Panum

Panum on ravim, mida kasutatakse haavandite või GERD-i raviks.

[ 1 ], [ 2 ]

Näidustused Panuma

Seda kasutatakse täiskasvanutel seedetraktis tekkivate haavandiliste patoloogiate, gastrinoomide ja muude patogeensete seisundite raviks, mille korral suureneb mao sekretsioon, samuti seedetrakti haavandite taustal esineva Helicobacter pylori mikroobi hävitamiseks (koos valitud antibiootikumidega). Seda on ette nähtud ka noorukitele alates 12. eluaastast - refluksösofagiidi kõrvaldamise vahendina.

[ 3 ], [ 4 ]

Vabastav vorm

Vabanemine toimub tablettidena, 10 tükki blisterpakendis. Pakendis - 1 või 2 blisterpakendit.

Farmakodünaamika

Pantoprasool on komponent, mis asendab bensimidasooli - ainet, mis aeglustab vesinikkloriidhappe sekretsiooni protsessi, blokeerides spetsiifiliselt prootonpumpade aktiivsust parietaalsete näärmerakkude piirkonnas.

Pantoprasooli muundamine aktiivseks vormiks toimub parietaalsete näärmerakkude happelises keskkonnas, kus H ⁺ -K ⁺ -ATPaasi ensüüm on inhibeeritud (blokeerides vesinikkloriidhappe tootmise viimast etappi). Inhibeerimise aste sõltub annusest ning on seotud nii stimuleeritud kui ka basaalse happe sekretsiooniga.

Tavaliselt nõrgenevad haiguse sümptomid pärast 2-nädalast ravi. Pantoprasooli kasutamine, nagu ka teised prootonpumba ja H2-tüüpi juhtmete aktiivsust aeglustavad ravimid, aitab vähendada mao pH-d, mis viib gastriini sekretsiooni suurenemiseni (need väärtused on proportsionaalsed happesuse vähenemisega). Gastriini sekretsiooni suurenemine on pöörduv.

Kuna pantoprasool sünteesib ensüümi rakulise juhi suhtes distaalselt, võib see aine aeglustada vesinikkloriidhappe sekretsiooni olenemata teiste komponentide( histamiini atsetüülkoliini ja gastriini) poolt läbiviidavast stimulatsioonist. Ravimi toime aste on sarnane nii intravenoosse kui ka suukaudse manustamise korral.

Pantoprasooli võtmine suurendab gastriini taset tühja kõhuga. Lühiajalise kasutamise korral jääb see tavaliselt lubatud normi piiresse, kuid pikaajalise ravimravi korral suureneb gastriini tase sageli kaks korda. Kuid väärtuste liigset tõusu täheldatakse vaid harva. Seetõttu võib pika ravikuuri jooksul äärmiselt harva tekkida maos asuvate spetsiifiliste endokriinsete rakkude suuruse kerge või mõõdukas suurenemine. Praegused testitulemused näitavad aga, et inimestel ei ole täheldatud selliste rakkude teket, mis on neuroendokriinsete kasvajate (atüüpiline hüperplaasia vorm) või mao neuroendokriinsete kasvajate eelkäijateks.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokineetika

Imendumine.

Ravim imendub kiiresti, saavutades maksimaalsed plasmaväärtused pärast ühekordset 40 mg annust. Keskmiselt 2,5 tundi pärast kasutamist täheldatakse seerumi Cmax-i, mis on ligikaudu 2–3 μg/ml. Need väärtused püsivad stabiilsena ka pärast ravimi korduvat kasutamist. Ravimi farmakokineetika jääb muutumatuks nii ühekordse kui ka korduva manustamise korral. Kasutatavate annuste vahemikus 10–80 mg jääb ravimi plasma farmakokineetika lineaarseks nii intravenoosse süstimise kui ka suukaudse manustamise järel.

Panumi biosaadavus on ligikaudu 77%. Koos toiduga manustamine ei mõjuta AUC-d ega seerumi Cmax-i ning seega ka biosaadavust. Koos toiduga manustamine suurendab ainult latentse faasi varieeruvust.

Levitamine.

Aine valgusünteesi tase vereplasmas on 98%. Jaotusruumala on ligikaudu 0,15 l/kg.

Ainevahetusprotsessid.

Peaaegu kogu pantoprasool metaboliseerub maksas. Selle protsessi peamine rada on demetüleerimine CYP2C19 komponendi osalusel, millele järgneb väävli konjugatsioon. Teised rajad hõlmavad oksüdeerimist CYP3A4 komponendi osalusel.

Eritumine.

Terminaalne poolväärtusaeg on ligikaudu 1 tund ja kliirensi kiirus on ligikaudu 0,1 l/h/kg. On teatatud mitmest hilinenud eritumise juhtumist. Toimeaine spetsiifilise sünteesivormi tõttu parietaalsete näärmerakkude prootonpumba abil ei korreleeru poolväärtusaeg oluliselt pikema toimeajaga (happe sekretsiooni protsesside aeglustumine).

Suurem osa ravimi laguproduktidest eritub uriiniga (umbes 80%) ja ülejäänud osa roojaga. Peamine metaboliit uriinis ja vereseerumis on element desmetüülpantoprasool, mis on konjugeerunud sulfaadiga. Selle elemendi poolväärtusaeg on ligikaudu 1,5 tundi, mis on veidi pikem kui pantoprasooli poolväärtusaeg.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Annustamine ja manustamine

Panumi enterokattega tabletid tuleb alla neelata tervelt koos veega (mitte purustada ega närida) 1 tund enne sööki.

Annuse suurused refluksösofagiidi ravi ajal.

On vaja võtta 1 tablett 40 mg päevas. Mõnikord on lubatud annust kahekordistada (võtta 2 tabletti 40 mg), eriti kui pärast teiste ravimite võtmist ei ole positiivset tulemust.

Häire kõrvaldamiseks on tavaliselt vaja 1 kuu. Kui soovitud tulemust selle aja jooksul ei saavutata, peaks paranemist ootama järgmise kuu jooksul.

Helicobacter pylori likvideerimiseks mõeldud portsjonid (koos 2 antibiootikumiga).

Seedetrakti peptilise haavandiga inimestel, kellel on positiivne Helicobacter pylori testi tulemus, tuleb see kompleksse ravi abil likvideerida. Sellisel juhul on vaja arvestada kohalikku teavet bakterite resistentsuse kohta, samuti riiklikke soovitusi sobivate antibakteriaalsete ravimite määramiseks ja kasutamiseks. Võttes arvesse patogeensete organismide tundlikkust, võib täiskasvanul H.pylori elemendi hävitamiseks kasutada järgmisi ravimikombinatsioone:

• võttes 1 tableti 40 mg kaks korda päevas koos amoksitsilliiniga (1 g ravimit kaks korda päevas) või klaritromütsiiniga (0,5 g ravimit kaks korda päevas);
• võttes 1 tableti Panumit (40 mg) 2 korda päevas koos metronidasooliga (0,4–0,5 g) või tinidasooliga (0,5 g) kaks korda päevas või klaritromütsiiniga (0,25–0,5 g ravimit) kaks korda päevas;
• võttes 1 tableti ravimit (40 mg) 2 korda päevas koos amoksitsilliiniga (1 g ravimit) kaks korda päevas või metronidasooliga (0,4–0,5 g) või tinidasooliga (0,5 g) kaks korda päevas.

H.pylori hävitamisele suunatud kombineeritud ravikuuri ajal tuleb Panumi teine tablett võtta õhtul enne õhtusööki (umbes 60 minutit). Ravi kestab 1 nädal ja vajadusel võib seda pikendada veel 7 päeva võrra. Üldiselt ei tohi ravi kestus ületada 14 päeva.

Kui haavandiliste kahjustuste ravimiseks on vaja jätkata pantoprasooli kasutamist, on vaja kaaluda seedetrakti haavandite raviks kasutatavaid soovitatavaid annustamisskeeme. Kompleksse ravi näidustuste puudumisel (näiteks inimesed, kellel on Helicobacter pylori negatiivne test), on vaja kasutada Panumi monoteraapiat järgmistes annustes:

• maohaavandite raviks - 1 tablett päevas. Mõnikord võib portsjoni suurust kahekordistada (kuni 2 tabletti), eriti kui teiste ravimite kasutamine ei anna tulemusi. Maohaavandite patoloogia kõrvaldamiseks piisab tavaliselt 1 kuust. Harva täheldatakse paranemist alles järgmise kuu jooksul;
• Soolehaavandite ravis - võtke 1 tablett päevas. Samuti on võimalik annust kahekordistada - kuni 2 tabletti. Soolehaavandid kaovad tavaliselt 14 päeva jooksul. Harva võib see vajada veel 2 nädalat.

Annuse suurused gastrinoomi ja teiste mao sekretoorset funktsiooni suurendavate valulike seisundite raviks.

Gastrinoomi ja teiste suurenenud sekretsiooniga seisundite pikaajalise ravi korral tuleb algannuseks võtta 80 mg ööpäevas (2 tabletti). Vajadusel võib annust mao pH väärtuste põhjal üles või alla tiitrida. Päevased annused, mis ületavad 2 tabletti (80 mg annus), tuleb jagada kaheks eraldi annuseks. Annust võib ajutiselt suurendada üle 160 mg, kuid selline kuur peaks kestma ainult nii kaua, kui on vaja pH taseme piisavaks kontrollimiseks.

Gastrinoomi elimineerimisel määratakse terapeutilise kuuri sobiv kestus kliinilise pildi põhjal ja see määratakse individuaalselt.

Maksahäirete korral.

Keelatud on võtta rohkem kui üks 20 mg tablett päevas (kerge patoloogia korral). Mõõduka või raske haiguse vormiga inimestel on keelatud kasutada ravimit Helicobacter pylori mikroobi hävitamiseks (kompleksne ravi).

Kasutamine Panuma raseduse ajal

Panumi kasutamise kohta rasedatel on piiratud teave. Puudub teave tüsistuste võimaliku riski kohta inimestel. Ravimi väljakirjutamine sel perioodil on keelatud (välja arvatud äärmuslikud juhud).

On teavet, et ravim eritub rinnapiima. Otsuse imetamisest keeldumise või ravimi ärajätmise kohta peaks tegema raviarst, võttes arvesse ravi kasu emale ja riski imikule.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• pantoprasooli, bensimidasooli derivaatide või ravimi muude komponentide talumatuse esinemine;
• Alla 12-aastastele lastele on keelatud välja kirjutada, kuna teave ravimi toime raskusastme ja ohutuse kohta selles patsientide rühmas on piiratud;
• Neerufunktsiooni häirega inimestel on keelatud kasutada ravimit Helicobacter pylori hävitamiseks (kompleksne ravi), kuna selle kasutamise ohutuse ja efektiivsuse kohta puudub teave.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Kõrvalmõjud Panuma

Ravimite tarvitamine võib põhjustada teatud kõrvaltoimete ilmnemist:

• süsteemse verevoolu ja lümfisüsteemi häired: leukopeenia, trombotsütopeenia või pantsütopeenia, samuti agranulotsütoos;
• immuunhäired: ülitundlikkuse ilmingud (see hõlmab anafülaksiat ja muid anafülaktilisi häireid);
• ainevahetushäired: hüperlipideemia esinemine, samuti lipiidide taseme tõus (kolesterool koos triglütseriididega), kehakaalu muutused, hüpokaleemia koos hüponatreemiaga, samuti hüpokaltseemia ja hüpomagneseemia;
• vaimsed häired: uneprobleemid, depressioon (ka ägedas staadiumis), desorientatsioonitunne (ka ägedas staadiumis), hallutsinatsioonid. Võib esineda ka segasust (eriti inimestel, kellel on kalduvus selliste häirete tekkeks; lisaks süvenevad need sümptomid nende esinemisel);
• närvisüsteemi ilmingud: peavalude, paresteesia, pearingluse ja maitsetundlikkuse probleemide teke;
• nägemisreaktsioonid: ähmane või halvenenud nägemine;
• seedetrakti talitlushäired: iivelduse, kõhupuhituse, kõhulahtisuse, oksendamise ja sellega kaasneva suu limaskesta kuivuse, kõhukinnisuse, ebamugavustunde või valu ilmnemine selles piirkonnas;
• hepatobiliaarse süsteemi ilmingud: maksaensüümide väärtuste (GGT koos transaminaasidega) ja bilirubiini väärtuste suurenemine, samuti maksapuudulikkuse või kollatõve teke ja hepatotsüütide kahjustus;
• nahaalust kihti ja naha pinda mõjutavad kahjustused: sügelus lööbega, Quincke ödeem, urtikaaria, TEN, Stevens-Johnsoni sündroom, valgustundlikkus ja multiformne erüteem;
• lihas- ja skeletisüsteemi reaktsioonid: müalgia, lihasspasmide või artralgia teke ning koos sellega randmete, puusade või selgroo luumurrud;
• kuseteede talitlushäired: tubulointerstitsiaalne nefriit (mis võib hiljem viia neerupuudulikkuseni);
• reproduktiivorganite töö häired: günekomastia teke;
• süsteemsed ilmingud: halb enesetunne või väsimus, palavik, asteenia või perifeerse turse teke.

[ 21 ], [ 22 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimi mõju teiste ravimite imendumiskiirusele.

Panum on võimeline nõrgestama ravimite imendumist, mille biosaadavuse piirid määratakse mao pH väärtuste järgi (see loetelu hõlmab teatud seenevastaseid aineid – nende hulgas itrakonasooli ja ketokonasooli koos posakonasooliga; samuti teisi ravimeid, näiteks erlotiniibi).

HIV-ravimid (nt atasanaviir).

Prootonpumba inhibiitorite kombineerimisel atasanaviiri ja teiste HIV-ravimitega, mille imendumist määrab mao pH, võib viimaste biosaadavus ja efektiivsus oluliselt väheneda. Seetõttu on nende ravimite kombineeritud kasutamine keelatud.

Kaudse toimega antikoagulandid (nt varfariin või fenprokumoon).

Kuigi kliinilistes uuringutes ei täheldatud Panumi ja varfariini või fenprokumooni kombinatsiooni vahelisi koostoimeid, on turuletulekujärgsetes uuringutes täheldatud INR-i väärtuste muutusi. Seetõttu peaksid inimesed, kes võtavad ravi eesmärgil selliseid ravimeid nagu varfariin või fenprokumoon, regulaarselt jälgima oma INR/PT väärtusi pärast pantoprasooliga ravi alustamist ja lõpetamist, samuti ebaregulaarse kasutamise korral.

Metotreksaat.

On tõendeid, et metotreksaadi suurte annuste (näiteks 0,3 g) kasutamine koos prootonpumba aktiivsust aeglustavate ainetega suurendab metotreksaadi väärtusi veres teatud patsientide rühmades. Inimesed, kes võtavad metotreksaati suurtes annustes (näiteks psoriaasi või vähi ravis), peaksid Panumi võtmise ajutiselt lõpetama.

[ 23 ]

Ladustamistingimused

Panumit tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuurimärgid ei tohiks ületada 30°C.

Erijuhised

Arvustused

Panum on üsna tõhus vahend gastriidi raviks. Arvustused näitavad, et tulemuste saavutamiseks tuleks ravimit võtta ainult arsti ettekirjutuse alusel; ise manustamine on rangelt keelatud. Eeliste hulgas puuduvad erilised vastunäidustused, samuti on üleannustamise tõenäosus väike. Puuduseks peetakse ravimi üsna kõrget hinda, kuigi selle efektiivsus õigustab seda kulu.

[ 24 ]

Säilitusaeg

Panumit võib kasutada 3 aasta jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast.