Mis põhjustab reaktiivset artriiti?

Praegu viitab reaktiivne artriit peamiselt histoloogilise kokkusobimatuse antigeeni B27 (HLA-B27) seotud seedetrakti ja genitaal-kuseteede infektsioonidega seotud haigustele.

Kaks artriidi rühma:

• genito-kusepõie;
• postterokoliitiline.

Urogenitaal-reaktiivse artriidi põhjused:

• chlamydia trachomatis (Cl Trachomatis, serovar D, K);
• ureaplasma.

Post-enterokoliit-reaktiivse artriidi põhjused:

• Yersinia ( Y. enterocolitica'st serotüübi 03 ja 09, Y. Pseudotuberculosis);
• salmonella (S. enteritidis, S. Oranienburg, S. Typhimurium);
• šigelid ( S.flexneri 2-2 a);
• kampiobakter (Campylobacterjejuni).

Mükoplasma põletiku ja eriti Chlamydia pneumoniast tingitud hingamisteede infektsioonid on reaktiivse artriidi tavalised põhjused.

On tõendeid selle kohta, et Clostridium difficile põhjustatud reaktsioonilised artriidid ja sooleinfektsioonid on seotud mõnede parasiitsete infektsioonidega. Puuduvad andmed selle reaktiivse artriidi seose kohta HLA-B27-ga.

Praktikas on reaktiivse artriidi üks levinumaid põhjusi Chlamydia infektsioon. Reaktiivse artriidi struktuuris on klamüüdia artriit kuni 80%.

Klamüüdoossete infektsioonide allikad - inimesed, imetajad, linnud. Inimese S. pneumoniae ja S. psittaci nakkus tekib õhus ja õhus oleva tolmu kaudu. C. trachomatis edastatakse seksuaalse, vertikaalse kontakti kaudu leibkonnaliselt, kui loote läbib emaka nakatunud sünnikanaleid. Lapsepõlves ei ole seksuaalne edastusviis asjakohane. Reaktiivne artriit võib areneda, kui kõik tüüpi klamüüdia nakatuvad.

Immuunvastus mikroorganismi sissetoomisele:

• makrofaagide aktiveerimine;
• lokaalne sekretoorne IgA moodustumine (poolväärtusaeg 58 päeva);
• rakulise immuunsuse aktiveerimine;
• 48 kuu jooksul pärast nakatamist (5-päevane poolväärtusaeg) IgM-klassi antikehade arengut klamüüdia lipopolüsahhariidi vastu (rodosepetsiifiline antigeen);
• IgG antikehade süntees klamüüdia lipopolüsahhariidi vastu alates 5. Kuni 20. Päev pärast nakatamist (poolestusaeg 23 päeva);
• IgG klassi antikehade sünteesi välismembraani peamise valku (liigi-spetsiifiline antigeen) pärast 6-8 nädalat.

Patsiendid, kellel on krooniline reaktiivne artriit voolava chlamydial immuunvastuse tuvastasime anomaaliaid: häiringu suhe T-summutajat ja T-helper-rakud (arvu vähenemine T-abistaja rakud), mis on väljendatud vähenemise suhteline ja absoluutne arv B-rakud, arvu vähendanud loomulikud tapjarakud.

Kõik muudatused patsiendi organismi immuunvastuses aitavad kaasa protsessi kroniseerimisele. Inimese geneetiliselt kindlaksmääratud eelsoodumuse rakendamisel reaktiivse artriidi tekkeks on HLA-B27 vedu isoleeritud.

Haiguse kujunemisel eraldatakse nakkushaigused (varajane) ja autoimmuunne (hiline) faas.

Klamüüdia arengu etappid

Infektsioon - limaskestade põhjustav aine.

Primaarne piirkondlik infektsioon on sihtrakkude esmane kahjustus. Selles protsessis osalevad kaks erinevat mikroorganismi vormi (elementaarsed ja retikulaarsed kehad). Kestus 48-72 tundi.

Protsessi genereerimine:

• patogeenide hematogeenne ja lümfogeenne levik;
• Epiteelirakkude mitu kahjustust;
• kliiniliste sümptomite ilmnemine.

Immuunpuudulikke reaktsioone, peamiselt HLA-B27-ga lastel.

Nakkusprotsessi tulemus. Protsess võib peatada ühes etapis:

• Jääkfaas (morfoloogilised ja funktsionaalsed muutused elundites ja süsteemides on tekkinud, põhjustav aine puudub);
• kroonilise klamüüdia faas;
• immuniseeritud autoagregeerimise faas.

