Paroksüsmaalne öine hemoglobinuuria (Markiafava-Mikeli sündroom): põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi

Paroksüsmaalne öine hemoglobinuuria (Marchiafava-Micheli sündroom) on haruldane haigus, mida iseloomustab intravaskulaarne hemolüüs ja hemoglobinuuria, mis süveneb une ajal. Seda iseloomustavad leukopeenia, trombotsütopeenia ja episoodilised kriisid. Diagnoosimiseks on vaja voolutsütomeetriat ja kasulik võib olla happelise hemolüüsi test. Ravi on toetav ravi.

Epidemioloogia

Paroksüsmaalne öine hemoglobinuuria (PNH) on sagedasem 20–30-aastastel meestel, kuid esineb üldiselt nii meestel kui ka naistel igas vanuses.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Riskitegurid

Kriisi võib esile kutsuda infektsioon, raua tarbimine, vaktsineerimine või menstruatsioon.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Pathogenesis

Haiguse põhjustab geneetiline mutatsioon, mis põhjustab vereloome tüvirakkude ja nende järglaste, sealhulgas punaste vereliblede, valgete vereliblede ja trombotsüütide membraanide anomaalia. Mutatsioon põhjustab suurenenud tundlikkust plasma komplemendi normaalse C3 komponendi suhtes, mis viib punaste vereliblede intravaskulaarse hemolüüsini ja valgete vereliblede ja trombotsüütide tootmise vähenemiseni luuüdis. Defektiks on membraanivalkude glükosüül-fosfatidüül-inositooli fiksaatori puudumine, mille põhjustab mutatsioon PIG-A geenis, mis asub X-kromosoomis. Pikaajaline hemoglobiinikaotus võib põhjustada rauapuudust. Patsientidel on väljendunud eelsoodumus venoossete ja arteriaalsete trombooside, sealhulgas Budd-Chiari sündroomi tekkeks. Tromboos on tavaliselt surmav. Mõnedel paroksüsmaalse öise hemoglobinuuriaga patsientidel tekib aplastiline aneemia ja mõnedel aplastilise aneemiaga patsientidel paroksüsmaalne öine hemoglobinuuria.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Sümptomid paroksüsmaalne öine hemoglobinuuria

Haigus avaldub raske aneemia, kõhu- ja selgroovalu, makroskoopilise hemoglobinuuria ja splenomegaalia sümptomitega.

Diagnostika paroksüsmaalne öine hemoglobinuuria

Paroksüsmaalset öist hemoglobinuuriat kahtlustatakse patsientidel, kellel esinevad tüüpilised aneemia sümptomid või seletamatu normotsütaarne aneemia koos intravaskulaarse hemolüüsiga, eriti leukopeenia ja trombotsütopeenia korral. Paroksüsmaalse öise hemoglobinuuria kahtluse korral on üks esimesi teste glükoositest, mis põhineb komplemendi C3 komponendi hemolüüsi võimendumisel madala ioontugevusega isotoonilistes lahustes; test on lihtne teha ja üsna tundlik. Test on aga mittespetsiifiline, positiivne tulemus vajab kinnitamist järgnevate uuringutega. Kõige tundlikum ja spetsiifilisem meetod on voolutsütomeetria meetod, mis määrab spetsiifiliste valkude defitsiidi erütrotsüüdi või leukotsüüdi membraanil. Alternatiiviks on happelise hemolüüsi test (Hema test). Hemolüüs ilmneb tavaliselt pärast vesinikkloriidhappe lisamist verele, 1-tunnist inkubeerimist ja järgnevat tsentrifuugimist. Luuüdi uuring tehakse, et välistada muud haigused, mis võivad põhjustada hüpoplaasiat. Märkimisväärne hemoglobinuuria on kriiside ajal tüüpiline. Uriin võib sisaldada hemosideriini.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Ravi paroksüsmaalne öine hemoglobinuuria

Ravi on sümptomaatiline. Glükokortikoidide empiiriline kasutamine (prednisoloon 20–40 mg päevas suu kaudu) võimaldab sümptomeid kontrolli all hoida ja punaste vereliblede arvu stabiliseerida enam kui 50%-l patsientidest. Verepreparaate tuleks tavaliselt kriisiperioodideks varuks hoida. Plasmaülekandeid (PTP) tuleks vältida. Punaste vereliblede pesemine enne vereülekannet ei ole vajalik. Tromboosi raviks võib olla vajalik hepariin, kuid see võib suurendada hemolüüsi ja selle kasutamisel tuleb olla ettevaatlik. Suukaudne rauapreparaatide manustamine on sageli vajalik. Enamikul patsientidest on need meetmed piisavad pikaks ajaks (aastast või kauem) ühest aastast mitme aastani. Allogeensete tüvirakkude siirdamine on vähestel juhtudel edukas.