Dacarbazine-LENS

Dakarbasiin-LENS on kasvajavastane ravim, mis hävitab patoloogilisi rakke.

Ravimi toimepõhimõte põhineb DNA struktuuri häirimisel, mis takistab vähirakkude jagunemist ja käivitab rakkude surma protsessi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Näidustused Dacarbazine-LENS

Dakarbasiin-LENS on ette nähtud metastaatilise melanoomi raviks.

Ravimit võib määrata ka pehmete kudede sarkoomi ja Hodgkini tõve (lümfogranulomatoosi) kombineeritud ravi osana.

On tõendeid selle kohta, et ravim on näidanud head efektiivsust kombineeritud ravina järgmiste haiguste korral:

• väikerakuline kopsuvähk,
• emaka sarkoom,
• osteogeenne sarkoom,
• pleura ja kõhukelme mesotelioom,
• insulinoom
• kartsinoid
• feokromotsütoom
• kilpnäärmevähk,
• neuroblastoom
• glioom.

Vabastav vorm

Dacarbazine-LENS on saadaval viaalides, mis sisaldavad süstelahuse valmistamiseks mõeldud pulbrit. Valgust kaitsvast klaasist spetsiaalsed viaalid mahuga 100 ja 200 mg on saadaval üksikult pappkarbis või 5, 10, 20 tk vaheseintega pappkarbis.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakodünaamika

Dakarbasiin-LENS on ravim, mis pärsib kasvaja kasvu ja avaldab kahjulikku mõju patoloogilistele rakkudele. Ravimi aktiivsus avaldub pärast metaboliseerumist maksas.

Üldiselt on aktsepteeritud, et ravim toimib kolmes suunas: orgaaniliste ühendite (puriinaluste) pärssimine, vähirakkude kasvu pärssimine ja interaktsioon SH-rühmadega.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokineetika

Dakarbasiin-LENS-i intravenoosse manustamise järgselt seondub see valkudega üsna vähe (umbes 5%). Kõrgeim kontsentratsioon veres on täheldatud pärast intravenoosset manustamist.

Ravim on võimeline väikestes annustes tungima läbi füsioloogilise barjääri kesknärvisüsteemi ja vereringesüsteemi vahel. Puuduvad andmed ravimi võime kohta ületada platsentaarbarjääri ja erituda rinnapiima.

Ravim eritub kahes perioodis, esimene - umbes 20 minutit pärast manustamist, teine - umbes 5 tundi hiljem. Kui neerud või maks ei tööta korralikult, pikeneb eritumisperiood (algne - 55 minutit ja lõplik - 7 tundi). Maksas muundatakse ravim mikrosomaalsete ensüümide abil süsinikdioksiidiks, mis seejärel eritub väljahingamisel, ja aminoimidasoolkarboksamiidiks, mis eritub uriiniga.

Umbes 40% ravimist eritub neerude kaudu muutumatul kujul.

[ 11 ], [ 12 ]

Annustamine ja manustamine

Dakarbasiini-LENSi määrab arst iga haigusjuhu puhul eraldi.

Ravimit manustatakse ainult intravenoosselt. Kuni 200 mg annuseid manustatakse ühe kuni kahe minuti jooksul, suuremaid annuseid manustatakse intravenoosse tilguti kaudu 15–30 minuti jooksul.

Peamise ravina on dakarbasiin-LENS ette nähtud annuses 200–250 mg, ravikuur on 5 päeva. Kolme nädala pärast korratakse ravikuuri.

Kombineeritud ravis on ette nähtud 100-150 mg, ravikuur on 4-5 päeva (korda ravikuuri 4 nädala pärast) või manustatakse 375 mg üks kord iga 15 päeva järel.

Süstelahuse valmistamiseks lahjendatakse pulber veega( 10 mg/1 ml). Tilguti lahuse valmistamiseks lahjendatakse 200-300 ml ravimit 5% dekstroosilahuse või naatriumkloriidi lahusega.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Kasutamine Dacarbazine-LENS raseduse ajal

Dakarbasiin-LENS on rasedatele ja imetavatele naistele vastunäidustatud. Ravi ajal on soovitatav kasutada usaldusväärset rasestumisvastast vahendit.

Vastunäidustused

Dakarbasiin-LENS on vastunäidustatud ülitundlikkuse korral ravimi mis tahes komponendi suhtes.

Seda ravimit ei kasutata hematopoeesi raske supressiooni, maksa- või neerufunktsiooni häire korral.

Ravimit kasutatakse ettevaatusega samaaegse kiiritusravi, ägedate nakkus- või viirushaiguste, seen- ja bakteriaalsete infektsioonide korral.

[ 13 ]

Kõrvalmõjud Dacarbazine-LENS

Dakarbasiin-LENS võib põhjustada hemoglobiini, leukotsüütide, granulotsüütide, trombotsüütide vähenemist ja luuüdi hematopoeetilise funktsiooni pärssimist.

Reeglina toimub leukotsüütide vähenemine kaks nädalat pärast ravi lõppu ja trombotsüütide arv 18.-20. päeval. Tavaliselt taastub vereanalüüs neljanda nädala lõpuks pärast ravikuuri lõppu.

Dakarbasiiniga ravi võib põhjustada iiveldust, isutust ja suu limaskesta põletikku. Harvadel juhtudel tekivad soolehäired ja maksaensüümide aktiivsuse suurenemine. Väga harva täheldatakse maksaveenide düsfunktsiooni, mis võib põhjustada ka surma (tavaliselt teise ravikuuri ajal). Sellisel juhul esineb sageli kõhuvalu, maksa suurenemine ja palavik. Tõsine seisund võib süveneda juba mõne tunniga.

Ravim võib põhjustada peavalu, nägemisprobleeme, krampe, kurnatust, naha tundlikkuse vähenemist, tuimust, unisust.

Naistel põhjustab ravim sageli menstruaaltsükli häireid (menstruatsioon kaob), meestel aga sperma taseme langus või täielik puudumine seemnevedelikus.

Sageli pärast ravi ilmnevad pigmendilaigud, kiilaspäisus, naha suurenenud tundlikkus ultraviolettkiirguse suhtes, allergilised reaktsioonid, naha punetus ja anafülaktiline šokk.

Pärast süstimist võib tekkida tugev valu süstekohas ja veeni ääres. Kui ravim satub naha alla, põhjustab see teravat valu ja koenekroosi.

Pikaajaline ravi dakarbasiini-LENS-iga suurendab uute kasvajate tekkimise riski.

[ 14 ], [ 15 ]

Üleannustamine

Dakarbasiin-LENS suurtes annustes põhjustab hematopoeetilist funktsiooni pärssimist ja seedehäireid.

[ 20 ], [ 21 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Dakarbasiin-LENS võib tugevdada asatiopriini, fenobarbitaali, allopurinooli ja merkaptopuriini toimet (eriti toksilist). Fenütoiin, rifampitsiin ja barbituraadid võivad tugevdada dakarbasiini toksilist toimet.

Ravim võib pärast metoksüpsoraleeni manustamist suurendada tundlikkust ultraviolettkiirguse suhtes.

Oma keemilise koostise järgi ei sobi dakarbasiin-LENS naatriumvesinikkarbonaadi, E-tsüstiini, hüdrokortisooni ja hepariiniga.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Ladustamistingimused

Dakarbasiin-LENSi tuleb hoida temperatuuril 2–8 ^° C, kuivas kohas, kus päikesevalgus ei tungi.

Dakarbasiini tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas.

[ 25 ]

Säilitusaeg

Dakarbasiin-LENS kehtib kaks aastat alates valmistamiskuupäevast, tingimusel et pakendi- ja säilitustingimused on täidetud. Ravimit ei saa kasutada pärast kõlblikkusaja lõppu.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]