Medokardil

Medocardil on ravim, mis blokeerib α-, samuti β-adrenergiliste retseptorite aktiivsust.

Näidustused Medocardil

Seda kasutatakse primaarse hüpertensiooni raviks (nii kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega (eriti tiasiid-tüüpi diureetikumidega) kui ka monoteraapiana).

Samuti määratakse stabiilse stenokardiaga, millel on krooniline iseloom.

Määratud CHF stabiilse iseloomuga (täiendusena tavalisele ravile lehe digoksiini, diureetikume, AKE inhibiitorite või narkootikume) takistada haiguse progresseerumist patsientidel südame funktsiooni puudulikkuse hinne 2-3 (vastavalt NYHA klassifikatsioon).

[1], [2]

Vabastav vorm

Ravimi vabastamine toimub tablettidena, mis on pakitud 10 tükki blisterplaadi sees. Pakend sisaldab 3 või 10 sellist plaati.

[3]

Farmakodünaamika

Karvedilool on valimatu β-blokaator, millel on vasodilateerivad omadused. Lisaks on sellel antiproliferatiivne ja antioksüdantne toime.

Aktiivne element on ratsemaat. Erinevad enantiomeerid erinevad ainevahetusprotsessides ja ravimite toimetest. Liik enantiomeeri S (-) tegeleb blokeerides α1- ja β-adrenoretseptorite suhtes, arvestades tüübist enantiomeeri R (+) on võimeline blokeerima ainult α1-adrenoretseptorite suhtes.

Patsientidel põhineva β-adrenergiliste retseptorite mitteselektiivne südame blokaad vähendab vererõhku, südame võimsust ja südame löögisagedust. Karvedilool nõrgestab rõhku nii kopsuarterites kui ka paremas aatriumis. Α1-adrenergiliste retseptorite aktiivsuse blokeerimine toob kaasa perifeersete veresoonte laienemise ja nõrgestab süsteemset vaskulaarset resistentsust. Need mõjud võivad leevendada südame lihase koormust ja vältida stenokardiatõbe.

Südamepuudulikkusega inimestel mõjutab see tulemus vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni suurenemist ja patoloogiliste manifestatsioonide vähenemist. Seda toimet täheldati vasaku vatsakese düsfunktsiooniga inimestel.

Karvediloolil ei ole BCA-d, mis on sarnane propranolooliga, millel on membraani stabiliseeriv toime. Reniini plasmakontsentratsioon väheneb ja vedelik kehas viibib harva. Mõju südame löögisagedusele ja vererõhule suureneb 1-2 tundi pärast ravimi võtmist.

Inimestel, kellel on vererõhu kõrgenenud väärtused tervete neerutalituste taustal, vähendab ravim neeru veresoonte resistentsust. Samal ajal ei täheldata märkimisväärseid muutusi neerutranspordi protsessides, glomerulaarfiltreerimisel ja elektrolüütide eritumisel. Perifeerse ringluse toetamine aitab vähendada jäsemete jahutamise esinemissagedust, mida sageli täheldatakse β-blokaatorravi korral.

Ravimid tavaliselt ei mõjuta seerumi lipoproteiinide näitajaid.

[4], [5]

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel imendub karvedilool peaaegu täielikult ja kiirusega, peaaegu täielikult sünteesides intraplasma valk. Jaotuse maht on ligikaudu 2 l / kg. Plasma sees olevad LS väärtused on proportsionaalsed võetud annuse suurusega.

Olulised metaboolse lagunemise mida täheldatakse pärast esimest maksa- kanali (enamikul juhtudel oli tegemist maksaensüümide CYP2D6 ja CYP2C9), põhjustab asjaolu, et biosaadavus aine jõuab vaid umbes 30%. Selles protsessis moodustatakse 3 aktiivset ainevahetust, mis avaldab β-blokeerivat toimet. Ühel nendest komponentidest (4'-hüdroksüfenüüli derivaadist ühend) on suurem (13-kordne) β-blokeeriv toime kui karvediloolil. Võrreldes aktiivse elemendiga on aktiivsetel ainevahetusproduktidel nõrgem vasodilateeriv toime. Seoses stereoselektiivse ainevahetusega on R (+) karvedilooli plasmakontsentratsioonid S (-) karvedilooli väärtused kaks või kolm korda suuremad.

