Medocardil

Medocardil on ravim, mis blokeerib α- ja β-adrenergiliste retseptorite aktiivsust.

Näidustused Medocardil

Seda kasutatakse primaarse hüpertensiooni raviks (nii kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega (eriti tiasiiddiureetikumidega) kui ka monoteraapiana).

Seda on ette nähtud ka stabiilse stenokardia korral, mis on kroonilise iseloomuga.

Seda määratakse stabiilse südamepuudulikkuse korral (lisaks standardravile digoksiini, diureetikumide või AKE inhibiitoritega), et vältida haiguse progresseerumist II-III klassi südamepuudulikkusega inimestel (vastavalt NYHA klassifikatsioonile).

[ 1 ], [ 2 ]

Vabastav vorm

Ravim vabaneb tablettidena, mis on pakendatud 10 tükki blisterpakendis. Pakend sisaldab 3 või 10 sellist plaati.

[ 3 ]

Farmakodünaamika

Karvedilool on mitteselektiivne beetablokaator, millel on vasodilateerivad omadused. Lisaks on sellel antiproliferatiivne ja antioksüdantne toime.

Toimeaine on ratsemaat. Erinevad enantiomeerid erinevad oma ainevahetusprotsesside ja meditsiinilise toime poolest. S(-) enantiomeer osaleb α1- ja β-adrenergiliste retseptorite blokeerimises, samas kui R(+) enantiomeer on võimeline blokeerima ainult α1-adrenergilisi retseptoreid.

Ravimite mõjul tekkiv mitteselektiivne südame β-adrenergiliste retseptorite blokaad alandab vererõhku, südame minutimahtu ja pulssi. Karvedilool alandab rõhku kopsuarterites ja paremas kojakeses. α1-adrenergiliste retseptorite aktiivsuse blokeerimisega viib aine perifeersete veresoonte laienemiseni ja vähendab süsteemset vaskulaarset resistentsust. Need toimed võimaldavad vähendada südamelihase koormust ja ennetada stenokardiahoogude teket.

Südamepuudulikkusega inimestel viib see efekt vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni suurenemiseni ja patoloogia ilmingute vähenemiseni. Seda efekti täheldatakse vasaku vatsakese düsfunktsiooniga inimestel.

Karvediloolil puudub propranolooliga sarnanev ICA, millel oleks membraani stabiliseeriv toime. Plasma reniini aktiivsus väheneb ja vedelikku organismis harva peetub. Mõju südame löögisagedusele ja vererõhule ilmneb 1-2 tunni pärast ravimi võtmist.

Kõrgenenud vererõhuga inimestel terve neerufunktsiooni taustal vähendab ravim neerude veresoonte resistentsust. Samal ajal ei täheldata neeruvereringe, glomerulaarfiltratsiooni ja elektrolüütide eritumise protsessides märgatavaid muutusi. Perifeerse vereringe toetamine aitab minimeerida jäsemete jahtumist, mida sageli täheldatakse β-blokaatoritega ravi ajal.

Ravim ei mõjuta tavaliselt seerumi lipoproteiinide taset.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel imendub karvedilool peaaegu täielikult ja kiiresti, sünteesides seda peaaegu täielikult plasmasisese valguga. Jaotusmaht on ligikaudu 2 l/kg. Ravimi väärtused plasmas on proportsionaalsed manustatud annuse suurusega.

Pärast esimest maksapassaaži täheldatud märkimisväärne ainevahetushäire (peamiselt maksaensüümide CYP2D6 ja CYP2C9 osalusel) viib asjaoluni, et aine biosaadavus ulatub vaid ligikaudu 30%-ni. Selle käigus moodustuvad 3 aktiivset ainevahetusprodukti, millel on β-blokeeriv toime. Ühel neist komponentidest (4'-hüdroksüfenüülderivaat) on suurem (13 korda) β-blokeeriv toime kui karvediloolil. Võrreldes toimeainega on aktiivsetel ainevahetusproduktidel nõrgem vasodilateeriv toime. Stereoselektiivse metabolismi tõttu on R(+) karvedilooli plasmakontsentratsioonid kaks/kolm korda kõrgemad kui S(-) karvedilooli plasmakontsentratsioonid.

Aktiivsete ainevahetusproduktide hulk plasmas on ligikaudu kümme korda väiksem kui karvediloolil. Poolväärtusaeg on samuti väga erinev – R(+) aine puhul on see 5–9 tundi ja S(-) aine puhul 7–11 tundi.

Eakatel inimestel suureneb karvedilooli tase plasmas 50%. Maksatsirroosiga inimestel suureneb ravimi biosaadavus neljakordselt ja plasma Cmax on viis korda suurem kui samad väärtused tervel inimesel.

