Artikli meditsiiniline ekspert
Uued väljaanded
I tüüpi hulgiline endokriinsete neoplastide sündroom
Viimati vaadatud: 04.07.2025

Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Mitmekordne endokriinne neoplastiline sündroom ehk MEN I tüüp (mitmekordne endokriinne adenomatoos I tüüp, Wermeri sündroom) on pärilik haigus, mida iseloomustavad kasvajad kõrvalkilpnäärmetes, kõhunäärmes ja hüpofüüsis. Kliinilised ilmingud avalduvad hüperparasiitismina ja asümptomaatilise hüperkaltseemiana. Haiguse kandjate kindlakstegemiseks on vaja uurida patsiendi genoomi.
Põhjused I tüüpi MEN-sündroom
MEN I on tõenäoliselt põhjustatud mutatsioonidest kasvaja supressorgeenis. See geen kodeerib valku menin, mis reguleerib rakkude proliferatsiooni.
Umbes 40% MEN I juhtudest hõlmavad kolme näärme - kõrvalkilpnäärme, kõhunäärme ja hüpofüüsi - kasvajaid. Peaaegu kõik allpool kirjeldatud kasvajate ja sümptomite kombinatsioonid on võimalikud. MEN I geeni mutatsiooniga patsiendil ja MEN I kasvajaga patsiendil on risk tulevikus kasvaja tekkeks. Haiguse alguse vanus varieerub 4 kuni 81 aastat, kuid kõige sagedamini esineb see naistel 20ndates eluaastates ja meestel 30ndates eluaastates. Naisi haigestub kaks korda sagedamini kui mehi.
Sümptomid I tüüpi MEN-sündroom
Haiguse kliiniline pilt sõltub mõjutatud näärmeelementidest.
Vormid
[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]
Kõrvalkilpnääre
Hüperparatüreoos esineb 90%-l juhtudest. Kõige sagedasem ilming on asümptomaatiline hüperkaltseemia: umbes 25%-l patsientidest esineb nefrolitiaas või tubulomedullaarne litiaas. Erinevalt hüperparatüreoidismi juhuslikest juhtudest on difuusne hüperplaasia või hulgiadenoomid sagedasemad kui üksikud adenoomid.
[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]
Kõhunääre
Pankrease saarekeste kasvajaid täheldatakse 30–74% selle sündroomi juhtudest. Kasvajad on tavaliselt multitsentrilised, levinud on difuusne hüperplaasia või hulgiadenoomid. 30% juhtudest on pankrease saarekeste kasvajad pahaloomulised ja kalduvad metastaasima. MEN I tüüpi põhjustatud pankrease saarekeste pahaloomulised kasvajad on sagedamini healoomulised kui juhuslikud pahaloomulised kasvajad pankrease saarekestes.
Umbes 40% pankrease saarekeste kasvajatest pärinevad P-rakkudest ja on insuliini eritavad kasvajad, mida iseloomustab püsiv hüpoglükeemia. Rakulised kasvajad esinevad sagedamini alla 40-aastastel patsientidel. Ülejäänud 60% on rakuvälised elemendid ja esinevad üle 40-aastastel inimestel. Rakuvälised kasvajad on tõenäolisemalt pahaloomulised.
Enamik pankrease saarekeste kasvajaid eritavad pankrease polüpeptiidi, mille kliiniline tähtsus on teadmata. Kasvajad eritavad gastriini rakuväliselt (MEN I suurenenud gastriini sekretsioon pärineb kaksteistsõrmiksoolest). Suurenenud gastriini sekretsioon suurendab mao happesust, mis võib inaktiveerida pankrease lipaasi, põhjustades kõhulahtisust ja steatorröad. Suurenenud gastriini sekretsioon viib ka peptiliste haavandite tekkeni enam kui 50%-l MEN I sündroomiga patsientidest. Haavandid on tavaliselt mitmekordsed ja ebatüüpilise asukohaga, sageli esineb märkimisväärset verejooksu ja haavandi perforatsiooni. Peptiline haavand võib olla ravimatu ja tüsistunud. Zollingeri-Ellisoni sündroomiga patsientidest on 20–60%-l MEN I sündroom.
Rakuvälistes kasvajates võib tekkida raske sekretoorne kõhulahtisus, mis põhjustab vedeliku ja elektrolüütide ammendumist. Seda kompleksi, mida nimetatakse vesise väljaheite, hüpokaleemia ja aklorhüüdria sündroomiks (vesise väljaheite, hüpokaleemia ja aklorhüüdria sündroom; pankrease koolera), on seostatud vasoaktiivse soolepolüpeptiidiga, kuigi võivad olla kaasatud ka teised hormoonid või sekretagoogid (sealhulgas prostaglandiinid). Rakuvälistes kasvajates on aeg-ajalt täheldatud glükagooni, somatostatiini, kromograniini või kaltsitoniini suurenenud sekretsiooni, AKTH ektoopilist sekretsiooni (põhjustades Cushingi sündroomi) ja kasvuhormooni vabastava hormooni hüpersekretsiooni (põhjustades akromegaaliat).
Hüpofüüs
Hüpofüüsi kasvajaid esineb 15–42%-l MEN I sündroomiga patsientidest. 25–90% on prolaktinoomid. Umbes 25% hüpofüüsi kasvajatest eritavad kasvuhormooni või kasvuhormooni ja prolaktiini. Patsientidel esineb akromegaalia, mille kliiniline pilt ei eristu sporaadilisest akromegaaliast. Umbes 3% kasvajatest eritavad AKTH-d, põhjustades Cushingi sündroomi. Ülejäänud on mittefunktsionaalsed. Kasvaja lokaalne levik võib põhjustada nägemishäireid, peavalu ja hüpopituitarismi.