Aktiivsete ainevahetusproduktide arv plasmas on ligikaudu kümme korda väiksem kui karvedilooli väärtus. Samuti on poolestusaeg väga erinev - see on 5-9 tundi aine R (+) ja 7 - 11 tundi aine A jaoks (-).

Eakatel inimestel suureneb karvedilooli plasmakontsentratsioon 50% võrra. Inimestel, kellel esineb maksatsirroos, suureneb ravimite biosaadavus neli korda ja plasma Cmax on tervel inimesel viis korda sama.

Inimestel, kellel on maksafunktsiooni kahjustus, suureneb biosaadavuse tase 80% -le metaboolse lagunemise vähenemise tõttu esimesel passal.

Kuna karvedilooli eritumine toimub peamiselt ekskrementidega, ei mõjuta tõenäoliselt neeruprobleemidega inimesi tõenäoliselt ravimi märkimisväärset kumulatsiooni.

Toidu söömine aeglustab mao LS imendumise kiirust, kuid see ei mõjuta biosaadavust.

[6], [7], [8], [9]

Annustamine ja manustamine

Ortostaatiliste sümptomite ilmnemise vältimiseks ja imendumise aeglustamiseks võetakse seda ravimit südamepuudulikkuse korral koos toiduga. Osakaalu suurus määratakse individuaalselt. Medokardilum tuleb juua tavalise veega. Alustage ravi väikeste portsjonitega, suurendades neid järk-järgult optimaalse terapeutilise toime saavutamiseks.

Ravi protsess lõpetatakse järk-järgult, vähendades osa 1-2 nädala jooksul. Juhtudel, kui ravi katkestati pikemaks ajaks kui 14 päeva, on vaja seda taastada, alustades väikesest annusest.

Primaarne hüpertensioon.

Algstaadiumis on vaja ravimit võtta 12,5 mg (hommikul pärast hommikusööki) või 6,25 mg annusega päevas (hommikul ja õhtul) kahekordse annusena. Pärast 2-päevast ravi suurendatakse seda portsjonit 25 mg-ni, hommikul võib ühekordselt manustada (1 tablett, maht 25 mg) või kaks korda päevas 12,5 mg manustamist. 2 nädala möödudes on lubatud annust uuesti suurendada, enne kui kasutatakse 25 mg kaks korda päevas.

Maksimaalse lubatud 1-kordse doosi suurus hüpertensiooni ravis on 25 mg ja üldiselt päevas - maksimaalselt 50 mg.

Esialgu peaksid südamepuudulikkusega patsiendid suurendatud vererõhu raviks võtma 2 ... 1225 mg ravimit päevas.

Kui on vaja annust 3,155 mg, on vaja kasutada karvedilooli ravimvorme, mis sisaldavad sobivat kogust aktiivset elementi.

Stabiilne stenokardia vorm, millel on krooniline iseloom.

Esmalt võetakse päevas 12,5 mg LS (2-kordne sissevõtmine, pärast toiduga söömist). 2 päeva möödudes võib seda annust suurendada kuni 25 mg-ni 2-päevase manustamisega päevas.

Medokardili maksimaalse osa suurus kroonilise stenokardia raviks on 25 mg kaks korda päevas. Südamepuudulikkusega patsientidel tuleb esmalt välja kirjutada ravimid annusena 3125 mg, mida võetakse kaks korda päevas.

Südamepuudulikkuse stabiilne vorm, mis on krooniline.

Ravim manustatakse täiendina ravis stabiilse südamepuudulikkuse mille lihtsat või mõõdukalt tugev, samuti raskete vormide kroonilise südamepuudulikkuse (Ühendatud ravimit vajalikud AKE inhibiitorid, diureetikumid ja digitaaliseravi narkootikumid). Seda võib kasutada ka AKE inhibiitorite talumatus. Karvedilooli manustamine on võimalik ainult pärast AKE inhibiitori, diureetikumi ja digitaalide (kui seda kasutatakse) osade tasakaalustamist.

