Maxicef

Maxicef on süsteemne antimikroobne ravim.

Näidustused Maxicefa

Näidustatud tundlike mikroobide põhjustatud bakteriaalsete infektsioonide likvideerimiseks:

• hingamisteede infektsioonid (näiteks bronhiit koos kopsupõletikuga, püotooraks ja abstsessne kopsupõletik);
• seedetrakti infektsioonid (näiteks koletsüstiit koos kolangiidi ja empüemiga sapipõie piirkonnas);
• urogenitaalkanalite infektsioonid (sh püeliit koos püelonefriidiga, samuti tsüstiit koos uretriidi ja gonorröaga);
• infektsioonid nahal, luudevahelistes liigestes ja ka pehmete kudede sees;
• sepsise korral koos peritoniidi ja meningiidiga;
• haavadega nakatunud põletuste raviks;
• neutropeeniline palavik;
• Immuunpuudulikkuse tagajärjel tekkivad nakkusprotsessid.

Seda kasutatakse ka postoperatiivsete nakkusprotsesside tekke ennetamiseks.

Vabastav vorm

Seda toodetakse pulbri kujul süstelahuse valmistamiseks. Pakendatud 10 ml klaaspudelitesse. Pakendis on 1 pudel pulbriga.

Farmakodünaamika

Maxicef on antibakteriaalne ravim neljanda põlvkonna tsefalosporiinide kategooriast. Sellel on bakteritsiidsed omadused ja see hävitab patogeensete mikroobide rakuseinte sidumise protsesse. Ravimil on lai toimespekter gramnegatiivsete ja grampositiivsete mikroorganismide, samuti aminoglükosiidide või tsefalosporiinide (2. ja 3. põlvkonna) suhtes resistentsete tüvede vastu. Sellel on kõrge resistentsus beetalaktamaaside suhtes.

Aktiivne grampositiivsete aeroobsete bakterite vastu: Staphylococcus epidermidis (ainult metitsilliinitundlikud tüved) ja Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus ja Staphylococcus hominis, samuti teiste stafülokokkide rühma tüvede vastu. Aktiivne Streptococcus pyogenes'e (kategooria A), Streptococcus agalactiae (kategooria B) ja Streptococcus pneumoniae vastu koos teiste β-hemolüütiliste streptokokkidega (kategooriad C, G ja F), samuti Streptococcus bovis'e (kategooria D) ja Streptococcus viridans'i vastu.

Gramnegatiivsete aeroobide osas toimib see järgmistele mikroobidele: pseudomonadid (sealhulgas Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida ja Pseudomonas stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella (sealhulgas Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca ja Klebsiella oxaenae), Enterobacter (sealhulgas Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, samuti Enterobacter sakazakii ja Enterobacter agglomerans), Proteus (sealhulgas Proteus mirabilis ja Proteus vulgaris), samuti Acinetobacter calcoaceticus (siin on märgitud Acinetobacter calcoaceticus subsp. Iwoff koos Acinetobacter anitratum'iga) ja Aeromonas hydrophila. Lisaks toimib see Capnocytophaga spp., Citrobacteri (sh Citrobacter diversus ja Cyclobacter freundii), Campylobacter jejuni koos Gardnerella vaginalis'ega ja Ducrey batsilli koos Haemophilus influenzae'ga (sh tüved, mis toodavad β-laktamaasi). See on efektiivne ka Haemophilus parainfluenzae, Legionella, Hafnia alve, Morgani batsilli ja Moraxella catarrhalis'e (sh tüved, mis toodavad β-laktamaasi) vastu. Efektiivsus ilmneb ka gonokokkide (sh tüved, mis toodavad β-laktamaasi), meningokokkide, Providencia spp. (siin on märgitud Providence Stuart ja Providence Roettger), Salmonella, Serratia (sh Serratia marcescens ja Serratia liquifaciens), samuti Shigella ja Yersinia enterocolitica vastu.

Efektiivne järgmiste anaeroobide vastu: Prevotella (siin märgitud Prevotella melaninogenicus), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., samuti Mobiluncus, Peptostreptococcus ja Veillonella.

Ravim on pseudomonaadi tüvede vastu suunatud aktiivsuse poolest tseftasidiimile halvem.

See ei ole aktiivne Stenotrophomonas maltophilia, Bacteroides fragilis ja Clostridium difficile, samuti metitsilliiniresistentsete stafülokokkide ja penitsilliiniresistentsete pneumokokkide vastu.

Farmakokineetika

Biosaadavuse tase on 100%. Pärast ravimi manustamist (i.m. või i.v.) annuses 0,5 g saabub maksimaalne kontsentratsioon 1-2 tunni pärast. Pärast lahuse intramuskulaarset manustamist on maksimaalne väärtus (annustes 0,5, 1 ja 2 g) vastavalt 14, 30 ja 57 μg/ml. Pärast lahuse intravenoosset süstimist (annused 0,25, 0,5, 1 ja 2 g) on sama väärtus vastavalt 18, 39, 82 ja 164 μg/ml. Meditsiiniliselt efektiivne väärtus plasmas saavutatakse 12 tunni jooksul. Ravimi keskmine kontsentratsioon pärast intramuskulaarset süstimist on 0,2 μg/ml ja pärast intravenoosset süstimist 0,7 μg/ml.

Ravimi kõrget taset täheldatakse sapis koos uriiniga, bronhide erituvas limas, kõhukelmevedeliku ja rögaga eritises, samuti eesnäärmes, sapipõies ja pimesooles. Jaotusruumala on 0,25 l/kg ja lastel (vanuses 2 kuud/16 aastat) 0,33 l/kg. Aine süntees plasmavalkudega ulatub 20%-ni.

Metabolism toimub neerudes ja maksas ning moodustab 15%. Poolestusaeg on 2 tundi ja kogukliirens on 110 ml/min.

Eritumine toimub neerude kaudu (85% ainest eritub muutumatul kujul glomerulaarfiltratsiooni teel) ja rinnapiima kaudu. Hemodialüüsi protseduuril on poolväärtusaeg 13 tundi ja pideva peritoneaaldialüüsi korral 19 tundi.

Annustamine ja manustamine

Ravikuuri saab alustada juba enne patogeense mikroobi tuvastamist. Manustamisviis ja annus määratakse nakkusprotsessi raskusastme, mikroobi tundlikkuse ja inimese neerude funktsionaalse seisundi põhjal. Intravenoosne manustamisviis on tavaliselt ette nähtud inimestele, kes põevad raskeid infektsioonivorme või eluohtlikke nakkusprotsesse (eriti šokiohu korral).

Annused üle 40 kg kaaluvatele lastele ja täiskasvanutele (normaalse neerufunktsiooniga):

• mõõdukate ja kergete kuseteede infektsioonide korral - ühekordne annus (IV või IM) on 0,5-1 g (12-tunnise intervalliga);
• muud nakkusprotsessid (mõõdukas või kerge vorm) – ühekordne annus on 1 g (i.m. või iv) 12-tunnise intervalliga;
• Raskete infektsioonide korral on annus 2 g (intravenoosne süst) 12-tunnise intervalliga;
• Eluohtlike infektsioonide korral - ühekordne annus on 2 g (intravenoosselt manustatuna) 8-tunnise intervalliga.

Infektsiooni vältimiseks operatsiooni ajal tuleb intravenoosselt manustada 2 g lahust (poole tunni jooksul). Pärast protseduuri tuleb intravenoosselt manustada veel 0,5 g metronidasooli. Seda lahust ei tohi manustada samaaegselt Maxicefiga. Enne metronidasooli kasutamist tuleb infusioonisüsteem põhjalikult loputada.

Pikaajaliste (12+ tundi kestvate) kirurgiliste protseduuride korral on 12 tundi pärast esimese annuse manustamist vaja teist annust (samas koguses), millele järgneb metronidasooli süst.

Alates 2. elukuust on lastel lubatud ravimit manustada annustes, mis ei ületa täiskasvanutele soovitatud annuseid. Keskmine laste annus (alla 40 kg kaaluvatel lastel) kuseteede tüsistusteta või keeruliste protsesside (sh püelonefriidi) ja febriilse neutropeenia empiirilise ravi, samuti kopsupõletiku ja tüsistusteta nakkusprotsesside (pehmete kudede ja naha) ravis on 50 mg/kg iga 12 tunni järel.

Bakteriaalse meningiidi ja febriilse neutropeeniaga inimestele määratakse lahus annuses 50 mg/kg iga 8 tunni järel.

Terapeutiline kuur kestab keskmiselt 7-10 päeva, kuid raskete infektsioonide korral võib see olla pikem.

Funktsionaalsete neerufunktsiooni häiretega inimestel (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min) on vaja muuta ravimi annustamisskeemi. Algannus jääb samaks, mis on ette nähtud terve neerufunktsiooniga inimestele. Kuid säilitusannuste suurus valitakse, võttes arvesse kreatiniini kliirensi taset:

• Kiirusel 10–30 ml/min on soovitatavad annused järgmised: 1 g iga 12 tunni järel; 1 g iga 24 tunni järel; 0,5 g iga 24 tunni järel;
• tasemel alla 10 ml/min – 1 g iga 24 tunni järel; 0,5 g iga 24 tunni järel; 0,25 g iga 24 tunni järel.

Hemodialüüsi protseduuride ajal eritub organismist umbes 68% manustatud tsefepiimi koguhulgast 3 tunni jooksul. Iga protseduuri lõpus on vaja korduvat süsti, mis on võrdne algannusega. Peritoneaaldialüüsi kasutamisel manustatakse ravimit keskmiste soovituslike annustega (0,5, 1 või 2 g; täpne kogus sõltub patoloogia raskusastmest) ja protseduuride vaheline intervall on 48 tundi.

Ravilahuse valmistamise reeglid. Intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks on vaja pulber lahustada steriilses süstevees (maht - 10 ml), samuti glükoosilahuses (5%) või naatriumkloriidi lahuses (0,9%). Ravimi juga-intravenoosne süstimine toimub 3-5 minuti jooksul. Infusioonisüsteemi kaudu manustamiseks tuleb valmistatud lahus segada teiste intravenoossete süstide lahustega ja seejärel manustada vähemalt pool tundi.

Maxicefi lahus kontsentratsiooniga 1–40 mg/ml sobib järgmiste lahustega (manustatakse parenteraalselt): naatriumkloriidi süstelahus (0,9%), glükoosi süstelahus (5% või 10%), naatriumlaktaadi süstelahus M/6. Lisaks naatriumkloriidi süstelahuste (0,9%) ja glükoosi (5%) seguga, samuti Ringeri laktaadi ja glükoosi süstelahuste (5%) seguga.

Intramuskulaarse süstimise lahuse valmistamiseks tuleb pulber lahustada steriilses vees (maht 2,5 ml) ja ka glükoosi (5%) või naatriumkloriidi (0,9%) süstelahuses. Kasutatakse ka fenüülkarbinooli või parabeeni sisaldavat bakteriostaatilist süstelahust, mis on segatud lidokaiinvesinikkloriidi lahusega (0,5% või 1%).

Kasutamine Maxicefa raseduse ajal

Ravimit määratakse rasedatele ja imetavatele naistele ettevaatusega.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulka kuulub arginiini ja tsefepiimi( või teiste tsefalosporiinidega penitsilliinide, samuti β-laktaamantibiootikumide) raske talumatus.Lisaks on lahuse kasutamine alla 2 kuu vanustel imikutel keelatud.

Kõrvalmõjud Maxicefa

Ravimi kasutamise tulemusena võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed:

• allergilised ilmingud: nahalööve (ka erüteemilise iseloomuga), palavik, tugev sügelus, positiivne Coombsi testi tulemus, samuti anafülaktoidsed ilmingud, eosinofiilia või Stevens-Johnsoni sündroomi teke; harvadel juhtudel Lyelli sündroom;
• Kohalikud reaktsioonid: intravenoosse süstimise ajal - flebiidi teke, intramuskulaarse süstimise ajal - valu, samuti hüpereemia süstekohas;
• närvisüsteemi organid: pearinglus koos peavaludega, krampide või paresteesia teke, ärevuse tunne, unetus ja segasus;
• urogenitaalsüsteemi organid: vaginiidi teke;
• kuseteede organid: neerude funktsionaalne häire;
• seedesüsteemi organid: iiveldus, kõhukinnisus, kõhulahtisus ja oksendamine, samuti düspeptilised sümptomid, kõhuvalu ja pseudomembranoosse enterokoliidi teke;
• hematopoeetiline süsteem: neutro-, trombotsüto-, pantsüto- ja ka leukopeenia, samuti aneemia (sh selle hemolüütiline vorm) ja verejooksu ilmnemine;
• hingamissüsteem: köha ilmnemine;
• kardiovaskulaarsüsteem: perifeerse turse või õhupuuduse esinemine, tahhükardia teke;
• testi tulemused: hematokriti vähenemine, uurea, PT, maksa transaminaaside ja aluselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine, samuti hüperbilirubineemia, hüperkaltseemia või hüperkreatinineemia teke;
• muu: valu seljas, rinnus või kurgus, hüperhidroosi teke, asteenia ja lisaks sellele suu limaskesta kandidoos, samuti superinfektsioon.

Üleannustamine

Üleannustamine avaldub (peamiselt kroonilise neerupuudulikkusega inimestel) entsefalopaatia, agitatsiooni ja krampide kujul.

Ravi nõuab protseduure, mille eesmärk on kõrvaldada häire tunnused ja hemodialüüsi.

Koostoimed teiste ravimitega

Lahusel on farmatseutiline kokkusobimatus teiste antimikroobsete ravimitega, samuti hepariiniga.

Cepefiimi tubulaarne eritumine nõrgeneb koos aminoglükosiidide, diureetikumide ja polümüksiin B-ga. Samal ajal suurendavad need ravimid selle seerumiväärtusi ja pikendavad poolväärtusaega ning suurendavad ka nefrotoksilisi omadusi (suureneb nefronekroosi tõenäosus).

Kombinatsioon MSPVA-dega suurendab verejooksu tõenäosust ja pärsib ka tsefalosporiinide eritumise protsessi.

Maxicef tugevdab furosemiidi, aga ka aminoglükosiidide ototoksilisi ja nefrotoksilisi omadusi.

[ 1 ]

Ladustamistingimused

Pulbrit tuleb hoida pimedas, niiskuse eest kaitstult ja lastele kättesaamatus kohas. Temperatuuriandmed - vahemikus 15-25 °C. Valmistatud lahust hoitakse kas toatemperatuuril või külmkapis (temperatuuril 2-8 °C).

[ 2 ]

Säilitusaeg

Maxicef sobib kasutamiseks 2 aasta jooksul alates selle vabastamise kuupäevast. Valmistatud lahust võib säilitada 24 tundi toatemperatuuril või 7 päeva külmkapis.