Metaboolse sündroomi põhjused ja patogenees

Metaboolse sündroomi põhjused

Metaboolse sündroomi peamine põhjus on kaasasündinud või omandatud insuliiniresistentsus, st perifeersete kudede (maks, lihased, rasvkude jne) tundlikkuse puudumine insuliini suhtes. Geneetiline eelsoodumus insuliiniresistentsusele on seotud paljude geenide mutatsioonidega. Samal ajal esitatakse hüpotees, et insuliiniresistentsus ei ole metaboolse sündroomi põhjus, vaid selle teine komponent. See järeldus tehti uuringu põhjal, mis käsitles metaboolse sündroomi komponentide levimust erinevates etnilistes rühmades (mustanahalised, valged Ameerika Ühendriikides ja Mehhiko ameeriklased). Saadud andmete analüüs võimaldas eeldada teise geneetilise teguri olemasolu metaboolse sündroomi etioloogias. Seda hüpoteetilist tegurit nimetati faktoriks Z. See interakteerub insuliinitundlike kudede, endoteeli, arteriaalse rõhu, lipiidide ja lipoproteiinide metabolismi regulatsioonisüsteemiga ning põhjustab vastavalt insuliiniresistentsuse, ateroskleroosi, arteriaalse hüpertensiooni ja düslipideemia teket. Hüperinsulineemiat metaboolse sündroomi korral peetakse organismi kompenseerivaks seisundiks insuliiniresistentsuse taustal.

Insuliiniresistentsuse teket soodustavate väliste tegurite hulka kuuluvad suured toidukorrad, istuv eluviis, rasvumine ja elu sotsiaal-kultuurilised iseärasused. Rasvumise korral on vereplasmas vabade rasvhapete tase suurenenud. Vabad rasvhapped pärsivad insuliini toimet lihas- ja maksakoes ning glükoosi poolt stimuleeritud insuliini sekretsiooni.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Metaboolse sündroomi patogenees

Metaboolse sündroomi peamine arengumehhanism on hüpotaalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemi ülitundlikkuse teke. Organismi reaktsioon kroonilisele stressile (depressioon, ärevus, suitsetamine, alkoholi tarbimine) avaldub selle telje ägeda aktiveerumisena. Suureneb kortisooli süntees, mis mõjutab glükoosi ja lipiidide ainevahetust. Kortisool vähendab lihas- ja maksakoe tundlikkust insuliini suhtes ning aitab seeläbi kaasa insuliiniresistentsuse tekkele. Lisaks kortisooli ja AKTH sekretsiooni suurenemisele kogevad naised testosterooni ja androstenediooni sünteesi suurenemist, mis viib hüperandrogenismi tekkeni. Seda soodustab ka suguhormoone siduva globuliini taseme langus neil. Meestel väheneb testosterooni tase AKTH pärssiva toime tõttu gonadotropiini vabastavale hormoonile. Madal testosterooni tase meestel ja kõrge tase naistel aitavad samuti kaasa insuliiniresistentsuse tekkele. Kõrge kortisooli ja insuliini tase, madal kasvuhormooni tase ja meestel testosteroon soodustavad rasvkoe liigset ladestumist, peamiselt kõhupiirkonda. See on tingitud steroidhormoonide retseptorite suurest tihedusest vistseraalse rasva adipotsüütides. Seega võib hüpotaalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemi suurenenud aktiivsus selgitada insuliiniresistentsuse ja vistseraalse rasvumise teket, mis on metaboolse sündroomi põhilised tunnused.

Insuliiniresistentsusele reageerides tekib kompenseerivalt hüperinsulineemia, millel on metaboolse sündroomi tekkes võtmeroll. Metaboolse sündroomi korral on banaalse ja söögijärgse (2 tundi pärast söömist või 75 g glükoosi võtmist) insuliini tase oluliselt suurenenud ja see omakorda suurendab insuliiniresistentsuse raskust. Insuliin kui anaboolse ja põletikuvastase toimega hormoon soodustab veresoonte seina silelihasrakkude proliferatsiooni ja migratsiooni, samuti rasvumise teket. Need protsessid viivad varajase ateroskleroosi tekkeni.

Metaboolse sündroomi korral suureneb südame-veresoonkonna haiguste tekkerisk 2–5 korda ja see on suuresti tingitud hüperinsulineemiast. Insuliin suurendab kolesterooli sünteesi kiirust ja LDL-kolesterooli retseptorite arvu rakumembraanidel, suurendades seeläbi kolesterooli imendumist rakkudes. Samal ajal pärsitakse kolesterooli eemaldamise protsessi rakkudest HDL-i abil. Need muutused rakulises kolesterooli metabolismis mängivad olulist rolli aterosklerootilise naastu tekkes.

Arteriaalse hüpertensiooni, nagu ka teiste metaboolse sündroomi komponentide patogenees põhineb hüperinsulineemial ja insuliiniresistentsusel. Hüperinsulineemia viib sümpaatilise närvisüsteemi aktiivsuse kroonilise suurenemiseni ja naatriumipeetuseni neerutuubulites. Mõlemad tegurid põhjustavad arteriaalse rõhu tõusu. Olulist rolli mängib ka beeta-adrenergiliste retseptorite krooniline stimuleerimine, mis põhjustab lipolüüsi peamiselt vistseraalses rasvkoes ja suurendab seeläbi vabade rasvhapete taset. Vabad rasvhapped omakorda süvendavad insuliiniresistentsust ja hüperinsulineemiat.

Metaboolse sündroomi korral läbib süsivesikute ainevahetus kolm faasi: normoglükeemiast koos olemasoleva insuliiniresistentsusega läbi glükoositaluvuse häire faasi kuni II tüüpi diabeedi ilmse tekkeni. Lisaks insuliiniresistentsusele viitab II tüüpi diabeedi patogenees ka insuliini sekretoorse defekti olemasolule. On tõendeid, et beetarakkude kõrge lipiidide sisaldus põhjustab insuliini sekretsiooni häireid. Hoolimata asjaolust, et sekreteeritava insuliini päevane kogus võib suureneda, kaob insuliini sekretsiooni varajane faas ja suureneb söögijärgne glükeemia. Hepatotsüütide insuliiniresistentsus avaldub maksa suurenenud öises glükoositootmises, mis põhjustab hommikust hüperglükeemiat tühja kõhuga.

Metaboolset sündroomi iseloomustab düslipideemia teke - triglütseriidide taseme tõus vereseerumis ja HDL-i taseme langus. Kõige sagedamini tuvastatakse aterogeense LDL-i tõus. Düslipideemia aluseks on insuliiniresistentsuse/hüperinsulinemia protsessid.

Hüperurikeemiat peetakse metaboolse sündroomi üheks komponendiks, kuna see esineb sageli koos teiste insuliiniresistentsuse sündroomi komponentidega. Kusihappe taseme tõusu peamine põhjus vereplasmas on krooniline hüperinsulineemia - üks olulisemaid patofüsioloogilisi häireid metaboolse sündroomi raames.

Metaboolse sündroomi korral esinevad hemostaasi häired on identsed suhkurtõve korral täheldatutega, kuid pärast süsivesikute ainevahetuse normaliseerumist need ei kao. Lisaks suhkurtõvele mängivad hüperkoaguleeruva seisundi tekkes rolli hüperinsulineemia, düslipideemia, vabade rasvhapete taseme tõus, E-vitamiini puudus jne.