Müelodüsplastiline sündroom

Müelodüsplastiline sündroom hõlmab haiguste rühma, mida iseloomustab tsütopeenia perifeerses veres, hematopoeetiliste eellasrakkude düsplaasia, luuüdi hüpertsellulaarsus ja kõrge AML-i tekkerisk.

Sümptomid sõltuvad sellest, milline rakuliin on enim mõjutatud, ja võivad hõlmata nõrkust, väsimust, kahvatust (aneemia tõttu), infektsioonide ja palaviku sagenemist (neutropeenia tõttu) ning verejooksu ja kalduvust veritseda nahka ja limaskestadele (trombotsütopeenia tõttu). Diagnoos põhineb täisvereanalüüsil, perifeerse vere äigepreparaadil ja luuüdi aspiraadil. Ravi 5-asatsütidiiniga võib olla efektiivne; AML-i tekkimisel kasutatakse standardseid protokolle.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Müelodüsplastilise sündroomi põhjused

Müelodüsplastiline sündroom (MDS) on haiguste rühm, mida sageli nimetatakse preleukeemiaks, refraktaarseks aneemiaks, Ph-negatiivseks krooniliseks müeloidseks leukeemiaks, krooniliseks müelomonotsüütiliseks leukeemiaks või idiopaatiliseks müeloidseks metaplaasiaks ning mis tulenevad hematopoeetiliste eellasrakkude somaatilisest mutatsioonist. Etioloogia on sageli teadmata, kuid haiguse tekkeriski suurendavad kokkupuude benseeni, kiirguse, keemiaravi ainete (eriti pikaajaliste või intensiivsete keemiaravi režiimide, alküülivate ainete ja epipodofüllotoksiinidega) toimel.

Müelodüsplastilist sündroomi iseloomustab hematopoeetiliste rakkude, sealhulgas erütroidsete, müeloidsete ja megakarüotsütaarsete vormide klonaalne proliferatsioon. Luuüdi on normotsellulaarne või hüpertsellulaarne, ebaefektiivse vereloomega, mis võib viia aneemia (kõige sagedamini), neutropeenia ja/või trombotsütopeeniani. Rakkude produktsiooni kahjustusega kaasnevad ka morfoloogilised muutused luuüdis või veres. Tekib ekstramedullaarne vereloome, mis viib hepatomegaalia ja splenomegaalia tekkeni. Müelofibroos avastatakse diagnoosimise ajal mõnikord juhuslikult või see võib areneda haiguse käigus. Müelodüsplastilist sündroomi klassifitseeritakse vere ja luuüdi omaduste järgi. Müelodüsplastilise sündroomi kloon on ebastabiilne ja kaldub muutuma ägedaks müeloidseks leukeemiaks.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Müelodüsplastilise sündroomi sümptomid

Sümptomid sõltuvad enim kahjustatud rakuliinist ja võivad hõlmata kahvatust, nõrkust ja väsimust (aneemia); palavikku ja infektsiooni (neutropeenia); ning kerget verejooksu nahasse ja limaskestadele, petehhiaid, ninaverejookse ja verejookse limaskestadelt (trombotsütopeenia). Splenomegaalia ja hepatomegaalia on haiguse iseloomulikud tunnused. Kaasuvad haigused võivad sümptomite tekkele kaasa aidata; näiteks eakatel südame-veresoonkonna haigustega patsientidel esinev müelodüsplastilise sündroomi aneemia võib stenokardiavalu süvendada.

Müelodüsplastilise sündroomi diagnoosimine

Müelodüsplastilist sündroomi kahtlustatakse patsientidel (eriti eakatel), kellel esineb refraktaarne aneemia, leukopeenia või trombotsütopeenia. Tsütopeeniad on vaja välistada kaasasündinud haiguste, vitamiinipuuduse ja ravimite kõrvaltoimete korral. Diagnoos põhineb perifeerse vere ja luuüdi uuringul, mille käigus tuvastatakse morfoloogilisi anomaaliaid 10-20% üksikute rakuliinide rakkudest.