Annuste valik tehakse individuaalselt. Esimese 2-3 tunni jooksul pärast esimest manustamist või pärast manustamist tuleb hoolikalt läbi viia meditsiiniline järelevalve, et kontrollida patsiendi ravimi tolerantsust. Kui tal on südame löögisageduse aeglustumine alla 55 löögi minutis, tuleb karvedilooli vähendada. Mis areng märke määra suurenemist vererõhku peaks kõigepealt kaaluma võimalust doosi suuruse vähendamist AKE inhibiitorite või diureetikumide ja suutmatus meetme annust vähendada juba Medokardila.

Ravi algfaasis või pärast annuse suurendamist võib tekkida südamepuudulikkuse ajutine potentsioon. Selliste häirete korral suureneb diureetikumide annus. Mõnel juhul on vajalik karvedilooli osa ajutine langetamine või isegi selle tühistamine. Pärast kliinilise seisundi normaliseerumist on lubatud annuse suurendamine või jätkata ravi.

Algannuse suurus on 3,125 mg, 2-kordne manustamine päevas. Sellise annuse normaalse talutavuse korral on lubatud seda järk-järgult suurendada (14-päevaste intervallidega), kuni saavutatakse optimaalne tase. Seejärel kasutatakse ravimit annuses 6,25 mg (2 korda päevas) ja hiljem - 12,5 mg (2 korda) ja 25 mg (2 korda). Kõik need lisaseadmed viiakse läbi tingimusel, et patsient talub hästi eelnevalt määratud osa. Võtta peaks olema võimalikult suur annus, mille puhul on hea talutavus. Soovitatav on tarbida maksimaalselt 25 mg ravimit 2 korda päevas. Üle 85 kg kaaluvatele inimestele võib annust hoida hoolikalt 50 mg-ni 2 korda päevas.

[19], [20]

Kasutamine Medocardil raseduse ajal

Kuna puuduvad kliinilised andmed Medocardil'i kasutamise kohta raseduse ajal, on loote arengu võimalikke riske võimatu kindlaks määrata. Sellisel juhul tuleb arvestada, et β-blokaatoritel on ohtlik ravimi toime lootele - need võivad põhjustada bradükardiat, hüpotooniat või hüpoglükeemiat. Seetõttu ei saa ravimit raseduse ajal manustada.

Kuna on olemas võimalus, et karvedilool imendub ema piimasse, on raviperioodil vaja rinnaga toitmise keelata.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• tugevale tundlikkusele ravimite suhtes;
• vererõhu väärtuste suur langus (süstoolne vererõhu indeks on alla 85 mmHg);
• südamefunktsiooni ebaefektiivsus dekompenseeritud või ebastabiilse kujul;
• südamepuudulikkus, mis nõuab positiivsete inotropiliste ravimite või diureetikumide kasutuselevõttu;
• bradükardia, mis on raskekujuline (alla 50 löögi minutis rahulikus olekus), samuti teise või kolmanda astme blokaad (välja arvatud püsiva südamestimulaatoriga inimesed);
• kardiogeenne šokk;
• spontaanne stenokardia;
• Lühikese sündroomi (see hõlmab ka sinuauruse blokaadi);
• obstruktiivsed patoloogiad, mis mõjutavad hingamisteede kanaleid;
• anamneesis esinevad bronhide krambid või astma;
• pulmonaalne südamehaigus või kopsu hüpertensioon;
• maksakahjustus, millel on väljendunud vorm;
• metaboolne atsidoos;
• feokromotsütoom (kui seda ei kontrollita α-blokeerijaga).

