Nelfiner

Nelfiner on viirusevastane ravim, millel on otsene terapeutiline toime. Kaasatud ainete rühma, mis aeglustavad proteaasi aktiivsust.

HIV proteaas on ensüüm, mis on vajalik proteolüütilise eraldamise teostamiseks, mis toimub polüproteiiniviiruse prekursoritega, mille järel moodustuvad aktiivsed HIV-i elemendid. Selliste polüproteiinide eraldamise protsessid on viiruse järgneva moodustumise jaoks ülimalt olulised.

Nelfinaviiri komponent sünteesitakse HIV proteaasi aktiivse piirkonnaga ja välditakse polüproteiinide lagunemist. Selle tulemusena moodustuvad viiruse ebaküpsed osakesed, mis ei saa ümbritsevaid rakke nakatada.

Näidustused Nelfinera

Seda kasutatakse HIV-1 infektsiooni kompleksses ravis (kombinatsioonis nukleosiidi analoogide kategooriast pärinevate retroviirusevastaste ainetega).

[1],

Vabastav vorm

Ravimite vabanemist rakendatakse tablettidena, mille maht on 0,25 g.

Farmakodünaamika

Ravimi manustamine koos teiste viirusevastaste ainetega nõrgendab seerumisisest viiruskoormust ja suurendab CD4 rakkude arvu. Varasemate ja praeguste testide analüüs kinnitab, et Nelfiner vähendab patoloogia progressiooni kiirust.

Ravimi viirusevastane toime in vitro täheldati HIV infektsiooni kroonilises või aktiivses faasis monotsüütidega lümfotsüütide liinil ja lisaks lümfoblastsetele rakkudele, mille makrofaagid olid perifeerse vere sees. Nelfinaviiri komponent mõjutab paljusid kliinilisi isolaate, samuti HIV-1 HIV-1 alatüüpide laboratoorseid tüvesid ja lisaks sellele ka ROD tüüpi tüve.

Ravim demonstreerib sünergistlikku ja aditiivset toimet 2 ja 3 kompleksse ravirežiimi elemendina (kaasa arvatud ained, mis aeglustavad pöördtranskriptaasi toimet), kuid ei tugevdanud nende tsütotoksilisust.

In vitro protsessid moodustasid HIV-isolaadid, millel oli vähenenud tundlikkus nelfinaviiri suhtes. Viiruse vormi genotüpiseerimisel, mille tundlikkust nõrgendati poole võrra, leiti asparagiinhappe (tüüp D) asendamine asparagiiniga (tüüp N) HIV proteaasiga, millele oli lisatud aminohappefragmendid 30 (tüüp D30N).

Ristuv resistentsus pöördtranskriptaasi aeglustavate ainete ja nelfinaviiri vahel on ebatõenäoline, sest neil ravimitel on erinevad sihtmärk-ensüümid. HIV-isolaadid, mis on resistentsed nukleosiidi analoogide suhtes, samuti mitte-nukleosiidsed komponendid, mis aeglustavad pöördtranskriptaasi, säilitavad in vitro testides tundlikkuse nelfinaviiri suhtes.

Farmakokineetika

Kui manustatakse üks kord või korduvalt 0,5... 0,75 g ainet (2 või 3 tabletti) koos toiduga, kulub tavaliselt Cmax taseme saavutamiseks 2-4 tundi. Pärast korduvat manustamist 0,75 g 8-tunniste intervallidega 28 päeva jooksul (tasakaalunäitajad) olid plasma Cmax väärtused 3-4 mcg / ml ja Cmin (vahetult enne uue partii kasutamist) - 1-3 mcg / ml

Ravimi biosaadavuse näitajad ei ole teada, kuid radioaktiivset märgist kasutavad testid, arvestades uriinis täheldatud metaboolsete elementide suurt hulka, viitavad sellele, et ligikaudu 78% allaneelatud annusest imendub.

Ravimite kasutamine koos toiduga suurendab plasmataset kaks korda kolm korda (võrreldes tühja kõhuga). Toidu rasvasisaldus ei mõjuta plasmas kasutatavate ravimite väärtuste suurenemise intensiivsust, kui seda kasutatakse koos toiduga.

Arvutatud jaotusmahu näitaja (vahemikus 2-7 l / kg) on kõrgem kui kehas oleva vedeliku koguse üldnäitaja, millest võib järeldada, et nelfinaviir tungib suurtes kogustes kudedesse. Seerumis on aine peaaegu täielikult (98%) läbinud valgusünteesi. Sakvinaviiri suured plasmakontsentratsioonid suurendavad vaba vormi nelfinaviiri.

Ühekordse 0,75 g 14C-nelfinaviiri süstimise korral oli selle muutumatu osa 82–86% intraplasma radioaktiivsusest. Plasma sees registreeritakse peamine metaboolne komponent ja mitu täiendavat oksüdatsiooni käigus moodustunud komponenti. In vitro on peamisel oksümetaboliidil viirusevastane toime sarnane algse elemendiga. Ravimite in vitro ainevahetusprotsesse rakendatakse erinevate hemoproteiin P450 isoensüümide, sealhulgas CYP3A abil.

Kliirensi tase 1-kordselt (vahemikus 24-33 l / h) ja uuesti sissetoomine (26... 61 l / h) näitab ravimite suurt intrahepaatilist biosaadavust. Mõiste plasma poolväärtusaeg (terminaalne faas) on tavaliselt 2,5-5 tundi. Märkimisväärne osa 0,75 g suukaudsest annusest, mis sisaldab 14C-nelfinaviiri, leidub väljaheites (87%); fekaalse radioaktiivsus on seotud märgistatud aktiivse elemendiga (22%), samuti paljude selle oksümetaboliitidega. Uriini sees on täheldatud ainult 1-2% kasutatud annusest (enamasti muutumatul kujul nelfinaviir).