Luuüdi iseloomulikud tunnused müelodüsplastilise sündroomi korral

Klassifikatsioon	Kriteeriumid
Refraktaarne aneemia	Aneemia koos retikulotsütopeeniaga, normaalne või hüpertsellulaarne luuüdi, erütroidse hüperplaasia ja erütropoeesi häirega; blastid ≥5%
Sideroblastidega seotud refraktaarne aneemia	Samad nähud nagu refraktaarse aneemia korral, samuti rõngakujulised sideroblastid > 15% NSCC-st
Refraktaarne aneemia liigsete blastidega	Samad tunnused nagu refraktaarse aneemia korral, esineb tsütopeenia > 2 rakuliini koos vererakkude morfoloogiliste kõrvalekalletega; luuüdi hüpertsellulaarsus koos erütropoeesi ja granulopoeesi häiretega; blastid 5-20% mitte-tuumasünteesi piirkonnast
Krooniline müelomonotsüütleukeemia	Samad tunnused nagu refraktaarse aneemia korral koos liigsete blastidega, absoluutne monotsütoos; monotsüütide eellasrakkude sisaldus luuüdis on oluliselt suurenenud.
Refraktaarne aneemia koos transformatsioonifaasis esinevate liigsete blaste	Refraktaarne aneemia liigsete blaste korral, kui esineb üks või mitu järgmistest tunnustest: 5% blaste veres, 20–30% blaste luuüdis, Aueri kepikesed granulotsüütide eellasrakkudes

Aneemia on levinud ning sellega kaasneb makrotsütoos ja anisotsütoos. Automaatsel rakuanalüsaatoril väljenduvad need muutused MCV (keskmine korpuskulaarne maht) ja RWD (punaste vereliblede jaotuse laius) suurenemisena. Tavaliselt täheldatakse mõõdukat trombotsütopeeniat; perifeerse vere määrdudes on trombotsüütide suurus erinev; mõnel on vähenenud granulaarsus. Valgete vereliblede arv võib olla normaalne, kõrgenenud või vähenenud. Neutrofiilide tsütoplasmaatiline granulaarsus on ebanormaalne, anisotsütoosi ja varieeruva graanulite arvuga. Eosinofiilidel võib samuti olla ebanormaalne granulaarsus. Veres võib tuvastada pseudo-Pelgeri rakke (neutrofiilide hüposegmentatsioon). Monotsütoos on iseloomulik kroonilisele müelomonotsütaarsele leukeemiale; ebaküpsed müeloidrakud võivad esineda vähem diferentseerunud alarühmades. Tsütogeneetiline analüüs näitab ühte või mitut klonaalset anomaaliat, mis kõige sagedamini hõlmavad 5. või 7. kromosoomi.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Müelodüsplastilise sündroomi ravi

Asatsitidiin leevendab sümptomeid, vähendab leukeemiaks transformeerumise esinemissagedust ja vereülekannete vajadust ning parandab tõenäoliselt elulemust. Ravi on peamiselt toetav ja hõlmab punaste vereliblede ülekandeid vastavalt näidustusele, trombotsüütide ülekandeid hemorraagia korral ja antibiootikume infektsiooni korral. Mõnedel patsientidel kasutatakse vereloome säilitamise olulise tegurina erütropoetiini (hemoglobiinitaseme säilitamiseks), granulotsüütide kolooniat stimuleeriva faktori (raske sümptomaatiline granulotsütopeenia) ja võimaluse korral trombopoetiini (raske trombotsütopeenia korral) süstimist, kuid see ravi ei mõjuta elulemust. Allogeenne vereloome tüvirakkude siirdamine on efektiivne ravi ja mittemüeloablatiivseid raviskeeme uuritakse praegu üle 50-aastastel patsientidel. Müelodüsplastilise sündroomi ravivastus on sarnane leukeemia ravivastusega; vanus ja karüotüüp mängivad olulist rolli haiguse prognoosimisel.

Müelodüsplastilise sündroomi prognoos

Prognoos sõltub suuresti müelodüsplastilise sündroomi tüübist ja kaasuvate haiguste olemasolust. Refraktaarse aneemia või sideroblastidega refraktaarse aneemiaga patsientidel on väiksem tõenäosus progresseeruda agressiivsemateks vormideks ja nad võivad surra muudel põhjustel.