Naclofen Duo

Naklofen Duo on MSPVA-de kategooriasse kuuluv ravim.

[ 1 ]

Näidustused Naclofen Duo

Näidatud järgmistele juhtudel:

• reumaatilise päritoluga põletikud - sellised patoloogiad nagu reumatoidartriit, Bechterew' tõbi, osteoartriit, samuti spondüloartriit, mitteartikulaarne reuma ja valu erinevates kohtades;
• turse, põletik ja valusündroomid, mis tekivad pärast operatsioone ja vigastusi;
• günekoloogilised põletikud või valud (näiteks primaarne düsmenorröa või jäsemete põletik).

Lisaks on Naklofen Duo hea vahend migreenihoogude leevendamiseks.

Vabastav vorm

Saadaval kapslitena, 10 tükki ühes blisterpakendis. Üks pakk sisaldab 2 blisterriba.

Farmakodünaamika

Ravimi toimeaine on diklofenak – see on mittesteroidne ühend, millel on tugevad palavikuvastased, põletikuvastased, valuvaigistavad ja reumavastased omadused. Katsed on näidanud, et aine peamine toimemehhanism on PG sidumise protsessi aeglustamine. Need elemendid on olulised komponendid põletikuliste protsesside, valu ja palaviku tekkes.

In vitro testid on näidanud, et diklofenaknaatriumi kogused, mis on sarnased ravi ajal saavutatavate kogustega, ei inhibeeri proteoglükaani biosünteesi kõhrekoes.

Reumaatiliste patoloogiate ravis vähendavad ravimi valuvaigistavad ja põletikuvastased omadused oluliselt valu intensiivsust (mitte ainult liikumise ajal, vaid ka puhkeolekus), hommikust jäikustunnet ja liigeste turset. See võimaldab patsiendi seisundit märkimisväärselt parandada.

Operatsiooni või vigastuse tagajärjel tekkinud põletikuliste protsesside kõrvaldamisel leevendab ravim nii spontaanset valu kui ka liikumise ajal tekkivat valu. Samuti aitab see vähendada põletikulist turset kudedes ja turset kirurgiliste õmbluste piirkonnas. Naklofen Duo kasutamine vähendab organismi vajadust opioidravimite järele, mida kasutatakse valu leevendamiseks pärast operatsiooni.

Kliiniliste uuringute käigus leiti, et ravimil on võimas valuvaigistav toime mittereumaatilise päritoluga tugeva või mõõduka valu kõrvaldamisel. Testid näitasid ka, et ravim võib leevendada valu ja vähendada verekaotust primaarse düsmenorröa ravis.

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel imendub ravim üsna kiiresti ja selle kiirus ületab 90%, kuigi primaarse maksametabolismi tõttu on biosaadavus vaid 60%. Ravimi maksimaalne seerumitase on täheldatud 1-4 tunni pärast (konkreetne aeg sõltub ravimi tüübist).

Kuna diklofenak imendub peensooles ja kaksteistsõrmiksooles, aeglustab toit selle imendumist, mille tagajärjel toimeaine maksimaalse seerumitaseme saavutamine väheneb ja hilineb. Kuigi toit aeglustab imendumise kiirust, ei mõjuta see selle protsessi ulatust. Toit ei mõjuta diklofenaki plasmataset korduval manustamisel.

Diklofenaki süntees plasmavalkudega on 99% (peamiselt seondub albumiinidega).

Toimeaine tungib kergesti sünoviaalvedelikku, mille väärtused on võrdsed 60–70%-ga seerumi väärtustest. 3–6 tunni pärast hakkab aine ja selle lagunemissaaduste tase sünoviaalvedelikus ületama seerumi väärtusi. Diklofenaki eritumine sünoviaalvedelikust toimub palju aeglasemalt kui sarnane protsess seerumis.

Aine poolväärtusaeg on 1-2 tundi. Sarnast näitajat täheldatakse neeru- või maksapuudulikkusega patsientidel.

Ravim metaboliseerub peaaegu täielikult maksas (domineerivad metoksüülimise ja hüdroksüülimise protsessid). Ligikaudu 70% ainest eritub uriiniga farmakoloogiliselt inaktiivsete laguproduktidena. Ainult 1% eritub muutumatul kujul. Teised laguproduktid erituvad väljaheite ja sapiga.

[ 2 ]

Annustamine ja manustamine

Ravi algstaadiumis on soovitatav võtta 75–150 mg päevas (1–2 LS-i kapslit). Täpsem annus sõltub patoloogia ilmingute raskusest. Pika ravikuuri jooksul piisab sageli 1 LS-i kapsli võtmisest päevas. Kui haiguse tunnused on kõige ilmekamad öösel või hommikul, on vaja ravimit võtta õhtul.

Kapslid tuleb veega tervelt alla neelata. Soovitatav on seda teha söögi ajal või kohe pärast sööki.

Soovitatav on ravimeid kasutada kõige efektiivsemates annustes lühikese aja jooksul, võttes arvesse iga patsiendi individuaalseid ravinäidustusi.

