Membraani stabiliseerivad preparaadid

Selleks, et mõjutada bronhiaalastma põletiku pato-keemilist faasi, kasutatakse järgmisi vahendeid:

• Membraani stabiliseerivad ravimid, mis takistavad nuumrakkude degranulatsiooni;
• ravimid, mis blokeerivad allergia, põletiku ja bronhospasmi vahendajate tegevust;
• antioksüdandid.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Farmakodünaamika

Membraanfiltrimis stabiliseerivaid hulka naatirumkromoglükaat (Intal), nedokromiilnaatriumiga (tayled), ketotifeen (Zaditen'i) ja kaltsiumiantagoniste.

Naatriumkromoglükaat

Naatriumkromoglükaat (intal) - mittesteroidsed põletikuvastased ravimid on saadaval järgmistes ravimvormides. Naatriumkromoglükaadi (intala) toimemehhanism:

• stabiliseerib nuumrakkude membraani, takistab nende degranulatsiooni ja põletiku ja bronhospasmi vahendajate vabanemist (gastamina, leukotrieenid). See mehhanism on tingitud fosfodiesteraasi aktiivsuse mahasurumisest, mis viib rakus cAMP kogunemisele. See omakorda hõlbustab rakkude kaltsiumivoolu allasurumist või isegi stimuleerib selle eritumist ja vähendab nuumrakkude funktsionaalset aktiivsust;
• stabiliseerib teiste sihtrakkude (eosinofiilid, makrofaagid, trombotsüüdid) membraani, inhibeerib nende aktiivsust ja põletikuliste mediaatorite ja allergiate vabastamist;
• blokeerib nuumrakkude membraanide C1-kanalit, mis pärsib kaltsiumi voolu rakku, soodustab põletikuvastase toime arengut;
• pärsib vaguse närvi tundlike lõppude ergastamist, mis takistab bronhokonstriktsiooni arengut;
• vähendab limaskesta laevade suurenenud läbilaskvust ja piirab juurdepääsu bronhi närbrakkude, närvisüsteemi ja silelihasrakkude allergeeni ja mittespetsiifilistele stiimulitele.

Naatriumkromoglikata ravimvormid

Annustamisvorm	Koostis	Retsepti näited	Annus
Intal kapslites spinhalerile	Üks kapsel sisaldab 20 mg naatriumkromoglükaati ja 20 mg laktoosi	Nagu baasravi ja bronhospasmi ennetamiseks pärast füüsilist koormamist ja kokkupuudet allergeeniga	1-2 kapslit 3-4 korda päevas spinhapera abil inhalatsioonide kujul
Intali doseeritud inhalaator	1 annus sisaldab 1 mg naatriumkromoglükaati	Sama	1-2 inhalatsiooni 3-4 korda päevas
Intal lahus nebulisaatorile	1 ampull sisaldab 20 mg naatriumkromoglükaati 2 ml isotoonilises naatriumkloriidi lahuses	Sama	1-2 inhalatsiooni 3-4 korda päevas
Naekrrom	1 ml sisaldab 40 mg naatriumkromoglükaati	Hooajalise ja aastaringse riniidi ennetamine ja ravi	1 sissehingamine iga nina kaudu 5-6 korda päevas
Opticom	1 ml lahust sisaldab 40 mg naatriumkromoglükaati	Allergilise keratiidi ja konjunktiviidi ravi	1-2 tilka silma 4-6 korda päevas

Bronhiaalastma kromolüünnaatriumist on kõige sagedamini kasutatav kapsel (1 kapsel sisaldab 20 mg ravimit), et sissehingatud kasutades spetsiaalset inhalaatori spinhalera 1-2 kapslit 3-4 korda päevas. Ravimi kestus umbes 5 tundi, et efektiivsust suurendada, soovitatakse 5-10 minutit enne naatriumkromoglükaadi manustamist inhalatsiooni sümpatomimeetilise lühitoimelise toimega (salbutamool, berotek). Ravi ilmne mõju algab 1 kuu pärast ravi alustamist.

