Mis põhjustab Isenko-Cushingi tõbe?

Itenko-Cushingi tõve põhjused ei ole kindlaks tehtud. Naistel esineb Itenko-Cushingi tõbi sageli pärast sünnitust. Mõlema sugupoole patsientide ajaloos esinevad peavigastused, aju põrutus, kolju vigastused, entsefaliit, arahhnoidiit ja teised kesknärvisüsteemi kahjustused.

Itenko-Cushing'i haiguse patogeneetiline alus on ACTH sekretsiooni kontrollimehhanismi muutus. Vähenemise tõttu dopamiini aktiivsus, vastutab pärssiv toime sekretsiooni CRH ja ACTH toonust ja suurendada serotonergiliste süsteemi häiritud regulatsiooni mehhanismile hüpotaalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemi ja ööpäevarütmi sekretsiooni CRH-ACTH kortisooli; lõpetatakse "tagasiside" põhimõte, millega kaasneb ACTH ja kortisooli samaaegne tõus; reaktsioon stressile kaob - kortisooli tõus insuliini hüpoglükeemia mõju all.

Enamikul juhtudel leitakse hüpofüüsi adenoomid. Macroadenoma esineda 10% patsientidest, ülejäänud - mikroadenoomide, mida ei avastata kasutades tavapäraseid radiograafia sella ja saab diagnoosida kompuutertomograafia kirurgilise diagnostilise eesnäärmeproovi (vähestel patsientidel kasvaja ei leita, ja eksponeerida hüperplaasia basofiilset ajuripatsi rakud alusel histoloogiline uuring).

Kasvajarakud eemaldati hüpofüüsi Cushingi tõve Immunotsütokeemilised saades positiivse vastuse ACTH, beeta lipotropin, beeta-endorfiini ja alfa-MSH metenkefaliin.

Praegu lõpuks tõestada, kas ajuripatsi kasvaja Cushingi tõve ajuripatsi primaarne kahjustus või nende arengut seostatakse rikkumist külgpaine kesknärvisüsteemis. Tõenäosus tsentraalse päritoluga adenoomid nimetatud rütmihäired mitte ainult sekretsiooni ACTH ja kortisooli, vaid ka kasvuhormooni ja prolaktiini vastupanuvõimet välistegurite kortikosteroide, samuti puudumisel III ja IV faasid aeglase laine unefaasi; selle vastu - AKTH ja kortisooli päevase sekretsiooni taastamine pärast hüpofüüsi kasvaja eemaldamist märkimisväärsel arvul patsientidel. Enamik AKTH-sekreteerivaid adenoome on lokaliseeritud eesmisesse hüpofüüsi (60%), ülejäänud - tagumises ja keskmises osas.

Patogenees haiguseks on Cushingi suurenenud ACTH sekretsiooni hüpofüüsis ja kortisooli, kortikosterooni, aldosteroon, androgeenide neerupealise koores. Krooniline pikaajaline kortisolism toob kaasa hüperkortsismi sümptomite kompleksi - Itenko-Cushingi tõve.

Hüpotalamuse-ajuripatsi-neerupealiste suhete rikkumine haiguses on seotud hüpofüüsi teiste troopiliste hormoonide sekretsiooni muutumisega. Vähendab märkimisväärselt kasvuhormooni sekretsiooni, gonadotropiinide ja TSH-i taseme langust ja prolaktiini tõusu.

Lihaste kudede atroofia ja punetusribade ilmumine kõht nahale, reied on seotud valkude ainevahetuse rikkumisega. Atroofilised protsessid mõjutavad hõredat lihast ja on eriti nähtavad ülemiste ja alumiste jäsemete lihastes. Lihaskoe uuringus esineb mitokondrite märgatav kahjustus.

Iseloomulikuks jooneks Cushingi haiguse punetus, marmoreerimine ja hõrenemist naha kuivust seostatud nii polycythaemia ja naha atroofia põhjustatud suurenenud katabolismi ja väheneb kollageeni sünteesi, mis viivad radiograafia kapillaaride. Naha hõrenemine ja rasvade kiire ladestamine toovad kaasa venitusarmide ilmumise (striae). Neid esineb 77% patsientidest ja need esinevad tavaliselt varem või samaaegselt teiste sümptomitega ning on selle haiguse jaoks väga tüüpilised. Nende puudumine ei välista Isenko-Cushingi tõbe.

Peamise kortikosteroidi - kortisooli - ülekaalulisuse tagajärg on see, et ensüümsüsteemide rikkumisega kiirendatakse aminohapete hajutamist ja deaminiseerumist. Nende protsesside tulemus on valkude lagunemise kiiruse suurenemine ja nende sünteesi aeglustumine. Valgu ainevahetuse rikkumine toob kaasa lämmastiku vabanemise tõusu uriinis, albumiini taseme languse.

Haiguse iseloomulik sümptom on lihaste nõrkus, mis on tingitud lihaste düstroofilistest muutustest ja hüpokaleemiatest. Hüpokaleemiline alkaloos on seotud glükokortikoidide toimega elektrolüütide metabolismile. Hormoonid aitavad kaasa kehas naatriumi säilimisele, mis viib kaaliumi soolade eemaldamiseni. Plasma kaaliumisisalduse, punaste vereliblede, lihaskoe ja südamelihase sisaldus on oluliselt vähenenud.

Arteriaalse hüpertensiooni patogenees Itenko-Cushingi haiguses on keeruline ja piisavalt uuritud. Vaieldamatu roll on veresoonte toonuse reguleerimise kesksete mehhanismide rikkumine. Oluline on ka glükokortikoidide hüpersekretsioon, millel on väljendunud mineralokortikoidne aktiivsus, eriti kortikosteroon ja aldosteroon. Reniini-angiotensiin-süsteemi funktsiooni rikkumine viib püsiva hüpertensioonini. Kortisooli pikenenud hüperproduktsioon põhjustab angiotensiin I moodustumisega seotud reniini sisalduse suurenemist ja põhjustab vererõhu tõusu. Kaaliumi kaotus lihasrakkudes põhjustab muutusi veresoonkonna reaktsioonis ja veresoonte toonuse suurenemises. Hüpertensiooni patogeneesi teatud rolli mängib ka glükokortikoidide võimendamine katehhoolamiinide ja biogeensete amiinide, eriti serotoniini toimega.

Itzenko-Cushing'i haiguse osteoporoosi patogenees on väga oluline glükokortikoidide kataboolne toime luudele. Leelise fosfataasi aktiivsuse langus vähendab luukoe koe massi, samuti orgaanilise aine ja selle komponentide (kollageeni ja mukopolüsahhariidide) sisaldust. Valgu maatriksi massi ja struktuuri säilimise tõttu väheneb luukoe võime määrata kaltsiumi. Osteoporoosi esinemisel on oluline roll seedetrakti seedetrakti kaltsiumi imendumise vähenemisega, mis on seotud kaltsiferooli hüdroksüülimise inhibeerimisega. Luu valgu komponentide ja sekundaarse demineraliseerimise hävitamine põhjustab osteoporoosi. Suure hulga kaltsiumi eritumine neerude kaudu põhjustab nefrokaltsinoosi, neerukivide moodustumist, sekundaarset püelonefriiti ja neerupuudulikkust. Süsivesikute ainevahetuse häired Itenko-Cushingi tõve korral kaasnevad kõhunäärme alfa-, beeta- ja 6-rakkude funktsioonide suurenemisega. Steroidse suhkruhaiguse patogeneesis on suhteliselt oluline insuliinipuudulikkus, insuliiniresistentsus ja kontrinsulaarsete hormoonide taseme tõus.

