Membraane stabiliseerivad ravimid

Bronhiaalastma põletiku patokeemilise faasi mõjutamiseks kasutatakse järgmisi aineid:

• membraani stabiliseerivad ravimid, mis takistavad nuumrakkude degranulatsiooni;
• ravimid, mis blokeerivad allergia, põletiku ja bronhospasmi mediaatorite toimet;
• antioksüdandid.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakodünaamika

Membraani stabiliseerivate ainete hulka kuuluvad naatriumkromoglükaat (Intal), naatriumnedokromiil (Tyled), ketotifeen (Zaditen) ja kaltsiumi antagonistid.

Naatriumkromoglükaat

Naatriumkromoglükaat (Intal) on mittesteroidne põletikuvastane ravim, mis on saadaval järgmistes ravimvormides. Naatriumkromoglükaadi (Intal) toimemehhanism:

• stabiliseerib nuumrakkude membraani, takistades nende degranulatsiooni ja põletikuliste ning bronhospasmi vahendajate (gastamiini, leukotrieenide) vabanemist. See mehhanism on tingitud fosfodiesteraasi aktiivsuse pärssimisest, mis viib cAMP akumuleerumiseni rakus. See omakorda aitab pärssida kaltsiumi voolu rakku või isegi stimuleerib selle eemaldamist ja vähendab nuumrakkude funktsionaalset aktiivsust;
• stabiliseerib teiste sihtrakkude (eosinofiilid, makrofaagid, trombotsüüdid) membraani, pärsib nende aktiivsust ja põletikuliste ning allergiamediaatorite vabanemist;
• blokeerib nuumrakkude membraanide C1-kanaleid, mis pärsib kaltsiumi voolu rakku ja soodustab põletikuvastase toime teket;
• pärsib vagusnärvi sensoorsete otste ergastamist, mis takistab bronhokonstriktsiooni teket;
• vähendab limaskestade suurenenud läbilaskvust ja piirab allergeenide ja mittespetsiifiliste stiimulite juurdepääsu bronhide nuumrakkudele, närvi- ja silelihasrakkudele.

Naatriumkromoglükaadi ravimvormid

Ravimvorm	Ühend	Kasutamisnäidustused	Annus
Intal spinhaleri kapslites	Üks kapsel sisaldab 20 mg naatriumkromoglükaati ja 20 mg laktoosi.	Põhiravi vahendina ja bronhospasmi ennetamiseks pärast füüsilist koormust ja kokkupuudet allergeeniga	1-2 kapslit 3-4 korda päevas inhalatsiooni teel spinhaperi abil
Intal doseeritud inhalaator	1 annus ravimit sisaldab 1 mg naatriumkromoglükaati	Sama	1-2 hingetõmmet 3-4 korda päevas
Intal lahus nebulisaatori jaoks	1 ampull sisaldab 20 mg naatriumkromoglükaati 2 ml isotoonilises naatriumkloriidi lahuses.	Sama	1-2 inhalatsiooni 3-4 korda päevas
Naealkrom	1 ml sisaldab 40 mg naatriumkromoglükaati	Hooajalise ja aastaringse riniidi ennetamine ja ravi	1 sissehingamine igasse ninasõõrmesse 5-6 korda päevas
Opticrom	1 ml lahust sisaldab 40 mg naatriumkromoglükaati	Allergilise keratiidi ja konjunktiviidi ravi	1-2 tilka igasse silma 4-6 korda päevas

Bronhiaalastma korral kasutatakse naatriumkromoglükaati kõige sagedamini kapslites (1 kapsel sisaldab 20 mg ravimit), mida inhaleeritakse spetsiaalse inhalaatori, spinhaleri abil, 1-2 kapslit 3-4 korda päevas. Ravimi toime kestus on umbes 5 tundi, efekti tugevdamiseks on soovitatav 5-10 minutit enne naatriumkromoglükaadi kasutamist inhaleerida lühitoimelist sümpatomimeetikumi (salbutamool, berotek). Ravimi väljendunud toime algab 1 kuu pärast manustamise algust.

Intali (naatriumkromoglükaadi) kliinilised ja farmakoloogilised omadused:

• kasutatakse profülaktiliselt, mitte astmahoo leevendamiseks;
• vähendab astmahoogude ja nende ekvivalentide arvu;
• vähendab bronhide hüperaktiivsuse raskust;
• vähendab sümpatomimeetikumide vajadust;
• võimaldab vältida glükokortikoidide väljakirjutamist või vähendada nende vajadust;
• pikaajalisel kasutamisel efektiivsus ei vähene.

Pärast Intali sissehingamist settib umbes 90% ravimist hingetorusse ja suurtesse bronhidesse, väikestesse bronhidesse jõuab ainult 5-10%. Naatriumkromoglükaadi kasutamise näidustused:

• Põhilise põletikuvastase ainena bronhospasmi ennetamiseks mis tahes vormis bronhiaalastmaga patsientidel. Suurim efektiivsus on täheldatud atoonilise bronhiaalastma ja füüsilise koormuse astma korral noortel ja keskealistel patsientidel;
• glükokortikoidide vajaduse vähendamiseks kortikosteroididest sõltuva bronhiaalastma korral.

Naatriumkromoglükaadiga ravi on soovitatav läbi viia pikka aega (3-4 kuud või kauem). Parimad tulemused on täheldatud hooajalise bronhiaalastma korral, kuid paranemine on võimalik ka aastaringse bronhiaalastma korral.

Ravim on hästi talutav, kuid mõnel juhul on võimalikud väiksemad kõrvaltoimed (hingamisteede ärritus, köha, kurguvalu, valu rinnaku taga). Intal ei avalda lootele toksilist mõju ja seda võib kasutada raseduse II-III trimestril.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Ditek

Kombineeritud ravim doseeritud aerosooli kujul, mis koosneb beeta2-adrenergilisest stimulandist berotekist ja intalist. Seda kasutatakse nii astmahoo peatamiseks kui ka bronhiaalastma ennetavaks raviks samadel näidustustel nagu intal.

Ennetuslikel eesmärkidel inhaleeritakse ravimit 4 korda päevas, 2 annust aerosooli; lämbumisrünnaku korral võib sisse hingata veel 1-2 annust.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Naatriumnedokromiil (plaaditud)

Püranokinoliindikarboksüülhappe naatriumsool on mittesteroidne põletikuvastane ravim, mis on saadaval 56 ja 112 annusega aerosoolpurkides. 1 annus (1 sissehingamine) annab bronhopulmonaalsüsteemile 2 mg ravimit. Tavaliselt kasutatakse annuses 2 sissehingamist (4 mg) 3-4 korda päevas, hiljem, seisundi paranedes, võib tarbimist vähendada 2 korrani päevas.

Naatriumnedokromiili (Tyled) toimemehhanism:

• pärsib bronhiaalastma põletiku tekkes osalevate rakkude (nuumrakud, eosinofiilid, neutrofiilid, makrofaagid, trombotsüüdid) mediaatorite aktiveerimist ja vabanemist. Põletikuvastase toime osas on nedokromiilnaatrium 4-10 korda efektiivsem kui intal;
• See pärsib kemotaktiliste faktorite vabanemist bronhide epiteelist; pärsib alveolaarsete makrofaagide ja eosinofiilide kemotaksist, mis vastutavad allergilise tekkega põletikuliste reaktsioonide eest;
• pärsib neuropeptiidide vabanemist närvikiudude otstest, mis põhjustavad bronhospastilisi reaktsioone, takistades seeläbi bronhospasmi teket.

Nedokromiilnaatriumi kasutamise näidustused on järgmised:

• igat tüüpi bronhiaalastma ennetamine. See on efektiivne allergilise ja mitteallergilise bronhiaalastma ravis erinevas vanuses patsientidel, ennetab varajaste ja hiliste astmaatiliste reaktsioonide teket allergeenidele, samuti külmast ja füüsilisest pingutusest tingitud bronhospasmi;
• Glükokortikoidide vajaduse vähendamine kortikosteroididest sõltuva bronhiaalastma korral.

Ravim on hästi talutav. Võimalikud kõrvaltoimed: maitsetundlikkuse häired, peavalu, ülemiste hingamisteede ärritus.

Ketotifeen (zaditen, positan)

Seda toodetakse 0,001 g tablettidena ja see mõjutab bronhiaalastma patogeneesi patokeemilisi ja patofüsioloogilisi faase.

Toimemehhanism:

• allergeenide mõjul nuumrakkude ja basofiilide poolt mediaatorite sekretsiooni vähenemine (fosfodiesteraasi pärssimise tõttu koos järgneva cAMP akumuleerumise ja Ca++ transpordi pärssimisega);
• H1-histamiini retseptorite blokeerimine;
• leukotrieenide ja trombotsüüte aktiveeriva faktori toime pärssimine hingamisteedel;
• allergia sihtrakkude (eosinofiilide ja trombotsüütide) aktiivsuse pärssimine.

Ketotifeeni kasutatakse astmahoogude ennetamiseks. Ketotifeenravi vähendab beeta2-adrenomimeetikumide ja teofülliini vajadust. Täielik terapeutiline toime ilmneb 2-3 kuud pärast ravi algust. Ravimit võib pidevalt kasutada 3-6 kuud. Ketotifeeni tavaline annus on 1 mg 2 korda päevas. See on antihistamiinilise toime tõttu efektiivne ka kopsuväliste allergiliste haiguste (heinapalavik, allergiline riniit, konjunktiviit, urtikaaria, Quincke ödeem) korral. Võimalikud kõrvaltoimed: unisus, isu suurenemine, kehakaalu tõus.

Viimastel aastatel on pakutud välja ketotifeeni ja Intali kombineeritud kasutamist.

Furosemiidi inhalatsioonidel on Intaliga sarnane terapeutiline toime. Furosemiidi mõjul väheneb naatriumi- ja klooriioonide sattumine bronhide eritistesse, mis muudab selle ioonkoostist ja osmootset rõhku, mille tulemuseks on nuumrakkude poolt mediaatorite vabanemise pärssimine ja bronhide tundlike närvilõpmete reaktsiooni vähenemine.

Lisaks soodustab furosemiid prostaglandiinide vabanemist bronhide epiteelist, millel on bronhelõõgastav toime.

Suukaudsel manustamisel ei mõjuta furosemiid bronhide reaktsioonivõimet. Siiski pole bronhiaalastma ravis furosemiidi inhalatsioonide kasutamise küsimus lõplikult lahendatud.

Kaltsiumi antagonistid

Nad blokeerivad potentsiaalist sõltuvaid kaltsiumikanaleid, vähendavad Ca++ voolu tsütoplasmasse rakuvälisest ruumist ja põletiku-, allergia- ja bronhospasmi mediaatorite sekretsiooni nuumrakkude poolt. Kaltsiumi antagonistidel on ennetav toime, kuna need vähendavad spetsiifilist ja mittespetsiifilist bronhide hüperaktiivsust. Lisaks vähendavad nad patsientide vajadust β2-adrenomimeetikumide ja teofülliini järele. Kaltsiumi antagonistid on kõige efektiivsemad füüsilisest koormusest tingitud astma korral, neid on näidustatud ka bronhiaalastma kombinatsioonis südame isheemiatõve ja arteriaalse hüpertensiooniga.

Kõige sagedamini kasutatakse verapamiili (finoptiin, isoptiin) 0,04 g 2-3 korda päevas, nifedipiini 0,01-0,02 g 3 korda päevas.

Kaltsiumi antagonistina võib inhalatsioonide vormis kasutada 6% magneesiumsulfaadi lahust (1 inhalatsioon päevas või ülepäeviti, ravikuur on 10-14 inhalatsiooni).

[ 18 ], [ 19 ]