Peridon

Peridon kuulub ravimite kategooriasse, mis aitavad stimuleerida soolestiku peristaltikat. Selle peamine element on domperidoon. See aine on dopamiini antagonist ja sellel on antiemeetiline toime.

On tõestatud, et pärast suukaudset manustamist pikendab domperidoon kaksteistsõrmiksoole ja antraalsete kontraktsioonide kestust, mis võimaldab suurendada soolestiku tühjenemise kiirust. Samal ajal ei mõjuta domperidoon mao sekretsiooni protsesse. [1]

Näidustused Peridon

Seda kasutatakse oksendamise sümptomite leevendamiseks koos iiveldusega , mis kestab vähemalt 2 päeva.

Vabastav vorm

Ravimi vabanemine toimub tableti kujul - 10 tükki rakuplaadi sees. Karbi sees on 1 või 3 sellist plaati.

Farmakodünaamika

Ravimite terapeutilise toime põhimõte on seotud peamise aktiivse elemendi - domperidooni - keemiliste ja füüsikaliste omadustega. See suudab BBB -d väikestes kogustes ületada.

Ravimi kasutamine põhjustab aeg -ajalt ekstrapüramidaalsete negatiivsete sümptomite ilmnemist, eriti täiskasvanul, kuid samal ajal võib domperidoon stimuleerida prolaktiini sekretsiooni hüpofüüsi. [2]

On ametlikku teavet, et väike kogus ainet, mis on määratud ajus, näitab, et domperidoonil on dopamiini lõppudele valdavalt perifeerne toime.

Ravimi oksendamisvastast toimet seostatakse seedetrakti perifeerse mõju ja antagonismi harmoonilise kombinatsiooniga dopamiini lõppude suhtes kemoretseptorite käivituspiirkonnas, mis asub väljaspool BBB -d tagumises piirkonnas.

Farmakokineetika

Imendumine.

Pärast tühja kõhuga suukaudset manustamist imendub domperidoon suurel kiirusel, saavutades plasma Cmax 0,5-1 tunni pärast. Suukaudselt manustatava domperidooni madal biosaadavus (umbes 15%) on seotud ulatuslike ainevahetusprotsessidega maksa ja sooleseina esimese läbipääsu ajal. Arvestades, et tervel inimesel suureneb aine biosaadavuse tase pärast sööki, tuleb seedetrakti häiretega inimestel ravimit süstida 15-30 minutit enne söömist.

Mao pH vähenemine halvendab domperidooni imendumist. Biosaadavuse väärtus pärast ravimite suukaudset manustamist väheneb tsimetidiini või söögisooda eelneva kasutamise korral.

Ravimi sisseviimine pärast sööki vähendab veidi maksimaalset imendumist; samal ajal on AUC näitaja kerge tõus.

Jaotusprotsessid.

Pärast allaneelamist ei toimu domperidooni kumulatsiooni ja selle enda metabolismi esilekutsumist. Plasma Cmax 1,5 tunni pärast (21 ng / ml) ja 2-nädalane manustamine 30 mg päevas oli peaaegu sama, mis esimese portsjoni (18 ng / ml) manustamisel.

Domperidooni valkude süntees on 91-93%. Loomadega läbi viidud jaotuskatsed (kasutades radioaktiivse isotoobiga märgistatud ravimeid) näitasid olulist jaotumist kudedes ja komponendi madalat taset ajus. Väike kogus ravimit loomadel läbib platsenta.

Vahetusprotsessid.

Domperidoon osaleb ulatuslikult ja suurel kiirusel intrahepaatilistes ainevahetusprotsessides nii hüdroksüülimise kui ka N-dealküülimise teel. Metaboolsete protsesside in vitro testimine diagnostilise inhibiitori abil näitas, et CYP3A4 on peamine P450 hemoproteiini tüüp, mis on seotud N-dealküleerimisega; samal ajal osalevad CYP3A4 koos CYP1A2 -ga, samuti CYP2E1, aine aromaatses hüdroksüülimises.

Eritumine.

Väljaheide koos uriiniga moodustab 66% ja 31% suu kaudu manustatud annusest. Muutumatu aine eritub väikestes kogustes (10% väljaheitega ja umbes 1% uriiniga).

Mõiste plasma poolväärtusaeg, kui seda manustatakse ühe portsjonina vabatahtlikele, on 7-9 tundi; raske maksapuudulikkusega inimestel on see pikenenud.

Annustamine ja manustamine

Oksendamise ja iivelduse ilmingute intensiivsuse vähendamiseks kasutatakse Peridoni 1 tabletti 3 korda päevas. See osa on maksimaalne lubatud kogus päevas (30 mg).

