Pigmendipeetus (Bloch-Sulzbergi melanoblastoos)

Incontinentia pigmenti (Bloch-Sulzbergi melanoblastoos) on süsteemne ektomesodermaalne häire, mis pärineb dominantselt ja on X-kromosoomiga seotud ning millel on surmav mõju isasloomadele.

[ 1 ], [ 2 ]

Pigmendi inkontinentsi põhjused ja patogenees

Pigmendi inkontinentsi põhjustab X-kromosoomis paiknev mutantne dominantne geen. Geen on meessoost lootele surmav. Enamasti haigestuvad naised (90–95%) ja meeste haigust peetakse spontaanse mutatsiooni tagajärjeks.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Bloch-Sulzbergi melanoblastoosi histopatoloogia

Histoloogiliselt iseloomustab esimest staadiumi eosinofiile sisaldavate vesiikulite moodustumine. Epidermises, vesiikulite vahel, on täheldatud üksikuid düskeratoosseid rakke. Dermises leidub lümfotsüütidest ja eosinofiilidest koosnevaid infiltraate. Teist staadiumi iseloomustab akantoos, ebakorrapärane papillomatoos ja hüperkeratoos, arvukate düskeratoossete rakkude olemasolu. Basaalkihis toimub rakkude vakuolisatsioon ja nende melaniinisisalduse vähenemine. Dermises määratakse mõõdukalt raske krooniline põletikuline infiltraat väikese arvu melanofaagidega, mis tungib epidermisse paljudes kohtades. Kolmandat staadiumi iseloomustab pigmendi pidamatus. Täheldatakse pigmendi tungimist dermisesse ja selle akumuleerumist melanofaagides.

Bloch-Sulzbergi melanoblastoosi patomorfoloogia

Epidermise morfoloogilised muutused peegeldavad haiguse staadiume. I staadiumi iseloomustab spongioos, millega kaasnevad neutrofiilseid ja eosinofiilseid granulotsüüte ning fibriini sisaldavad villid. Villide vahel võivad paikneda düskeratoossed rakud. II staadiumi iseloomustab hüperkeratoos suure hulga düskeratoossete rakkudega, akantoos, papillomatoos, basaalsete epiteelirakkude vakuoolne degeneratsioon ja suur hulk pigmenti basaalkihis. Dermist iseloomustavad tursed, lümfotsüütide, histiotsüütide ja neutrofiilsete granulotsüütide infiltraadid. Tüügaste elementidele on iseloomulik psoriaasilaadne akantoos, hüperkeratoos ja fokaalne parakeratoos, samas kui dermis sisaldab lümfotsüütide, plasmarakkude ja melanofaagide infiltraate. Pigmendilaikude tekkimisel (III staadium) kaovad villid, põletikulised muutused vähenevad ja dermise ülemises osas on palju melanofaage. IV staadiumis tuvastatakse epidermise hõrenemise tsoonid, fokaalne hüperkeratoos ja melaniini hulga vähenemine epidermise basaalkihis; Dermise retikulaarses kihis paikneb väike arv melanofaage. Naha elektronmikroskoopiline uuring näitab melanogeneesi aktiivsuse suurenemist protsessi I-II staadiumis. Melanotsüütidel on palju jätkeid, mõnikord tungivad nad dermisse läbi basaalmembraani. Ogakihis tuvastatakse teine melanotsüütide populatsioon. Pigmentatsioonistaadiumis määratakse dermises suur hulk pigmendiga laetud melanofaage; melanotsüüdid on vähem aktiivsed ja sisaldavad autofagosoome. Epiteelirakkudes on melaniini transport häiritud. IV staadiumis on melanotsüüdid inaktiivsed, nad on ümara kujuga, ilma pikkade jätketeta. Melanofaagide arv dermises on vähenenud.

Pigmendi inkontinentsi histogenees

Haigus põhineb melaniini sünteesi ja transpordi häirel melanotsüütide poolt. Protsessi alguses melanogenees suureneb, järgnevates etappides väheneb see märgatavalt ja protsessi IV etapis on melanotsüüdid funktsionaalselt täielikult ammendunud ning dermises kogunenud pigment resorbeerub järk-järgult. Täheldatakse kromosoomide ebastabiilsust. Eeldatakse, et geen lokaliseerub Xp11.2 piirkonnas. Haigus areneb tõenäoliselt deletsiooni tagajärjel. Erinevalt klassikalisest variandist paikneb Ito hüpomelanoosi põhjustav geen kromosoomis 9-9q-33qter. Võimalik on immuuntolerantsuse häirete roll, mille tõttu toimub autoimmuunrünnak ebanormaalsete pinnaantigeenidega ektodermaalsete rakkude kloonidele või defektsete kloonide enneaegne surm. Eosinofiilide kemotaksis fookustes ja kahjustustes on tõenäoliselt tingitud leukotrieen B4 olemasolust.

Pigmendi inkontinentsi erivariant on retikulaarne pigmentdermatoos (sün. Frincheschetti-Jadassoni sündroom, retikulaarne pigmentdermatoos Naegeli), mis avaldub tavaliselt 2. eluaastal mõlemast soost inimestel. Märgitakse autosomaalselt dominantset ülekandetüüpi. Selle põletikulise staadiumita haiguse variandi korral algab hüperpigmentatsiooni staadium võrgu või laikude kujul, mis paiknevad kõhu, kaela, rindkere nahal, nahavoltide piirkonnas. Iseloomulik on ka peopesade ja jalataldade difuusne või punktkeratooderma. Patsientidel ei esine vaimse ja füüsilise arengu kõrvalekaldeid.

Ito hüpomelanoos (haiguse akromaatiline variant) esineb varases lapsepõlves ja seda iseloomustab naha pigmentatsioonikollete ilmumine, mis on kontuurilt ja asukohalt identsed tüüpilise pigmendipidamatuse vormi hüperpigmentatsiooni piirkondadega, kuid ilma protsessi kahe eelneva etapita. Eristatakse naha- ja neurokutaanseid vorme, mis päranduvad autosomaalselt dominantsel viisil. Nahavormis täheldatakse pigmendi puudumist lapsepõlves. Neurokutaanse vormi puhul täheldatakse lisaks pigmentatsioonihäiretele ka neuroloogilisi häireid (vaimne alaareng, konvulsiivne sündroom) ja luuanomaaliaid.

Diferentsiaaldiagnoos viiakse läbi enteropaatilise akrodermatiidi, Werbowi sündroomi, Albrighti sündroomi, hüdrootilise ektodermaalse düsplaasiaga, I staadiumis - bulloosse epidermolüüsi, herpese, vastsündinute epideemilise pemfigusega.

Bloch-Sulzbergi melanoblastoosi sümptomid

Haigus tekib sünnil või esimestel elupäevadel. Pigmendi inkontinentsi on mitu varianti: klassikaline Bloch-Sulzbergi variant, retikulaarne pigment Franceschetti-Jadassohni variant ja Ito hüpomelanoos. Klassikalist varianti iseloomustavad kolm üksteisele järjestikku asendavat staadiumi: bulloosne (põletikuline), papulo-verrukoosne ja pigment.

