Mis põhjustab glomerulonefriiti?

Glomerulonefriidi põhjused ei ole veel teada. Arengus mõned neist loodud rolli põletikud - bakteriaalsed, eriti nefritogennyh tüvede beetahemolüütiliste streptokokk rühm A (epideemia ägedat poststreptokoksete glomerulonefriit ja täna vastavad tegelikkusele), viirus, eriti B- ja C, HIV-nakkus; ravimpreparaadid (kuld, D-penitsillamiin); tuumorid ja muud eksogeense ja endogeense päritoluga tegurid.

Glomerulonefriidi patogenees

Nakkushaiguste ja muude ärritajate indutseerida glomerulonefriit, põhjustades immuunvastuse tekkega ja ladestumine antikehad ja immuunsüsteemi kompleksid neerupäsmakestes ja / või suurendades raku vahendatud immuunvastuse. Pärast esialgset komplemendisüsteemi kahju ilmnemise atraktiivsust ringleva leukotsüütide sünteesi erinevate kemokiinide, tsütokiinide ja kasvufaktorite vschelenie proteolüütiliste ensüümide aktiveerimine Koagulatsioonikaskaadi, moodustamise lipiidimediaatori aineid. Resistentsete rakkude aktiveerimine neerudes toob kaasa destruktiivsete muutuste ja rakuvälise maatriksi komponentide (fibroosi) edasise tugevdamise. Selline muutus (struktuursed muutused) glomerulaarfiltratsiooni ja seesmine maatriksi kaasa hemodünaamiline tegurid: süsteemne ja adaptiivne vnutriglomerulyarnaya hüpertensiooni ja hüperfiltratsioonina, Nefrotoksilise proteinuuria, halvenenud apoptoosi. Kui püsimine põletiku on kasv glomeruloskleruosi ja interstitsiaalne fibroos - patofüsioloogiliste alused neerupuudulikkuse süvenemise.

Immuunfluorestsentsmikroskoopia neerude glomerulli puhul:

• 75-80% patsientidest - IgG-d sisaldavate immuunkomplekside granuleeritud sadestamine glomerulaarse basaalse membraanides ja mesangiumis;
• 5% patsientidest - IgG pidev lineaarne sadestumine kapillaaride seintes;
• 10-15% -l patsientidest ei tuvastata immuunseid hoiuseid.

Antikeha (BMC-vastane antikeha) glomerulonefriit. Suunatud antikehade antigeeni suitsetamine kollageenkoliidiga portsjoni glomerulaarfiltratsiooni basaalmembraan (glükoproteiin), millest osa reageerib ka antigeene basaalmembraani of neerutuubulitesse ja alveoolidesse kopsudesse. Glomerulaarse basaalse membraani kõige raskemad struktuurilised kahjustused on täheldatavad semulumumi, massiivse proteinuuria ja varajase neerupuudulikkuse arenguga. Kahjustused on suur mediaatoriks monotsüüdid infiltreeruvat päsmakestest ja poolkuu moodustunud Bowmani kapsli õõnsuse (glomerulaarfiltratsiooni kapsel), millele järgnes sissetungiva läbi mahub fibriini anatoomiliste defektide glomerulaarfiltratsiooni basaalmembraani.

Immunofluorestsentsanalüüsi antikehade glomerulaarfiltratsiooni basaalmembraani annab lineaarne karakteristik luminestsents immunoglobuliini mööda glomerulaarfiltratsiooni basaalmembraani. Diagnoos anti-BMP immunofluorestsentspildistamise glomerulonefriit põhineb avastamiseks iseloomuliku ladestumise IgG klassi antikehad (kuid mõnikord IgA- või IgM-AT) piki glomerulaarfiltratsiooni basaalmembraani. 2/3 patsiendil kaasatakse immunoglobuliinide hoiuseid C3-dega ja komplementaarse aktiveerimise klassikalise raja komponendid. Glomerulaarsete basaalmembraanide tsirkuleerivad antikehad tuvastatakse kaudse immunofluorestsentsi või tundlikuma radioimmuunanalüüsi abil.

Immunokompleksne nefriit

Immuunkompleksid (IR) on makromolekulaarsed ühendid, mis tekivad, kui antigeen interakteerub antikehadega, mis võivad esineda nii vereringes (tsirkuleerivad immuunkompleksid) kui ka kudedes. Vereringest pärinevad tsirkuleerivad immuunkompleksid peamiselt maksa fikseeritud mononukleaarsed fagotsüüdid.

Skleroosi füsioloogilistes tingimustes ringleva immuunkomplekse hoiule mesangiumis kus nad fagotsüteeritakse resident mesangiaal fagotsüüdid või riigist ringleva monotsüüdid-makrofaagid. Kui tsirkuleerivate immuunkomplekse hoiule ületab puhastus võime mesangiumis, ringlevast immuunkomplekse säilitatakse alaliselt mesangiumis läbivad agregatsiooni moodustavad suuri lahustumatu immuunkomplekse, mis loob tingimused kahjustamata kogu komplemendi kaskaadi aktivatsiooni.