Ilma arsti ettekirjutuseta võib ravi selle ravimiga kesta maksimaalselt 2 päeva. Kui soovitud toime puudub, peate konsulteerima arstiga. Üldiselt võib ravi kesta mitte rohkem kui 1 nädal.

• Taotlus lastele

Ravimi väljakirjutamine alla 16 -aastastele isikutele on keelatud.

Kasutamine Peridon raseduse ajal

Ravimi toimet rasedatele ei ole uuritud, seetõttu puuduvad andmed selle kasutamise võimalike tagajärgede kohta. Seetõttu on Peridon raseduse ajal ette nähtud ainult juhtudel, kui selle võtmisest saadav kasu on tõenäolisem kui tüsistuste oht.

Kui imetamise ajal on vaja ravimeid kasutada, katkestatakse see ravi ajaks.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• tõsine talumatus ravimi koostisosade suhtes;
• neoplasm hüpofüüsis, mis on seotud prolaktiini vabanemisega (prolaktinoom);
• neeru- või maksapuudulikkus;
• maksapuudulikkus;
• diagnoositud QT -intervalli pikenemine, mis on südame düsfunktsiooni põhjus;
• fenüülketonuuria.

Seda ei kasutata ka juhtudel, kui oksendamine esineb liikumishaiguse, mehaanilise ummistuse või perforatsiooni korral, samuti seedetrakti verejooks.

Keelatud on määrata koos QT-intervalli pikendavate ravimitega, itrakonasooli, telitromütsiini, ritonaviiri ja erütromütsiiniga ning lisaks klaritromütsiini, flukonasooli, telapreviiri ja ketokonasooliga, samuti amiodarooni, sakvinaviiri ja posakonasooli koos vorikonasooliga.

Kõrvalmõjud Peridon

Peamised külgmised märgid:

• allergia, mis võib muutuda anafülaksiaks;
• prolaktiini näitajate tõus;
• pearinglus, unisus, väsimus ja närvilisus, samuti peavalud, janu, krambid, ekstrapüramidaalsed häired ja depressioon;
• tahhükardia, turse, ventrikulaarne arütmia ja südame äkksurm;
• lühiajalised spasmid soole piirkonnas, kserostoomia, kõhukinnisus, kõhulahtisus, kõrvetised ja iiveldus;
• lööbed, Quincke ödeem, sügelus ja urtikaaria;
• turse, valu ja laienemine piimanäärmetes, laktatsioonihäired, amenorröa, menstruaaltsükli muutused ja günekomastia;
• suurenenud urineerimine, düsuuria ja asteenia;
• stomatiit või konjunktiviit.

Kui pärast ravimi kasutamist ilmnevad ebatüüpilised negatiivsed nähud, peate konsulteerima oma arstiga raviskeemi võimaliku muutmise kohta.

Üleannustamine

Ravimimürgituse korral võivad tekkida unisus ja desorientatsioon, erutus, krambid, teadvushäired ja ekstrapüramidaalsed sümptomid.

Antidooti pole. Maoloputus (esimese 60 minuti jooksul pärast mürgistust), enterosorbentide kasutamine ja sümptomaatiline toime.

Ekstrapüramidaalsete ilmingute kontrollimiseks võib kasutada antikolinergilisi ravimeid.

Koostoimed teiste ravimitega

Antikolinergilised ained on võimelised neutraliseerima domperidooni antidispeptilist toimet.

Keelatud on kasutada antisekretoorseid ravimeid ja antatsiide koos ravimiga, kuna need vähendavad selle biosaadavuse väärtusi.

Domperidooni metaboolsed protsessid toimuvad peamiselt CYP3A4 kaudu. In vitro teave ja testimisel saadud teave näitasid, et ravimite kasutuselevõtt koos ravimitega, mis seda ensüümi oluliselt pärsivad, võib provotseerida domperidooni plasmataseme tõusu.

Eraldi farmakokineetiliste / dünaamiliste koostoimete testid in vivo suukaudsel manustamisel koos erütromütsiini või ketokonasooliga vabatahtlikel kinnitasid, et need ained pärsivad märkimisväärselt CYP3A4 -ga seotud domperidooni eelsüsteemseid metaboolseid protsesse.