Kliiniline pilt sõltub protsessi staadiumist. Algselt, sünnist saati või harvemini esimestel elupäevadel või -nädalatel, tekivad erütrematovesikulaarsed, papulovesikulaarsed lööbed, mis paiknevad peamiselt kere külgpindadel ja jäsemete proksimaalsetes osades, kaldudes triibulisele paigutusele (I-II staadium). Mõned elemendid omandavad tüükadeta iseloomu. Pärast lööbe taandumist (III staadium) säilib pigmentatsioon iseloomulike "pritsmete", "keeriste" ja triipude kujul. Aja jooksul annab hüperpigmentatsioon järk-järgult teed kergele atroofiale, skleroosile ja depigmentatsioonile (IV staadium). Haiguse staadium on mõnikord nõrgalt väljendunud, bulloossed, papulaarsed ja pigmenteerunud kolded võivad esineda samaaegselt. III staadium ilmneb sageli ilma eelnevate sümptomiteta. See võib nii olla, kui I ja II staadium tekkisid sünnieelsel perioodil või kustutati ja jäid märkamatuks. Lisaks nahamuutustele on enamikul patsientidel mitmesuguseid ekto- ja mesodermaalseid defekte: hammaste anomaaliad, hüpotrikoos, küünte düstroofiad, muutused silmades, skeletis ja kesknärvisüsteemis. Selle haiguse variantide hulka kuuluvad bulloosne keratogeenne ja pigmendidermatiit ehk Asboe-Hanseni sündroom, Naegeli retikulaarne pigmendidermatoos ehk Franceschetti-Jadassohni sündroom ning värvitu pigmendiinkontinentsi vorm - Ito sündroom, mis ei ole vaieldamatu. Näidustatud on üleminekuvormide olemasolu.

Haiguse bulloosne staadium (I) algab 1-2 elunädalal ja seda iseloomustab vesiikulite ja villide lööve erüteemilisel alusel, papulovesikulaarsed ja urtikaarsed elemendid. Protsess lokaliseerub peamiselt keha jäsemetel ja külgpindadel. Lööve paikneb lineaarselt, sümmeetriliselt või rühmitatult. Vesiikulite sisu on tavaliselt läbipaistev, kui need avanevad ja kuivavad, tekivad väikesed erosioonid ja koorikud. Lööbe elemendid ilmuvad hoogudena, levides uutele nahapiirkondadele. Enamikul patsientidest ei ole üldine seisund tavaliselt häiritud. Veres tuvastatakse eosinofiiliat.

Papuloverrukoosne staadium (II) tekib umbes 4-6 nädalat pärast sündi ja avaldub keratiniseeruvate, hüperkeratootiliste papulite, pustulite, tüükade moodustiste moodustumisena, mis paiknevad lineaarselt endiste vesiikulite piirkonnas või juhuslikult. Need nahamuutused püsivad mitu kuud. Peopesadele ja jalataldadele tekib difuusne hüperkeratoos.

Pigmentstaadium (III) areneb tavaliselt 3-6 kuud pärast haiguse algust ja seda iseloomustab pruunikaskollaste laikude ilmumine, hüperpigmentatsioon heledamate ebakorrapäraste kontuuridega servadega ("mustusepritsmed") taandunud fookuste kohas. Need hargnenud, lineaarsed mustrid paiknevad peamiselt kõhu nahal ja harvemini jäsemetel. Mõnikord võib papulo-verrukoosset ja pigmendistaadiumi täheldada samaaegselt. Aja jooksul (15-20 aastat) tekib hüperpigmentatsiooni kohas kerge atroofia ja hüpopigmentatsioon, mida mõned autorid eristavad haiguse neljanda - atroofilise staadiumina. Selles staadiumis võivad täheldada mitmesuguseid eksodermaalseid ja mesodermaalseid muutusi, oftalmoloogilist patoloogiat (strabismus, nüstagm, katarakt, nägemisnärvi atroofia, võrkkesta irdumine, keratiit, sinakas kõvakest, iirise pigmentatsioonianomaaliad), neuroloogilisi muutusi (krambid, epilepsia, oligofreenia, spastiline halvatus, näiteks tetra- või parapleegia), siseorganite ja lihasluukonna haigusi, küünte ja juuste düstroofiat.

Pigmendi inkontinentsi ravi

Tõhusaid ravimeetodeid ei ole. Esimeses etapis on soovitatav kasutada väikeseid kortikosteroidide annuseid. Tüügaste staadiumis on efektiivne neotigason. Välispidiselt kasutatakse aniliinvärve, epiteeliseerivaid, põletikuvastaseid ravimeid ja koetrofismi parandavaid aineid.