Mis põhjustab megaloblastilist aneemiat?

Megaloblastilise aneemia arengut põhjustavad järgmised põhjused.

_B12 -vitamiini puudus:

Toitumisalane defitsiit (toitumises saadav B12-vitamiini sisaldus _{< 2 mg/päevas; ema B12-vitamiini puudulikkus,} mis viib B12-vitamiini sisalduse vähenemiseni _rinnapiimas );

_{B12-vitamiini} imendumishäired:

• sisemise faktori (Castle'i faktori) defitsiit:
  • kahjulik aneemia;
  • mao operatsioon:
  • täielik gastrektoomia;
  • osaline gastrektoomia;
  • maost möödaviigu operatsioon;
  • söövitavate ainete toime;
• sisemise faktori funktsionaalne anomaalia;
• Bioloogiline konkurents:
  • peensoole bakterite liigkasvamine;
  • anastomoosid ja fistulid;
  • pimedad aasad ja taskud;
  • striktuurid;
  • sklerodermia;
  • aklorhüüdria;
  • helmintid (Diphylobothrium latum);
• malabsorptsioon iileumis:
  • perekondlik selektiivne B12-vitamiini malabsorptsioon ₍ Imerslund-Graesbecki sündroom);
  • ravimitest põhjustatud B12-vitamiini _{imendumishäire};
  • kõhunäärme kroonilised haigused;
  • Zollinger-Ellisoni sündroom;
  • hemodialüüs;
  • iileumi mõjutavad haigused:
  • ileumi resektsioon ja möödaviik;
  • lokaalne enteriit;
  • tsöliaakia;

_{B12-vitamiini} transpordihäired:

• pärilik transkobalamiin II puudulikkus;
• mööduv transkobalamiin II puudulikkus;
• osaline transkobalamiin I puudulikkus;

_{B12-vitamiini} ainevahetushäired:

• pärilik:
  • adenosüülkobalamiini puudus;
  • metüülmalonüül-CoA mutaasi puudulikkus (muf, mut);
  • metüülkobalamiini ja adenosüülkobalamiini kombineeritud defitsiit;
  • metüülkobalamiini puudus;
• omandatud:
  • maksahaigus;
  • valgupuudus (kwashiorkor, marasmus);
  • ravimite poolt esile kutsutud (nt aminosalitsüülhape, kolhitsiin, neomütsiin, etanool, suukaudsed rasestumisvastased vahendid, metformiin).

Folaadipuudus:

• toitumisalane puudus;
• suurenenud vajadus:
  • alkoholism ja maksatsirroos;
  • rasedus;
  • vastsündinud;
  • haigused, mis on seotud suurenenud rakkude proliferatsiooniga;
• foolhappe kaasasündinud imendumishäire;
• ravimitest põhjustatud folaadi imendumishäire;
• ulatuslik soole resektsioon, tühisoole resektsioon.

_{Folaadi ja B12-} vitamiini kombineeritud puudus:

• troopiline kuusk;
• gluteenist sõltuv enteropaatia.

DNA sünteesi kaasasündinud häired:

• orootiline atsiduria;
• Lesch-Nyhani sündroom;
• tiamiinist sõltuv megaloblastiline aneemia;
• foolhappe metabolismiks vajalike ensüümide puudus:
  • N5-metüül-tetrahüdrofolaadi transferaas;
  • formiminotransferaasid;
  • dihüdrofolaadi reduktaas;
• transkobalamiin II puudulikkus;
• ebanormaalne transkobalamiin II;
• homotsüstinuuria ja metüülmaloonhappeuuria.

Ravimite ja toksiinide poolt põhjustatud DNA sünteesi häired:

• folaadi antagonistid (metotreksaat);
• puriini analoogid (merkaptopuriin, asatiopriin, tioguaniin);
• pürimidiini analoogid (fluorouratsiil, 6-asauridiin);
• ribonukleotiidi reduktaasi inhibiitorid (tsütosiinarabinosiid, hüdroksüuurea);
• alküülivad ained (tsüklofosfamiid);
• lämmastikoksiid;
• arseen;
• kloroetaan.

Lisaks võib megaloblastilise aneemia põhjustada erütroleukeemia.