Feokromotsütoom (kromafinoom): teabe ülevaade

Chromaffinoma (hea- ja pahaloomuliste), feokromotsütoomi, feohromoblastomy - sünonüümid kasvaja kasvab erikärgede mugavalt neerupealise säsi, sümpaatiline ganglionides ja paraganglia.

Pheokromotsütoom on kromatiini rakkude kashaator, mis paikneb tavaliselt neerupealis. Põhjustab püsivat või paroksüsmaalset hüpertensiooni. Diagnoos põhineb katehhoolamiinide sisalduse veres või uriinis mõõtmisel. Visualiseerimine, eriti CT või MRI, aitab lokaliseerida kasvajaid. Ravi on tuumori eemaldamine nii palju kui võimalik. Vererõhu tõkestamiseks kasutatakse ravimite hulka a-blokaatorid, võimalusel kombinatsioonis beetablokaatoritega.

Kromosoole (kromos) histoloogiliste sektsioonide töötlemisel tekivad rakud ja tekkivad kasvajad oma nime võimega plekitada pruuni (phaios) värvi. Kramafiini kude vnadadokokkaalseid tuumoreid nimetatakse mõnikord paraganglioomideks ning sama geenisisene mittetoimiv moodustis, olenemata asukohast, on kemokektoomid. Enamikul juhtudel erituvad kromatofiini kudedes kasvajad katehhoolamiinid, mis määrab nende kliinilise kulgu.

Püokromotsütoomi leiti ligikaudu 0,3-0,7% arteriaalse hüpertensiooniga patsientidest. Muude andmete kohaselt on 1 miljon inimest eeldatavasti 20 ja hüpertensioonist surma saanud patsientidel on 0,08% juhtudest kromatofünoom.

Feokromotsütoomi on kirjeldatud kõigis vanusegruppides, alates vastsündinutelt eakatele, kuid enamasti leitakse 25 kuni 50-aastastel. Hulgas ligi 400 patsienti chromaffinoma töötavad Eksperimentaalbioloogia Instituudi endokrinoloogia ja keemia RAMS hormoonid, lastele vanuses 5 kuni 15 aastat moodustasid 10% patsientidest 25-55 aastat - 70%, üle 55 aasta - 15%. Üle 60% täiskasvanud patsientidest on naised. Vanemate poiste hulgas on vanuses 5 kuni 10 aastat poisid, vanemate laste hulgas - tüdrukud.

[1], [2],

Mis põhjustab feokromotsütoomi?

Suhe eritatud katehhoolamiinide on norepinefriini, adrenaliini, dopamiini ja dopa erinevates vahekordades. Umbes 90% pheochromocytomas on neerupealise säsi, kuid nad võivad asuda ka teistes kudedes, derivaadid närvirakkude; võimalikke kohti hulka paraganglia sümpaatiline ahela paiknev retroperitoneaalset piki aordi une- organid (Tsukkerkandlya keha), kohas aordi harunemise urogenitaalsüsteemi, ajus südamepaunaõõnde koti dermoid tsüstid.

Neerupealise medulla feokromotsütoom on võrdselt levinud meestel ja naistel, 10% juhtudest on kahepoolsed (20% lastel), pahaloomulised rohkem kui 10% juhtudest. Ekstrünnaku kasvajast 30% on pahaloomuline. Kuigi feokromotsütoomid ilmnevad igas vanuses, esinevad sagedamini 20-40 aastat.

Fehochromotsütoom on suuruselt erinev, kuid keskmiselt on see läbimõõduga 5-6 cm. Nad kaaluvad 50-200 g, kuid ka mitmete kilogrammide kaaluga kasvajad. Harvadel juhtudel on need piisavalt suured, et neid oleks võimalik palpeeruda või põhjustada kitsenduse või takistuse sümptomeid. Vaatamata histoloogilisele struktuurile peetakse kasvajat healoomuliseks, kui kapsel pole idanenud ja metastaseerunud, ehkki on erandeid.

Feokromotsütoomi võib olla osa perekondliku sündroomiga nagu mitme endokriinsed neoplaasia (MEESTE), IIA ja IIBtipy kus teiste endokriinsete kasvajad võivad esineda või tekkida järjestikku. Feokromotsütoomi esineb 1% patsientidest neurofibromatoosiga (Recklinghauseni tõbi) ning saab vaadelda hemangiomas ja neerurakukartsinoomide nagu HippelLindau haigus. Perekond ja feokromotsütoomtuumorist unearteri organite võib seostada mutatsioon ensüümi suktsinaatdehüdrogenaasi.

