Maksustaja

Ravim põhineb dotsetakseelil, mis on üks paljudest kasvajavastastest ainetest. Alkaloid Taxotere on intravenoossete infusioonide kontsentreeritud vedelik. Sageli kasutatakse seda ravimit teise rühma kemoteraapias, kusjuures organismis esineb erinevaid vähktõveprotsesse.

Taxotere vabaneb apteekidest ainult juhul, kui arst on selleks määranud.

Näidustused Maksustaja

 Taksoteri saab määrata järgmistel juhtudel:

• kui piimanäärmega vähivastase protsessi adjuvantravi, kaasates protsessi lähimasse lümfisõlmedesse. Ravi täiendatakse doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidi preparaatidega;
• millel on metastaasid koos lokaalsete vähktõveprotsessidega rinnanäärmes, koos doksorubitsiini preparaadiga ja esialgse kemoterapeutikumina. Võimalik keemiaravi, nii esimene kui ka teine rida. Ühepoolne ravirežiim võib olla tehtud koos kapetsitabiiniga, kui esialgne ravi koosnes antratsükliinidest ja alküülivatest ravimitest ning leiti olevat ebaefektiivne;
• kui esialgne kemoterapeutiline režiim rinnavähiga kasvajate puhul, kellel on metastased ja HER2 onkoekspressioon koos trastuzumabiga;
• lokaalseks või metastaseerunud mitte-kopsuvähiga protsessi (koos narkootikume tsisplatiin ja karboplatiin), allikas circuit või keemiaravi korduv ravi mingit mõju eelmise kontuur hõlmab eneses plaatinat sisaldava narkootikume;
• metastaseerunud vähktõvega munasarjades, kui leiti, et eelmine keemiaravi on ebaefektiivne;
• esmakordse raviga operatsioonis kasutatava lokaliseeritud lamerakujulise vähktõvega pea ja emakakaela piirkonnas kombinatsioonis tsisplatiini ja 5-fluorouratsiiliga;
• metastaatilise lamerakujulise vähktõvega protsessi pea ja emakakaela piirkonnas teise rühma kemoterapeutikumina;
• metastaatilise hormoonsõltuva pahaloomulise protsessi korral koos ravimitega prednisoloon ja prednisoon;
• metastaseerunud pahaloomulise kasvaja protsessi maos (sealhulgas maolävis) esmaseks raviks koostoimes Ravimid tsisplatiini ja 5-fluorouratsiili.

[1]

Vabastav vorm

Taxotere on kontsentreeritud aine, mis on ette nähtud infusioonivedeliku valmistamiseks.

Taxotere koosneb dotsetakseeli toimeainest ja polüsorbaat 80 täiendavast koostisosast. Komplekt sisaldab vedelat lahustit 13% etüülalkoholi kujul, mis on lahjendatud süsteveega.

Ravim on värvitu õlise vedeliku kujul, mille värvus varieerub, kollakas kuni pruunikas toon. Kontsentreeritud ravim on villitud:

• 20 mg / 0,5 ml;
• 80 mg / 2 ml.

Viaalid on klaas, läbipaistev. Alumiiniumkindlusega kummikork ja rohelise või punase värvi plastkate.

Üks pakend sisaldab 1 pudeli kontsentreeritud ravimit ja 1 pudeli lahustuv vedelik. Polüetüleeniga suletud pakendamine. Lisaks sisaldab pakend ravimite kohta teavet.

Taxotere'i analoogide nimi

Toimeaine dotsetakseel näitas, et valitud on järgmised ravimid Taxotere'i analoogid:

• Vizdok on infusioonravim;
• Dozemedon - kontsentreeritud ravim infusioonilahuse valmistamiseks;
• Dozet - kontsentreeritud meditsiin;
• Docetaks on kontsentreeritud ravim infusioonilahuse valmistamiseks;
• Dotsetakseel (Ebeve, Amax, Vista, Farmstandart-Biolek, Teva, Farmeks);
• Doctetatiin on infusioonikontsentreeritud preparaat;
• Dotserera - kontsentreeritud ravim;
• Dozet-Health - infusioonilahus;
• Taksoliit on kontsentreeritud ravim.

[2], [3], [4]

Farmakodünaamika

Taxotere on looduslikul alusel kasvajavastane kemoterapeutiline aine (taxoid rühm). Ravimi toime on tingitud tubuliini akumuleerumise stimuleerimisest resistentsetes mikrotuubulites, samuti nende lagunemise vältimiseks, mis viib vabanenud tubuliini hulga vähenemiseni. Aktiivse komponendi ja mikrotuubulite ühendus ei mõjuta protofiilide arvu.

Laboratoorsed testid näitavad, et Taxotere muudab mikrotuubulist võrgustikku, mis on mitoosi ja interfaaside rakulises faasis väga oluline.

Ravim näitab mürgisust erinevate pahaloomuliste rakkude suhtes. Sellisel juhul ei tohi Taxotere efekt sõltuda agendi manustamise sagedusest ja avalduda enamasti vähivastase aktiivsuse spektris.

