Nevirapiin

Nevirapiin on viirusevastane ravim.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Näidustused Nevirapiin

Seda kasutatakse HIV-1 infektsiooniga inimeste raviks (võetakse koos vähemalt kahe retroviirusevastase ravimiga).

Lisaks kasutatakse ravimit HIV-1 ülekandumise vältimiseks rasedal naisel lapsele (neil emadel, kes ei saanud sünnituse ajal retroviirusevastast ravi).

[ 6 ], [ 7 ]

Vabastav vorm

Toode on saadaval 0,2 g tablettidena polüetüleenpudelites, mis sisaldavad 30 või 60 tükki. Karp sisaldab 1 pudelit.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodünaamika

Nevirapiin on mittenukleotiidne aine, mis inhibeerib HIV-1 tüüpi revertaasi. See on otseselt seotud revertaasiga, blokeerides seeläbi DNA-st ja RNA-st sõltuvate polümeraaside aktiivsust. Selle tulemusena toimub hävimine, mis mõjutab ensüümi katalüütilist piirkonda.

Ravim ei konkureeri nukleosiidide ega maatriks-3-fosfaatidega ega inhibeeri inimese DNA polümeraasi (tüübid α, β ja γ või δ) ja HIV-2 pöördtranskriptaasi aktiivsust.

Kombinatsioon didanosiini või zidovudiiniga põhjustab viiruste arvu vähenemist seerumis ja CD4+ rakkude arvu suurenemist.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel imendub nevirapiin nii vabatahtlikel kui ka HIV-positiivsetel inimestel kiiresti (üle 90%). Pärast ühekordset 0,2 g annust on plasma Cmax väärtused täheldatud 4 tunni pärast ja on ligikaudu 2±0,4 μg/ml (võrdub 7,5 μmol-iga). Pärast kasutuskuuri täheldati nevirapiini plasma Cmax väärtuste lineaarset suurenemist annuste vahemikus 0,2–0,4 g päevas.

Toidu, antatsiidide ja muude aluselist puhverelementi sisaldavate ravimite (näiteks didanosiini) tarbimine ei mõjuta ravimi imendumise ulatust.

Nevirapiin on lipofiilne komponent, mis füsioloogilise pH juures peaaegu ei ioniseeru. Tervele täiskasvanule intravenoosselt süstimisel on Vd ligikaudu 1,21 ± 0,09 l/kg, mis näitab ravimi head jaotumist kudedes. Ravimi tase tserebrospinaalvedelikus on 45% (± 5%) selle plasmaväärtustest.

Plasmakontsentratsiooni korral vahemikus 1–10 μg/ml sünteesitakse ainet 60% ulatuses valkudega.

Ravimi Cssmin väärtused on ligikaudu 4,5±1,9 μg/ml ja need saavutatakse aine annusega 0,4 g päevas.

Ainevahetusprotsessid toimuvad hemoproteiini P450 süsteemi mikrosomaalsete maksaensüümide (peamiselt CYP3A isoensüümide) abil. Selle tulemusena moodustuvad mitmed hüdroksüülitud ainevahetusproduktid.

Ravimi eritumine toimub neerude kaudu (umbes 80%) glükuroonhappega konjugeeritud ainevahetusproduktide kujul, samuti väikese osa ainest muutumatul kujul.

Nevirapiin on element, mis indutseerib CYP-süsteemi mikrosomaalseid ensüüme.

Pärast 0,2 g suukaudset manustamist kaks korda päevas 0,5–1 kuu jooksul suureneb ravimi näiv kliirens 1,5–2 korda võrreldes sama annuse ühekordse annusega. Poolväärtusaeg terminaalses staadiumis väheneb 45 tunnist pärast ühekordset annust 25–30 tunnini pärast kasutuskuuri. Need parameetrid muutuvad farmakokineetilise eneseinduktsiooni tõttu.

HIV-1-infektsiooniga lastel suurenesid AUC ja Cmax proportsionaalselt annuse suurenemisega. Kui imendumine oli lõppenud, vähenes nevirapiini plasmakontsentratsioon aja jooksul lineaarselt.

Ravimi kliirens kehakaalu järgi ümberarvestatuna näitab maksimaalset väärtust 1-2-aastastel imikutel, mille järel see väheneb proportsionaalselt inimese küpsemisega. Alla 8-aastastel inimestel on ravimi kliirensi tase pool täiskasvanute omast. Poolväärtusaeg pärast Css märgi saavutamist on keskmiselt ligikaudu 25,9 ± 9,6 tundi (HIV-1-ga imikute kategoorias, kelle keskmine vanus on 11 kuud).

Pikaajalise kasutamise korral muutub ravimi poolväärtusaeg terminaalses staadiumis sõltuvalt vanusest ja sellel on järgmised näitajad:

• 2–12 kuu vanused imikud – 32 tundi;
• 1–4-aastased lapsed – 21 tundi;
• 4–8-aastased lapsed – 18 tundi;
• üle 8-aastastele – 28 tundi.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Annustamine ja manustamine

Pärast täiskasvanu poolt 0,2 g ravimi suukaudset manustamist üks kord päevas esimese 2 nädala jooksul (sissejuhatav faas) suurendatakse annust 0,2 g-ni 2 annusega päevas iga päev (kombinatsioonis vähemalt kahe retroviirusevastase ravimiga).

2 kuu kuni 8 aasta vanused lapsed peavad võtma 4 mg/kg ainet üks kord päevas esimese 2 nädala jooksul ja hiljem 7 mg/kg kaks korda päevas. Üle 8-aastastele lastele on ette nähtud 4 mg/kg üks kord päevas esimese 2 nädala jooksul ja hiljem 4 mg/kg kaks korda päevas.

Igas vanuses inimesed võivad võtta maksimaalselt 0,4 g ravimit päevas.

Inimestel, kellel tekib lööve ravimi 2-nädalase sissejuhatava faasi ajal, ei tohiks annust suurendada enne, kui lööve on täielikult kadunud.

HIV-i leviku vältimiseks rasedal naisel lapsele on vaja sünnituse ajal võtta üks kord 0,2 g ainet ja seejärel järgmise 72 tunni jooksul alates sünnist manustada vastsündinule suu kaudu üks kord 2 mg/kg ravimit.

Maksafunktsiooni näitajate mõõdukate muutuste korral (välja arvatud GGT) tuleb Nevirapine Teva'ga ravi katkestada, kuni need väärtused taastuvad algtasemele, mille järel ravimit kasutatakse annuses 0,2 g päevas. Annuse edasine suurendamine (0,2 g 2 korda päevas) tuleb teha väga ettevaatlikult, pärast patsiendi seisundi pikaajalist jälgimist. Kui maksafunktsiooni näitajad taas muutuvad, tuleb ravi jäädavalt lõpetada.

Inimestel, kes ei ole ravimit võtnud kauem kui 7 päeva, tuleb ravi jätkata, alustades annusega 0,2 g päevas 2 nädala jooksul ja seejärel suurendades seda 2 korda sama annuseni päevas.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Kasutamine Nevirapiin raseduse ajal

Ravimi ohutuse kohta raseduse ajal ei ole läbi viidud piisavaid ja rangelt kontrollitud kliinilisi uuringuid. On tõendeid, et aine läbib platsentat kergesti. Nevirapiini võib rasedatele määrata ainult olukordades, kus on suurem tõenäosus, et see on naisele kasulik kui lootele kahjulik.

Ravim eritub rinnapiima, seega kui teil on vaja seda imetamise ajal võtta, peate kõigepealt rinnaga toitmise lõpetama.

Profülaktilise ainena, mis takistab HIV-1 ülekandumist rasedalt naiselt lapsele, on ravim näidanud oma ohutust ja terapeutilist efektiivsust suukaudsel manustamisel sünnituse ajal ühekordse annusena 0,2 g, samuti ühekordse annusena 2 mg/kg, mis manustatakse vastsündinule 72 tunni jooksul pärast sündi.

Ravi ajal on vaja kasutada barjäärimeetodeid.

Loomkatsed ei ole näidanud ravimi teratogeenseid omadusi. Emastel rottidel täheldati viljakuse vähenemist pärast ravimi kasutamist annustes, milles toimeaine siseneb vereringesse (need määrati AUC taseme järgi, mis on ligikaudu sama, mis see akumuleerub ravimi soovitatud terapeutiliste annuste manustamisel).

Vastunäidustused

Ravimi kasutamine on vastunäidustatud, kui teil on selle suhtes talumatus.

[ 21 ]

Kõrvalmõjud Nevirapiin

Kapslite võtmine võib põhjustada teatud kõrvaltoimeid:

