Oncotron

Onkotron on antimetaboliitne ja kasvajavastane aine. See on tsütostaatiline ravim, antratseendiooni sünteetiline derivaat.

On võimalik, et ravim toimib mitoksantrooni täiendava elektrostaatilise sünteesi kaudu DNA-ga, mis põhjustab selle ahelas mitu katkestust.

Mitoksantron mõjutab nii prolifereeruvaid kui ka mitteprolifereeruvaid rakke. Selle toime ei ole seotud rakutsükli etappidega.

Lisaks kasvajavastasele toimele on mitoksantroonil antibakteriaalne, immunomoduleeriv ning samal ajal antiprotosoaalne ja viirusevastane toime.

[ 1 ]

Näidustused Oncotron

Seda kasutatakse järgmiste häirete korral:

• mitte-lümfoblastiline leukeemia ägedas staadiumis (täiskasvanud);
• rinnavähk;
• pahaloomulised mitte-Hodgkini lümfoomid;
• primaarne hepatotsellulaarne kartsinoom;
• munasarja kartsinoom;
• Hormonaalselt resistentne eesnäärmevähk, millega kaasneb valu.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Vabastav vorm

Element vabaneb süstekontsentraadi kujul (intravenoosne või intrapunktsiooniline) - klaasviaalides 10 mg/5 ml või 20 mg/10 ml, samuti 25 mg/12,5 ml või 30 mg/15 ml (võrdub 2 mg/ml). Karbis on 1 selline viaal.

Farmakodünaamika

Kasvajavastase toime mehhanismi pole veel võimalik lõplikult kindlaks määrata, kuid esialgsete andmete põhjal võib järeldada, et ravim on kinnitunud DNA molekuli osakeste vahele, blokeerides seeläbi transkriptsiooni ja replikatsiooni teostamist.

Samal ajal inhibeerib mitoksantroon topoisomeraas-2 ja avaldab mittespetsiifilist mõju rakutsüklile.

Farmakokineetika

Intravenoossel süstimisel tungib mitoksantroon kudedesse suure kiirusega, seejärel jaotub sinna ja sealt edasi järk-järgult vabaneb. Elemendi kõrgeid kontsentratsioone registreeritakse kopsudes koos maksaga ning lisaks kahanevas järjekorras luuüdis, südames, kilpnäärmes koos põrnaga, kõhunäärmes ja neerupealistes koos neerudega. See ei läbi hematoentsefaalbarjääri.

Intraplasmaatiline valgusünteesi on 90%; ainevahetusprotsessid arenevad maksas. 5 päeva jooksul eritub organismist sapiga 13,6–24,8% ja uriiniga 5,2–7,9% ainest. Terminaalne poolväärtusaeg on 9 päeva.

Maksaprobleemidega inimestel on ravimi eritumise kiirus vähenenud.

Annustamine ja manustamine

Mitoksantroon on paljude keemiaravi režiimide komponent, seega on iga üksikjuhu annuste, raviskeemide ja manustamisviiside valimisel vaja uurida spetsiaalset meditsiinilist kirjandust.

Ravimit manustatakse intravenoosselt väikese kiirusega – vähemalt 5 minuti jooksul; seda võib manustada tilguti kaudu – 15–30 minuti jooksul. Oncotroni on soovitatav manustada väikese kiirusega infusioonitoru kaudu ja samal ajal teha kiire infusioon 5% glükoosilahust või 0,9% NaCl-i.

Ravimit ei saa manustada rektaalselt, subkutaanselt, intramuskulaarselt ega intraarteriaalselt.

^{Kokku võib manustada} maksimaalselt 200 mg/m² ravimit.

NHL-i, munasarja-, rinna- või maksakartsinoomi korral kasutatakse ravimit monoteraapiana annuses 14 mg/m2 ^{üks kord} 3-nädalase perioodi jooksul. Inimestel, kes on varem läbinud keemiaravi ja lisaks sellele kombineerituna teiste kasvajavastaste ravimitega, vähendatakse ravimi annust 10-12 mg/m2-ni ^. Korduvate tsüklite korral valitakse ravimi annus, võttes arvesse vereloomeprotsesside supressiooni kestust ja intensiivsust luuüdis.