Itenko-Cushingi tõve patanatoomia

Cushingi tõve sageli kahjustustele lokaliseeritud paraventrikulaarses ja supraoptic tuumade hüpotalamuse ja viia või difuusne hüperplaasia kortikotrofov ja / või nende hyperfunction mida tõendab hüpertroofia rakkude ja nende organellid. See põhjustab enam kui 50% juhtudest osaliselt autonoomset funktsiooni sisaldava AKTH-tootvate rakkude mikroadeni moodustumist. Mõned neist on hüpofüüsi esmased adenoomid. 5-15% patsientidest basofiilset adenoomi raku- ja on väikesed uksildane anterior lobe kasvaja spetsiifiliste neurosekretoorsete graanulite läbimõõt on 250-700 nm, on paigutatud piki rakumembraani ja mikrofilamentide kimpude ümber südamiku. Suur osa adenoomi on segaklaas (basofiilidest ja kromofoidest), harvemini - kromofobne-rakuline. Kasvaja hromofoby on ilmselt teostuses basofiilide vahe ajuripatsi ACTH spetsialiseerunud haridusele. Mõned kortikotropinoomid on vahesõlme kasvajad. Need on sageli mitu, sisaldavad ja närvisüsteemi kuded. Kasvaja ümbritseva eesmise lüli koes on basofiilide hüaliniseerumine, mis on iseloomulik mistahes päritoluga kortikosteroidide liigsele iseloomule. Paradenoomse koe osa on degeneratiivsete muutustega ja strooma on sageli fibroosne. Võimalikud on agressiivse kasvu kortikotropiini pahaloomulised variandid.

Hüperproduktsioon AKTH suurendab neerupealiste koe massi ja suurendab rakkude funktsionaalset aktiivsust nende arvu (hüperplaasia) ja hüpertroofia suurenemise tõttu. Kõige järsemalt on need nähtused väljendunud ektoopilise AKTH-i sündroomiga. Üle 30-aastastel isikutel domineerivad ülekaalulised neerupealiste rakkude funktsionaalse aktiivsuse suurenemise tunnused - hüperplaasia ja elundi hüpertroofia. Kirurgilise ravi teises etapis eemaldatud neerupealised on esimeses etapis alati kaugemal. Neerupealise kaalu väärtus ei sõltu patsiendi vanusest ega eelnevalt eemaldatud kehakaalust. Mikroskoopiliselt iseloomustab neid valguse ja vähemal määral võrgutsoonide paksenemine. Glomerulaartsooni muutused on erinevad: alates atroofilisest kuni fookuse hüperplastilisest. 30% -l patsientidest on hüperplaasia difuussetülestav. Noodulid moodustuvad peamiselt kimbu tsoonis, sageli neerupealiste kapslid ja moodustavad pinnale seenekujulisi väljakaskumisi. Nende funktsionaalne aktiivsus on võrreldav kogu koore aktiivsusega. Üle 40 aasta vanustel isikutel moodustuvad madala funktsionaalse aktiivsusega pseudotubulaarsed struktuurid, mille rakud on lipiididega liialt täidetud. Üks kolmandikul patsientidest tekib täiendava neerupealise koes difusioon-nodulaarne hüperplaasia.

Kui puberteet ja noored, sageli perekondlik kujul Cushingi haigus pigmenteeritud multinodulyarnoy düsplaasia neerupealiste viimane normaalne suurus ja kaal. Neid on kerge kontrollida, kui sisselõike pinnal on palju tumepruuni värvusega nodulaarset sissetungi; iseloomustab kohalolek paljude mikroskoopilist mügarikud ümbritsetud atrofeerunud ajukoores ning moodustanud suure rakkude hüpertrofeerunud sageli polümorfset tuumades tsütoplasmas oxyphilic sisaldada pruuni pigmendi. Neil on ebatavaliselt kõrge funktsionaalne aktiivsus. Noodulite stroomi on lümfoidseid elemente ja rasvarakke.

Menstruatsiooni ja reproduktiivse funktsiooni Cushingi tõve poolt põhjustatud edeneb varase kuid pöörduvaid muutusi endomeetriumi atroofiline hõrenemine funktsionaalse kihi arvu vähendamine näärmed ja tsüstiline degeneratsioon konserveeritud. Munasarjad muutuvad hiljem. Nad oleksid vähendatud atroofiline tingitud muutused hävitamine folliikulite üksuse allesjäänud rikkumiste folliikulite valmimise atroofia Interstitsiaalruumala koe kadumine hilyusnyh rakud ja vähendamine võrgu elemendid munasarjas.

Atroofilised muutused funktsionaalse aktiivsuse langusega arenevad teistes sisesekretsioonisüsteemides: munandid, paratüreoidne näärmed jne.