Nevirapiin

Nevirapiin on viirusevastane ravim.

[1], [2], [3], [4], [5],

Näidustused Nevirapiin

Seda kasutatakse HIV-1 infektsiooniga inimestel (kasutatakse koos vähemalt kahe retroviirusevastase ravimiga).

Lisaks sellele kasutatakse ravimit, et vältida HIV-1 ülekandumist rasedatelt oma lapsele (nendel emadel, kes ei saanud sünnituse ajal retroviirusevastast ravi).

[6], [7]

Vabastav vorm

Väljalaskmist müüakse tablettides mahuga 0,2 grammi polüetüleenpudelites, igaüks 30 või 60 tk. Karp sisaldab 1 pudelit.

[8], [9], [10], [11]

Farmakodünaamika

Nevirapiin on mittenukleotiidne aine, mis aeglustab HIV-1 tüüpi revertatsiooni. See on otseselt seotud revertaasiga, blokeerides polümeraaside aktiivsust, sõltuvalt DNA-st koos RNA-ga. Selle tulemusena toimub hävitamine, mõjutades ensüümi katalüütilist piirkonda.

Ravim ei konkureeri nukleosiidi või maatriks-3-fosfaatidega ega aeglusta inimese DNA polümeraasi (a, β ja γ või δ) ja HIV-2 revertatsiumi aktiivsust.

Kombinatsioon didanosiini või zidovudiiniga vähendab seerumis sisalduvate viiruste arvu ja suurendab CD4 + tüüpi rakkude arvu.

[12], [13], [14], [15], [16]

Farmakokineetika

Suu kaudu manustamisel nevirapiin imendub nii vabatahtlikel kui ka HIV-nakkusega inimestel suurel määral (üle 90%). Pärast 1-kordset 0,2 g annust registreeritakse plasma Cmax väärtused 4 tunni pärast ja on ligikaudu 2 ± 0,4 μg / ml (võrdne 7,5 umoliga). Pärast ravikuuri kasutamist oli Cmax nevirapiini plasmakontsentratsioonide lineaarne tõus 0,2-0,4 g portsjonite vahemikus päevas.

Toidu, antatsiidide ja muude ravimite kasutamine, mis sisaldavad leeliselist puhverlahust (näiteks didanosiini), ei mõjuta ravimi imendumise raskust.

Nevirapiin on lipofiilne komponent, mis peaaegu ei ioniseeruks, kui see mõjutab füsioloogilist pH taset. Intravenoosselt süstituna tervele täiskasvanule on Vd tase ligikaudu 1,21 ± 0,09 l / kg, mis näitab kudede ravimite head jaotust. Ravimi indeksid CSF-i sees on 45% (± 5%) selle plasmakontsentratsioonist.

Kui plasmakontsentratsioonide vahemikus 1-10 μg / ml, sünteesitakse ainet valguga 60%.

Ravimi Cssmin väärtused on ligikaudu 4,5 ± 1,9 μg / ml ja saavutatakse 0,4 g annuseühiku kohta päevas.

Vahetusprotsessid tekivad hemoproteiini süsteemi P450 mossoomsete maksaensüümide (peamiselt isoensüümide CYP3A) abil. Selle tulemusena moodustuvad mitmed hüdroksüülitud ainevahetusproduktid.

Ravimite eritumine toimub neerude kaudu (ligikaudu 80%) glükuroonhappega konjugeeritud ainevahetusproduktide kujul, samuti väike osa muutmata kujul olevast ainest.

Nevirapiin on elementi, mis indutseerib CYP-süsteemi mikrosomaalseid ensüüme.

Pärast suukaudset manustamist 0,2 g annuses 2 korda päevas 0,5-1 kuu jooksul on ravimi nähtav ravimi plasmakontsentratsioon 1,5-2 korda suurem kui ühes annuses ühekordse annusega. Terminali poolestusaeg terminaalses faasis vähendatakse 45 tundi pärast ühekordset manustamist 25-30 tunnini pärast ravikuuri kasutamist. Need parameetrid erinevad farmakokineetilise enese induktsiooni tõttu.

HIV-1-ga nakatunud laste puhul tõusis AUC ja Cmax tasemed proportsionaalselt selle osakaalu suurenemisega. Pärast aine imendumise lõppemist vähenes nevirapiini plasmakontsentratsioon aja jooksul lineaarselt.

Ravimite kliirens kaalu ümberarvutamisel näitab maksimaalset annust 1-2-aastastel imikutel, pärast seda väheneb see vastavalt inimese kasvu suhtes. Ravimite kliirensi tase alla 8-aastastel inimestel on pooltel täiskasvanutel. Poolväärtusaeg pärast Css-märgi saavutamist on keskmiselt keskmiselt 25,9 ± 9,6 tundi (HIV-1-ga lapsed, kelle keskmine vanus on 11 kuud).

Pärast pikaajalist kasutamist sõltub ravimi poolestusaeg lõppfaasis vanusest ja sellel on järgmised näitajad:

• imikud 2-12 kuud - 32 tundi;
• lapsed 1-4 aastat - 21 tundi;
• lapsed 4-8 aastat - 18 tundi;
• vanemad kui 8-aastased - 28 tundi.

[17], [18], [19], [20]

Annustamine ja manustamine

Pärast suukaudset tund 1 0,2 g PS-kordne päevas täiskasvanule päevas esimese 2 nädala jooksul (avamisfaas), on suurenenud portsjonitena 0,2 g 2-kordne päevas vastuvõtu päevas (koos vähemalt 2 retroviirusevastast ravimit).

Lapsed vahemikus 2 kuud kuni 8 aastat peavad ravi esimese 4 nädala jooksul manustama 4 mg / kg ainet 1 kord päevas ja hiljem 7 mg / kg 2 korda päevas. Lapsed, kelle vanus on üle 8 aasta, määratakse esimese 2 nädala jooksul 4 mg / kg 1 kord päevas ja hiljem 4 mg / kg 2 korda päevas.

Igas vanuses inimesed võivad võtta kuni 0,4 g ravimi päevas.

Inimesed, kellel on ravimi kasutamisel kahe nädala sissejuhatava faasi jooksul lööve, ei tohiks suurendada annust, kuni see lööve täielikult kaob.

Selleks, et vältida HIV levikut raseda laps, on vaja 1 razovo sünnitust võtta 0,2 g ainet ning seejärel järgmise 72 tunni jooksul pärast kohaletoimetamist 1-kordne manustada suukaudselt 2 mg / kg vastsündinu preparaat.

Nõrga muutused maksafunktsiooninäitajad (va GGT) pea loobuma kasutamine Nevirapine millal need näitajad tagasi algse tase, mille järel ravimit kasutatakse ainet koguses 0,2 g päevas. Pärast pikaajalist patsiendi seisundi jälgimist tuleb annust suurendada (0,2 g 2 korda päevas) väga hoolikalt. Kui maksa väärtused on uuesti muutunud, tuleb ravi lõplikult tühistada.

Inimestel, kes ei võtnud seda ravimit rohkem kui 7 päeva jooksul, tuleb ravi taasalustada, alustades 2-nädalasest portsjonist 0,2 g päevas ja seejärel suurendada seda 2 korda sama koguse kohta päevas.

[23], [24], [25], [26], [27], [28],

Kasutamine Nevirapiin raseduse ajal

Rasedusravimite raseduse ajal rangelt kontrollitud ravimite ohutuse teste ei teostatud. On tõendeid selle kohta, et aine kulgeb platsenta kaudu kergesti. Nevirapiini rasedatele naistele on lubatud ainult olukordades, kus on tõenäosus, et see on naisele kasulik, kui lootele kahjulik.

Ravim eritub emapiimaga, nii et kui te peate seda imetama, peate kõigepealt lõpetama rinnaga toitmise.

Nagu profülaktiline toimeaine ära hoida HIV-1 ĂĽlekande raseda tema laps ravim on näidanud oma ohutuse ja terapeutiline efektiivsus sõltub suukaudseks kasutamiseks sünnitusel 1 ühe portsjoni 0,2 g ja 1-kordset doosid 2 mg / kg, mis annavad vastsündinul ajavahemikus kuni 72 tundi alates sünnituse hetkest.

Ravi ajal on vaja kasutada barjääri tüüpi rasestumisvastaseid vahendeid.

Loomadega läbi viidud katsed ei näidanud preparaadis teratogeensete omaduste esinemist. Näidanud vähenemise viljakuse emastel rottidel pärast pritsimist narkootikumide osakaupa milles juhtelement siseneb vereringesüsteemi (neid määratletakse tasemel AUC oli umbkaudu sama, kui ta valib soovita manustatav terapeutiline annus ravimit).

Vastunäidustused

Ravimi vastunäidustatud kasutamine sallimatuse juuresolekul.

[21]

Kõrvalmõjud Nevirapiin

Kapslite võtmine võib põhjustada mõningate kõrvaltoimete tekkimist:

• dermatoloogilised häired: erütematoosse makulopulaarse iseloomuga nahalööve, mille vastu mõnikord esineb sügelust (tavaliselt ilmnevad näol, pagastikul või jäsemetel). Sageli esinevad sellised lööbed esimesel 28 ravipäeval;
• kahjustuse või allergilist laadi: see võib ilmuda liigesevalu või lihasvalu, palavik ja lümfadenopaatia, kus on järgmised tunnused (eosinofiilia, hepatiit või granulotsütopeeniat ning samuti häire neerudes ja avaldumine märkides kaotusega siseorganites). Samuti arendab nahapõletik, anafülaktiline sümptomeid Stevensi-Johnsoni sündroom, angioödeem ja PETN (vahetevahel nad põhjustada surma);
• Seedetrakti häired: sageli suureneb GGT aktiivsus. Üldine bilirubiini ja AC aktiivsuse suurenemine ASAT ja ALAT-iga, samuti kõhulahtisuse, kõhuvalu ja iivelduse oksendamine. Teatati, et on teatatud hepatotoksiliste nähtude ilmnemisest raskekujulises faasis või ikterus;
• hematopoeetilise süsteemi sümptomid: granulotsütopeenia (sageli lastel) areng;
• kesknärvisüsteemi probleemid: peavalu ja tõsine väsimus või unisus.

[22],

Üleannustamine

Ravimi märgid on täheldatud päevase annuse 0,8-6 g kasutamisel 15 päeva jooksul. Nad avalduvad kujul allergia (nagu angioödeem, erüteem sõlmeline Liik ja lööbed epidermis), kopsuinfiltraate, lühike pearinglus, kaalulangus, transaminaaside tase tõuseb ja arengu ühised tunnused tervisehäirete (nt peavalu, oksendamine, iiveldus unisus või väsimus, samuti iiveldus ja palavik).

Ravimil puudub antidoot. Haiguste kõrvaldamiseks viiakse läbi seedetrakti loputamine, määratakse enterosorbendid (nagu aktiivsüsi) ja sümptomaatilised protseduurid.

[29], [30], [31]

Koostoimed teiste ravimitega

Pärast kombineeritud ravi ravimiga võib plasma hormooni OC väärtused väheneda, mistõttu nende terapeutiline efektiivsus nõrgeneb.

Ravimi kombinatsioon ketokonasooliga põhjustab Cmax ja AUC vähenemist. Sellisel juhul suurendab ketokonasool nevirapiini plasmataset umbes 15-28%. Seetõttu ei saa neid ravimeid üheaegselt kasutada.

Kombinatsioon tsimetidiiniga suurendab aine minimaalset Css-sisaldust võrreldes selle kasutamisega ilma tsimetidiini kasutamiseta.

Eritromütsiin koos ketokonasooliga võib märkimisväärselt nõrgendada Nevirapiini hüdroksüleeritud ainevahetuse produktide teket.

Ravim ei mõjuta rifampitsiini farmakokineetilisi omadusi, kuid samaaegselt põhjustab rifampitsiini AUC ja Cmin LS olulist langust. Kombineeritud kasutamine rifabutiiniga viib nevirapiini vähenemiseni. Nüüd on liiga vähe teavet, et määrata, kas rifabutiini või rifampitsiiniga kombineeritud ravimite annuse muutmise vajadus on vajalik.

Kuna ravimi indutseerib aktiivsuse CYP3A isosüümidega ja CYP2B6, juhul kui see ühendab ravimid toimumas aktiivsed metabolismi kaudu eelnimetatud ensüümid, võib esineda vähendamine plasmas näitajad hulgast.

Kombineeritud ravimite kasutamine koos ravimitega, mis koosneb naistepuna, võib vähendada ravimi nevirapiinita näitajad allapoole, mistõttu viroloogilise vastuse teade kaob ja viirus muutub resistentsed ravimi. Sellega seoses peate loobuma sellistest ravimikombinatsioonidest.

Ravim võib vähendada metadooni plasmakontsentratsiooni. Selle põhjuseks on viimase ainevahetuse iseärasused - nevirapiin suurendab metadooni maksa metabolismi. Inimesed, kes võtsid neid ravimeid samaaegselt, kogesid juhtumeid, kui tekkis ravivastuse sündroom. Seetõttu peab selle kombinatsiooni kasutamisel jälgima patsiendi seisundit ja aja jooksul metadooni osa muutmist.

[32], [33], [34]

Ladustamistingimused

Nevirapiini tuleb hoida temperatuuril kuni 30 ° C.

[35], [36], [37]

Säilitusaeg

Nevirapiini lubatakse kasutada 36 kuu jooksul alates ravimi vabanemise kuupäevast.

[38], [39], [40]

Analoogid

Terapeutilise ravimi analoogiks on ravim Viramun.

[41], [42], [43], [44], [45], [46],

Arvamused

Nevirapiini peetakse efektiivseks raviks, mis täidab täielikult oma terapeutilist funktsiooni. Inimestel, kes rangelt järgivad meditsiinilisi soovitusi, pole ravimi negatiivseid sümptomeid ja head talutavust.

Arstide sõnul on ravimi kõige tõsisem negatiivne omadus see, et see kahjustab maksa. Seoses sellega peab patsient ravi ajal korrapäraselt läbima arstlikke läbivaatusi ja võtma katseid - seda juhendit tuleb rangelt kinni pidada, et vältida tõsiste tagajärgede tekkimist.