II tüübi hulgiline endokriinsete neoplastide sündroom A

IIA tüüpi mitmekordne endokriinne neoplastiline sündroom (MEN-sündroom IIA tüüp, mitmekordne endokriinne adenomatoos, IIA tüüpi sündroom, Siple'i sündroom) on pärilik sündroom, mida iseloomustavad medullaarne kilpnäärmevähk, feokromotsütoom ja hüperparatüreoidism. Kliiniline pilt sõltub kaasatud näärmeelementidest. Hormonaalsed testid ja pildiuuringud aitavad tuvastada kasvajaid, mis eemaldatakse võimaluse korral kirurgiliselt. Retseptor-türosiinkinaasi proto-onkogeeni mutatsioonid viitavad sellele, et see domineeriv onkogeen vastutab IIA tüüpi MEN-sündroomi esinemise eest.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Sümptomid MEN IIA sündroom

MEN IIA sümptomid sõltuvad kasvaja tüübist.

Vormid

Kilpnääre

Peaaegu kõik patsiendid põevad medullaarset kilpnäärmevähki. Kasvaja tekib tavaliselt lapsepõlves ja algab kilpnäärme hüperplaasiaga. Kasvajad on sageli multitsentrilised.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Neerupealised

Feokromotsütoom tekib tavaliselt neerupealistes. Feokromotsütoom esineb 40–50%-l MEN IIA perekonnas esinevatest patsientidest ja mõnel seotud juhul moodustab feokromotsütoom 30% surmajuhtumitest. Erinevalt sporaadilistest feokromotsütoomidest algab perekondlik MEN IIA neerupealiste medullaarse hüperplaasiaga ning on enam kui 50% juhtudest multitsentriline ja kahepoolne. Neerupealistevälised feokromotsütoomid on haruldased. Feokromotsütoomid on peaaegu alati healoomulised, kuid mõned kipuvad korduma.

MEN-sündroomi korral tekkivad feokromotsütoomid toodavad tavaliselt adrenaliini ebaproportsionaalselt noradrenaliiniga võrreldes, erinevalt juhuslikest juhtudest.

Feokromotsütoomi korral on hüpertensiivne kriis sageli täheldatav sümptom. MEN IIA patsientidel, kellel on feokromotsütoom, on hüpertensioon sagedamini paroksüsmaalne, erinevalt tavalisest sporaadilisest juhtumist. Feokromotsütoomiga patsientidel võivad esineda paroksüsmaalsed südamepekslemised, ärevus, peavalud või higistamine ning mõnikord on haigus asümptomaatiline.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Kõrvalkilpnäärmed

Umbes 20%-l patsientidest esineb hüperparatüreoidismi sümptomeid (mis võivad olla pikaajalised) koos hüperkaltseemia, nefrolitiaasiga, nefrokaltsinoosiga või neerupuudulikkusega. Ülejäänud 25%-l juhtudest, kus hüperparatüreoidismi kliinilisi või biokeemilisi tunnuseid ei esine, avastatakse paratüreoidismi hüperplaasia juhuslikult medullaarse paratüreoidkartsinoomi operatsiooni käigus. Hüperparatüreoos hõlmab sageli mitut näärmet, nagu ka difuusne hüperplaasia või hulgiadenoomid.

MEN IIA tüübi muud ilmingud

Hirschsprungi tõve esinemissagedus on suurenenud lastel, kellel on vähemalt üks MEN IIA-ga sugulane; Zollingeri-Ellisoni sündroom on MEN IIA-ga patsientidel haruldane.

Diagnostika MEN IIA sündroom

MEN IIA sündroomi kahtlustatakse patsientidel, kellel on kahepoolne feokromotsütoom, MEN-i perekonnaanamnees või vähemalt kaks iseloomulikku endokriinset ilmingut. Diagnoos kinnitatakse geneetilise testimisega. Pärast kahepoolse feokromotsütoomi diagnoosimist esmasel juhul jälgitakse paljusid sugulasi tähelepanelikult.

Medullaarse kilpnäärmekartsinoomi diagnoosimiseks mõõdetakse plasma kaltsitoniini taset pärast pentagastriini ja kaltsiumi infusiooni. Enamikul patsientidest, kellel on palpeeritavad kilpnäärme kõrvalekalded, on kaltsitoniini basaalne tase kõrgenenud; haiguse algstaadiumis võib basaalne tase olla normaalne ja medullaarset kilpnäärmekartsinoomi saab diagnoosida alles siis, kui kaltsiumi ja pentagastriini infusiooniks luuakse kunstlikult ebasoodsad tingimused. Medullaarse kilpnäärmekartsinoomi varajane diagnoosimine on oluline, et kasvaja saaks eemaldada samal ajal, kui seda saab lokaliseerida.

Kuna feokromotsütoom võib olla asümptomaatiline, on selle diagnoosimine väga keeruline.

Kõige tundlikumad testid on vaba plasma metanefriinide ja fraktsioneeritud uriini katehhoolamiinide (eriti adrenaliini) määramine. KT või MRI aitab lokaliseerida feokromotsütoomi või tuvastada kahepoolsete kahjustuste olemasolu.

Diagnoosi kinnitamiseks kasutatav geneetiline testimine on väga täpne. Geneetilise testimise peaksid läbima ka esimese astme sugulased ja kõik patsiendi indeksjuhtumi sugulased. Hüperparatüreoidismi ja feokromotsütoomi iga-aastane testimine peaks algama varases lapsepõlves ja jätkuma kogu ülejäänud inimese elu jooksul. Hüperparatüreoidismi testimine toimub seerumi kaltsiumi mõõtmise teel. Feokromotsütoomi testimine hõlmab küsimusi sümptomite, vererõhu mõõtmise ja laboratoorsete testide kohta.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Ravi MEN IIA sündroom

Feokromotsütoomi, medullaarse kilpnäärme kartsinoomi või hüperparatüreoidismiga patsientidel tuleks esmalt eemaldada feokromotsütoom; isegi kui haigus on asümptomaatiline, suurendab see oluliselt teiste operatsioonide riski. Keemiaravi on suures osas ebaefektiivne jääk- või metastaatiliste medullaarsete kilpnäärme kartsinoomide ravis, kuid kiiritusravi võib pikendada elulemust.
Geenikandjatel on soovitatav profülaktiline türeoidektoomia imikueas või varases lapsepõlves, kuna ravimata medullaarne kilpnäärme kartsinoom on surmav.