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Kõrvalmõjud Medocardil

Karvediloolravimite kasutamine võib põhjustada selliste kõrvaltoimete ilmnemist:

• nakkus- või invasiivsed kahjustused: pneumoonia või bronhiit, samuti kuseteede või ülemiste hingamisteede infektsioonid;
• immuunfunktsiooni häired: ülitundlikkus (allergilised tunnused), samuti anafülaktilised manifestatsioonid;
• kesknärvisüsteemi häired: pearinglus, depressioon, unehäired, väsimus, peavalud, teadvusekaotus (tavaliselt ravi algfaasis) ja paresteesia;
• ilmingud mõjutavate aktiivsuse CCC: bradükardia, stenokardia, tahhükardia, ortostaatiline kollaps, kõrgenenud vererõhu parameetreid, perifeersed vereringehäired (perifeerne vaskulaarne haigus või jahutamiseks jäsemete). Pealegi tuleb märkida või Raynaud 'sündroom, vahelduv lonkamine, hüpervoleemia progresseerumist südamehaigusega, tursed (sh ortostaatiline, perifeerne või üldistatud ja turse jalgades ja suguelundite) ja blokaadi;
• probleeme hingamisteede tööga: kopsuturse, ninakinnisus, hingeldus ja astma (inimestel, kellel on talumatus);
• seedetrakti häired: oksendamine, düspeptilised sümptomid, kõhukinnisus, melena ja iiveldus ning lisaks kõhuvalu, kõhulahtisus, periodontiit ja suu limaskesta kuiv;
• hävitamine epidermis: sügelemine, dermatiit, nahalööbe, lame lihhen, urtikaaria ja lisaks lööve, alopeetsia, lööve allergilise päritoluga, samuti psoriaasi või selle ägenemine;
• nägemisorganite töö rikkumised: pisarate nõrgenemine (kuiv silmade limaskestad), nägemishäired ja silmade ärritus;
• ainevahetusprotsesside häired: kehakaalu tõus, diabeetikutel veresuhkru väärtuste (hüper- või hüpoglükeemia) kontrollimisega seotud probleemid, samuti hüperkolesteroleemia;
• ODA funktsiooni mõjutavad kahjustused: artralgia, jäsemete ja krampide valu;
• probleeme urogenitaalsüsteemi: hematuuria, düsuuria, neerufunktsiooni, valkkusesus impotentsuse probleemid neerutalitluse inimestel hajus häire perifeersete arterite ning lisaks hüperurikeemia, kusepõis naistel ja glükosuuria;
• laboratoorsed andmed: GGT või suurendada jõudlust sees vereseerumis transaminaaside arengu värvusetud või trombotsütopeenia, hüponatreemia, hüperkaleemia ja hüpertriglütserideemia või aneemia, ning lisaks sellele alandades protrombiini väärtusi ning tõsta seerumi kreatiniin, aluseline fosfataas või uurea;
• Muu: valu, asteenia, gripilaadsed sümptomid, kõrgem temperatuur. Lisaks sellele võib ravi olla varjatud diabeedi sümptomid või juba olemasoleva manifestatsiooni süvenemine.

Lisaks visuaalsetele häiretele, pearingile ja bradükardiale ei sõltu kõik muud eespool mainitud negatiivsed reaktsioonid annuste suurusest. Peavalud, teadvusekaotus, asteenia ja peapööritus on sageli lihtsad ja esinevad tavaliselt ravi algfaasis.

Inimestel, kellel on südamepuudulikkus stagnatsiooni kujul, võib selle haiguse, samuti vedeliku hoidmise tõttu veelgi suureneda halvenemine, kuna ravimite osakaalu suurenemine tiitrimise teel suureneb.

[16], [17], [18]

Üleannustamine

Mürgitust: dramaatilised alandavad vererõhku (süstoolset arvud on kuni 80 mm), bradükardia (alla 50 löögi / minutis), südamepuudulikkus, hingamisfunktsiooni häired (bronhospasm), kardiovaskulaarne šokk, ning lisaks oksendamine tunded segasusseisund ja krambid (hõlmavad ka üldistatud patsiente); Lisaks on verevoolu puudumine või südame seiskumine. Kõrvaltoimed võivad olla võimendatud.

