Oncotron

Oncotron on antimetaboliit ja kasvajavastane aine. See on tsütostaatiline ravim, antratseeni kunstlik derivaat.

On võimalik, et ravim toimib mitoksantrooni täiendava elektrostaatilise sünteesiga DNA-ga, mis põhjustab selle ahelas mitmeid lünki.

Mitoksantronkomponent toimib prolifereeruvatel ja mitte proliferatiivsetel rakkudel. Selle mõju ei ole seotud rakutsükli etappidega.

Lisaks kasvajavastasele toimele on mitoksantronil antibakteriaalne, immunomoduleeriv ja sellega kaasnev antiprotoosne ja viirusevastane toime.

[1]

Näidustused Oncotron

Kasutatakse selliste häirete korral:

• mitte-lümfoblastne leukeemia ägedas staadiumis (täiskasvanud);
• rinnavähk ;
• millel on pahaloomuline mitte-Hodgkini tüüpi lümfoom;
• esmase maksarakkude kartsinoom;
• munasarja kartsinoom;
• hormoonresistentset eesnäärmevähki, millega kaasneb valu.

[2], [3], [4]

Vabastav vorm

Elemendi vabanemine toimub süstekontsentraadi (i / p või v / v sissejuhatus) kujul - klaasist viaalides mahuga 10 mg / 5 ml või 20 mg / 10 ml ja lisaks 25 mg / 12,5 ml või 30 mg / 15 ml (võrdne 2 mg / ml). Karbis on 1 selline pudel.

Farmakodünaamika

Kasvajavastase toime mehhanismi ei ole veel võimalik lõplikult kindlaks määrata, kuid esialgse teabe põhjal võib järeldada, et ravim sisestatakse DNA molekuli osakeste vahele, blokeerides sellega replikatsiooni transkriptsiooni teostamist.

Samal ajal aeglustab mitoksantron topoisomeraas-2 ja omab mittespetsiifilist toimet rakutsüklile.

Farmakokineetika

Intravenoosseks süstimiseks kulgeb mitoksantroon suurel kiirusel kudedesse, seejärel jaotub see; sealt vabastatakse see järk-järgult. Elemendi suured kontsentratsioonid registreeritakse kopsu sees maksaga ja lisaks sõltuvalt vähenemise astmest: luuüdi, südame, kilpnäärme, neeru ja kõhunäärme ning neerupealiste naha kaudu. BBB-d ei ületata.

Intraplasmaatiline valgu süntees on 90%; metaboolsed protsessid arenevad maksas. 5-päevase perioodi jooksul eritub koos sapiga sapi kaudu 13,6-24,8% ainest ja 5,2,7,7,9% eritub uriiniga. Terminaalne poolväärtusaeg on 9 päeva.

Maksaprobleemidega inimestel täheldatakse ravimite eliminatsiooni kiiruse vähenemist.

Annustamine ja manustamine

Mitoksantron on paljude kemoterapeutiliste režiimide lahutamatu osa, mistõttu annuste, raviskeemi ja manustamisviisi valimisel iga üksikjuhtumi puhul on vaja uurida eriarstiabi.

Ravimit manustatakse väikese kiirusega intravenoosselt - vähemalt 5 minutit; võib kasutada IV tilguti kaudu 15-30 minuti jooksul. Onkotroni soovitatakse kasutada väikese kiirusega läbi infusioonitoru ja samal ajal teha kiire 5% glükoosi vedeliku või 0,9% NaCl infusiooni.

Ravimit ei ole võimalik manustada rektaalselt, s / c, intramuskulaarselt või intraarteriaalselt.

Maksimaalne lubatud summa manustamist 200 mg / m ² ravimit.

NHL-i, munasarja kartsinoomi, rinna või maksa korral kasutatakse monoteraapiat ravimina 14 mg / m ² annuses  1-kordse 3-nädalase perioodi jooksul. Inimestel, kes on eelnevalt läbinud kemoteraapia ja lisaks kombineerituna teiste kasvajavastaste ainetega, vähendatakse ravimite annust 10-12 mg / m ². Korduvate tsüklite puhul valitakse ravimi osad, võttes arvesse hematopoeetiliste luuüdi protsesside pärssimise kestust ja intensiivsust.

