Neksazol

Nexazol on vähivastane ravim, mis on aromataasi (östrogeeni siduv ensüüm) toime mittesteroidne selektiivne inhibiitor. Sellel on antiöstrogeenne toime.

Aromataasi toimet nõrgendab konkurentsivõimeline süntees hemoproteiini P450 (selle ensüümi allüksuse) proteesiga (heme). Postmenopausis naistel moodustuvad östrogeenid peamiselt aromataasi ensüümi abil, mis teisendab neerupealiste (peamiselt testosterooni koos androsteendiooniga) seotud androgeenid östrooniga östradiooliks.

Näidustused Neksazola

Seda kasutatakse selliste patoloogiate puhul:

• rinnakartsinoomi varases staadiumis, mille rakkudel on hormoonidega seotud otsad (adjuvandikursus postmenopausis);
• menopausijärgse rinnavähi varased faasid (pärast standardse adjuvandi tsükli lõppu, kasutades tamoksifeeni 5 aastat);
• rinnanäärme kartsinoomi hormoonist sõltuvad liigid (tavalised) postmenopausis (esimese liini ravi);
• hormoonist sõltuv tüüpiline rinnanäärmevähk (kunstlikult või looduslikult postmenopausis) naistel, keda on varem ravitud antiöstrogeenidega.

Vabastav vorm

Ravimite vabastamine toimub tablettides - 10 tükki rakuplaadi sees. Kastis on 3 sellist kirjet.

Farmakodünaamika

Letrosooli igapäevaseks kasutamiseks menopausijärgses eas naistel annuses 0,1-5 mg päevas väheneb östrooni ja östroonsulfaadi sisaldus vereplasmas 75-95% algväärtustest. Kõigil patsientidel säilib ravi ajal madal östrogeeni tase.

Kui naisel on rinnapiirkonnas pahaloomulise östrogeenist sõltuva kasvaja (menopausi ajal), ravim, mis vähendab ringlevaid östrogeene ja inhibeerib nende seondumist kasvaja kudedes, põhjustab neoplasma taandumist (23% nendest juhtudest), samuti retsidiivide arvu vähenemist ja surmajuhtumeid Kuna aromataasi suhtes on spetsiifiline spetsiifilisus, siis see ei riku steroidhormoonide seondumist neerupealiste sees.

Tamoksifeeni kasutamise puudumisel võib letrosooli kasutada menopausijärgseks perioodiks.

Farmakokineetika

Imendumine.

Letrosool imendub seedetraktis täielikult ja suure kiirusega. Pärast tühja kõhuga söömist on Сmax väärtused 60 minuti pärast võrdsed 129 ± 20,3 nmol / l ja kui need sisestatakse 2 tunni möödumisel toidu võtmise hetkest, on Сmax LS 98,7 ± 18,6 nmol / l. AUC väärtuste muutusi ei ole tähistatud, mistõttu võib ravimit kasutada ilma toidutarbimist arvestamata. Biosaadavuse skoor on 99,9%.

Jaotamisprotsessid.

Intrammaalse valgu süntees on 60% (peamiselt albumiiniga seotud - 55%). Letrosooli indeks erütrotsüütides on 80% plasma väärtustest.

Nähtava jaotusmahu tase pärast Vss-indikaatorite saamist on 1,87 l / kg. 2,5 mg annuse igapäevasel kasutamisel täheldatakse stabiilseid tasakaalu väärtusi 0,5-1,5 kuu pärast. Plasma sees olevad muutunud tasakaalunäitajad on ligikaudu kõik kõrgemad kui pärast 1-kordset annust (2,5 mg), samuti 1,5–2 korda kõrgem kui arvutatud mark - see näitab ravimi teatud mittelineaarsust 2,5 mg annuse kasutamisel. Pikk vastuvõtt ei too kaasa ravimite kogunemist.

Vahetusprotsessid ja eritumine.

Metaboolsed protsessid realiseeruvad peamiselt maksa sees hemoproteiin P450 ZA4 isoensüümide, samuti 2A6 abil, moodustades karbinooli derivaadi, millel ei ole ravitoimet.

Ravim eritub peamiselt neerude kaudu metaboolsete komponentidena ja lisaks soolte kaudu. Poolväärtusaeg on 48 tundi. Aine võib erituda plasmast hemodialüüsi teel.

Annustamine ja manustamine

Nexazol'i tuleb võtta suu kaudu - 1 tablett (2,5 mg) 1 kord päevas.

Adjuvantprotseduuride vahendina on ravimit kasutatud 5 aastat. Kui patsiendil on patoloogia progresseerumise sümptomid, tühistatakse ravim.

[1]

Kasutamine Neksazola raseduse ajal

Nexazol'i ei kasutata raseduse või rinnaga toitmise ajal, samuti preenopausis.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• tõsine talumatus, mis on seotud ravimi elementidega;
• endokriinsed näitajad, mis vastavad paljunemisperioodile;
• eelsõja.

Kõrvalmõjud Neksazola

Kõrvaltoimete hulgas:

• katseandmed: sageli täheldatakse kaalutõusu. Mõnikord toimub kaalulangus;
• südame-veresoonkonna süsteemi tööd mõjutavad kahjustused: mõnikord esineb stenokardia või tahhükardia ning lisaks trombemboolia, HF tromboflebiitiga (sügavad või pindmised veenid) või südamepekslemine ja südamepekslemine ja suurenenud vererõhu väärtused. Harva on kopsuemboolia, arteriaalne tromboos või ajuinfarkt;
• lümfis ja veres kahjustavad häired: mõnikord areneb leukopeenia;
• probleeme rahvusassamblee tööga: sageli täheldatakse pearinglust või peavalu. Mõnikord esineb aktiivse faasi tserebraalse verevoolu häire, uimasus, mälu, maitse- või tundlikkuse häired (sh hüpesteesia ja paresteesia) ja unetus;
• nägemishäired: mõnikord esineb nägemishäireid, silmade ärritust või katarakti;
• sümptomid, mis on seotud mediastinumi ja rinnaku ning hingamisteede organitega: mõnikord esineb köha või düspnoe;
• kahjustused seedetraktis: sageli oksendamine, kõhulahtisus, iiveldus, kõhukinnisus või düspepsia. Mõnikord tekib stomatiit, kõhuvalu ja kserostoomia;
• urineerimise häired: mõnikord suureneb urineerimine;
• epidermise ja nahaaluse kihiga seotud häired: tekib peamiselt hüperhüdroos. Sageli esineb lööve (makulopapulaarne, vesikulaarne, erüteemiline või psoriaas) või alopeetsia. Mõnikord on naha kuivus või sügelus ja urtikaaria;
• probleemid sidekudede töös koos luu- ja lihaskonna struktuuriga: peamiselt ilmneb artralgia. Sageli tekib valu, mis mõjutab luud, osteoporoosi, müalgia või luumurde. Artriiti täheldatakse mõnikord;
• Toitumis- ja ainevahetushäired: sageli suureneb söögiisu ja areneb hüperkolesteroleemia või anoreksia. Mõnikord on süsteemne turse;
• infektsioon: mõnikord ilmneb infektsioon;
• tundmatu, pahaloomulise või healoomulise iseloomuga kasvajad (nende hulgas polüübid ja tsüstid): mõnikord areneb neoplasmi kohas valu;
• üldised häired: enamasti tõsine väsimus (ka asteenia) või punetus. Sageli esineb halb enesetunne või perifeersed tursed. Mõnikord tekivad kuivad limaskestad, hüpertermia või janu;
• maksa- ja sapiteede häire: mõnikord suureneb intrahepaatiliste ensüümide aktiivsus;
• rinnanäärmete ja reproduktiivtegevusega seotud kahjustused: mõnikord täheldatakse vaginaalset väljavoolu või verejooksu, täheldatakse rindkere hellust või vaginaalset kuivust;
• vaimsed häired: depressioon areneb sageli. Mõnikord on ärrituvus, ärevus ja närvilisus.

Üleannustamine

Mürgistuse kohta on ainult üksikud andmed. Eriravi ei toimu, teostada ainult sümptomaatilisi ja toetavaid meetmeid.

Koostoimed teiste ravimitega

In vitro aeglustab aine letrosool hemoproteiini P450 - 2A6 isoensüümide, samuti 2C19 (mõõdukalt) toimet. Komponentne CYP2A6 ei mõjuta oluliselt ravimite ainevahetusprotsesse. Seetõttu on vaja Nexazoli väga hoolikalt kombineerida madala ravimindeksi ainetega, mille jaotus on suuresti määratud nende isoensüümide poolt.

[2], [3]

Ladustamistingimused

Nexazoli tuleb hoida lastele suletud kohas. Temperatuurinäidikud - maksimaalselt 30 ° С.

Säilitusaeg

Nexazolil on lubatud taotleda 3-aastast perioodi alates ravitoote müügist.

Taotlus lastele

Ravimit ei kasutata pediaatrias.

Analoogid

Narkootikumide analoogid on ained Extrasa ja Letroza.