2-13-aastastel lastel on kliirens ligikaudu kaks korda kolm korda suurem täiskasvanute tasemest. Nelfiner tablettide kasutamine annustes umbes 20-30 mg / kg 3 korda päevas koos toiduga toob kaasa tasakaalustatud plasma väärtused, mis on sarnased täiskasvanutele, võttes 3 korda päevas 0,5-0,75 g ravimit.

Annustamine ja manustamine

Ravimit võetakse suu kaudu, sageli koos toiduga. Üle 13-aastastel ja täiskasvanutel on ette nähtud 0,75 g ravimit päevas (3 korda päevas, 1 tablett).

2-13-aastased lapsed peavad 20-30 mg / kg kohta kandma 3 korda päevas.

[9]

Kasutamine Nelfinera raseduse ajal

Puuduvad andmed nelfinaviiri kasutamise kohta raseduse ajal, nii et ravimi väljakirjutamine ettenähtud aja jooksul on lubatud ainult rangete näidustustega.

Teave ravimi eemaldamise kohta emapiimaga ei ole kättesaadav. Nelfineri kasutamisel rinnaga toitmist ei toimu.

[2], [3], [4], [5], [6], [7]

Vastunäidustused

See on vastunäidustatud nimetada isikuid, kellel on tõsine talumatus ravimi elementide vastu.

Kõrvalmõjud Nelfinera

Ravimi kõrvaltoimed on üldiselt nõrgad. Kõige sagedamini täheldatud kõhulahtisus.

Mõnikord tekivad häired nagu kõhupuhitus, kõhuvalu, iiveldus, asteenia, epidermaalne lööve, lümfotsüütide arvu suurenemine, neutrofiilide arvu vähenemine ja ALT ja CPK aktiivsuse suurenemine.

[8]

Üleannustamine

Teave ägeda Nelfiner mürgistuse kohta on piiratud.

Puuduvad antidoteediravimid. Seda saab eemaldada maoloputuse ja oksendamise indutseerimise teel. Imendumata aine eritub aktiivsöega. Kuna märkimisväärne osa nelfinaviirist sünteesitakse intraplasma valguga, on dialüüsi efektiivsuse tõenäosus äärmiselt madal.

Koostoimed teiste ravimitega

Nelfinaviiri metabolismi protsessid on osaliselt realiseeritud hemoproteiini P450 3A (element CYP3A) abil. Kuigi nelfinaviir ei inhibeeri oluliselt CYP3A toimet (võrreldes teiste inhibiitoritega - ritonaviiriga, indinaviiriga või ketokonasooliga), peab see olema väga hoolikalt kombineeritud ainetega, mis indutseerivad CYP3A või potentsiaalselt toksiliste ravimitega, mille metabolism tekib CYP3A osalusel.

Muud viirusevastased ained.

Kuna didanosiini tuleb võtta tühja kõhuga, võetakse Nelfiner koos toiduga 2 tundi enne didanosiini manustamist või 1 tund pärast seda.

Metaboolsete protsesside ensüümide toimimist soodustavad vahendid.

Ravimid, millel on tugev indutseeriv toime CYP3A elemendile (nevirapiin, fenütoiin ja rifampitsiin koos karbamasepiiniga, samuti fenobarbitaal), võivad vähendada nelfinaviiri plasmakontsentratsiooni. Seega, kui isik, kes kasutab Nelfinerit, vajab ravi ülalnimetatud ravimitega, tuleb neil leida alternatiiv.

Ravimi kombineeritud manustamine rifabutiiniga eeldab viimase annuse vähendamist poole võrra.

Muud tõenäolised koostoimed.

Ravim suurendab terfenadiini plasma näitajaid, nii et neid ei saa kombineerida, et vältida eluohtliku või raske arütmia tekkimist.

Kuna on olemas ravimite sarnane koostoime tsisapriidi ja astemisooliga, ei kasutata neid ka kombinatsioonis.

Kuigi asjakohaseid teste ei tehtud, on keelatud ravimit kasutada koos rahustitega, mille ainevahetusprotsessid viiakse ellu koos CYP3A (sealhulgas midasolaami või triasolaami) osalemisega, sest nende rahustav toime võib pikeneda.

Ravim on võimeline suurendama teiste CYP3A (substraatide, mis blokeerivad Ca-kanalite toimimist blokeerivate ainete) substraatide plasmaväärtusi, seega tuleb sellistes olukordades patsiente nende ravimite toksilisuse sümptomite diagnoosimiseks hoolikalt uurida.

Ravim vähendab suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamist koos nende kombineeritud kasutamisega.

[10], [11]

Ladustamistingimused

Nelfinerit tuleb hoida väikestest lastest ja päikesevalgusest suletud piirkonnas. Temperatuuri väärtused - mitte üle 25 ° С.

Säilitusaeg

Nelfinerit võib kasutada 24-kuulise perioodi jooksul alates ravimi müügist.

Kasutamine lastel

Alla 2-aastastel lastel ei ole andmeid ravimite ohutuse ja ravimite efektiivsuse kohta, mistõttu seda kasutatakse selles rühmas ainult siis, kui selle manustamisest saadav kasu on tõenäolisem kui tüsistuste risk.