10 mg domperidooni suukaudne manustamine 4 korda päevas, samuti 0,2 g ketokonasooli (suu kaudu, 2 korda päevas) pikendas QTc-intervalli 9,8 ms (keskmine); samal ajal varieerusid üksikud märgid vahemikus 1,2–17,5 ms. Pärast seda, kui 4 korda päevas kasutati 10 mg domperidooni ja 3 korda päevas 0,5 g erütromütsiini, pikenes QTc -intervall 9,9 ms (keskmine väärtus), üksikute näitajate intervallid olid vahemikus 1,6 kuni 14, 3 ms.

Tasakaaluravimi Cmax ja AUC tase tõusevad nende interaktsioonitestide käigus ligikaudu kolm korda. Millist osa domperidooni suurenenud plasmaväärtuste mõjust täheldatud QTc toime suhtes ei ole kindlaks tehtud. Selliste testide ajal pikendati domperidooni monoteraapiaga (4 korda 10 mg päevas) QTc-intervalli 1,6 ms (ketokonasooli manustamine) või 2,5 ms (erütromütsiini manustamine); samal ajal pikendas ainult ketokonasooli (0,2 g 2 korda päevas) või erütromütsiini (0,5 g 3 korda päevas) kasutamine QTc -intervalli pikenemist vastavalt 3,8 ja 4,9 ms võrra.

Teoreetiliselt, kuna ravimil on kõhule prokineetiline toime, võib see mõjutada suu kaudu manustatavate ravimite imendumist - näiteks enterokattega või toimeainet prolongeeritult vabastavaid vorme. Kuid inimestel, kelle seisund normaliseerus pärast paratsetamooli või digoksiini kasutamist, ei muutnud domperidooni kombineeritud manustamine nende ravimite vereväärtusi.

CYP3A4 elemendi võimsate inhibiitorite hulgas, millega on keelatud Peridoni kombineerida:

• asooli antimükootikumid - itrakonasool, flukonasool * koos ketokonasooliga * ja vorikonasool *;
• nefasodoon;
• makroliidid - erütromütsiin * koos klaritromütsiiniga *;
• ravimid, mis aeglustavad HIV proteaasi toimet - ritonaviir, amprenaviir ja nelfinaviir koos atasanaviiriga, samuti indinaviir ja fosamprenaviir koos sakvinaviiriga;
• amrepitant;
• Ca antagonistid - verapamiil koos diltiaseemiga;
• amiodaroon *;
• telitromütsiin *.
• * pikendage ka QTc-intervalli.

Ravimit võib kombineerida antipsühhootikumidega, mille toimet see võimendab, samuti dopamiini agonistidega (bromokriptiin või L-dopa), mille negatiivset mõju (iiveldus, seedehäired ja oksendamine) see pärsib, ilma nende peamisi toimeid neutraliseerimata.

Võimalikud koostoimed teiste ravimitega.

Domperidooni metaboolsete protsesside peamine rada on seotud CYP3A4 toimega. In vitro testides ja ka inimestel saadud teave näitab, et seda ensüümi oluliselt pärssivate ravimite kombinatsioon võib provotseerida domperidooni plasmakontsentratsiooni tõusu. Keelatud on manustada ravimit ainetega, mis aeglustavad oluliselt CYP3A4 toimet ja võivad põhjustada QT -intervalli pikenemist.

Domperidooni tuleb hoolikalt kombineerida ravimitega, mis aeglustavad tugevalt CYP3A4 toimet ega põhjusta QT -intervalli pikenemist (näiteks indinaviir). Samal ajal tuleb jälgida patsientide seisundit, et märgata kõrvalnähtude teket.

Ettevaatus on vajalik ka ravimitel, mis pikendavad QT -intervalli, samuti on vaja hoolikalt jälgida patsiendi seisundit CVS -iga seotud negatiivsete reaktsioonide tekkimisel. Nende hulgas:

• IIA või III alatüübi arütmiavastased ained;
• teatud antipsühhootikumid, antibiootikumid või antidepressandid;
• teatud antimükootikumid;
• teatud ravimid, mis on seotud seedetraktiga kokkupuutumise või malaariavastase toimega;
• mõned ravimid, mida kasutatakse onkoloogiliste patoloogiate korral;
• teatud muud ravimid.

Ladustamistingimused

Perioodi tuleb hoida temperatuuril kuni 25 ° C.

Säilitusaeg

Peridoni võib kasutada 5 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

Analoogid

Ravimite analoogid on ravimid Limser, Rabirid ja Motinol koos Brulium Lingvatabsiga, Motorix ja Lancid koos Gastropom-Apoga ning lisaks sellele Perilium, Motorinorm koos Domidoni ja Motoricumiga. Lisaks on nimekirjas Domrid, Peridonium koos Motiliumiga, Cinnaridon koos Nausiliumiga.