Muud sümptomid
MEN I sündroomiga patsientidel esineb aeg-ajalt kilpnäärme ja neerupealiste adenoome ja adenomatoosset hüperplaasiat. Seetõttu on hormoonide sekretsioon harva häiritud ja selliste kõrvalekallete tähtsus on ebaselge. Kartsinoidkasvajad, eriti need, mis tekivad embrüonaalses eelsooles, on haruldased. Võib esineda ka mitmeid nahaaluseid ja vistseraalseid lipoome.
Diagnostika I tüüpi MEN-sündroom
Haiguse diagnoosimiseks kasutatakse hormoonide vereanalüüse ja mitmesuguseid uuringuid.
Paratüreoid-, pankrease- ja hüpofüüsikasvajatega patsiendid, eriti need, kellel on perekondlik endokrinopaatia anamnees, peaksid läbima kliinilise hindamise teiste MEN I kasvajate suhtes. Selline hindamine hõlmab küsimusi peptilise haavandi, kõhulahtisuse, neerukivitõve, hüpoglükeemia ja hüpopituitarismi sümptomite kohta; defektide, naistel galaktorröa ning akromegaalia ja nahaaluste lipoomide tunnuste kontrollimist; ning seerumi kaltsiumi, tüsistusteta paratüreoidhormooni (PTH), gastriini ja prolaktiini mõõtmist.
Kui sõeluuringute tulemused viitavad MEN I sündroomiga seotud endokriinsetele kõrvalekalletele, tuleks teha täiendavaid laboratoorseid või radioloogilisi uuringuid. Pankrease kasvajarakkude insuliini sekretsiooni diagnoositakse tühja kõhuga hüpoglükeemia tuvastamise teel, mille korral on insuliini tase plasmas kõrgenenud.
Kõhunäärme ja kaksteistsõrmiksoole ekstratsellulaarseid gastriini sekreteerivaid kasvajaid diagnoositakse gastriini basaalse plasmataseme tõusu, gastriini taseme tõusu vastusena Ca infusioonile ja gastriini taseme paradoksaalse suurenemise järgi pärast sekretiini infusiooni. Pankrease polüpeptiidi või gastriini basaalse taseme tõus või nende hormoonide liialdatud reaktsioon standardsetele toidukordadele võib olla pankrease kaasatuse varajane märk. Kasvaja lokaliseerimisel võib abiks olla kompuutertomograafia või magnetresonantstomograafia. Kuna need kasvajad on sageli väikesed ja raskesti lokaliseeritavad, tuleks kasutada teisi pildistamisuuringuid (nt somatostatiini stsintigraafia, endoskoopiline ultraheli, intraoperatiivne ultraheli).
Akromegaalia diagnoositakse kasvuhormooni kõrgenenud taseme korral, mida glükoosi manustamine ei suuda pärssida, ja insuliinilaadse kasvufaktori 1 kõrgenenud taseme korral plasmas.
Patsientidel, kellel on kaks või enam MEN I sündroomiga seotud endokriinset häiret, mis ei ole omavahel suguluses (indeksjuhtumid), tuvastatakse MEN I sündroomi geeni otsene DNA sekveneerimine 80–90% juhtudest iseloomuliku mutatsiooni. Indeksjuhtumi avastamisel on soovitatav esimese astme sugulastel läbida geneetiline või kliiniline testimine. Iga-aastane kliiniline testimine on vajalik esimese astme sugulastele, kellel on positiivsed kliinilise testimise tulemused. Minimaalsete sümptomitega isikud, kellel ei ole geneetilist testimist tehtud või kellel indeksjuhtumi testimine ei näita iseloomulikku mutatsiooni, peaksid läbima iga-aastase testimise.
Kellega ühendust võtta?
Ravi I tüüpi MEN-sündroom
Kõrvalkilpnäärme ja hüpofüüsi kahjustuste ravi on peamiselt kirurgiline. Pankrease saarekeste kasvajaid on raskem ravida, kuna kahjustused on sageli väikesed ja raskesti lokaliseeritavad ning kahjustusel on sageli palju koldeid. Kui ühte kasvajat ei leita, võib insuliinišoki piisavaks kontrollimiseks olla vajalik täielik pankreatektoomia. Diasoksiid võib olla kasulik lisand hüpoglükeemia ravis; streptotsotsiin ja teised tsütotoksilised ravimid võivad kasvaja sümptomeid leevendada, vähendades kasvajakoormust.
Gastriini eritavate rakuväliste kasvajate ravi on keeruline. Tuleb püüda kasvajat lokaliseerida ja eemaldada. Kui lokaliseerimine pole võimalik, leevendab prootonpumba inhibiitor sageli haavandi kulgu. Nende ravimite kättesaadavuse tõttu on gastrektoomia vajadus äärmiselt haruldane.
Oktreotiid, somatostatiini analoog, võib blokeerida hormoonide sekretsiooni gastriini mittetootvates pankreasekasvajates ja on hästi talutav, eriti kui seda manustatakse pika toimeajaga preparaadina iga 4 nädala tagant. Metastaatiliste pankreasekasvajate palliatiivne ravi hõlmab maksaarteri emboliseerimist ja interferoon a-d (kombinatsioonis oktreotiidiga).