Maksafunktsiooni häirega inimestel suureneb biosaadavus 80%-ni esmase ainevahetuse vähenemise tõttu.

Kuna karvedilooli eritumine toimub peamiselt väljaheitega, on neeruprobleemidega inimestel ravimi märkimisväärne kogunemine ebatõenäoline.

Toidu söömine aeglustab ravimi imendumise kiirust maos, kuid ei mõjuta selle biosaadavuse väärtusi.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Annustamine ja manustamine

Ortostaatiliste sümptomite ja aeglase imendumise vältimiseks võetakse ravimit südamepuudulikkuse korral koos toiduga. Portsjoni suurus määratakse individuaalselt. Medocardil tuleb pesta puhta veega. Ravi tuleb alustada väikeste portsjonitega, suurendades neid järk-järgult, kuni saavutatakse optimaalne terapeutiline efekt.

Ravi lõpetatakse järk-järgult, vähendades annust 1-2 nädala jooksul. Juhtudel, kui ravi katkestati kauemaks kui 14 päevaks, on vaja see taastada, alustades väikesest annusest.

Primaarne hüpertensioon.

Esialgses etapis tuleb ravimit võtta annuses 12,5 mg (hommikul pärast hommikusööki) või annuses 6,25 mg kaks korda päevas (hommikul ja õhtul). Pärast kahepäevast ravi suurendatakse annust 25 mg-ni, üks kord hommikul (1 tablett mahuga 25 mg) või kaks korda 12,5 mg päevas. Kahe nädala pärast on lubatud annust uuesti suurendada 25 mg-ni kaks korda päevas.

Hüpertensiooni raviks on maksimaalne lubatud ühekordne annus 25 mg ja maksimaalne päevane koguannus on 50 mg.

Algselt peavad südamepuudulikkusega inimesed kõrge vererõhu ravis võtma 3,125 mg ravimit kaks korda päevas.

Kui on vaja annust 3,125 mg, on vaja kasutada karvedilooli ravimvorme, mis sisaldavad vastavat kogust toimeainet.

Stabiilne stenokardia vorm, mis on kroonilise iseloomuga.

Alguses võetakse 12,5 mg ravimit päevas (2 korda päevas pärast sööki). 2 päeva pärast saab annust suurendada 25 mg-ni, manustades kaks korda päevas.

Kroonilise stenokardia raviks on Medocardili maksimaalne annus 25 mg, mida võetakse kaks korda päevas. Südamepuudulikkusega inimeste ravis tuleb ravimit esialgu välja kirjutada annuses 3,125 mg, mida võetakse kaks korda päevas.

Stabiilne südamepuudulikkuse vorm, mis on kroonilise iseloomuga.

Ravimit määratakse abiainena stabiilse südamepuudulikkuse, kerge või mõõduka, samuti raske südamepuudulikkuse ravis (ravimit tuleb kombineerida AKE inhibiitorite, diureetikumide ja digitaalisravimitega). Seda võivad kasutada ka inimesed, kellel on AKE inhibiitorite talumatus. Karvedilooli võib välja kirjutada alles pärast AKE inhibiitorite, diureetikumide ja digitaalisravimite (kui neid kasutatakse) annuste tasakaalustamist.

Annuse valik toimub individuaalselt. Esimese 2-3 tunni jooksul alates esimesest kasutamisest või pärast annuse suurendamist tuleb patsienti hoolikalt jälgida, et kontrollida ravimi taluvust. Kui südame löögisagedus aeglustub alla 55 löögi minutis, on vaja karvedilooli annust vähendada. Kui tekivad vererõhu tõusu tunnused, on vaja kõigepealt kaaluda AKE inhibiitori või diureetikumi annuse vähendamise võimalust ja kui see meede on ebapiisav, siis vähendada Medocardili annust.

Ravi algstaadiumis või pärast annuse suurendamist võib tekkida südamepuudulikkuse ajutine tugevnemine. Selliste häirete korral suurendatakse diureetikumi annust. Mõnel juhul on vajalik karvedilooli annuse ajutine vähendamine või isegi selle ärajätmine. Annuse suurendamine või ravi jätkamine on lubatud pärast kliinilise seisundi normaliseerumist.

