Osteogeenne sarkoom

Osteogeenne sarkoom on pahaloomuline luukasvaja, mis tekib kiiresti prolifereeruvate osteoblastide pahaloomulise transformatsiooni tagajärjel ja koosneb spindlikujulistest rakkudest, mis moodustavad pahaloomulise osteoidi.

RHK-10 kood

• C40. Jäsemete luu ja liigesekõhre pahaloomuline kasvaja.
• C41. Muude ja täpsustamata lokalisatsioonide luu- ja liigesekõhre pahaloomuline kasvaja.

Epidemioloogia

Osteogeense sarkoomi esinemissagedus on 1,6–2,8 juhtu miljoni lapse kohta aastas. Kuni 60% kõigist haigusjuhtudest esineb teisel elukümnendil.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Mis põhjustab osteosarkoomi?

Enamik haigusjuhtumeid on spontaansed, kuid on tõestatud kiiritusravi ja varasema keemiaravi olulisus osgeogeense sarkoomi hilisemas arengus, samuti seos reticoblastoomi geeni RB-1 esinemisega. Suurem esinemissagedus on registreeritud Paget'i tõvega (deformeeruv osteoos) ja Ollier'i tõvega (düskondroplaasia) inimestel.

Tüüpiline kasvaja kasvu allikas on metadiafüüsi kasvutsoon. Metadiafüüsi kahjustus on osteogeensele sarkoomile tüüpilisem kui Ewingi sarkoomile, kuid ei saa olla selle patognomooniliseks sümptomiks. 70% juhtudest on kahjustatud põlveliigesega külgnev tsoon - reieluu distaalne metadiafüüsi ja sääreluu proksimaalne metadiafüüsi. 20% juhtudest on kahjustatud õlavarreluu proksimaalne metadiafüüsi. Lülisamba, kolju ja vaagna luude kahjustus esineb äärmiselt harva ja on tavaliselt seotud surmaga lõppeva prognoosiga radikaalse kirurgia võimatuse tõttu.

Kuidas osteosarkoom avaldub?

Osteogeenne luusarkoom, mis tavaliselt esineb tsentraalsetes lõikudes, hävitab kasvu ajal ajukoore ja haarab kasvajasse jäseme pehmeid kudesid. Sel põhjusel omandab see diagnoosimise ajaks tavaliselt kahekomponendilise struktuuri, st koosneb luust ja ekstraosseaalsetest (pehmete kudede) komponentidest. Kasvajaga koos resekteeritud luu pikilõige näitab ulatuslikku luumedullaarse kanali invasiooni.

Kasvaja kasvu morfoloogia järgi eristatakse järgmisi osteogeense sarkoomi tüüpe: osteoplastiline (32%), osteolüütiline (22%) ja segatüüpi (46%). Need morfoloogilised tüübid vastavad kasvaja radiograafilise pildi variantidele. Patsientide ellujäämine ei sõltu radiomorfoloogilisest variandist. Eraldi eristatakse kõhrelise (kondrokrõbese) komponendiga haigust. Selle esinemissagedus on 10-20%. Selle kasvaja variandi prognoos on halvem kui kõhrelise komponendi puudumisel osteogeense sarkoomi korral.

Lähtudes asukohast luuüdi kanali suhtes, jaguneb kasvaja radioloogiliselt klassikaliseks, periostaalseks ja parostaalseks vormiks.

• Valdav enamus selle haiguse juhtudest on klassikalise vormi osteogeenne sarkoom. Seda iseloomustavad tüüpilised kliinilised ja radioloogilised tunnused, mis hõlmavad kogu luu ristlõike kahjustust, kusjuures protsess ulatub luuümbrisesse ja edasi ümbritsevatesse kudedesse, moodustades pehmete kudede komponendi ja täites luuüdi kanali kasvajamassidega.
• Periostaalse vormi osteogeenset sarkoomi iseloomustab kortikaalse kihi kahjustus ilma kasvaja levikuta medullaarsesse kanalisse. Võib-olla tuleks seda vormi pidada klassikalise kasvaja variandiks või arenguetapiks enne selle levikut medullaarsesse kanalisse.
• Parosteaalne osteogeenne sarkoom pärineb kortikaalsest kihist ja levib mööda luu perifeeriat, tungimata sügavale kortikaalsesse kihti või luumedullaarsesse kanalisse. Selle vormi, mis moodustab 4% kõigist juhtudest ja esineb peamiselt vanemas eas, prognoos on parem kui klassikalise vormi puhul.

Kuidas osteosarkoomi ravitakse?

Ravistrateegia piirdus selle kasvaja kirjeldusest Ewingi poolt 1920. aastal kuni 1970. aastateni elundite eemaldamise operatsioonidega - amputatsioonide ja eksartikulatsioonidega. Kirjanduse andmetel ei ületanud 5-aastane elulemus sellise taktika korral 20% ja lokaalsete ägenemiste sagedus ulatus 60%-ni. Patsientide surm saabus reeglina 2 aasta jooksul metastaatilise kopsukahjustuse tõttu. Tänapäevasest vaatenurgast, arvestades osteosarkoomi võimet varakult hematogeenseks metastaasiks, on soodsa tulemuse võimalus ilma keemiaravi kasutamata ebatõenäoline.

1970. aastate alguses teatati esimestest selle kasvaja efektiivse keemiaravi juhtudest. Sellest ajast alates on kindlalt kindlaks tehtud, et nagu ka teiste laste pahaloomuliste kasvajate puhul, saab osteosarkoomi puhul olla edukas ainult polükemoteraapiat hõlmav ravi. Praegu on ravis tõestatud antratsükliliste antibiootikumide (doksorubitsiin), alküülivate ainete (tsüklofosfamiid, ifosfamiid), plaatina derivaatide (tsisplatiin, karboplatiin), topoisomeraasi inhibiitorite (etoposiid) ja suurte metotreksaadi annuste efektiivsust. Keemiaravi manustatakse mitteadjuvantselt (enne operatsiooni) ja adjuvantselt (pärast operatsiooni). Regionaalne (intraarteriaalne) keemiaravi ei ole efektiivsem kui süsteemne (intravenoosne). Seda arvesse võttes tuleks eelistada tsütostaatikumide intravenoosset infusiooni. Osteogeenne sarkoom on radioresistentne kasvaja ja kiiritusravi selle puhul ei kasutata.

Osteosarkoomi kopsumetastaaside kirurgilise ja keemiaravi etappide järjekorra otsustatakse sõltuvalt metastaatilise protsessi raskusastmest ja dünaamikast. Juhtudel, kui ühes kopsus avastatakse kuni neli metastaasi, on soovitatav alustada ravi metastaaside eemaldamisega, millele järgneb keemiaravi. Kui kopsus avastatakse rohkem kui neli metastaasi või kahepoolsed metastaatilised kahjustused, viiakse esialgu läbi keemiaravi, millele järgneb võimalik radikaalne operatsioon. Kui metastaatiliste kopsukahjustuste iseloom on esialgu mitteopereeritav, esineb kasvajaline pleuriit ja opereerimatud metastaasid püsivad ka pärast keemiaravi, on metastaaside kirurgiline ravi sobimatu.

Milline on osteosarkoomi prognoos?

Prognoos on 15–21-aastaste vanuserühmas parem võrreldes nooremate patsientidega, kõigis vanuserühmades on prognoos parem naistel. Osteogeense sarkoomi prognoos on halvem, mida suurem on luu, milles see tekkis, mis on seotud kasvajaprotsessi võimaliku pikema latentse kuluga ja suurema kasvajarakkude massi saavutamisega enne diagnoosimise etappi ja eriravi algust.

Praegu on osteogeense sarkoomi puhul saavutatud 70% üldine 5-aastane elulemus, eeldusel, et viiakse läbi programmilist ravi. Ellujäämismäär ei erine sõltuvalt elundi eemaldamise või säilitamise operatsioonist. Metastaatiliste kopsukahjustuste korral on üldine 5-aastane elulemus 30–35%. Kopsumetastaaside varajane ilmnemine (1 aasta jooksul pärast ravi lõppu) vähendab oluliselt taastumise tõenäosust võrreldes metastaaside diagnoosimisega hilisemal kuupäeval. Mitteopereeritavate kopsumetastaaside, metastaatiliste luu- ja lümfisõlmede kahjustuste ning primaarse kasvaja mitteopereeritavuse korral on prognoos surmav. Prognoos on seda halvem, mida noorem on patsient. Tüdrukud paranevad sagedamini kui poisid.