Kasutamine Naclofen Duo raseduse ajal

Naklofen Duo't on lubatud kasutada 1. ja 2. trimestril (kuid ainult juhtudel, kui naisele tõenäoline kasu kaalub üles lootele avalduvate negatiivsete tagajärgede võimalikud riskid). 3. trimestril on see ravim täielikult vastunäidustatud.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• patsiendil on talumatus diklofenaki või teiste ravimi komponentide suhtes;
• IHD stenokardiaga või müokardiinfarkti anamneesiga inimestel;
• tserebrovaskulaarsed patoloogiad inimestel, kellel on olnud insult või kellel esineb mikroinsuldi episoode;
• perifeersete arterite haigused;
• mao- või kaksteistsõrmiksoole haavandite aktiivsed vormid, samuti seedetrakti perforatsioon või verejooks;
• südame paispuudulikkus (NYHA II-IV);
• raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens <30 ml/min) või maksapuudulikkus (Child-Pugh kategooria C; astsiidi või tsirroosi esinemine);
• põletikulised soolehaigused (haavandiline koliit või regionaalne enteriit);
• koronaararteri šunteerimise ajal (või kunstliku südame väljundmahu kasutamise korral) tekkiva perioperatiivse valu kõrvaldamine;
• laktatsiooniperiood;
• Retsept lapsepõlves – kuna kapslid sisaldavad toimeainet suures kontsentratsioonis.

Nagu ka teised MSPVA-d, on Naklofen Duo keelatud kasutada urtikaaria, bronhiaalastma, ägeda riniidi, ninapolüüpide ja muude allergiliste reaktsioonide all kannatavatel inimestel, mis on põhjustatud aspiriini või muude prostaglandiini süntetaasi aeglustavate ravimite kasutamisest.

[ 3 ]

Kõrvalmõjud Naclofen Duo

Ravimite tarvitamine võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• Seedetrakti organid: mõnel juhul võib esineda kõhulahtisust, iiveldust, kõhuvalu, kõhukinnisust ja puhitust. Harva võib tekkida seedetrakti verejooks (melena, veriokse ja verine kõhulahtisus), mao- või soolehaavandid, millega kaasneb/ei kaasne perforatsioon/verejooks. Samuti võib tekkida gastriit, isutus või oksendamine. Harva võib esineda koliiti (selle haavandiline vorm süveneb, tekib haiguse hemorraagiline vorm või regionaalne enteriit), glossiiti koos stomatiidiga, samuti pankreatiiti, söögitoru düsfunktsiooni ja diafragma soole striktuuride stenoosi.
• Seedeelundkonna organid: aeg-ajalt tekib äge, aktiivne krooniline või asümptomaatiline hepatiit, samuti kollatõbi, kolestaas ja äge toksiline hepatiit. Võivad esineda maksapuudulikkus, maksafunktsiooni häired ja transaminaaside aktiivsuse tõus. Aeg-ajalt esineb fulminantset hepatiiti.
• NS-organid: aeg-ajalt esineb pearinglust või peavalu. Harvemini esinevad õudusunenäod, paresteesia, desorientatsioon, mäluhäired ja psühhootilised häired. Lisaks esinevad värisemine, ärevus ja krambid. Tekivad maitsehäired, aseptiline meningiit, unetus, insult, väsimus, ärrituvus, ärevus või unisus, samuti depressioon ja astma (sh düspnoe).
• Neerud ja kuseteede süsteem: aeg-ajalt tekivad neerupuudulikkus (või selle äge vorm), hematuuria ja vedelikupeetus. Juhuslikult täheldatakse patoloogiaid nagu tubulointerstitsiaalne nefriit, nekrootiline papilliit, nefrootiline sündroom ja proteinuuria.
• Immuunsüsteemi organid: mõnel juhul esineb löövet või eksanteemi; veelgi harvemini võib esineda urtikaariat või sügelust. Harva tekivad talumatuse reaktsioonid, fototoksilised või anafülaktilised ilmingud (sh bronhospasm), Quincke ödeem (esineb anafülaksia ja näo turse) ja anafülaktoidsed ilmingud.
• Kardiovaskulaarsüsteem: harvadel juhtudel võib esineda valu rinnus, südamepekslemine, südamepuudulikkus, vaskuliit ja müokardiinfarkt ning vererõhu tõus; siiski on MSPVA-dega kombineerimisel täheldatud turseid, südamepuudulikkust ja vererõhu tõusu. Epidemioloogilised andmed ja kliiniliste testide tulemused on näidanud, et diklofenaki kasutamisega (pikaajaline kasutamine ja suurte annuste – 150 mg päevas) kaasneb suur trombootiliste tüsistuste (sealhulgas insuldi või müokardiinfarkti) risk.
• lümfi- ja vereloomesüsteem: leukopeenia või trombotsütopeenia, aneemia (aplastilise või hemolüütilise vormi korral) ja lisaks tekivad aeg-ajalt agranulotsütoos;
• nägemisorganid: harvadel juhtudel on täheldatud ähmast või halvenenud nägemist, tekib diploopia;
• kuulmisorganid: sageli ilmneb peapööritus, harvemini võib tekkida kuulmislangus või tinnitus;
• nahaalune kiht, samuti nahk: esinevad peamiselt lööbed; sageli tekivad ekseem, urtikaaria, bulloosne dermatiit, erüteem (ka polüformne tüüp), samuti Lyelli või Stevens-Johnsoni sündroomid, alopeetsia, valgustundlikkus, sügelus ja purpura (ka allergilisel kujul) ja eksfoliatiivne dermatiit;
• rinnaku ja mediastiinumi organid, samuti hingamisteed: aeg-ajalt tekib kopsupõletik.

