Mitu endokriinse neoplastilise sündroomi II A tüüpi

Mitu endokriinsed neoplastiliste sündroom IIA tüüpi (MEN sündroomi IIA tüüpi mitmekordne endokriinsed adenomatoosi IIA tüüpi sündroom, Cipla sündroom) on pärilik sündroom, mida iseloomustab medulaarne türoidkartsinoom feokromotsütoomi ja hüperparatüreoidismile. Kliiniline pilt sõltub kahjustatud näärme elementidest. Hormonaalsed katsete ja uuringute saada ettekujutus aidata tuvastada kasvajate, et kui võimalik, eemaldatakse kirurgiliselt. Mutatsioonid retseptortürosiinkinaasi protoonkogeenidega soovitab domineeriv onkogeense vastutab juuresolekul neoplaasia sündroom IIA tüüpi.

[1], [2], [3]

Sümptomid sündroom MEN IIA

MEN II tüüpi sümptomid sõltuvad kasvaja tüübist.

Vormid

Kilpnääre

Peaaegu kõik patsiendid kannatavad medullaarse kilpnäärmevähi all. Tavaliselt areneb kasvaja lapseeas ja algab  kilpnäärme hüperplaasiaga. Kasvajad on sageli mitmekesised.

[4], [5], [6], [7]

Neerupulgad

Pheokromotsütoom  esineb tavaliselt neerupealistes. Feokromotsütoomi esineb 40-50% -l MEN sündroomi IIA tüüpi sugulaste ja mõnel juhul seotud feokromotsütoomi on põhjus 30% surmajuhtumitest. Erinevalt juhuslik pheochromocytomas, privaat erinevaid MEN sündroomi IIA tüüpi algavad neerupealise säsi hüperplaasia ja on paljukeskuseline kahepoolsed rohkem kui 50% juhtudest. Vnadr-neerupeelsed feokromotsütoomid on haruldased. Feokromotsütoomi on peaaegu alati healoomuline, kuid mõned kipuvad korduda.

MEK-i sündroomiga seotud feokromotsütoomid tekitavad tavaliselt noradrenaliini ebaproportsionaalselt, erinevalt juhuslikest juhtudest.

Hüpertensiivne krios on feokromotsütoomi taustal sageli täheldatav sümptom. Hüpertensioon MEEN IIA tüüpi patsientidel, kellel on feokromotsütoom, on sagedamini paroksüsmaalne kui tavalisel juhuvalikul. Pheokromotsütoomiga patsientidel võib tekkida paroksüsmaalne südametegevus, ärevus, peavalud või higistamine, mõnikord on haiguse käik asümptomaatiline.

[8], [9], [10], [11], [12]

Paratüroidnäärmed

Umbes 20% -l patsientidest esineb hüperparatüreoidismi sümptomeid (mis võivad olla pikaajalised), hüperkaltseemia, neerukivist põhjustatud haigus, nefrokaltsinoos või neerupuudulikkus. Ülejäänud 25% -l juhtudest, kus puuduvad kliinilised või biokeemilised hüperparatüreoidismiprobleemid, tekib aeg-ajalt paratüreoidne hüperplaasia medullaarse paratüreoidse kartsinoomi operatsiooni ajal. Hüperparatüreoidism mõjutab tihti mitut näärmeid, nagu difuusne hüperplaasia või mitmed adenoomid.

Teised MEEN IIA tüübi ilmingud

Hirschsprunghaiguse esinemissagedus lastel, kellel oli vähemalt üks sugulane MEN-IIA sündroomiga, suurenes; Zollinger-Ellisoni sündroom on MEN-tüüpi IIA sündroomiga patsientidel haruldane.

Diagnostika sündroom MEN IIA

Sündroom MEEN IIA tüüpi eeldatakse patsientidel, kellel on kahepoolne feokromotsütoom, MEN haiguse perekonna ajalugu või vähemalt kaks iseloomuliku endokriinse manifestatsiooni. Diagnoosi kinnitatakse geneetilise testimisega. Paljud sugulased on pideva jälgimise all, pärast seda, kui indeksis on kindlaks tehtud feokromotsütoomi kahepoolne juhtum.

Medullaarset kilpnäärme kartsinoomi diagnoositakse plasmaktsitoniini tasemel pärast pentagastriini ja Ca infusiooni. Paljudel palpeeritavatel kilpnäärmehaigustel põdevatel patsientidel suureneb peamiste kaltsitoniini tase; haiguse algfaasis võivad basaaltasemed olla normaalsed ja medullaarset kartsinoomi saab diagnoosida üksnes koos Ca ja pentagastriini infusiooniga kunstlikult loodud ebasoodsate tingimustega. Medullaarse kilpnäärme kartsinoomi varajane diagnoosimine on väga tähtis, kuna kasvajat saab eemaldada, kui seda saab lokaliseerida.

Kuna feokromotsütoom võib olla asümptomaatiline, võib selle diagnoos olla väga raske.

Kõige tundlikumad uuringud on vabade plasma metanefriilide ja fraktsioneeritud kuseteede katehhoolamiinide (eriti adrenaliini) analüüsid. CT või MRI soodustab feokromotsütoomi lokaliseerimist või kahepoolse kahjustuse tekkimist.

Geneetiline testimine diagnoosi kinnitamiseks on väga täpne. Ka esimese põlvkonna sugulased ja patsiendi haigusnäitaja kõik sugulased peaksid läbima ka geneetilise testimise. Iga-aastane katse hüperparatüreoidismi ja feokromotsütoomiga peaks algama varases lapseeas ja jätkama kuni inimese elu lõpuni. Hüperparatüreoidismi testid viiakse läbi seerumi Ca mõõtmisel. Pheokromotsütoomi testimine sisaldab küsimusi sümptomite, vererõhu mõõtmise ja laborikatsete kohta.

[13], [14], [15]

Ravi sündroom MEN IIA

Pheokromotsütoomiga patsientidel tuleb kõigepealt eemaldada kas kilpnäärme medullaarne kartsinoom või feokromotsütoomi hüperparatüreoidism; isegi kui haiguse käik on asümptomaatiline, suurendab selline kasvaja oluliselt teiste operatsioonide riski. Keemiaravi on suures osas ebaefektiivne jääk- või metastaatiliste medullaarsete kilpnäärme kartsinoomide ravimisel, kuid kiiritusravi võib pikendada elulemust.
Geeniülekande korral on ennetav türeotektoomia soovitatav lapsepõlves või varases lapsepõlves, sest ravimata kõhuõõnde kartsinoom on surmav haigus.