Algannus on 3,125 mg, mida võetakse kaks korda päevas. Kui see annus on hästi talutav, võib seda järk-järgult suurendada (14-päevaste intervallidega), kuni saavutatakse optimaalne tase. Seejärel võetakse ravimit annuses 6,25 mg (2 korda päevas) ja hiljem - 12,5 mg (2 korda) ja 25 mg (2 korda). Kõik need suurendamised viiakse läbi tingimusel, et patsient talub eelnevalt määratud annust hästi. Tuleb võtta suurim annus, mille puhul on täheldatud head taluvust. Soovitatav on võtta maksimaalselt 25 mg ravimit 2 korda päevas. Inimestel, kelle kehakaal on üle 85 kg, on lubatud annust ettevaatlikult suurendada 50 mg-ni, mida võetakse 2 korda päevas.

[ 19 ], [ 20 ]

Kasutamine Medocardil raseduse ajal

Kuna kliinilised andmed Medocardili toime kohta raseduse ajal kasutamise ajal puuduvad, ei ole võimalik kindlaks teha võimalikke riske loote arengule. Tuleb märkida, et β-blokaatoritel on lootele ohtlik meditsiiniline toime - need võivad esile kutsuda bradükardiat, hüpotensiooni või hüpoglükeemiat. Seetõttu ei tohiks ravimit raseduse ajal välja kirjutada.

Kuna karvedilool võib erituda rinnapiima, tuleb rinnaga toitmine ravi ajal lõpetada.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• tugeva tundlikkuse olemasolu ravimite elementide suhtes;
• vererõhu järsk langus (süstoolne vererõhk alla 85 mm Hg);
• südamepuudulikkus dekompenseeritud või ebastabiilses vormis;
• südamepuudulikkus, mis nõuab positiivsete inotroopsete ravimite või diureetikumide manustamist;
• raskekujuline bradükardia (alla 50 löögi minutis puhkeolekus), samuti II või III astme blokaad (välja arvatud püsiva südamestimulaatoriga inimestel);
• kardiogeenne šokk;
• spontaanne stenokardia;
• Shorti sündroom (see hõlmab sinoatriaalset blokaadi);
• hingamisteid mõjutavad obstruktiivsed patoloogiad;
• bronhospasmide või astma anamneesis;
• kopsuarterite haigus või kopsuhüpertensioon;
• raske maksapuudulikkus;
• metaboolne atsidoos;
• feokromotsütoom (kui seda ei ole α-blokaatoriga kontrollitud).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Kõrvalmõjud Medocardil

Karvedilooli kasutamisel võivad esineda järgmised kõrvaltoimed:

• nakkusliku või invasiivse iseloomuga kahjustused: kopsupõletik või bronhiit, samuti kuseteede või ülemiste hingamisteede infektsioonid;
• immuunfunktsiooni häired: ülitundlikkus (allergia tunnused), samuti anafülaktilised reaktsioonid;
• kesknärvisüsteemi häired: pearinglus, depressioon, unehäired, väsimus, peavalud, teadvusekaotus (tavaliselt ravi algstaadiumis) ja paresteesia;
• Kardiovaskulaarsüsteemi aktiivsust mõjutavad ilmingud: bradükardia, stenokardia koos tahhükardiaga, ortostaatiline kollaps, kõrgenenud vererõhk, perifeerse verevoolu häired (perifeerse veresoonkonna haigus või külmad jäsemed). Lisaks on täheldatud Raynaud' sündroomi või vahelduvat lonkamist, hüpervoleemiat, südamepuudulikkuse progresseerumist, turset (sh ortostaatilist, perifeerset või üldistatud, samuti jalgade ja suguelundite turset) ja blokaadi;
• hingamissüsteemi probleemid: kopsuturse, ninakinnisus, õhupuudus ja astma (talumatusega inimestel);
• seedehäired: oksendamine, düspeptilised sümptomid, kõhukinnisus, melena ja iiveldus, samuti kõhuvalu, kõhulahtisus, periodontiit ja suukuivus;
• epidermise kahjustused: sügelus, dermatiit, lööbed, samblik, urtikaaria, samuti hüperhidroos, alopeetsia, allergiline eksanteem, samuti psoriaas või selle ägenemine;
• nägemisorganite töö häired: vähenenud pisaravool (silma limaskestade kuivus), nägemiskahjustus ja silmade ärritus;
• ainevahetushäired: kehakaalu tõus, veresuhkru kontrolli probleemid (hüper- või hüpoglükeemia) diabeetikutel, samuti hüperkolesteroleemia;
• lihasluukonna funktsiooni mõjutavad kahjustused: artralgia, jäsemete valu ja krambid;
• kuseteede probleemid: hematuuria, kuseteede häired, neerupuudulikkus, albumiinuuria, impotentsus, neeruprobleemid difuusse perifeerse arteriaalse haigusega inimestel, samuti hüperurikeemia, uriinipidamatus naistel ja glükosuuria;
• laboratoorsete testide andmed: GGT või transaminaaside taseme tõus vereseerumis, leukopeenia või trombotsütopeenia teke, hüponatreemia, hüperkaleemia, samuti hüpertriglütserideemia või aneemia ning lisaks protrombiini väärtuste vähenemine ja kreatiniini, aluselise fosfataasi või uurea taseme tõus;
• muu: valu, asteenia, gripilaadsed sümptomid, palavik. Lisaks võivad ravi ajal tekkida latentse diabeedi sümptomid või süveneda olemasoleva diabeedi ilmingud.

Lisaks nägemishäiretele, pearinglusele ja bradükardiale on kõik teised ülaltoodud kõrvaltoimed annusest sõltumatud. Peavalud, teadvusekaotus, asteenia ja pearinglus on sageli kerged ja tekivad tavaliselt ravi alguses.

Kongestiivse südamepuudulikkusega inimestel võib ravimi annuse suurendamise tulemusena tiitrimise teel tekkida haiguse edasine süvenemine ja vedelikupeetus.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Üleannustamine

Mürgistusnähud: vererõhu järsk langus (süstoolne näit kuni 80 mm), bradükardia teke (alla 50 löögi minutis), südamepuudulikkus, hingamishäired (bronhide spasmid), kardiogeenne šokk, samuti oksendamine, segasus ja krambid (sh generaliseerunud); lisaks ebapiisav verevool või südameseiskus. Samuti võivad kõrvaltoimed tugevneda.

Häirete kõrvaldamiseks on vaja esimestel tundidel esile kutsuda oksendamist ja teha maoloputust ning seejärel intensiivravis jälgida elutähtsaid näitajaid ja vajadusel neid korrigeerida.

Toetavad protseduurid:

• raske bradükardia korral – kasutage 0,5–2 mg atropiini;
• südame töö toetamiseks - süstitakse intravenoosselt 1-5 mg (maksimaalselt kuni 10 mg) glükagooni jugameetodil ja seejärel manustatakse glükagooni pikaajaliste infusioonide kaudu 2-5 mg/tunnis või adrenomimeetikume (näiteks isoprenaliini või ortsiprenaali) 0,5-1 mg portsjonites;
• kui on vaja positiivset inotroopset toimet, tuleb otsustada PDE inhibiitorite kasutamise kasuks;
• Kui täheldatakse domineerivat perifeerset vasodilateerivat toimet, kasutatakse norepinefriini korduvates annustes, mis on võrdsed 5-10 mcg-ga või infusioonina 5 mcg/minutis, millele järgneb tiitrimine sõltuvalt vererõhu väärtustest;
• Bronhide spasmide leevendamiseks - β2-adrenomimeetikumide kasutamine aerosoolina või kui efekti ei ole, intravenoosselt. Lisaks võib aminofülliini intravenoosselt manustada - aeglase infusiooni või süstimise teel;
• krampide korral – klonasepaami või diasepaami aeglane intravenoosne manustamine;
• Raske mürgistuse ja kardiogeense šoki tekke korral jätkatakse toetavaid protseduure kuni patsiendi seisundi normaliseerumiseni, võttes arvesse karvedilooli poolväärtusaega;
• Ravile resistentse bradükardia tekke korral on vaja kasutada südamestimulaatorit.

[ 21 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Digoksiin.

Kombinatsioon Medocardiliga suurendab digoksiini väärtusi ligikaudu 15%. Mõlemad ravimid pärsivad AV-juhtekiirust. Digoksiini väärtuste sagedasem jälgimine on vajalik ravi algstaadiumis, annuse kohandamise ajal või pärast karvedilooli ärajätmist.

Insuliin või suukaudsed diabeedivastased ravimid.

Beetablokeeriva toimega ravimid võivad suukaudsete diabeediravimite korral tugevdada veresuhkru taset langetavat toimet ja insuliini toimet. Hüpoglükeemia sümptomid võivad nõrgeneda või varjata (eriti tahhükardia), mistõttu peavad suukaudseid diabeediravimeid või insuliini võtvad inimesed pidevalt jälgima oma veresuhkru taset.

Ained, mis aeglustavad või stimuleerivad maksa ainevahetusprotsesse.

Rifampitsiin vähendab karvedilooli taset plasmas ligikaudu 70%. Tsimetidiini puhul suureneb AUC ligikaudu 30%, kuid Cmax muutust ei täheldata.

Erilist tähelepanu tuleks pöörata inimestele, kes võtavad segafunktsiooniga oksüdaase stimuleerivaid ravimeid (rifampitsiin), kuna see võib vähendada karvedilooli taset seerumis. Samuti ei tohiks kasutada ravimeid, mis pärsivad seda protsessi (tsimetidiin), kuna nende tase seerumis võib suureneda. Arvestades tsimetidiini nõrka mõju ravimi tasemele, on terapeutiliselt olulise koostoime võimalus minimaalne.

Katehhoolamiini taset langetavad ravimid.

Inimestel, kes kasutavad β-blokeeriva toimega ravimeid ja aineid, mis on võimelised alandama katehhoolamiinide taset (selles nimekirjas metüüldopa ja gaunetediin koos reserpiini ja guanfatsiiniga, samuti MAOI-sid, välja arvatud MAOI-B), on vaja hoolikalt jälgida hüpotensiooni või raske bradükardia tunnuste teket.

Tsüklosporiin.

Kroonilise vaskulaarse äratõukereaktsiooniga neerusiirdamise läbinud patsientidel täheldati pärast Medocardil-ravi alustamist tsüklosporiini keskmise minimaalse väärtuse mõõdukat suurenemist. Tsüklosporiini annust tuleks vähendada, et säilitada selle väärtused ravimi jaoks efektiivses vahemikus, samas kui teised ei vaja sellist kohandamist. Sellistel patsientidel vähendati tsüklosporiini annust keskmiselt umbes 20%.

Karvediloolravi alustamisest alates on vaja tsüklosporiini väärtusi hoolikalt jälgida, sest kliiniline ravivastus on patsientide vahel väga erinev.

Diltiaseem, verapamiil või muud antiarütmikumid.

Kombinatsioon ravimiga võib suurendada AV-juhtivushäire tõenäosust. Karvedilooli ja diltiaseemi samaaegsel kasutamisel on teatatud üksikjuhtivushäirest (harva tüsistusena hemodünaamiliste häiretega).

Nagu teiste beetablokeeriva toimega ravimite puhul (ravimi suukaudsel kasutamisel koos kaltsiumikanali blokaatoritega – diltiaseemi või verapamiiliga), on vaja jälgida vererõhku ja teha EKG-uuringuid. Selliseid ravimeid on keelatud manustada intravenoosselt.

Patsiendi seisundit tuleb hoolikalt jälgida, kui ravimit kasutatakse koos amiodarooniga (suukaudselt) või I kategooria antiarütmikumidega. Amiodarooni võtvatel inimestel on vahetult pärast β-blokaatorravi alustamist täheldatud vatsakeste virvendust, bradükardiat ja südameseiskust. Ia või Ic kategooria ainetega intravenoosselt ravimisel on võimalik südamepuudulikkus.

Klonidiin.

Beetablokeeriva toimega ravimite ja klonidiini kombinatsioon võib tugevdada hüpotensiivset toimet ja mõju südame löögisagedusele. Kui beetablokaatorite ja klonidiini samaaegne ravi lõpetatakse, tuleb esmalt lõpetada beetablokaator. Seejärel, mõne päeva pärast, lõpetatakse ka klonidiinravi, vähendades annust järk-järgult.

Hüpertensioonivastased ravimid.

Nagu teisedki β-blokeeriva toimega ravimid, võib ka karvedilool võimendada teiste sellega koos kasutatavate hüpotensiivse toimega ravimite (näiteks α1-otsade aktiivsuse antagonistide) toimet või põhjustada vererõhu langust vastavalt oma negatiivsete reaktsioonide profiilile.

Anesteetikumid.

Ravimit tuleb anesteesia ajal kasutada ettevaatusega, kuna karvediloolil ja anesteetikumidel tekib sünergistlik negatiivne hüpertensiivne ja inotroopne toime.

[ 22 ], [ 23 ]

Ladustamistingimused

Medokardili tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuur ei tohiks ületada 25°C.

[ 24 ]

Säilitusaeg

Medocardili võib kasutada 24 kuu jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Medocardili kasutamine lastel on keelatud, kuna selle patsientide rühma ravimi toime ja ohutuse kohta teave puudub.

Analoogid

Ravimi analoogideks on järgmised ravimid: Atram, Kardivas, Karvedigamma, Dilator koos Karvidi ja Karvediloliga, samuti Karvium, Cardilol, Corvazan koos Karvetrendiga, Coriol koos Karvidexiga, Protecard, Cardoz ja Talliton.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Arvustused

Medokardil saab meditsiinifoorumitel palju positiivseid arvustusi. Nii patsiendid kui ka arstid ütlevad, et ravim saab oma terapeutilise funktsiooniga hästi hakkama - see ravib südame-veresoonkonda mõjutavaid haigusi.