Tõsiste kõrvaltoimete ilmnemisel tuleb ravi katkestada.

[ 4 ]

Üleannustamine

Äge üledoos mõjutab peamiselt kesknärvisüsteemi ja seedetrakti, samuti maksa ja neere. Sümptomiteks on kõhulahtisus ja oksendamine, iiveldus ja valu ülakõhus, agiteeritus, pearinglus ja tinnitus. Mõnikord võib esineda verega oksendamist, teadvusekaotust, meleenat, neerupuudulikkust ning hingamisprobleeme ja krampe. Raske mürgistuse korral võib tekkida maksakahjustus.

Spetsiifilist vastumürki ei ole, seega tuleb joobe kõrvaldamiseks kasutada sümptomaatilist ja toetavat ravi. See aitab vabaneda sellistest sümptomitest nagu krambid, neerupuudulikkus, hingamisdepressioon, seedetrakti häired ja vererõhu langus. Tõenäosus, et sellised protseduurid nagu hemodialüüs ja forsseeritud diurees hemoperfusiooniga aitavad diklofenaki organismist eemaldada, on üsna väike, kuna selle ravimi komponentidel on kõrge sünteesikiirus verevalkudega ja nad läbivad ka intensiivse ainevahetusprotsessi.

Potentsiaalselt toksilistes annustes ravimite kasutamisel on vaja juua aktiivsütt ja eluohtlike annuste korral desinfitseerida magu (näiteks loputada või esile kutsuda oksendamist).

[ 5 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Naklofen Duo võib suurendada digoksiini ja liitiumi plasmakontsentratsiooni. Diklofenaki ja nende ravimite kombineerimisel on vaja jälgida nende ainete taset organismis.

Nagu teisedki MSPVA-d, võib ka Naklofen Duo pärssida diureetikumide toimet. Koos kaaliumi säästvate diureetikumidega võib seerumi kaaliumisisaldus suureneda (seetõttu tuleb neid väärtusi hoolikalt jälgida). Lisaks võib kaaliumi sisaldavate ravimite kombinatsioon samuti suurendada nende taset seerumis, mistõttu on vaja patsiendi tervist pidevalt jälgida.

Kombinatsioon antihüpertensiivsete ja diureetikumidega (näiteks AKE inhibiitorite ja β-blokaatoritega) on võimalik ainult reservatsioonidega ning inimesi (eriti eakaid) tuleb hoolikalt jälgida, hinnates vererõhu näitajaid. Samuti on vaja saavutada vajalik hüdratsioon ja jälgida neerufunktsiooni (mitte ainult kombineeritud ravi ajal, vaid ka pärast selle lõpetamist - see kehtib eriti AKE inhibiitorite ja diureetikumide kohta, kuna need suurendavad nefrotoksilisuse riski).

Kuigi kliinilistes uuringutes ei ole õnnestunud kindlaks teha diklofenaki mõju antikoagulantide toimele, on mõningaid tõendeid selle kohta, et patsientidel, kes neid aineid kombineerisid, oli suurenenud verejooksu risk. Sel põhjusel on seda tüüpi ravi korral soovitatav patsienti hoolikalt jälgida.

MSPVA-de samaaegne kasutamine selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitoritega võib suurendada seedetrakti verejooksu riski.

Kliinilised uuringud on näidanud, et diklofenaki saab kombineerida diabeedivastaste ravimitega, kuna see ei muuda nende ravitoimet. Siiski on teavet, et sellise kombinatsiooni korral võib mõnikord tekkida hüper- või hüpoglükeemia – sellistel juhtudel on vaja diabeedivastaste ravimite annust kohandada. Samuti on ravi ajal vaja jälgida veresuhkru taset.

MSPVA-sid on vaja kombineerida metotreksaadiga (24 tunni jooksul enne või pärast viimase võtmist) ettevaatusega, sest sellistel juhtudel võib selle tase organismis suureneda, mille tagajärjel suureneb ka selle toksiline toime.

MSPVA-de (sh Naklofen Duo) mõju neerude PG sünteesi protsessile võib suurendada tsüklosporiini nefrotoksilisi omadusi. Seetõttu peaksid tsüklosporiini kasutavad inimesed võtma diklofenaki vähendatud annustes.

MSPVA-de ja kinoliini derivaatide kombineerimisel on üksikjuhtudel teatatud krampidest.

[ 6 ]

Ladustamistingimused

Ravimit tuleb hoida niiskuse eest kaitstult ja väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuur ei tohi ületada 30°C.

[ 7 ], [ 8 ]

Säilitusaeg

Naklofen Duo't on lubatud kasutada 3 aasta jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast.