Mis põhjustab reaktiivset artriiti?

Praegu hõlmab reaktiivne artriit peamiselt haigusi, mis on seotud histosobivusantigeeni B27 (HLA-B27) põhjustatud soole- ja urogenitaalinfektsioonidega.

Kaks artriidi rühma:

• kuseteede;
• postenterokoliitiline.

Kuseteede reaktiivse artriidi põhjused:

• Chlamydia trachomatis (Cl. Trachomatis, serovar D, K);
• ureaplasma.

Postenterokoliitilise reaktiivse artriidi põhjused:

• Yersinia (Y. enterocolitica serotüüp 03 ja 09, Y. pseudotuberculosis);
• salmonella (S. enteritidis, S. oranienburg, S. typhimurium);
• Shigella (S.flexneri 2-2 a);
• kampülobakter (Campylobacter jejuni).

Mükoplasma pneumoonia ja eriti klamüüdia pneumooniaga seotud hingamisteede infektsioonid on reaktiivse artriidi tavalised põhjused.

On tõendeid seose kohta reaktiivse artriidi ja Clostridium difficile põhjustatud sooleinfektsiooni ning mõnede parasiitinfektsioonide vahel. Siiski puuduvad tõendid seose kohta nende reaktiivsete artriitide ja HLA-B27 vahel.

Praegu on üks reaktiivse artriidi levinumaid põhjuseid klamüüdiainfektsioon. Reaktiivse artriidi struktuuris moodustab klamüüdiaartriit kuni 80%.

Klamüüdia nakkusallikateks on inimesed, imetajad ja linnud. Inimesed nakatuvad C. pneumoniae ja C. psittaci bakteritesse õhus levivate piiskade ja tolmu kaudu. C. trachomatis levib sugulisel teel, vertikaalselt, kontakti ja olmeside teel, kui loode läbib ema nakatunud sünniteid. Lapsepõlves ei ole sugulisel teel levik oluline. Reaktiivne artriit võib tekkida igat tüüpi klamüüdiaga nakatumisel.

Immuunvastus mikroorganismi sissetoomisele:

• makrofaagide aktiveerimine;
• sekretoorse IgA lokaalne moodustumine (poolväärtusaeg 58 päeva);
• rakulise immuunsuse sideme aktiveerimine;
• klamüüdia lipopolüsahhariidi (perekonnaspetsiifiline antigeen) vastaste IgM antikehade tootmine 48 tunni jooksul pärast nakatumist (poolestusaeg 5 päeva);
• klamüüdia lipopolüsahhariidi vastaste IgG antikehade süntees 5. kuni 20. päevani pärast nakatumist (poolväärtusaeg 23 päeva);
• IgG antikehade süntees välismembraani põhivalgu (liigispetsiifiline antigeen) vastu 6-8 nädala pärast.

Kroonilise klamüüdiareaktiivse artriidiga patsientidel tuvastatakse immuunvastuse kõrvalekaldeid: T-supressorite ja T-abistajarakkude suhte häire (T-abistajarakkude arvu vähenemine), B-rakkude suhtelise ja absoluutse arvu märkimisväärne vähenemine ning looduslike tapjarakkude arvu vähenemine.

Kõik muutused patsiendi keha immuunvastuses aitavad kaasa protsessi kroonilisusele. Inimese geneetiliselt määratud eelsoodumuse rakendamisel reaktiivse artriidi tekkeks eristub HLA-B27 kandlus.

Haiguse arengus eristatakse nakkuslikku (varast) ja autoimmuunset (hilist) faasi.

Klamüüdia arengu etapid

Nakkus on patogeeni sisenemine limaskestadele.

Primaarne regionaalne infektsioon - sihtrakkude esmane kahjustus. Selles protsessis osalevad mikroorganismi kaks erinevat vormi (elementaar- ja retikulaarkehad). Kestab 48-72 tundi.

Protsessi üldistus:

• patogeeni hematogeenne ja lümfogeenne levik;
• mitmed epiteelirakkude kahjustused;
• kliiniliste sümptomite ilmnemine.

Immunopatoloogiliste reaktsioonide teke, peamiselt HLA-B27-ga lastel.

Nakkusprotsessi tulemus. Protsess võib peatuda ühes faasis:

• jääkfaas (organites ja süsteemides tekivad morfoloogilised ja funktsionaalsed muutused; patogeen puudub);
• kroonilise klamüüdia faas;
• Immuunsüsteemi autoagressiooni faas.

