Metaboolse sündroomi põhjused ja patogenees

Metaboolse sündroomi põhjused

Metaboolse sündroomi arengu peamine põhjus on kaasasündinud või omandatud insuliiniresistentsus, s.t. Olenematus perifeersetes kudedes (maks, lihas-, rasvkoes ja teised.) insuliin. Geneetiline eelsoodumus insuliiniresistentsuse suhtes on seotud paljude geenide mutatsiooniga. Samal ajal esitas hüpoteesi, et insuliiniresistentsus põhjuseks ei ole metaboolse sündroomi ja muud selle koostisosadest. See on tehtud järeldustel uurimust metaboolse sündroomi esinemissagedus eri etnilised grupid (mustad valgenahaga USA elanikkond ja Mehhiko ameeriklast). Andmete analüüs võimaldas eeldada juuresolekul geneetiline tegur metaboolse sündroomi etioloogiaga. See faktor sai nimeks hüpoteetilise faktori Z. See suhtleb insuliinitundlikes kudedes, endoteeli reguleerib vererõhku süsteemi vahetamise lipiidide ja lipoproteiinide ning on järelikult arengut insuliiniresistentsuse, ateroskleroosi, hüpertoonia, düslipideemia. Hyperinsulineemia ja metaboolse sündroomi peetakse kompenseeriva seisundist keha taustal insuliiniresistentsuse.

Välised tegurid, mis aitavad kaasa insuliiniresistentsuse kujunemisele, on tohutu toitumise, istuv eluviis, rasvumine ja elu sotsiaal-kultuurilised omadused. Ülekaalulisuse korral on FFA tase vereplasmas suurenenud. FFA-d pärsivad insuliini toimet lihas- ja maksakudedes ning pärsivad glükoosiga stimuleeritud insuliini sekretsiooni.

[1], [2], [3], [4], [5]

Metaboolse sündroomi patogenees

Metaboolse sündroomi arengu peamine mehhanism seisneb hüpotalaamse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemi ülitundlikkuse tekkes. Keha reaktsioon kroonilisele stressile (depressioon, ärevus, suitsetamine, alkoholi tarbimine) ilmneb selle telje akuutse aktiveerimisega. Suurendab kortisooli sünteesi, mis mõjutab glükoosi ja lipiidide metabolismi. Kortisool vähendab lihaste ja maksakudede tundlikkust insuliinile ja aitab seega kaasa insuliiniresistentsuse tekkimisele. Lisaks kortisooli ja AKTH sekretsiooni suurendamisele suurendavad naised testosterooni ja androstenediooni sünteesi, mis põhjustab hüperandrogeensuse tekkimist. Seda soodustab suguhormoonide seonduva globuliini taseme langus. Meeste puhul vähendab testosterooni tase AKTH inhibeeriva toime tõttu gonadoliberiinile. Madal testosterooni tase meestel ja kõrge naiste osakaal ka insuliiniresistentsuse arengus. Kortisooli ja insuliini kõrge tase, madal kasvuhormooni tase ja meestel - testosteroon soodustavad rasvkoe liigset ladestumist peamiselt kõhu piirkonnas. Selle põhjuseks on vistseraalse rasvkoe adipotsüütide steroidhormoonide retseptorite suur tihedus. Seega võib hüpotaalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemi aktiivsuse suurenemine seletada insuliiniresistentsuse ja vistseraalse rasvumise arenguga, mis on metaboolse sündroomi peamised tunnused.

Vastuseks insuliiniresistentsusele on hüperinsulineemia, mis mängib olulist rolli metaboolse sündroomi arengus, kompenseeriv. Tase banaalne einejärgset (pärast 2 tundi pärast söömist või võtta 75 g glükoosi) insuliin ja metaboolne sündroom on oluliselt suurenenud ja see omakorda suurendab raskusest insuliiniresistentsuse. Insuliin hormoonina, millel on anaboolsed ja aptiilipolitised toimed, soodustab veresoonte silelihasrakkude proliferatsiooni ja migratsiooni, samuti rasvumise arengut. Need protsessid viivad varajase ateroskleroosi tekkimiseni.

Kardiovaskulaarsete haiguste tekke oht metaboolses sündroomis tõuseb 2-5 korda ja see on rohkem seotud hüperinsulineemiaga. Insuliin suurendab kolinergilise sünteesi kiirust ja suurendab LDL-kolesterooli retseptorite arvu rakumembraanides, mis suurendab kolesterooli imendumist rakkude poolt. Sellega on inhibeeritud ka kolesterooli eemaldamine rakkudest HDL-ga. Need muutused kolesterooli rakkude metabolismil mängivad olulist rolli aterosklerootiliste naastude kujunemisel.

Arteriaalse hüpertensiooni, nagu ka teiste metaboolse sündroomi komponentide südames on hüperinsulineemia ja insuliiniresistentsus. Hüperinsulineemia põhjustab sümpaatilise närvisüsteemi aktiivsuse kroonilist suurenemist ja naatriumi säilimist neerutuubulites. Need tegurid põhjustavad vererõhu tõusu. Olulist rolli mängib beeta-adrenergiliste retseptorite krooniline stimulatsioon, mis põhjustab peamiselt vistseraalse rasvkoe lipolüüsi ja seega suurendab FFA taset. SFA suurendab omakorda insuliiniresistentsust ja hüperinsulineemiat.

Metaboolse sündroomi süsivesikute metabolismi läbib kolm faasi normoglükeemia olemasolevale insuliiniresistentsuse läbi faasi glükoosi tolerantsuse väljendunud 2. Tüüpi diabeedi. II tüübi diabeedi patogenees lisaks insuliiniresistentsusele eeldab ka sekretoorset insuliini defekti olemasolu. On kinnitus selle kohta, et beeta-rakkude lipiidide kõrge tase põhjustab insuliini sekretsiooni rikkumist. Hoolimata asjaolust, et sekreteeritava insuliini päevane kogus võib olla suurem, suureneb insuliini sekretsiooni varane faas ja tõuseb postprandiaalne glükeemia. Hepatotsüütide insuliiniresistentsus avaldub glükoosi suurendamisel öösel valguse poolt, põhjustades hommikust tühja kõhuga hüperglükeemiat.

Metaboolset sündroomi iseloomustab düslipideemia areng - triglütseriidide seerumitaseme tõus ja HDL-i taseme langus. Kõige tavalisem on aterogeense LDL-i suurenemine. Düslipideemia aluseks on insuliiniresistentsuse / hüperinsulineemia protsessid.

Hüperurikeemiat peetakse üheks metaboolse sündroomi komponendiks, seda tihti kombineeritakse insuliiniresistentsuse sündroomi teiste komponentidega. Kusihappe kõrgendatud taseme peamine põhjus vereplasmas on krooniline hüperinsulineemia - üks olulisemaid patofüsioloogilisi häireid metaboolses sündroomis.

Hemostaatiline süsteemne metaboolse sündroomi häired on identsed diabeediga täheldatud häiretega, kuid pärast süsivesikute ainevahetuse seisundi normaliseerumist need ei kao. Hüperkoaguleeritava seisundi tekkimisel on lisaks diabetes mellitus, hüperinsulineemia, düslipideemia, FFA tõus, E-vitamiini vaegus jne suurenenud.