Arvu vähendamisega neutrofiilisisaldus varase tsükleid <1500 või trombotsüütide väärtusi index <50000 rakku / ul, ravim vähendatakse doosi 2 mg / m ². Kui langus neutrofiilide arv on <1000 ehk vereliistakute sisaldus - <25000 rakku / ml, siis lisati veel PS väheneb kuni 4 mg / m ².

Juhul nelimfoblastnyh vormid leukeemia indutseerida remissiooni, seda medikamenti kasutatakse päevas annuse 10-12 mg / m ²  - üle 5-päevase perspektiivis kuni kogu portsjon 50-60 mg / m saadakse ². Kasutage ravimi suuri annuseid (14+ mg / m ² ), mis võib olla iga päev 3 päeva.

Hormoonresistentse eesnäärme kartsinoomi raviks on vaja annust 12-14 mg / m ², mida manustatakse üks kord 21 päeva jooksul. Lisaks sellele kasutatakse iga päev väikeses koguses GCS-i (prednisoon annuses 10 mg päevas või hüdrokortisoon 40 mg päevas).

Intrapleuraalse paigalduse ajal (metastaasid, mis mõjutavad pleurat NHL-i või rinnanäärme kartsinoomi korral) on ühekordne annus 20-30 mg. Enne protseduuri lahustatakse ravim 0,9% NaCl-s (50 ml). Võimaluse korral tuleb enne ravi alustamist eritumine pleurast eemaldada. Oncotroni lahustunud kontsentraati tuleb soojendada kehatemperatuuri tasemele ja seejärel siseneda väikese kiirusega (seanss kestab 5-10 minutit) ilma pingutust rakendamata. Ravimi esimene osa viibib pleuraõõne sees 48 tundi. See kogu termin, mida patsient peab liikuma - ravimi optimaalseks jaotamiseks pleura sees.

Kui määratud ajaintervall (48 tundi) on lõpule viidud, viiakse pleuraõõne piirkonnas uuesti läbi äravool. Kui efusioonimaht on alla 0,2 l, lõpeb esimene terapeutiline tsükkel. Kui see arv on üle 0,2 liitri, peate te teostama teise 30 mg aine paigaldamise.

Enne uuesti paigaldamist on vaja määrata hematoloogilised väärtused. Ravimi teine osa võib jääda pleuraõõnde. Ühe ravitsükli jooksul on lubatud maksimaalselt 60 mg komponenti. Normaalses vahemikus olevate neutrofiilidega trombotsüütide arvuga saab ühe kuu pärast teostada teise intrapleuraalse paigalduse. Esimese kuu jooksul enne ja pärast protseduuri tuleb vältida tsütostaatilisi ravimeid kasutavat süsteemset ravi.

[6]

Kasutamine Oncotron raseduse ajal

Onkotroni ei ole võimalik määrata rinnaga toitmise või raseduse ajal.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• tugev tundlikkus, mis on seotud migoksantrooni või teiste ravimi komponentidega;
• neutrofiilide arv alla 1500 / μl (välja arvatud lümfoblastne leukeemia ravi).

Ettevaatus on vajalik järgmistel tingimustel:

• südamehaigus;
• eelmine kiiritus mediastinumi piirkonnas;
• vereloome protsesside pärssimine;
• raske neeru- või maksakahjustus;
• JA;
• ägedad seenhaigused, seenhaigused (sh vöötohatis ja tuulerõuged) või bakteriaalne etioloogia (on olemas üldistumise võimalus ja väljendunud komplikatsioonide ilmnemine);
• haigused, millel on suur hüperurikeemia oht (urate iseloomuga neerukivitõbi või podagra);
• Isikud, kes on varem kasutanud antratsükliine.

Kõrvalmõjud Oncotron

Peamised kõrvaltoimed:

• hematopoeetilise funktsiooni kahjustus: leukopeenia (esineb sageli 6.-15. Päeval, taastumine 21. Päeval), trombotsüto-, neutro- või erütrotsütopeenia. Mõnikord tekib aneemia;
• Seedetrakti häired: anoreksia, kõhukinnisus, iiveldus, kõhulahtisus, söögiisu kaotus, oksendamine, kõhukelmes tugev valu, stomatiit ja seedetrakti verejooks. Maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemist ja maksafunktsiooni häireid on harva täheldatud;
• kardiovaskulaarsüsteemi mõjutavad häired: EKG väärtuste muutused, tahhükardia arütmia, vasaku vatsakese väljatõmbefraktsiooni nõrgenemine, müokardi isheemia ja muud kui see CHF. Müokardi toksiline kahjustus (näiteks CHF) võib tekkida mitoksantrooni manustamise ajal ja pärast kuud või isegi aastaid pärast selle lõppu. Tõenäosus kardiotoksiliseks efekti suureneb saamisel kokku partii 140 mg / m ²;
• hingamisteede kahjustused: on teatatud interstitsiaalse iseloomuga pneumoniidi ilmumisest;
• allergia tunnused: lööve, vererõhu langus, sügelus või düspnoe, samuti anafülaktilised sümptomid (näiteks anafülaksia) ja urtikaaria;
• kohalikud ilmingud: flebiit; ekstravasatsiooni korral tekivad põletused, turse, valu ja erüteem ning lisaks sellele nekroos, mis mõjutab lähedalasuvaid kudesid. Teave veenide omandamise kohta, milles ravimit süstiti, ja nende kõrval asuvatest kudedest on intensiivne sinine toon;
• teised: süsteemne nõrkus, peavalu, alopeetsia, palavik, väsimus, mittespetsiifilised neuroloogilised ilmingud, seljavalu, amenorröa ja menstruatsioonihäired. Vahel muutuvad küüned ja epidermis sinakaseks. Harva on täheldatud seente düstroofiat, hüperurikeemiat või -creatininemiat ning lisaks sekundaarseid infektsioone ja ravitavale sklera värvusele sinise tooniga.

[5]

Üleannustamine

Mürgistus võib põhjustada müelotoksilisuse tugevnemist ja ülalmainitud kõrvaltoimeid.

Dialüüs ei tööta. Mürgistuse korral tuleb patsienti hoolikalt jälgida ja vajadusel teha sümptomaatilisi meetmeid. Andmed antidoodielemendi mitoksantrooni kohta puuduvad.

Koostoimed teiste ravimitega

Intravenoosse süstimise korral ei tohi ravimit segada teiste ainetega (settimine võib toimuda).

Ravim suurendab paljude tsütotoksiliste ravimite aktiivsust - näiteks metotreksaati, tsisplatiini koos vinkristiiniga, tsütarabiiniga ja dakarbasiiniga tsüklofosfamiidiga ning lisaks sellele 5-fluorouratsiilile.

Oncotroni ja teiste kasvajavastaste ainete kombinatsioon, samuti ravimite kasutamine mediastiini tsooni kiiritamise ajal võib suurendada selle müeloidset ja kardiotoksilisust.

Sissejuhatus koos ravimitega, mis blokeerivad tubulite sekretsiooni (nende hulgas urikaalsed anti-gouty ained - sulfinpürasoon), suurendab nefropaatia tõenäosust.

[7], [8], [9]

Ladustamistingimused

Onkotroni tuleb hoida väikelaste suletud kohas. Vedelikku ei saa külmutada. Temperatuurimärgid - maksimaalselt 25 ° C.

Säilitusaeg

Oncotroni võib kasutada 3 aasta jooksul alates ravimikomponendi müügist.

Taotlus lastele

Puuduvad kinnitatud andmed selle kohta, et ravimite kasutamine pediaatrias on tõhus ja ohutu.

Analoogid

Ainete analoogideks on Novantron ja Mitoksantron.