Pheokromotsütoomi (kromafinoom) põhjused ja patogenees

Feokromotsütoomi sümptomid

Hüpertensioon, mis on paroksismaalse 45% patsientidest, on juhtiv sümptom. Pheokromotsütoom esineb 1 patsiendil 1000-st, kellel on hüpertensioon. Ühisel haigussümptomid on tahhükardia, suurenenud higistamine, posturaalne hüpotensioon, tahhüpnoe, külm ja niiske nahk, tugev peavalu, südame laperdus, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, nägemishäireid, hingeldus, paresteesiad, kõhukinnisus, ärevus. Paroksüsmaalne rünnakud võivad vallanduda kompimise teel Kasvaja kehaasendi muutmisel, kõhu pressimise või massaaži sissejuhatus anesteesia, emotsionaalne trauma, blokaad (mis paradoksaalsel suurendab survet blokeerides vahendatud vasodilatatsiooni), urineerimine (kui kasvaja paikneb põie). Eakatel tõsine kaalukaotus püsiva hüpertensiooni võib viidata feokromotsütoomi.

Kui füüsiline läbivaatus viiakse läbi väljaspool paroksümmaatilist krambi, siis tavaliselt ei esine kõrvalekaldeid, välja arvatud hüpertensiooni esinemine. Retinopaatia ja kardiomegaalia on sageli vähem tõsised, kui võib eeldada teatud hüpertensioonitasemega, kuid võib tekkida spetsiifiline katehhoolamiini kardiomüopaatia.

Feokromotsütoomi (kromatofinotoom) sümptomid

Fekromotsütoomi diagnoosimine

Pheokromotsütoomi võib kahtlustada tüüpiliste sümptomitega patsientidel või ootamatu raske, seletamatu hüpertensiooniga. Diagnoosimine hõlmab katehhoolamiini kõrgete sisalduste määramist seerumis või uriinis.

[3], [4]

Vereanalüüs

Vaba metanefriini plasmas on tundlik kuni 99%. See uuring on tundlikum kui määramiseks ringleva adrenaliin ja noradrenaliin, nagu plasma tasemest metanefriini suureneb pidevalt ja adrenaliini ja noradrenaliini sekreteeritakse katkendlikult. Kuid märkimisväärselt suurenenud plasma norepinefriini tase muudab diagnoosi väga tõenäoliseks.

[5], [6], [7], [8]

Uriinieksam

Metanefriini määramine uriinis on vähem spetsiifiline kui vaba metanefriini plasmakontsentratsioon, tundlikkus on umbes 95%. Kaks või kolm normaalset tulemust muudavad diagnoosi ebatõenäoliseks. Epinefriini ja norepinefriini määratlus uriinis on peaaegu sama usaldusväärne. Peamised tooted adrenaliini ja noradrenaliini metabolismi on uriinis metanephrines vanillüülmandelhappe (ESV) ja homovanilliinhape (HVA) hape. Tervetel inimestel eritub väga väike kogus neid aineid. Normaalne andmeid järgneva 24 tunni: vaba epinefriini ja norepinefriini <100 g (<582 nM), kokku metanefriini <1,3 mg (<7,1 pmol) ICH <10 mg (<50 mm), HVA <15 mg ( <82,4 umol). Pheokromotsütoomiga ja neuroblastoomiga suureneb epinefriini ja norepinefriini eritumine neerude kaudu. Siiski võib nende ainete suurenenud vabanemine esineda teiste häiretega (nt kooma, dehüdratsioon, uneapnoe) või raske stress; patsientidel, kes võtavad alkaloidid rauwolfia, metüüldopa, katehhoolamiine; pärast seda, kui on tarbitud suures koguses vanilli sisaldavat toitu (eriti neerupuudulikkuse korral).

Muud uuringud

Verehulk on piiratud, hemoglobiini ja hematokriti sisalduse tõus võib olla vale. Võib esineda hüperglükeemiat, glükoosuria, ilmne suhkruhaigus, vabade rasvhapete ja glütseriini plasmataseme suurenemine. Plasmainsuliini tase on glükoositaseme suhtes väga madal. Pärast feokromotsütoomi eemaldamist võib tekkida hüpoglükeemia, eriti suukaudsete antihüperglükeemiliste ravimite võtmisel.

Histamiini ja türamiini provokatiivsed testid on ohtlikud ja neid ei tohiks kasutada. Histamiin (0,51 mg, süstitakse kiiresti intravenoosselt) põhjustab vererõhu tõusu üle 35/25 mm Hg. Art. 2 minutiga normoonikast koos feokromotsütoomidega, kuid praegusel ajal ei ole vajalik. Hüpertensiivse kriisi leevendamiseks on vajalik fenetalamiini mesülaadi esinemine.

Peamine lähenemisviis on 24-tunnine katehhoolamiinide eritumine uriiniga sõeluuringuna ja vältida provokatiivsete testide kasutamist. Katehhoolamiini suurenenud plasmakontsentratsiooniga patsientidel võib kasutada intravenoosselt klonidiini või fenotamiini kasutades pärssivat test, kuid seda on harva vaja.