Intali (naatriumkromoglükaadi) kliinilised ja farmakoloogilised omadused:

• rakendatakse profülaktiliselt, mitte astmahooga leevendamiseks;
• vähendab astmahoogude arvu ja nende ekvivalente;
• vähendab bronhiaalse hüperreaktiivsuse raskust;
• vähendab sümpatomimeetikate vajadust;
• võimaldab vältida glükokortikoide määramist või nende vajaduse vähendamist;
• Pikaajalisel kasutamisel ei vähene efektiivsus.

Pärast sissehingamist intaal umbes 90% ravimit levib hingetoru ja suurtes bronhides, ulatub ainult 5-10% väikestest bronhidest. Näidustused naatriumkromoglükaadi määramiseks:

• mis on põhiline põletikuvastane ravim, mis takistab bronhospasmi mis tahes vormis bronhiaalastmusega patsientidel. Suurimat efektiivsust täheldatakse bronhiaalse astma aotelilise vormi ja füüsilise jõu astma korral noorte ja keskmise vanusega patsientidel;
• et vähendada glükokortikoidide vajadust kortikaalselt sõltuval bronhiaalastmil.

Soovitatav on ravida naatriumkromoglükaati pikka aega (3-4 kuud või rohkem). Parimaid tulemusi täheldatakse hooajalise bronhiaalastma, kuid paranemine on võimalik aastaringselt bronhiaalastmiaga.

Ravim on hästi talutav, kuid mõningatel juhtudel on võimalik väikesed kõrvaltoimed (hingamisteede ärritus, köha ilming, kurgu tunne, rinnakorruse taga kurbus). Intal ei oma toksilist toimet lootele ja seda saab kasutada raseduse II-III trimestril.

[8], [9], [10], [11], [12]

Ditk

Kombineeritud ravim doseeritava aerosoolina, mis koosneb beeta2-adrenostimulatorist beroteka ja intaal. Seda kasutatakse nii astma rünnaku peatamiseks kui ka bronhiaalavastase astma profülaktiliseks raviks samade näidustuste jaoks nagu intal.

Ennetuslikul eesmärgil imendub ravim 2 korda päevas aerosooli 4 korda päevas, kusjuures lämbumisrõõmu tekke võib sisse hingata veel 1-2 annust.

[13], [14], [15], [16], [17],

Naatriumdokromil (tayled)

Püranokinoliin-dikarboksüülhappe naatriumisool, mittesteroidne põletikuvastane ravim, on saadaval aerosooliballides 56 ja 112 annusega. 1 annus (1 hingetõmbega) annab 2 mg ravimi sissepääsu bronhopulmonaalsesse süsteemi. Tavaliselt kasutatakse annuses 2 hingetõmmet (4 mg) 3-4 korda päevas, siis kui seisund paraneb, saate annust vähendada 2 korda päevas.

Naatriumdidokromiili (tileeda) toimemehhanism:

• inhibeerib bronhiaalastmest (mastrakud, eosinofiilid, neutrofiilid, makrofaagid, trombotsüüdid) põletiku arengus osalevate rakkude vahendajate aktivatsioon ja vabastamine. Põletikuvastase toime korral on nedokromiilnaatrium 4-10 korda efektiivsem kui intal;
• inhibeerib bronhide epiteeli kemotaktiliste tegurite vabastamist; pärsib allergiavastase põletikuliste reaktsioonide eest vastutavate alveolaarsete makrofaagide ja eosinofiilide kemotaksist;
• inhibeerib neuropeptiidide vabanemist närvikiudude lõppetest, mis põhjustavad bronhospastilist reaktsiooni, vältides seeläbi bronhospasmi arengut.