Ladestused võivad moodustada immuunkomplekse glomeerulites ja teistpidi - lokaalselt (in situ) koos ladestumise glomeruli esimese antigeeni, siis antikehad, mis seostuvad antigeeniga lokaalselt moodustav hoiused immuunrakkude kompleksid mesangiumis ja subendoteliaalse. Suurendades läbitavus kapillaaride seina antigeenide ja antikehade molekule saab läbida glomerulaarfiltratsiooni basaalmembraani ja subepiteeli ruumi üksteisega suhelda.

Negatiivse laengu glomerulaarsete basaalmembraani soodustab "implanteerimine" on positiivselt laetud kapillaaride seina antigeenmolekuli (bakteriaalsete, viirus- tuumorantigeenidest, hapteenid, narkootikumid, jne), millele järgnes teket immuunkomplekse in situ.

Neerukude immuifluorestsentsuuringutes annavad immuunkompleksid immunoglobuliinide iseloomuliku graanulise luminestsentsi mesangiumis või glomerulaaride basaalmembraanil.

Rolli komplemendi glomerulaarse kahjustusi seostatakse tema kohalike aktiveerimist immuunkomplekse glomeerulites või antikehade glomerulaarfiltratsiooni basaalmembraani. Selle tulemusena aktiveerimist tegurid moodustunud Kemotaktilise aktiivsust neutrofiilide ja monotsüütide, põhjustades deqranuleerimise basofiile ja nuumrakud, samuti "membraani rünnaku faktori" otseselt membraani kahjustamise struktuuri. Haridus "membraan rünnaku tegur" - mehhanismi glomerulaarfiltratsiooni basaalmembraani kahjustused kilejas nefropaatia seotud kohaliku komplemendi aktiveerimine subepiteeli hoiused Immuunkomplekside.

Tsütokiinide ja kasvufaktorite toodetakse nagu infiltreeruvad põletikuliste rakkude (lümfotsüüdid, monotsüüdid, neutrofiilid), ja oma rakkude glomeruli ja terstiitsiumisse. Tsütokiinid toimivad parakriini (naaberrakkudes) või autokraatiliselt (rakul, mis neid sünteesib). Ekstraarenaalsest päritolust tingitud kasvufaktorid võivad samuti põhjustada glomerulaarsetel põletikulisi reaktsioone. On kindlaks tehtud tsütokiinide ja kasvufaktorite looduslikud inhibiitorid, sealhulgas lahustuvad vormid ja retseptori antagonistid. Saadakse tsütokiini (interleukiin-1, TNF-alfa), proliferatiivsed (trombotsüütide kasvufaktor) ja fibroseeriv (TGF-b) teket, kuigi selline jaotus mõneti kunstlik tõttu olulisi kattumisest spektrid nende toimet.

Tsütokiinid interakteeruvad teiste neerukahjustuse vahendajatega. Angiotensiin II (All) in vivo indutseerib ekspressiooni trombotsüütide kasvufaktor ja TGF-b in mesangiumirakkudel ja silelihaste, mis viib rakkude proliferatsiooni ja maatriksi tootmist. AKE inhibiitorite või angiotensiin II retseptori antagonistide manustamisel on see efekt oluliselt alla surutud.

Tüüpilised sümptomid põletikuliste reaktsioonide glomerulaarfiltratsiooni immuunsüsteemi kahju - vohamist (liigrakulisus) ja mesangiumimaatriksi laiendamiseks. Liigrakulisus - ühiseks tunnuseks palju vorme glomerulaarfiltratsiooni põletik, tagajärg infiltratsiooni glomeruli ringleva mononukleaarsed leukotsüüdid ja neutrofiilid, mis on kahju põhjustaja ja täiustatud vohamist enda mesangiaal, epiteeli ja endoteeli rakkudes skleroosi. Ta leidis, et paljud kasvufaktorid stimuleerivad eraldi populatsioonide glomerulaarfiltratsiooni ja torurakke sünteesile rakuvälise maatriksi komponendid, mille tulemuseks on selle akumulatsiooni.

Glomerulaarmaatriksi kogunemine on pikaajalise põletiku manifestatsioon, millega sageli kaasneb glomerulaarne skleroos ja glomerulide ja interstitsiaalse fibroosi hävitamine. See omakorda on kõige heledam tunnus haiguse pidevast arengust ja kroonilise neerupuudulikkuse arengust .

Patoloogiline immuunvastust, mis kahjustab neeru: glomeruli, terstiitsiumisse ja torukesed - paljudel juhtudel lõpuks peatub ja kahju tekitati lõpuks parandamise (paranemine) erinevate tulemuste - alates täieliku taastamise struktuuri päsmakestest globaalse glomeruloskleruosi - alusel progresseeruv neerupuudulikkus.

