoimeid - keegi ei eita seda. Rõhutatakse, et pooltel patsientidest esineb vähemalt üks sibutramiini põhjustatud kõrvaltoimetest. Sellegipoolest pole see aine asjata enamikus majanduslikult arenenud riikides keelatud, ehkki ajutiselt.