Dakarbasiin

Dakarbasiin on üks populaarsemaid kasvajavastaseid ravimeid, mis põhjustab pahaloomuliste rakkude surma, lõhkudes DNA ahelate terviklikkust. Selle ravimi kasutamine onkoloogias on nii laialt levinud, et see võimaldab meil teha positiivseid järeldusi selle efektiivsuse kohta.

[ 1 ], [ 2 ]

Näidustused Dakarbasiin

Dakarbasiini kasutamise näidustused on kudede ja organite pahaloomulised haigused:

• melanoomi, lümfogranulomatoosi, sarkoomi (välja arvatud hulgimüeloomiga hemorraagiline sarkomatoos) ravi;
• osteogeense sarkoomi, lümfosarkoomi, emaka sarkoomi, embrüonaalse rabdomüosarkoomi, peritoneaalse ja pleura mesotelioomi kompleksne süsteemne ravi;
• Epiteeli kartsinoomide (bronhogeensed kasvajad, multirakuline kopsuvähk, kilpnäärmevähk), neuroblastoomide, glioomide, feokromotsütoomide ravi.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Vabastav vorm

Valge pulbriline aine, mida kasutatakse intravenoosseks süstimiseks mõeldud lahusena. Saadaval 100 või 200 mg annustes hermeetiliselt suletud viaalides.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodünaamika

Ravimi mõjul on DNA süntees häiritud tänu komplekssete ühendite moodustumisele karbokaatidega ja mitootilise rakulise aktiivsuse pärssimise reaktsioonile.

Protsessi käigus vabaneb diasometaan, mis on võimeline moodustama kovalentseid sidemeid funktsionaalsete molekulaarrühmadega. Sellel võib olla ka ainevahetust pärssiv toime.

Dakarbasiin hakkab omama kõrgeimat aktiivsust pärast maksa metaboliitide moodustumise protsessi. Ravimil puudub faasispetsiifilisus.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokineetika

Kohe pärast imendumist jaotub ravim kiiresti, jäämata vereseerumisse. Väikestes kogustes seondub see valkudega.

Sellel on lipiidühendites halb lahustuvus. See läbib hematoentsefaalbarjääri suhteliselt väikestes kontsentratsioonides.

Ainevahetus tuvastatakse maksas, osaliselt eritub neerude kaudu. Osaline eritumine on umbes 20 minutit, kuseteede häirete korral see periood pikeneb.

Peaaegu pool manustatud annusest eritub neerude kaudu kuue tunni jooksul.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit kasutatakse intravenoosseks ja mõnikord intraarteriaalseks manustamiseks.Annus määratakse rangelt individuaalselt, vajadusel kombineerides seda teiste keemiaravi ainetega, võttes arvesse võimaliku joobe astme ja haiguse dünaamikat.

Terapeutiline lahus valmistatakse koos süsteveega suhtega 10 mg ravimit 1 ml vee kohta. Tilgutamismeetod hõlmab 5% dekstroosilahuse või isotoonilise naatriumkloriidi lahuse lisamist 250 ml-ni.

Valmis infusioonilahuseid võib säilitada külmkapis kuni kolm päeva või temperatuuril kuni 24 °C kuni 8 tundi.

Ravi tsükkel kestab umbes nädala, millele järgneb 21-päevane paus. Tsüklite kestuse ja arvu määrab arst individuaalselt.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Kasutamine Dakarbasiin raseduse ajal

Sellel ravimil on raseduse ja rinnaga toitmise ajal kasutamiseks ranged vastunäidustused. Hiljutised teaduslikud uuringud on kinnitanud dakarbasiini teratogeenset toimet embrüole.

Reproduktiivses eas naiste ravimisel soovitatakse viimastel ravi ajal hoiduda seksuaalvahekorrast või kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Ravi ajal ravimiga tuleb imetamine lõpetada.

Vastunäidustused

Dakarbasiini võtmise vastunäidustused on järgmised:

• allergiline tundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes;
• luuüdi düsfunktsioon;
• maksa ja kuseteede süsteemi rasked häired;
• lapse kandmise ja toitmise periood;
• kesknärvisüsteemi funktsioonide pärssimine;
• viirus-, seen- ja bakteriaalsed infektsioonid (protsessi kontrollimatu kasvu võimaluse tõttu);
• kiiritusravi kasutamine.

[ 17 ], [ 18 ]

Kõrvalmõjud Dakarbasiin

Ravimiga ravimise kõrvaltoimed on üsna tavalised ja võivad hõlmata järgmisi sümptomeid:

• igemete veritsus, seedesüsteemi hemorraagia, düspeptilised häired, valu maksas ja maos, maksa veenide trombootilised kahjustused;
• aneemia, tromboflebiit, hemorraagiad elundites ja limaskestadel;
• uriini väljavoolu häired, menstruaaltsükli häired, spermatogenees;
• naha tundlikkuse häired, naha punetus, turse ilmnemine;
• ravimite manustamise piirkonnas on võimalikud koe troofilised häired ja armide teke;
• hüpertermia, immuunsuse langus, difuusne valu, anafülaksia.

[ 19 ]

Üleannustamine

Ravimi üledoosi korral on võimalikud järgmised sümptomid:

• düspeptilised häired;
• luuüdi kahjustus ja selle hematopoeetilise aktiivsuse vähenemine;
• palavikuga seisundid;
• hajutatud hemorraagiad.

Dakarbasiini üledoosi sümptomiteks ei ole spetsiifilist ravi. Rakendatakse sümptomaatilise ravi meetmeid, teostatakse ranget kontrolli kõigi organite ja süsteemide funktsionaalsuse üle, võidakse määrata vereülekannet ja kasutada teatud tüüpi antibiootikume.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Kui dakarbasiin siseneb kehasse, avaldab see teatud toksilist mõju: seda toimet saab suurendada teatud unerohtude, samuti rifampitsiini ja fenütoiini samaaegsel kasutamisel.

Ravim võib suurendada allopurinooli, asatiopriini ja merkaptopuriini toimet organismile.

Fotosensibiliseeriv toime on võimalik koos metoksüpsoraleeniga.

Dakarbasiini keemiline kokkusobimatus on hepariinipreparaatide, hüdrokortisooni ja naatriumvesinikkarbonaadiga.

[ 27 ], [ 28 ]

Ladustamistingimused

Ravimit tuleb hoida meditsiiniasutuses või apteegis seifis või lukustatud kapis, jahedas ja pimedas kohas. See vajab säilitamisel ja kasutamisel erilist hoolt, seega teostavad kõik ravimiga manipuleerimised keemiaravi küsimustes pädevad spetsialistid, kasutades teatud kaitsemeetodeid.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Erijuhised

Ravim Dakarbasiin on loetletud A-kategoorias, seega selle väljakirjutamist, lahuse valmistamist ja manustamist teostab ainult spetsialist. Apteegid ei müü seda ravimit vabalt.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Säilitusaeg

Ravimi kõlblikkusaeg on 2 aastat.

[ 38 ], [ 39 ]