Immuunvastus

Immuunvastust mikroorganismi sissetoomisele iseloomustavad järgmised toimingud: makrofaagide aktiveerimine; sekretoorse IgA lokaalne moodustumine (poolväärtusaeg 58 päeva); rakulise immuunsuse aktiveerimine; 48 tunniks pärast nakatamist (5-päevane poolväärtusaeg) IgM-vastaste antikehade tootmist kladium-lipopolüsahhariidi vastu (rodosepetsiifiline antigeen). Klassi IgG antikehade süntees klamüüdia lipopolüsahhariidi vastu 5 ... 20 päeva pärast lahingut (poolestusaeg 23 päeva); IgG klassi antikehade sünteesi välismembraani peamise valku (liigi-spetsiifiline antigeen) pärast 6-8 nädalat.

Antikehade areng ja makrofaagide fagotsütoos on võimalik ainult siis, kui klamüüdia rakk on rakuvälises ruumis esineva organi staadiumis. Klamüüdia antikehade täielik vabanemine ei ole piisav. Kui klamüüdia on retikulaarse organi staadiumis rakus, on see mõlema antikeha, lümfotsüütide ja makrofaagide jaoks absoluutselt ligipääsmatu. Seetõttu on loid voolu või asümptomaatilise protsessi korral antikehade hulk veres tavaliselt väike.

Patsiendid, kellel on krooniline voolav chlamydial reaktiivne artriit tuvastasime immuunvastuse anomaaliaga, nimelt, rikkudes suhe T-summutajat ja T-helper-rakud (arvu vähenemine T-abistaja rakud), mis on väljendatud vähenemise suhteline ja absoluutne arv B-rakud, arvu vähenemine loomulikud tapjarakud.

Kõik need muudatused patsiendi organismi immuunvastuses aitavad kaasa protsessi kroniseerimise arengule.

Reaktiivse artriidi patogenees

Intestinaalse nakkusega seotud reaktiivse artriidi tekkimisel pööratakse põhitähelepanu infektsioonile ja geneetilisele eelsoodumusele. Siiski ei ole mikro- ja makroorganismi suhte tegelikku olemust veel selge.

"Artriitogeensed" mikroorganismid tungivad soole limaskestesse ja paljunevad polümorfonukleaarsete leukotsüütide ja makrofaagide kaudu. Hiljem tungivad bakterid ja nende elutähtsa toimega tooted sihtmärgiks olevatest elunditest esmase tähtsusega. Katseandmete kohaselt on mikroorganismid HLA-B27 ekspresseerivates rakkudes kõige pikema aja jooksul.

HLA-B27 roll reaktiivse artriidi väljatöötamisel pole täielikult mõistetav. See antigeeni nimetatakse 1. Klassi antigeenide leukotsüütide antigeeni MHC meest (HLA), tuvastasime pinnal enamikes rakkudes (sh lümfotsüüdid, makrofaagid) ning osaleb immuunvastuse. On soovitatav, et HLA-B27 põhjustab ebanormaalse immuunvastuse tekkimist patogeense soole ja urogenitaalse mikrofloora suhtes. Patsientide seerumis avastavad mõnikord antikehad, mis ristsiduvad HLA-B27-ga. Koeühtesobivuse antigeeni B27 nähakse rist seroloogiliste reaktsioonide klamüüdia ja gramnegatiivsete enterobakterite mis põhjustas nähtus mikroobse antigeense mimikri. Selle hüpoteesi järgi leitakse valke, mis sisaldavad struktuurselt sarnaseid HLA-B27 molekule, paljudes soolestiku bakteritest ja klamüüdia rakuseinast. Eeldatakse, et ristreageerivate antikehadega võib kahjustada organismi enda rakke, mis ekspresseerivad piisaval hulgal HLA-B27 molekule. Teisest küljest arvatakse, et selline ristreaktsioon takistab intratsellulaarsete parasiitide vastase immuunvastuse rakendamist ja nende efektiivset kõrvaldamist, mis aitab kaasa nakkuse püsimisele.

Märgatavad geneetiliste tegurite patogeneesis reaktiivne artriit soovitab nende tihedatele suhetele HLA-B27, kellel tuvastati kuseteede artriidi 80-90% juhtudest ja harvemini kui postenterokoliticheskih artriit (mikroobse mimikri hüpoteesi).