[5], [6], [7], [8], [9]

Farmakokineetika

Taxotere kineetilised omadused sõltuvad manustatud ravimi kogusest. Seostumine plasmavalkudega on üle 95%.

Aktiivne metaboliit eritub nädalas uriini vedeliku ja vasikatega (ligikaudu 6% ja 75%). Enamik ravimit, mis eritub väljaheitega, saab avastada 2 päeva jooksul inaktiivse toote kujul.

Maksa väikeste funktsionaalsete häiretega võrreldes vähendatakse üldist kliirensit keskmiste indeksitega võrreldes 27% võrra.

Ravimi toimeaine kliirens ei muutu organismi vedeliku vähese kogunemisega.

[10], [11], [12], [13], [14]

Annustamine ja manustamine

Allergiliste protsesside ja kudede vedeliku kogunemise vältimiseks läbivad kõik patsiendid (välja arvatud eesnäärme adenokartsinoomi põdevad patsiendid) enne keemiaravi premedikatsiooni glükokortikosteroididega. Premedikatsioonikava näide:

• Deksametasoon suukaudselt koguses 8 mg kaks korda päevas 3 päeva jooksul;
• ravimi algannus tuleb võtta üks päev enne keemiaravi algust.

Eesnäärmevähi adenokartsinoom kohta foonravile prednisolooniga (või prednisoloon) viiakse eelravimita ravimi deksametasooni annuses 8 mg per 12 tundi, kolm tundi ja 60 minutit enne kemoteraapiat.

Vere komplikatsioonide riski vähendamiseks võib määrata G-CSF-i ennetava manustamise.

Taxotere süstitakse intravenoosselt tilguti ühe tunni jooksul üks kord iga 21 päeva tagant.

• Adjuvantses vähiravis protsessi piimanäärmete taksoteeri annusühiku võib olla 75 mg / m 60 minutit pärast ravimi manustamist narkootikumide doksorubitsiin (50 mg / m) ja tsüklofosfamiidi (500 mg / m) iga 21 päeva. Ravi sisaldab 6 süsti.

Sõltumatu ravi korral manustatakse Taxotere't koguses 100 mg / m2 üks kord iga 21 päeva tagant. Koos doksorubitsiini (50 mg / m²) ja kapetsitabiiniga (1250 mg / m²) preparaatidega manustatakse maksapreparaati maksimaalselt 75 mg / m2 üks kord ööpäevas.

Koos Trastuzumabiga on Taxotere'i kogus 100 mg / m2 üks kord ööpäevas.

• Mitte-väikerakulise kopsuvähiga protsessi puhul kasutatakse Taxotere'i kord päevas 21 päeva jooksul nii 75 mg / m2 kui ka ühepoolse ravi korral ja kombinatsioonis plaatinipõhiste ravimitega.
• Metastaatilise munasarjavähi korral kasutatakse Taxotere'i annuses 100 mg / m2 üks kord iga 21 päeva tagant.
• Lokaalse lokaliseeritud lamerakulise kasvaja korral manustatakse Taxotere'i pea ja emakakaela piirkondi koguses 75 mg / m2. Ühel päeval manustatakse tsisplatiini 60 mg jooksul 75 mg / m2 juures, viies päeva jooksul täiendavalt 5 mg fluorouratsiili 750 mg / m2 kohta päevas. Seda skeemi rakendatakse üks kord 21 päeva jooksul ja seda saab korrata kuni 4 korda.
• Manustamisjärgse ja emakakaela piirkonnas metastaatilise lamerakulise protsessi manustatakse Taxotere'i koguses 100 mg / m2 üks kord iga 21 päeva järel.
• Metastaatilise hormoonsõltumatu vähktõveprotsess eesnäärmevähi korral manustatakse Taxotere'i koguses 75 mg / m2 üks kord iga 21 päeva järel. Prednisolooni võetakse suu kaudu 5 mg kaks korda päevas kogu keemiaravi jooksul.
• Kui metastaatiline vähkprotees maos (sealhulgas südame osakonnas) manustatakse Taxotere't koguses 75 mg / m2 üks kord iga 21 päeva järel. Samal päeval tuleb manustada tsisplatiin tilguti koguses 75 mg / m kohta protyazhenii1-3 tundi infusioon koos edasise manustamise 5-FU koguses 750 mg / m (infusioon päevas 5 päeva).

Kontsentreeritud aine lahustatakse eelnevalt preparaadiga kaasas olevas lahustuvas vedelikus.

Enne ravimi lahjendamist tuleb see viia toatemperatuurini. Segamisel ei tohi viaali raputada, kuid see on pööratud ja hoitakse 45 sekundit, seejärel jäetakse 5 minutiks täielikult lahustunud.

Enne infusiooni alustamist tuleb veenduda, et preparaat on puhas ja ei sisalda hägusust ega setet.

[16], [17]

Kasutamine Maksustaja raseduse ajal

Ravimpreparaat Taxotere on keelatud rasedatele ja imetavatele patsientidele välja kirjutama.

Ravi ajal ja enne ravi tuleb kasutada rasestumisvastaseid vahendeid, mida kasutatakse ka 3 kuud pärast keemiaravi lõppu.

Kui naine rase kemoteraapia perioodil, siis on ta kohustatud koheselt raviarstile teatama.

Kliinilised uuringud on näidanud, et Taxotere'il on genotoksiline toime ja see võib isegi meeste sperma kvaliteeti halvendada. Seetõttu peavad nii naised kui ka mehed ravi ajal ravimi kasutamisel ja kuue kuu jooksul pärast ravikuuri võtmist võtma meetmeid lapse võimaliku kujunemise vältimiseks. Mõnikord, kui tulevane paar kavatseb lapsi saada, on enne keemiaravi algust soovitatav sperma krüokonservatsioon läbi viia.

Vastunäidustused

Mõnede haiguste ja seisundite korral võib Taxotere-ravi pidada võimatuks:

• neutrofiilide tasemel perifeerses vereringes vähem kui 1500 μL kohta;
• maksa oluliste funktsionaalsete häiretega;
• lapse rinnaga toitmise ja rinnaga toitmise perioodil;
• lastel ja alla 18-aastastel noorukitel;
• suure tõenäosusega allergilise reaktsiooni ravimi koostisosade suhtes.

Kombineeritud ravi täiendavate ravimite kasutamisel tuleb arvesse võtta ka teisi vastunäidustusi, mis puudutavad abiaineid.

[15]

Kõrvalmõjud Maksustaja

Nagu kogu keemiaravi, on Taxotere'il palju kõrvaltoimeid:

• märkimisväärne mööduv neutropeenia, mis esineb palaviku, septiliste komplikatsioonide ja kopsupõletiku taustal;
• trombotsütopeenia, veritsuse tõenäosus, aneemia;
• allergilised ilmingud (naha punetus, sügelus, õhupuudus, bronhospasm, lööve);
• juuste kadu, nahalööbed, küünteplaatide pigmentatsioon, onühholüüs;
• jäsemete turse, vedeliku kogunemine kõhuõõnes, üldine ödeem;
• düspepsia, maitsetundlikkuse muutused, söögitoru, mao, soolte limaskesta põletik;
• seedetrakti haavandid, verejooks;
• jäsemete tuimus, perifeerne neuropaatia, krampide sündroom;
• arütmia, vererõhu muutused, tromboosi tõus, infarkt ja infarkt;
• hepatiit, kopsupõletik, kopsufibroosi areng;
• valu liigestel ja lihastel, myasthenia gravis;
• konjunktiviit, pisaravool, mööduv nägemiskahjustus;
• naha halvenemine, pigmendi suurenemine, selgelt kindlaks tehtud hemorraagia nahal, veenide põletikulised kahjustused;
• valu rinnus, peopesade ja jalgade punetus, dehüdratsiooni nähtus.

Üleannustamine

Üleannustamise nähtus on ebatõenäoline, sest sellised juhtumid on üksikud, kuna annust arvutatakse iga patsiendi jaoks individuaalselt.

Üleannuse kasutamise tunnused kehale võivad olla järgmised:

• hematopoeesi rõhutud funktsioon;
• limaskesta üldine põletik;
• perifeerne neuropaatia.

Praegu ei ole Taxotere'i toimet neutraliseerivat ravimit kindlaks määratud. Kui patsiendil kahtlustatakse üleannustamist, suunatakse neile haiglaravile sümptomaatilised ravimid ja jälgitakse pidevalt keha olulisi funktsioone. Koloonia stimuleerivate tegurite (G-CSF) kasutamine on näidatud. 

[18],

Koostoimed teiste ravimitega

Uuringute kohaselt leiti, et bioloogilise muundumise taksoteeri võivad varieeruda kooskasutamine mõjutavate ravimite tsütokroom P450-3A süsteemi (tsüklosporiididega, ketokonasooli, oleandomütsiin, erütromütsiin). Arvestades seda, peaks olema ettevaatlik nende ravimite samaaegsel manustamisel.

Taksoteri ja doksorubitsiini kasutamine: maksustamine võib tõusta taksoteeri, mis ei mõjuta ravimi efektiivsust.

Puudusid muud kliiniliselt olulised ravimite koostoimed ja Taxotere.

[19], [20], [21]

Ladustamistingimused

Taxotere soovitas hoida temperatuuril vahemikus +2 ° C kuni + 25 ° C pimedas kohas, lastele kättesaamatus kohas. Kõlblikkusaeg on näidatud ravimi pakendil.

[22]

Säilitusaeg

Taxotere annuses 20 mg on säilitatud kuni 2 aastat.

Taksoteriit annuses 80 mg võib säilitada kuni 3 aastat.

Valmistatud lahust võib hoida 8 tunni jooksul temperatuurivahemikus +2 ° C kuni + 8 ° C.

[23], [24],