Kui eelmiste tsüklite ajal on neutrofiilide arv langenud <1500-ni või trombotsüütide arv <50 000 rakku/μl, vähendatakse ravimi annust 2 mg/m2 võrra ^. Kui neutrofiilide arv on langenud <1000-ni või trombotsüütide arv <25 000 rakku/μl, vähendatakse ravimi edasisi annuseid 4 mg/ ^m2 võrra.

Mittelümfoblastse leukeemia korral kasutatakse remissiooni saavutamiseks ravimit iga päev annuses 10–12 mg/m² 5 ^päeva jooksul, kuni saavutatakse koguannus 50–60 mg/m² ^. Suuri annuseid (14+ mg/m² ⁾ võib kasutada iga päev 3 päeva jooksul.

Hormoonresistentse eesnäärmevähi raviks on vajalik annus 12–14 mg/ ^m², mida manustatakse üks kord iga 21 päeva järel. Lisaks kasutatakse iga päev väikeseid GCS-i annuseid (prednisoloon annuses 10 mg päevas või hüdrokortisoon 40 mg päevas).

Pleurasisese manustamise ajal (pleura metastaasid NHL-i või rinnavähi korral) on ühekordne annus 20–30 mg. Enne protseduuri lahustatakse ravim 0,9% NaCl lahuses (50 ml). Võimaluse korral tuleb enne ravi alustamist pleurast eritis eemaldada. Lahustatud Oncotroni kontsentraat tuleb soojendada kehatemperatuurini ja seejärel manustada madala kiirusega (seanss kestab 5–10 minutit), ilma jõudu rakendamata. Ravimi esimene portsjon hoitakse pleuraõõnes 48 tundi. Kogu selle aja jooksul peab patsient liikuma – ravimi optimaalseks jaotumiseks pleuras.

Pärast kindlaksmääratud ajaperioodi (48 tundi) möödumist tehakse pleuraõõne piirkonnas korduv drenaaž. Kui efusioonimaht on alla 0,2 l, lõpeb esimene ravitsükkel. Kui see arv on üle 0,2 l, tuleb teha veel üks 30 mg aine manustamine.

Enne korduva paigaldusprotseduuri tegemist on vaja määrata hematoloogilised väärtused. Ravimi teine osa võib jääda pleuraõõnde. Ühe ravitsükli jooksul on lubatud maksimaalselt 60 mg komponenti. Kui trombotsüütide arv koos neutrofiilidega on normi piires, võib teise intrapleuraalse paigalduse teha 1 kuu pärast. 1 kuu jooksul enne ja pärast protseduuri tuleks vältida süsteemset ravi tsütostaatiliste ravimitega.

[ 6 ]

Kasutamine Oncotron raseduse ajal

Oncotroni ei tohi imetamise ega raseduse ajal välja kirjutada.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• raske ülitundlikkus migoxantrooni või ravimi teiste komponentide suhtes;
• neutrofiilide arv alla 1500/μl (välja arvatud mitte-lümfoblastse leukeemia ravi).

Järgmistel tingimustel on vaja olla ettevaatlik:

• südame patoloogiad;
• eelnev kiiritus mediastiinumi piirkonnas;
• hematopoeetiliste protsesside pärssimine;
• raske neeru- või maksafunktsiooni häire;
• BA;
• seen-, viirus- (sealhulgas vöötohatis ja tuulerõuged) või bakteriaalse etioloogiaga ägedad infektsioonid (on võimalik üldistamine ja raskete tüsistuste ilmnemine);
• haigused, millega kaasneb suur hüperurikeemia tekkerisk (uraatne nefrolitiaas või podagra);
• inimesed, kes on varem antratsükliine kasutanud.

Kõrvalmõjud Oncotron

Peamiste kõrvaltoimete hulgas:

• vereloomefunktsiooni kahjustus: leukopeenia (ilmneb sageli 6.–15. päevaks, taastub 21. päevaks), trombotsütopeenia, neutropeenia või erütrotsütopeenia. Harva esineb aneemiat;
• seedehäired: isutus, kõhukinnisus, iiveldus, kõhulahtisus, isutus, oksendamine, tugev valu kõhukelmes, stomatiit ja seedetrakti verejooks. Harva on täheldatud maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemist ja maksafunktsiooni häireid;
• Kardiovaskulaarsüsteemi mõjutavad häired: EKG väärtuste muutused, arütmia koos tahhükardiaga, vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni nõrgenemine, müokardi isheemia ja lisaks ka südame paispuudulikkus. Müokardi toksiline kahjustus (näiteks südame paispuudulikkus) võib tekkida nii ravi ajal mitoksantrooni kasutuselevõtuga kui ka kuid või isegi aastaid pärast selle lõpetamist. Kardiotoksiliste toimete tekkimise tõenäosus suureneb koguannuse 140 mg/ ^m2 saamisel.
• Hingamisteede kahjustus: on teateid interstitsiaalse pneumoniidi esinemisest;
• allergia tunnused: lööve, vererõhu langus, sügelus või õhupuudus, samuti anafülaktilised sümptomid (nt anafülaksia) ja urtikaaria;
• Kohalikud ilmingud: flebiidi teke; ekstravasatsiooni korral ilmneb põletustunne, turse, valu ja erüteem, samuti lähedalasuvaid kudesid mõjutav nekroos. On teavet veenide kohta piirkonnas, kuhu ravimit süstiti, samuti nende kõrval asuvate kudede kohta, mis omandavad intensiivse sinise varjundi;
• Muu: süsteemne nõrkus, peavalud, alopeetsia, palavik, tugev väsimus, mittespetsiifilised neuroloogilised ilmingud, seljavalu, amenorröa ja menstruaaltsükli häired. Harva omandavad küüned ja epidermis sinaka varjundi. Üksikjuhtudel on täheldatud küünte düstroofiat, hüperurikeemiat või β-kreatinineemiat, samuti sekundaarset infektsiooni ja kõvakesta ravitavat sinist värvumist.

[ 5 ]

Üleannustamine

Mürgistus võib süvendada müelotoksilisust ja ka ülalmainitud kõrvaltoimeid.

Dialüüs ei anna tulemusi. Mürgistuse korral tuleb patsienti hoolikalt jälgida ja vajadusel rakendada sümptomaatilisi meetmeid. Elemendi mitoksantrooni antidoodi kohta andmed puuduvad.

Koostoimed teiste ravimitega

Intravenoossel manustamisel ei tohi ravimit teiste ainetega segada (võib tekkida sadestis).

Ravim suurendab paljude tsütotoksiliste ravimite aktiivsust - näiteks metotreksaati, tsisplatiini koos vinkristiiniga, tsütarabiini ja dakarbasiini koos tsüklofosfamiidiga ning lisaks 5-fluorouratsiili.

Onkotroni ja teiste kasvajavastaste ainete kombinatsioon, samuti ravimite kasutamine mediastiinumi piirkonna kiiritamise taustal, võib suurendada selle müelo- ja kardiotoksilisust.

Manustamine koos ravimitega, mis blokeerivad tubulaarset sekretsiooni (sh urikosuurilised podagravastased ained – sulfiinpürasoon), suurendab nefropaatia tekke tõenäosust.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Ladustamistingimused

Oncotroni tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas. Vedelikku ei tohi külmutada. Temperatuuripiirangud - maksimaalselt 25°C.

Säilitusaeg

Onkotroni saab kasutada 3 aasta jooksul alates ravimkomponendi müügikuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Puuduvad kinnitatud andmed selle kohta, et ravimi kasutamine lastel on efektiivne ja ohutu.

Analoogid

Aine analoogid on Novantrone ja Mitoxantrone.