Immuunvastus

Immuunvastus mikroorganismi sissetoomisele avaldub järgmiste toimingutena: makrofaagide aktiveerimine; sekretoorse IgA lokaalne moodustumine (poolväärtusaeg 58 päeva); immuunsuse rakulise sideme aktiveerimine; IgM antikehade tootmine klamüüdia lipopolüsahhariidi (perekonnaspetsiifiline antigeen) vastu 48 tunni jooksul pärast nakatumist (poolväärtusaeg 5 päeva). Klamüüdia lipopolüsahhariidi vastaste IgG antikehade süntees toimub samuti 5. ja 20. päeva vahel pärast nakatumist (poolväärtusaeg 23 päeva); IgG antikehade süntees välismembraani põhivalgu (liigispetsiifiline antigeen) vastu 6-8 nädala pärast.

Antikehade tootmine ja makrofaagide fagotsütoos on võimalik ainult siis, kui klamüüdiarakk on rakkudevahelises ruumis elementaarkeha staadiumis. Klamüüdia täielikuks hävitamiseks ei piisa ainult antikehadest. Kui klamüüdia on raku sees retikulaarkeha staadiumis, on see nii antikehadele kui ka lümfotsüütidele ja makrofaagidele täiesti kättesaamatu. Seetõttu on aeglase või asümptomaatilise protsessi korral antikehade hulk veres tavaliselt väike.

Kroonilise klamüüdiareaktiivse artriidiga patsientidel tuvastatakse immuunvastuse kõrvalekaldeid, nimelt: T-supressorite ja T-abistajarakkude suhte rikkumine (T-abistajarakkude arvu vähenemine), B-rakkude suhtelise ja absoluutse arvu märkimisväärne vähenemine ning looduslike tapjarakkude arvu vähenemine.

Kõik ülaltoodud muutused patsiendi keha immuunvastuses aitavad kaasa protsessi kroonilisuse arengule.

Reaktiivse artriidi patogenees

Sooleinfektsiooniga seotud reaktiivse artriidi tekkes on peamine roll infektsioonil ja geneetilisel eelsoodumusel. Mikro- ja makroorganismide vahelise seose tegelik olemus on aga siiani ebaselge.

"Artriidogeensed" mikroorganismid tungivad läbi soole limaskesta ja paljunevad polümorfonukleaarsete leukotsüütide ja makrofaagide sees. Seejärel tungivad bakterid ja nende ainevahetusproduktid primaarsest fookusest sihtorganitesse. Eksperimentaalsete uuringute kohaselt leidub mikroorganisme kõige kauem HLA-B27-d ekspresseerivates rakkudes.

HLA-B27 roll reaktiivse artriidi tekkes ei ole täielikult mõistetud. See antigeen kuulub inimese peamise histosobivuskompleksi (HLA) leukotsüütide antigeenide 1. klassi, mida leidub enamiku keharakkude pinnal (sealhulgas lümfotsüütides, makrofaagides) ja mis osaleb immuunvastuse rakendamises. Eeldatakse, et HLA-B27 põhjustab ebanormaalse immuunvastuse teket patogeense soole- ja urogenitaalse mikrofloora suhtes. Patsientide vereseerumis leidub mõnikord antikehi, mis ristreageerivad HLA-B27-ga. Histoühilduvusantigeen B27 annab ristseroloogilise reaktsiooni klamüüdia ja mõnede gramnegatiivsete enterobakteritega, mis on tingitud mikroobse antigeense matkimise nähtusest. Selle hüpoteesi kohaselt sisaldab paljude soolebakterite ja klamüüdia rakusein valke, mis sisaldavad fragmente, mis on struktuurilt sarnased HLA-B27 molekuli üksikute sektsioonidega. Eeldatakse, et ristreageerivad antikehad on võimelised avaldama kahjulikku mõju organismi enda rakkudele, mis ekspresseerivad piisavas koguses HLA-B27 molekule. Teisest küljest arvatakse, et selline ristreaktsioon takistab piisava immuunvastuse teket rakusiseste parasiitide vastu ja nende tõhusat elimineerimist, aidates kaasa nakkuse püsimisele.

Geneetiliste tegurite olulisust reaktiivse artriidi patogeneesis tõendab nende tihe seos HLA-B27-ga, mida tuvastatakse kuseteede artriidi korral 80–90% juhtudest ja mõnevõrra harvemini postenterokoliitilise artriidi korral (mikroobide matkimise hüpotees).