Häirete kõrvaldamiseks kutsuge esmakordse tunni jooksul esile oksendamine ja maoloputus ning seejärel intensiivravi jälgige olulisi näitajaid ja vajadusel neid vajadusel reguleerige.

Tugiprotseduurid:

• bradükardiaga, millel on väljendunud vorm - 0,5-2 mg atropiini kasutamine;
• toetada sobivalt - lõhkamise veenisiseselt manustatud 1-5 mg (kuni maksimaalselt 10 mg) glükagooni ja glükagooni pärast pikemaajalist infusioonina portsjonite 2-5 mg / tunnis või agonistide (nagu ortsiprenaliin või isoprenaliin) lahust serveerides 0,5-1 mg;
• kui positiivne inotroopne toime on vajalik, on vaja otsustada PDE-elemendi inhibiitorite kasutamise üle;
• kui on ülekaalus perifeerne veresooni laiendav toime - noradrenaliini kasutatakse korrati partiide võrdse whith 5-10 ug või infusiooni oli 5 g / minutis, millele järgneb tiitrimine vastavalt vererõhu väärtustele;
• bronhide spasmide peatamiseks - β2-adrenomimeetikumide kasutamine aerosoolina või toime puudumisel intravenoosse manustamise teel. Lisaks võib intravenoosset aminofülliini manustada aeglase infusiooni või süstimise teel;
• krampide korral - aeglane iv klonasepaami või diasepaami süstimine;
• tõsise mürgituse ja kardiogeense šoki arenguga jätkatakse jätkamist kuni patsiendi seisundi normaliseerimiseni, võttes arvesse karvedilooli poolväärtusaega;
• Bradükardia tekke korral, mis on ravile vastupidav, tuleb kasutada südamestimulaatorit.

[21]

Koostoimed teiste ravimitega

Digoksiin.

Kombineerimine koos Medocardil'iga põhjustab digoksiini väärtuste suurenemist ligikaudu 15%. Mõlemad ravimid inhibeerivad AB-juhtivuse kiirust. See nõuab digoksiini väärtuste suuremat kontrolli ravi algusjärgus, portsjonite kohandamisel või pärast karvedilooli manustamist.

Insuliini või sissehingatavaid antidiabeetilisi ravimeid.

Omavate ravimite β-blokeeriv toime, mis on võimeline potentseerida veresuhkru alandamiseks mõjunäitajates insuliinile antidiabeetikumide suukaudselt juua. Hüpoglükeemia sümptomid võivad olla maskeeritud või nõrgestatud (eriti tahhükardia), mis on põhjus, miks inimesed, kes kasutavad suukaudseid diabeediravimeid või insuliini, pead pidevalt jälgima veresuhkru väärtusi.

Ained, mis aeglustavad või stimuleerivad maksa metabolismi protsesse.

Rifampitsiin vähendab karvedilooli plasmakontsentratsiooni umbes 70% võrra. Tsimetidiini kasutamisel on AUC suurenemine ligikaudu 30%, kuid Cmax muutusi ei täheldatud.

Suurenenud tähelepanu all tuleb ravida inimesi, kes kasutavad segafunktsionaalseid oksüdaase stimuleerivaid ravimeid (rifampitsiin), kuna see võib vähendada karvedilooli sisaldust seerumis. Samuti ei saa kasutada ülalkirjeldatud protsessi inhibeerivaid aineid (tsimetidiini), sest seerumi tase võib tõusta. Kuid võttes arvesse tsimetidiini nõrka toimeid ravimiindeksitele, on terapeutiliselt olulise koostoime võimalus minimaalne.

Ravimid, mis alandavad katehhoolamiinide väärtusi.

Inimesed, kes kasutavad narkootikume beeta-blokeeriva toime ja ained, mis võivad vähendada väärtust katehhoolamiinide (selles nimekirjas metüüldopaks ja gaunetedin reserpiini ja guanfacine ja lisaks MAOI, välja arvatud MAOI-B), on vaja hoolikalt jälgida arengut märke hüpotensiooni või bradükardiat raske iseloomu.