• dermatoloogilised häired: erüteemilised makulopapulaarsed nahalööbed, millega kaasneb mõnikord sügelus (tavaliselt näol, kerel või jäsemetel). Sageli ilmnevad sellised lööbed ravi esimese 28 päeva jooksul;
• allergilised kahjustused: võib esineda müalgia või artralgia, palavik ja lümfadenopaatia, millel on järgmised tunnused (eosinofiilia, hepatiit või granulotsütopeenia, samuti neerufunktsiooni häire ja ilmingud, mis viitavad teiste siseorganite kahjustusele). Samuti tekivad urtikaaria, anafülaktilised sümptomid, Stevens-Johnsoni sündroom, Quincke ödeem ja TEN (harva põhjustavad surma);
• Seedehäired: sageli täheldatakse GGT aktiivsuse suurenemist. Võib täheldada üldbilirubiini ja aluselise fosfataasi aktiivsuse suurenemist koos ASAT ja ALAT-ga, samuti kõhulahtisuse, kõhuvalu ja oksendamise teket koos iiveldusega. Üksikjuhtudel on teatatud hepatotoksilisuse nähtude ilmnemisest raskes staadiumis või kollatõvest.
• hematopoeetilise süsteemiga seotud sümptomid: granulotsütopeenia teke (sageli lastel);
• kesknärvisüsteemi probleemid: peavalud ja äärmine väsimus või unisus.

[ 22 ]

Üleannustamine

Mürgistusnähte täheldatakse ravimi päevase annuse 0,8–6 g kasutamisel 15 päeva jooksul. Need avalduvad allergiasümptomite (näiteks Quincke ödeem, nodulaarne erüteem ja lööbed epidermises), kopsuinfiltraadi, lühiajalise pearingluse, kaalulanguse, transaminaaside aktiivsuse suurenemise ja üldiste halb enesetunne (näiteks peavalu, oksendamine, unisus või väsimus, samuti iiveldus ja palavik) kujul.

Ravimil puudub antidoot. Häirete kõrvaldamiseks tehakse seedetrakti loputus, määratakse enterosorbendid (näiteks aktiivsüsi) ja viiakse läbi sümptomaatilised protseduurid.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Pärast ravimi samaaegset kasutamist võib hormonaalsete suukaudsete rasestumisvastaste vahendite plasmakontsentratsioon väheneda, mille tõttu nende terapeutiline efektiivsus nõrgeneb.

Ravimi kombineerimine ketokonasooliga viib viimase Cmax ja AUC taseme languseni. Samal ajal suurendab ketokonasool nevirapiini väärtusi plasmas ligikaudu 15–28%. Seetõttu ei saa neid ravimeid samaaegselt kasutada.

Tsimetidiiniga kombineerimine viib aine minimaalse Css väärtuse suurenemiseni plasmas võrreldes selle kasutamisega ilma tsimetidiinita.

Erütromütsiin koos ketokonasooliga võib oluliselt nõrgestada Nevirapiini hüdroksüülitud ainevahetusproduktide moodustumise protsesse.

Ravim ei mõjuta rifampitsiini farmakokineetilisi omadusi, kuid samal ajal viib rifampitsiin ravimi AUC taseme ja Cmin väärtuste olulisele langusele. Rifabutiiniga koosmanustamisel väheneb nevirapiini väärtus. Praegu on liiga vähe teavet, et teha kindlaks vajadus muuta ravimi annust, kui seda kombineeritakse rifabutiini või rifampitsiiniga.

Kuna ravim indutseerib CYP3A ja CYP2B6 isoensüümide aktiivsust, võib selle kombineerimisel ravimitega, mis metaboliseeruvad aktiivselt ülaltoodud ensüümide abil, täheldada nende ravimite plasmakontsentratsiooni langust.

Ravimi kombineeritud kasutamine naistepuna sisaldavate ravimitega võib viia nevirapiini taseme languseni alla ravimi märgi, mille tõttu ravimi viroloogiline toime kaob ja viirus muutub ravimi suhtes resistentseks. Sellega seoses tuleks selline ravimite kombinatsioon loobuda.

Ravim võib vähendada metadooni plasmakontsentratsiooni. See on tingitud metadooni metabolismi iseärasustest – nevirapiin suurendab metadooni maksametabolismi. Nende ravimite samaaegsel manustamisel on esinenud narkootilise iseloomuga võõrutussündroomi juhtumeid. Seetõttu on sellise kombinatsiooni kasutamisel vaja jälgida patsiendi seisundit ja metadooni annust õigeaegselt muuta.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Ladustamistingimused

Nevirapiini tuleb hoida temperatuuril mitte üle 30°C.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Säilitusaeg

Nevirapiini on lubatud kasutada 36 kuu jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analoogid

Terapeutilise ravimi analoog on ravim Viramun.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Arvustused

Nevirapiini peetakse tõhusaks ravimiks, mis täidab täielikult oma terapeutilist funktsiooni.Inimesed, kes järgivad rangelt arsti soovitusi, ei koge mingeid negatiivseid sümptomeid ja taluvad ravimit hästi.

Arstide sõnul on ravimi kõige tõsisem negatiivne omadus see, et see kahjustab maksa. Sellega seoses peaks patsient ravi ajal läbima regulaarseid tervisekontrolle ja uuringuid - seda juhist tuleb rangelt järgida, et vältida tõsiste tagajärgede teket.