Ebanormaalse sõeluuringu tulemustega patsientidel on vajalik tuumori lokaliseerimise visualiseerimine. Kasutada tuleks rindkere ja kõhuõõne CT-d või MRI-d koos kontrastiga või ilma. Isotooniliste kontrastainete kasutamisel ei ole vaja a-drenoretseptorite blokeerimist. PET-i kasutatakse üsna edukalt. Korduv kontsentratsioonide määramiseks katehhoolamiinide plasmaproovides verest ajal kateeterdamisseadmed õõnesveeni seina erinevates kohtades, sealhulgas neerupealiste veenide, aidates lokaliseerida kasvaja: veenis äravool kasvaja, määrab suurendades noradrenaliini taset. Suhe taseme noradrenaliini adrenaliini neerupealise veeni aitab leida väike maht allikas neerupealiste katehhoolamiinide. Pheokromotsütoomi lokaliseerimisel on efektiivne ka radiofarmatseutiliste ainete kasutamine tuumamaterjaliga. 123-1-isodobensüülguanidiini (MIBH) kasutatakse kõige sagedamini väljaspool Ameerika Ühendriike; 0,5 mCy manustatakse intravenoosselt, patsient skannitakse päeval 1,2,3. Tavaline neerupealiste kude on peaaegu ei kogune ravimi ja feokromotsütoomi koguneda 90% juhtudest. Pilt on tavaliselt positiivne ainult siis, kui keskus piisavalt suur, et tuvastada CT või MRI, kuid see võib aidata kinnitada, et neerupealiste mass on ilmselt allikas katehhoolamiinide. 131-1-MIBG on vähem tundlik alternatiiv.

On vaja otsida seonduvaid geneetilisi häireid (nt neurofibromatoosiga piimaga kohviplekid). Patsiente tuleb uurida MEN-st seerumist (ja võimalusel ka kaltsitoniini) ja muudest uuringutest, mis on näidanud kliinilised andmed.

Feokromotsütoomi (kromatofinoom) diagnoos

Fechromotsütoomi ravi

Valikumeetod on kirurgiline eemaldamine. Operatsioon lükatakse tavaliselt edasi, kuni hüpertensiooni kontroll on saavutatud beeta-adrenoblokaatorite kombinatsiooniga (tavaliselt fenoksübensamiin 20-40 mg suu kaudu 3 korda päevas ja 20-40 mg propranolooli suukaudselt 3 korda päevas).

Blokaatorit ei tohi kasutada, kuni saavutatakse piisav blokeerimine. Mõned blokaatorid, nagu doksasosiin, võivad olla üsna tõhusad, kuid paremini talutavad. Kõige tõhusam ja ohutu blokaad on fenoksubensamiin 0,5 mg / kg intravenoosselt 0,9% soolalahust 2 tundi Iga 3 päeva enne operatsiooni. Naatriumnitroprussiidi võib manustada hüpertensiivse kriisi korral enne operatsiooni või operatsiooni. Identifitseerimisel või kahtlustatakse kahepoolse kasvaja (nagu patsientidel MEN) tarvis juurutada piisav annus hüdrokortisooni (100 mg veenisiseselt 2 korda päevas), enne ja lõikuse ajal, et vältida akuutse glükokortikoidi puudulikkuse tõttu kahepoolsete adrenalektoomiat.

Enamikku feokromotsütoomi saab laparoskoopiliselt eemaldada. Tuleb teha pidev vererõhu jälgimine intraarteriaalse kateetri kaudu ja kontrollida kopsukude vererõhku. Anesteesia sisestamine tuleb läbi viia mittearütmogeenset ravimit (nt tiobarbituraat), seejärel jätkake enfluriiniga. Operatsiooni käigus paroksismaalse hüpertensiooni tuleb kontrollida süstidega 15 mg fenotoolamiin intravenoosselt või infusiooni naatriumnitroprussiidiga [24 g / (kghmin)] ja 0,52 mg propranolooli tahhüarütmiale veenisiseselt. Kui on vaja lihaseid lõõgastavat, on eelistatav kasutada ravimit, mis ei vabasta histamiini. Tuleks vältida atropiini kasutamist enne kasutamist. Verekaotuse vältimiseks tuleb enne tuumori eemaldamist teostada vereülekanne (12 ühikut). Kui enne operatsiooni on vererõhk hästi kontrollitud, soovitatakse BCC suurendamiseks kasutada kõrge soola dieedi. Kui tekib hüpotensioon, tuleb norepinefriini 412 mg / l sisaldava dekstroosi lahuse infusiooni alustada. Mõnel hüpotensiooniga patsiendil, kellel puudub toime Levarterenolile, võib 100 mg intravenoosne hüdrokortisoon olla efektiivne.

Pahaloomulist metastaatilist feokromotsütoomi ravitakse a- ja beetablokaatoritega. Kasvaja võib olla valutu ja pikka aega eksisteerida. On vaja jälgida vererõhku. 1311metoödobensüülguanidiini (MIBG) kasutamine jääkhaiguse nähtude raviks pikendab ellujäämist. Kiiritusravi võib vähendada luuvalu, kemoteraapia on harva efektiivne, kuid seda saab kasutada ka teiste meetodite ebaefektiivsuse korral.

Feokromotsütoomi ravi (kromatofinoom)