Tsüklosporiin.

Inimestel, kellel oli neeru siirdamine ja kellel oli pärast Medocardil-ravi alustamist kroonilise iseloomuga vaskulaarset äratõukereaktsiooni, oli mõõdukas tsüklosporiini keskmiste miinimumväärtuste tõus. Umbes 30% patsientidest on vajalik tsüklosporiini annuse langetamine, et säilitada ravimi efektiivses vahemikus, samas kui muud kohandused ei ole vajalikud. Sellistel inimestel vähenes osa tsüklosporiini keskmiselt umbes 20%.

Karvediloolravi algusest peale on vaja tsüklosporiini väärtusi hoolikalt jälgida, kuna erinevatel patsientidel on kliiniline vastus üsna erinev.

Diltiaseem, verapamiil või muud antiarütmikumid.

Kombinatsioon ravimiga võib suurendada AV juhtivuse häiret. On olemas isoleeritud juhudhäirete teated (mõnikord keeruline hemodünaamiline häire), kui samaaegselt kasutatakse karvedilooli koos diltiaseemiga.

Nagu teistegi toimega ravimite β-blokeerivat toimet (suukaudse narkootikumide tarvitamine koos Ca-kanali blokaatorid - diltiaseem või verapamiil), on vaja kontrollida väärtused BP ja EKG teha korda. Selliseid ravimeid ei tohi süstida IV süstimise teel.

Ravimi kasutamisel koos amiodarooniga (suu kaudu) või esimese rühma arütmiavastaste ravimitega tuleb hoolikalt jälgida patsiendi seisundit. Amiodarooni võtvatel patsientidel märkis peagi pärast β-blokaatorite ravi algust ventrikulaarse fibrillatsiooni, bradükardia ja südame seiskamist. Ia või Ic kategooriate ainete intravenoosse manustamise korral on esinenud südamepuudulikkus.

Klonidin.

P-blokeerivate ravimite ja klonidiini kombinatsioon võib suurendada hüpotensiooni ja südame löögisageduse toimet. Beeta-adrenoblokaatorite ja klonidiiniga samaaegse ravi lõppedes tuleb esmalt katkestada β-blokaatorite kasutamine. Veelgi enam, pärast mõne päeva möödumist, vähendades osakaalu järk-järgult, kaotatakse ravi klonidiiniga.

Hüpotensiivsed ravimid.

Sarnaselt teiste ravimitega, millel β-blokeeriv toime karvedilooli suudab võimendada toimet teiste Rakendatud koos sellega ravimite vererõhku alandavat toimet (nt α1-antagonistid aktiivsuse lõpud) või põhjustada vererõhu langust vastavalt oma kõrvaltoimete profiil.

Anesteetikumid.

Anesteesia ravim on ettevaatlik, sest anesteesiaga karvediloolil tekib sünergistlik negatiivne hüpertensiivne ja inotroopne toime.

[22], [23], [24]

Ladustamistingimused

Medocardilust tuleb hoida kohtades, kus väikelapsed suletakse. Temperatuur ei ületa 25 ° C.

[25]

Säilitusaeg

Medocardili võib kasutada 24 kuu jooksul pärast ravimi valmistamise kuupäeva.

Laste taotlus

Medocardil on pediaatrias kasutamine keelatud, sest sellel patsiendirühmal ei ole andmeid ravimi mõju ja ohutuse kohta.

Analoogid

Valgul aineteks on ravimid Atram, Kardivas, Karvedigamma koos laiendi Karvidom ja karvedilooli, ja pealegi Karvium, Kardilol, Korvazan koos Karvetrendom, Corioli koos Karvideksom, Protekard, Cardoso ja Talliton.

[26], [27], [28], [29], [30],

Arvamused

Medocardil saab arvukalt positiivseid ülevaateid meditsiinilistel foorumitel. Nii patsiendid kui ka arstid ütlevad, et ravim täiuslikult ravib oma ravivõimalusi - see ravib haigusi, mis mõjutavad CASi.