Meditan

Meditan on krambivastaste ravimite kategooriasse kuuluv ravim.

Näidustused Meditana

Seda kasutatakse epilepsia raviks - täiendava ravimina osaliste krampide raviks (ka sekundaarse generaliseerumise vormis tüsistustega) üle 6-aastastel lastel ja täiskasvanutel. Lisaks kasutatakse ravimit ülalmainitud häire monoteraapiana noorukitel alates 12. eluaastast ja täiskasvanutel.

Ravimit on ette nähtud ka neuropaatilise valu (perifeerse tüübi) raviks - näiteks diabeetilise päritoluga neuropaatia või ägeda neuralgia korral (täiskasvanutel).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Vabastav vorm

Ravim vabaneb kapslites, 10 tükki blisterpakendis. Kapslid mahuga 0,1 ja 0,4 g vabanevad 3 blisterpakendis karbis ja kapslid mahuga 0,3 g müüakse 3 või 6 plaadina karbis.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodünaamika

Gabapentiini terapeutilise toime mehhanismi kohta täpsed andmed puuduvad.

Gabapentiini struktuur on mitmes mõttes sarnane neurotransmitteri GABA-ga, kuid selle meditsiinilise toime mehhanism erineb teiste GABA lõpp-ühenditega interakteeruvate elementide (sh barbituraadid, ained, mis aeglustavad GABA transferaasi aktiivsust, valproaadid, ained, mis inhibeerivad GABA omastamise protsessi, samuti GABA eelkäijad ja GABA elementide agonistid) toimest.

Gabapentiini terapeutilised annused ei sünteesi teiste tavaliste ravimite terminaalidega ega aju neurotransmitterite terminaalidega (sh GABA ja GABAB terminaalid, bensodiasepiinide glutamaat, glütsiin või NMDA).

Element gabapentiin ei interakteerunud (in vitro testid) Na-kanalitega, mis eristab seda karbamasepiinist ja fenütoiinist. Eraldi in vitro testisüsteemid näitasid, et gabapentiin vähendas osaliselt glutamaadi agonisti NMDA toime intensiivsust. Seda efekti on võimalik saavutada ainult ravimi tasemetel, mis ületavad 100 μmol, ja see pole in vivo võimalik. Gabapentiin vähendab in vitro ka veidi monoamiinsete neurotransmitterite sekretsiooni.

Gabapentiin suurendab GABA metabolismi roti aju teatud piirkondades; naatriumvalproaadil on samuti sama toime, aga teistes ajupiirkondades. Milline tähtsus on gabapentiini neil toimetel seoses selle krambivastase toimega, pole teada.

Loomadel läbib ravimi aktiivne element hematoentsefaalbarjääri ja peatab elektrilöögist tingitud maksimaalselt talutavad krambid, samuti keemiliste krampide (sealhulgas GABA sidumist aeglustavate ainete) ja geneetiliste tegurite mõjul esilekutsutud krambid.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakokineetika

Imendumine.

Pärast gabapentiini suukaudset manustamist on plasma Cmax väärtused täheldatud 2-3 tunni pärast. Ravimi annuse suurenemisega võib täheldada kalduvust aine (selle imendunud osa) biosaadavuse vähenemisele. Absoluutne biosaadavus pärast 0,3 g kapsli võtmist on ligikaudu 60%. Toidu (sh rasvaste toitude) söömine ei oma gabapentiini farmakokineetiliste parameetrite jaoks kliinilist tähtsust.

Ravimi korduv manustamine ei mõjuta ravimi farmakokineetikat. Kuigi ravimi plasmaparameetrid kliinilistes uuringutes kõikusid vahemikus 2–20 mcg/ml, ei määra need väärtused ravimi ohutuse ja efektiivsuse astet.

Jaotusprotsessid.

Ravim ei osale vereplasmas valgusünteesis. Ravimi jaotusruumala on 57,7 liitrit. Epilepsiaga inimestel on aine tase tserebrospinaalvedelikus ligikaudu 20% plasma minimaalsest tasakaaluväärtusest. Gabapentiin võib erituda rinnapiima.

Eritumine.

Gabapentiin eritub muutumatul kujul ainult neerude kaudu. Elemendi poolväärtusaeg ei ole seotud annuse suurusega ja on keskmiselt 5-7 tundi.