Näodokromüüli naatriumi nimetamine on:

• igasuguse bronhiaalse astma ennetamine. See on efektiivne allergiliste ja nonallergic astma raviks patsientidel erinevas vanuses, takistab arengut varased ja hilised astmaatiliste reaktsioonide allergeenidele, samuti bronhospasm külmast tingitud, füüsilise pingutuse;
• glükokortikoidide vajaduse vähenemine kotikoobes sõltuval bronhiaalastmil.

Narkomaania tolerantsus on hea. Võimalikud kõrvaltoimed: maitsehäired, peavalu, ülemiste hingamisteede ärritus.

Ketotifeen (maetud, positane)

Toodetud 0,001 g tablettidena mõjutab bronhiaalastmaatilise patogeensuse pato-keemilisi ja patofüsioloogilisi faase.

Toimemehhanism:

• allergeenide mõju all olevate nuumrakkude ja basofiilide vahendajate sekretsiooni vähenemine (fosfodiesteraasi inhibeerimise, cAMP-i järgneva akumuleerumise ja Ca ++ transpordi pärssimise tõttu);
• histamiini H1-retseptorite blokeerimine;
• leukotrieenide toime inhibeerimine ja trombotsüütide aktiveerimise tegur hingamisteedel;
• allergiliste rakkude (eosinofiilide ja trombotsüütide) aktiivsuse inhibeerimine.

Ketotifeeni kasutatakse surmahoogude ärahoidmiseks. Ravi ketotifeeniga vähendab beeta2-adrenomimeetikumide ja teofülliini vajadust. Täielik ravitoime ilmneb 2-3 kuud pärast ravi algust. Ravimit saab pidevalt kasutada 3-6 kuud. Ketotifeeni tavaline annus on 1 mg kaks korda päevas. See on efektiivne ka antihistamiiniefekti tõttu ekstrapulmonaarsete allergiliste haiguste (pollinoos, allergiline nohu, konjunktiviit, urtikaaria, Quincki ödeem) tekkeks. Võimalikud kõrvaltoimed: unisus, isu suurenemine, kehakaalu tõus.

Viimastel aastatel on välja pakutud ketotifeeni ja intali kombineeritud kasutamine.

Furosemiidi inhalatsioonil on terapeutiline toime, mis sarnaneb intralidega. Mõjul furosemiid voolu vähenemist naatriumi ja kloriidi ioonid bronhiaalsekretsioon, mis muudab selle ioonsete kompositsiooni ja osmootse rõhu tõttu pärsitud mediaatorite vabanemist nuumrakkudest ja vähendas reaktsiooni sensoorsete närvilõpmete bronhid.

Lisaks soodustab furosemiid bronhiaalsete prostaglandiinide epiteeli vabanemist, millel on bronhodilataatoriefekt.

Suu kaudu manustamisel ei mõjuta furosemiid bronhide reaktiivsust. Furosemiidi inhalatsioonide kasutamist bronhiaalastma raviks ei ole siiski lõplikult lahendatud.

Kaltsiumi antagonistid

Block pingetundlikel kaltsiumikanalite vähendada voolu Ca ++ tsütoplasmas rakuvälises ruumis ja sekretsiooni põletikumediaatoriteks, allergia, bronhospasm ja nuumrakud. Kaltsiumi antagonistidel on ennetav toime, kuna need vähendavad bronhide spetsiifilist ja mittespetsiifilist hüperreaktiivsust. Lisaks vähendavad need vajadust β2-adrenomimeetikumide ja teofülliini patsientidega. Kaltsiumi antagonistid on kõige tõhusam astma füüsilisel pingutusel, neid on näidatud ka kombineeritud bronhiaalastmahaigusega IHD ja arteriaalse hüpertensiooniga.

Kõige sagedamini kasutatav verapamiil (finoptiin, isoptiin) kuni 0,04 g 2-3 korda päevas, nifedipzh 0,01-0,02 g 3 korda päevas.

Kaltsiumi antagonistiga võib inhaleerituna kasutada 6% magneesiumsulfaadi lahust (1 inhalatsioon päevas või iga päev, ravikuur - 10-14 inhalatsiooni).

[18], [19]