Modern ideid määrus fibrogenees näitavad, et erinevused paranemise taastamist normaalne struktuur ja funktsioon ja arengut koe fibroosi häired on tingitud kohaliku tasakaalu endokriinsüsteemi, parakriinseid ja autokriini tegurid, mis reguleerivad leviku ja sünteetilised funktsioon fibroblastid. Eriline rolli selles protsessis mängib selliste kasvufaktorite TGF-beeta, trombotsüütide kasvufaktor, fibroblastide kasvufaktor ja angiotensiini II, tuntumaks selle hemodünaamiline mõjusid.

Sadestunud mesangiaalse ja interstitsiaalse maatriksi resorptsioon ja kasutamine toimub vabastatud proteolüütiliste ensüümide toimel. Tavalises glomeruli on maatriksi lagundavate ensüümide nagu seriinproteaasidele (plasminogeenaktivaator, elastaasi) ja maatriksmetalloproteinaasid (interstitsiaalne kollagenaas, želatinaasi stromolizin). Igaüks neist ensüümid on looduslikud inhibiitorid, mille hulgas olulist regulatoorset rolli neeru mängib plasminogeenaktivaator inhibiitor tüüp 1. Suurenenud fibrinolüütüist ensüümi sekretsiooni või vähendamise inhibiitori toime võib soodustada resorptsiooni varasema ekstratsellulaarse maatriksi ladestumist valke. Seega ekstratsellulaarse maatriksi akumulatsioon on tingitud nii selle komponentide sünteesi kui ka nende lõhestamise vähenemisest.

Esitlemine juhtivat rolli reguleerimisel rikkumisi fibrogeneesi neeruhaiguse progresseerumisele paljudes aspektides selgitab hüpoteesi olulisuse kohta hemodünaamiline tegureid ning glomerulaarfiltratsiooni hüpertroofia. Kuigi tuntumaks mõjutajana veresoonte toonuse, praegusel ajal on teada, et see on oluline tegur vohamises silelihasrakkude veresoonte jms mesangiumirakkudel glomeerulite, sünteesi induktsiooni TGF-beeta, trombotsüütide kasvufaktor ja TGF -beeta selle latentsest vormist.

Rolli angiotensiin II kui potentsiaalselt kahjulikud kasvufaktori see võib osaliselt seletada tähelepanekul, et AKE inhibiitorite kasutamine kaitseks haiguste progresseerumise puudumisel muutused hemodünaamika glomerulyarnoi või suurendada rõhku glomerulaarfiltratsiooni kapillaarid, st neeru massi kadumisega kohanemise mehhanismid võivad stimuleerida produktsiooni ja tegutseda koos fibroosi arengut soodustavate teguritega.

Nefriidi proteiinsusega vormide püsivaks tunnuseks on samaaegne glomerulaarse ja tubulointerstitsiaalse põletiku esinemine. Viimastel aastatel on kindlaks tehtud, et tugev ja pikaajaline proteinuuria mõjutab interstitsiumi kui sisemist toksiini, kuna filtreeritud valkude reabsorptsioon aktiveerib proksimaalsete torupillide epiteeli.

Aktiveerimine torurakke vastuseks valgu ülekoormusest viib stimulatsioon põletikuliste geenide ja vasoaktiivsetele aineid - tsütokiini MCP-1 ja endoteliini. Neid aineid sünteesida suurtes kogustes, eritatud kaudu Basolateraalsed osakondade torurakke ja meelitades teisi põletikulisi rakke kaasa interstitsiaalne põletikureaktsioon mis enamikul vormid glomerulonefriit on sageli eelneb arengu nefroskleroosid.

TGF-beeta on kõige olulisem fibrogeenne tsütokiin, kuna see suurendab sünteesi ja pärsib maatriksi hävitamist, mis on monotsüütide ja fibroblastide tugev kemoatraktant. Interstitsiaalse põletiku peamine TGF-beeta tootmise allikas on ilmselt interstitsiaalsed ja torukujulised rakud. Trombotsüütide kasvuteguril on ka fibrogeenne toime ja nagu TGF-beeta võib interstitsiaalseid fibroblaste muundada müofibroblastideks. ANi toodetakse ka tubulaarsetes rakkudes; see stimuleerib TGF-beeta tootmist neeru tubulaarsetes rakkudes ja kutsub esile TGF-beeta ekspressiooni fibroblastides. Lõpuks on teine fibrogeenne vahendaja endoteel-1, mis lisaks teistele resideerivatele rakkudele on eksponeeritud proksimaalsete ja distaalsete torupillide rakkudes. See on võimeline stimuleerima neerufibroblastide proliferatsiooni ja suurendab nendes kollageeni sünteesi.