Neerufunktsiooni kahjustusega täiskasvanutel on täheldatud ravimi plasmakliirensi vähenemist. Eliminatsioonikiiruse konstant, samuti kliirens neerudes ja plasmas on otseselt proportsionaalsed CC väärtustega.

Aine eritub plasmast hemodialüüsi ajal. Seetõttu peaksid neerufunktsiooni häirega inimesed, kes saavad hemodialüüsi, Meditani annust kohandama.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Annustamine ja manustamine

Kapsleid võetakse suu kaudu, olenemata toidu tarbimisest. Ravimit tuleb pesta maha suure koguse vedelikuga (1 klaas tavalist vett).

Kasutusviis 12-aastastele noorukitele ja täiskasvanutele annuse esmasel valimisel: 1. päeval võtke 0,3 g päevas (üks kord); 2. päeval - 2 korda päevas 0,3 g ravimit; 3. päeval - 3 korda päevas 0,3 g ravimit.

Ravimi ärajätmise protsess.

Arstid soovitavad ravimi võtmist järk-järgult lõpetada vähemalt 7 päeva jooksul, olenemata kasutatavast raviskeemist.

Epilepsia.

Epilepsia korral on sageli vajalik pikaajaline ravi. Ravimi annuse valib arst, võttes arvesse ravimi toimet ja patsiendi taluvust.

Üle 12-aastastele noorukitele ja epilepsiaga täiskasvanutele määratakse tavaliselt annused vahemikus 0,9–3,6 g päevas. Ravi alustatakse ravimi annuse tiitrimisega või annusega 0,3 g, mis võetakse esimesel päeval kolm korda päevas. Seejärel, võttes arvesse ravimi terapeutilist toimet ja taluvust, võib annust suurendada 0,3 g võrra iga järgneva 2–3 päeva järel, saavutades maksimaalse annuse 3,6 g päevas.

Mõned inimesed vajavad ravimi tiitrimist aeglasemalt. Lühim periood annuse 1,8 g päevas saavutamiseks on 7 päeva; 2,4 g puhul 14 päeva; 3,6 g puhul 21 päeva.

Pikaajalistes kliinilistes uuringutes oli annus 4,8 g päevas hästi talutav. Päevane annus tuleb jagada kolmeks annuseks. Annuste vaheline intervall ei tohiks ületada 12 tundi – see on vajalik epilepsiavastase ravi katkestamise vältimiseks ja krampide tekke ennetamiseks.

6–12-aastastele lastele on algannus 10–15 mg/kg päevas. Efektiivne annus saavutatakse tiitrimise teel ligikaudu 3 päeva jooksul. Üle 6-aastased lapsed peaksid võtma 25–35 mg/kg päevas.

Päevane terapeutiline annus 50 mg/kg on osutunud hästi talutavaks (kinnitatud pikaajalistes kliinilistes uuringutes). Kogupäevane annus jagatakse kolmeks võrdseks annuseks. Annuste vaheline intervall võib olla maksimaalselt 12 tundi.

Seerumi ravimisisaldust ei ole vaja jälgida. Meditani kombineeritud kasutamine teiste krambivastaste ravimitega on samuti lubatud, kuna sel juhul ei muutu gabapentiini plasmakontsentratsioon ega teiste krambivastaste ravimite seerumikontsentratsioon.

Perifeerse iseloomuga neuropaatiline valu.

Täiskasvanud tiitrivad esmalt ravimi annust või jagavad esialgse päevase annuse 0,9 g kolmeks annuseks. Pärast seda, võttes arvesse toimet ja taluvust, tuleb annust suurendada maksimaalse väärtuseni 3,6 g päevas vastavalt eespool kirjeldatud skeemile.

Ravimi ohutuse ja meditsiinilise toime kohta neuropaatilise valu (diabeetilise valuliku neuropaatia ehk PGN) ravis ei ole pikaajalisi kliinilisi uuringuid (üle 5 kuu) läbi viidud. Kui neuropaatilise valu korral on vaja pikemaajalist ravi, peab arst enne selle jätkamist hindama patsiendi seisundit ja otsustama, kas on vaja täiendavat ravi.

Halva üldise tervise või mõningate süvendavate sümptomitega (siirdamisjärgne seisund, väike kaal) inimestel tuleb annust aeglasemalt tiitrida, astmelist annust vähendada või annuse suurendamise vahelisi intervalle pikendada.

Eakad inimesed (üle 65-aastased).

Eakatel patsientidel tuleb annust individuaalselt kohandada, kuna neil võib olla nõrgenenud neerufunktsioon. Sellistel patsientidel esineb sageli perifeerset turset ning nõrkustunnet või unisust.

Neerupuudulikkusega inimesed.

Raske haigusega või hemodialüüsi saavatel inimestel tuleb raviskeem valida individuaalselt. Soovitatav on kasutada 0,1 g kapsleid.

Neeruprobleemide korral portsjonite suurused:

• Kreatiniini kliirensi väärtused >80 ml/min – võtta kokku 0,9–3,6 g ravimit päevas;
• KK tase vahemikus 50–79 ml/min – 0,6–1,8 g ravimi tarbimine;
• KK näitajad vahemikus 30–49 ml/min – ravimi võtmine 0,3–0,9 g;
• QC väärtused vahemikus 15–29 ml/min – aine kasutamine annuses 0,15*–0,3 või 0,15*–0,6 g.

*tarbida 0,1 g portsjonina 3 korda päevas, manustades ülepäeviti.

Hemodialüüsi saavad inimesed.

Anuuriaga inimesed, kes saavad hemodialüüsi ja kes pole varem Meditani võtnud, peaksid võtma küllastusannuse 0,3–0,4 g, millele järgneb 0,2–0,3 g iga 4 tunni järel hemodialüüsi seansi jooksul. Ravimit ei tohi võtta päevadel, mil protseduuri ei tehta.

[ 20 ], [ 21 ]

Kasutamine Meditana raseduse ajal

Epilepsia süsteemsed riskid ja krambivastaste ravimite kasutamine.

Lapsel, kelle ema võttis krambivastaseid ravimeid, suureneb kaasasündinud haiguse tekkimise tõenäosus kahe- kuni kolmekordselt. Sageli täheldati "jänese" huule teket, samuti kardiovaskulaarsüsteemi arenguhäireid ja närvitoru mõjutavaid defekte. Komplekssel krambivastasel ravil on veelgi suurem tõenäosus anomaaliate tekkeks (võrreldes monoteraapiaga), mistõttu, kui on vaja ravimeid kasutada, on võimaluse korral soovitatav monoteraapia.

Reproduktiivses eas naised, samuti rasedad naised, kui nad vajavad krambivastast ravi, peaksid enne selle alustamist konsulteerima arstiga. Raseduse planeerimise etapis on vaja uuesti kaaluda ka krambivastase ravi vajadust. Krambivastaste ainete kasutamise järsk ja järsk lõpetamine on keelatud, kuna see võib põhjustada krampe, mis halvendavad oluliselt nii naise kui ka loote seisundit.

Epilepsiaga emade lastel esineb arengupeetust üsna harva. Sellistel juhtudel on võimatu eristada, mis täpselt lapse arengupeetuse põhjustas - geneetilised häired, ema epilepsia, sotsiaalsed põhjused või krambivastaste ravimite kasutamine raseduse ajal.

Gabapentiini kasutamise riskid.

Aine kasutamise kohta raseduse ajal asjakohased andmed puuduvad. Loomkatsed on näidanud, et sellel on reproduktiivtoksilisus, kuid riskid inimkehale on teadmata. Meditani ei tohiks raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui kasu naisele on palju suurem kui lootele tekkivate tüsistuste risk.

Gabapentiin võib erituda rinnapiima. Kuna ravimi mõju imikutele ei ole uuritud, tuleb seda imetamise ajal määrata väga ettevaatlikult. Gabapentiini kasutamine sel perioodil on õigustatud ainult olukordades, kus naisele oodatav kasu on suurem kui lapsele tekkivate negatiivsete tagajärgede võimalus.

Vastunäidustused

Vastunäidustatud kasutamiseks inimestel, kellel on talumatus ravimi toimeaine või muude abikomponentide suhtes.

[ 17 ], [ 18 ]

Kõrvalmõjud Meditana

Kapslite võtmine võib põhjustada mõningaid kõrvaltoimeid:

• Parasiitide või infektsioonide põhjustatud haigused: sageli esinevad viirusnakkused. Kuseteede või hingamisteid mõjutavad infektsioonid, kopsupõletik ja keskkõrvapõletik on üsna tavalised;
• lümfi- ja vereloomeprotsesse mõjutavad häired: sageli esineb leukopeeniat. Harva - trombotsütopeenia;
• immuunkahjustus: aeg-ajalt võivad esineda allergilised sümptomid (näiteks urtikaaria). Võivad esineda DRESS-sündroom või üldised häired mitmesuguste ilmingutega (sh hepatiit, lööbed, palavik, eosinofiilia, lümfadenopaatia jne);
• toitumis- ja ainevahetushäired: sageli täheldatakse anoreksiat või suurenenud isu. Mõnikord esineb hüperglükeemiat (peamiselt diabeetikutel). Aeg-ajalt esineb hüpoglükeemiat (samuti tavaliselt diabeetikutel). Võib tekkida hüponatreemia;
• Vaimse tervise probleemid: ärevus, vaenulikkus, segasus, ebanormaalne mõtlemine, depressioon või emotsionaalne ebastabiilsus on tavalised. Aeg-ajalt esineb hallutsinatsioone;
• Närvisüsteemi häired: sageli esineb unisust, pearinglust või ataksiat. Üsna sageli esineb hüperkineesi, peavalu, krampe, treemorit, nüstagmust, samuti düsartriat, sensoorseid häireid (hüpesteesia või paresteesia) või koordinatsioonihäireid, unetust, amneesiat või mäluhäireid, samuti reflekside tugevnemist, nõrgenemist või täielikku puudumist. Harva esinevad liikumishäired (sh düskineesia, koreoatetoos või düstoonia) või teadvusekaotus. Mõnikord võib täheldada vaimse funktsiooni häiret ehk hüpokineesiat;
• nägemisfunktsiooni probleemid: sageli esinevad nägemishäired (näiteks diploopia või amblüoopia);
• kuulmissüsteemi häired: sageli esineb peapööritust. Harva esineb tinnitust;
• südant mõjutavad sümptomid: aeg-ajalt esineb südame löögisageduse suurenemist;
• veresoonte düsfunktsioon: sageli esineb vererõhu tõus või vasodilatatsioon;
• hingamisfunktsiooni, rinnaku ja mediastiinumiga seotud probleemid: sageli esineb bronhiiti, nohu, õhupuudust, köha või farüngiiti;
• Seedetrakti ilmingud: sageli täheldatakse iiveldust, kõhulahtisust, igemepõletikku, oksendamist, hambapatoloogiat, düspepsia tunnuseid, kõhuvalu, kõhukinnisust, kurgu või suu limaskesta kuivust ja kõhupuhitust. Aeg-ajalt esineb pankreatiiti;
• sapiteede ja maksa häired: aeg-ajalt tekib kollatõbi või hepatiit;
• Nahaalust kihti ja epidermist mõjutavad kahjustused: purpura (tavaliselt avaldub trauma tagajärjel tekkinud verevalumitena), sügelus, näo turse, lööbed ja akne on sagedased. Harva esineb angioödeemi, alopeetsiat, Stevens-Johnsoni sündroomi, multiformset erüteemi ja ravimlöövet, millega kaasnevad süsteemsed sümptomid ja eosinofiilia;
• sidekoe ja skeletilihaste häired: sageli esinevad müalgia, seljavalu, artralgia ja lihaste tõmblemine. Võivad tekkida rabdomüolüüs või müokloonilised krambid;
• kuseteede või neerudega seotud probleemid: sageli täheldatakse uriinipidamatust. Harva - äge neerupuudulikkus;
• Piimanäärmete ja suguelundite kahjustused: sageli tekib impotentsus. Võib esineda günekomastia, piimanäärmete hüpertroofia või seksuaalfunktsiooni häired (sh anorgasmia, ejakulatsioonihäire ja libiido muutused);
• Süsteemsed sümptomid: kõige sagedamini täheldatakse palavikku ja suurenenud väsimust. Samuti on levinud nõrkus- või ebamugavustunne, valu, üldine või perifeerne turse, kõnnihäired ja gripilaadsed sümptomid. Aeg-ajalt esinevad võõrutusnähud (tavaliselt hüperhidroos, ärevus, iiveldus, unetus ja valu) ja valu rinnus. On teateid äkksurmast, kuid sellistel juhtudel ei ole selget seost uimastitarbimisega kindlaks tehtud;
• erinevate testide andmed: sageli esineb kehakaalu tõusu või leukotsüütide arvu vähenemist. Mõnikord täheldatakse maksafunktsiooni näitajate (ALAT või ASAT) ja bilirubiini suurenemist. Diabeetikutel võib täheldada kreatiinfosfokinaasi (CK) väärtuste suurenemist ja suhkru väärtuste kõikumist;
• joove või vigastus: sageli tekivad juhuslikud luumurrud, vigastused või marrastused.

Meditan-ravi ajal on andmeid ägeda pankreatiidi tekke kohta, kuid seda fakti ei olnud võimalik gabapentiini kasutamisega seostada.

Hemodialüüsi saavatel lõppstaadiumis neerupuudulikkusega inimestel on teatatud müopaatiast koos kreatiinfosfokinaasi (CK) taseme tõusuga.

Keskkõrvapõletikku, hingamisteede infektsioone, bronhiiti ja krampe täheldati ainult lastel läbi viidud kliinilistes testides. Lisaks täheldati testitud lastel sageli hüperkineesi ja agressiivset käitumist.

[ 19 ]

Üleannustamine

Eluohtlike toksiliste nähtude ilmnemist ei täheldatud isegi siis, kui ravimit tarbiti annustes kuni 49 g päevas.

Mürgistuse ilminguteks on: kahelinägemine, pearinglus, teadvusekaotus, letargia või unisus, ebaselge kõne ja kerge kõhulahtisus. Kõik sümptomid kadusid pärast säilitusravi. Ravimi imendumise vähenemine suurtes annustes võib piirata teiste ravimite imendumist ja vähendada toksilist toimet üleannustamise korral.

Kuigi gabapentiini saab organismist hemodialüüsi teel eemaldada, pole see sageli vajalik, kuigi see võib olla näidustatud neerupuudulikkusega inimestele.

Rottide ja hiirtega tehtud testid ei näidanud ravimi surmavat annust, kuigi nendel juhtudel kasutati annuseid kuni 8 g/kg. Loomadel esinenud ägeda mürgistuse nähtude hulgas olid ptoos, ataksia, aktiivsuse vähenemine või vastupidi suurenenud erutuvus, samuti hingamisraskused.

Ravimi mürgistus, eriti kombinatsioonis teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ainetega, võib põhjustada kooma seisundit.

Koostoimed teiste ravimitega

Selle koosmanustamine antatsiididega (magneesiumi- või alumiiniumisisaldusega) vähendab Meditani biosaadavust maksimaalselt 24%. Ravimit tuleb võtta vähemalt 2 tundi pärast antatsiidide võtmist.

Tsimetidiiniga kombineerimine põhjustab gabapentiini neerude kaudu eritumise kerget vähenemist, kuid see toime ei ole kliiniliselt oluline.

Vabatahtlikega (N = 12) läbi viidud testid, kus osalejad võtsid kontrollitud vabanemisega morfiinikapsleid (60 mg) 120 minutit enne 0,6 g gabapentiini võtmist, näitasid, et viimase keskmised AUC väärtused suurenesid 44% võrreldes raviskeemidega, milles morfiini ei kasutatud. Seetõttu on selliste kombinatsioonide korral vaja patsientide seisundit hoolikalt jälgida, et õigeaegselt ära tunda kesknärvisüsteemi depressiooni (unisustunne) tunnuseid ja vähendada Meditani või morfiini annust.

Kui teisi kesknärvisüsteemi mõjutavaid ravimeid võetakse valesti või kui ravimit kombineeritakse alkohoolsete jookidega, võib gabapentiini negatiivne mõju kesknärvisüsteemile (ataksia, unisus jne) tugevneda.

Müelotoksiliste ravimitega kombineerituna suureneb hematotoksiline toime (tekib leukopeenia).

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Ladustamistingimused

Meditani tuleks hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuuriväärtused on 25ºC piires.

[ 25 ], [ 26 ]

Säilitusaeg

Meditanit võib kasutada 24 kuu jooksul alates terapeutilise ravimi vabanemise kuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Gabapentiini on lastel epilepsiaga patsientidele ette nähtud täiendava ravimina üle 6-aastase lapse ravis või monoteraapiana üle 12-aastastele noorukitele.

[ 27 ]

Analoogid

Ravimi analoogideks on ravimid Gabamax, Gabagama 800, Gabapentin koos Gabaleptiga ja lisaks Neuralgin koos Tebantiniga, Gabantin 300, Neuropentin ja Nupintin.

[ 28 ], [ 29 ]