Polütsüstiliste munasarjade põhjused ja patogenees

Polütsüstiliste munasarjade sündroomi põhjus ja patogenees ei ole teada. Varase vaade juhtiv roll sclerosis multiplex'i patogeneesis tunica takistab ovulatsiooni, lükkas, sest see on näidanud, et selle ekspressiooni on androgeensõltuvaid sümptom.

Üks peamisi patogeneetilised lingid polütsüstiliste munasarjade sündroom, määrab suuresti kliinilise pildi Haiguse hüperandrogenismist on munasarjade, seostati rikkumise gonadotroofne funktsiooni. Varasemad uuringud tasemed androgeenide, täpsemalt nende metaboliitide kujul summale ja factional 17-ketosteroidideks (17-KS), näitasid nad märkimisväärseid erinevusi polütsüstiliste munasarjade sündroom, normaalväärtustest kuni mõõdukalt kõrgenenud. Radioimmunoloogilise meetodi abil androgeenide otsene määramine veres (testosteroon - T, androstenedioon - A) näitas nende pidevat ja usaldusväärset tõusu.

1960ndatel viisid mitmed teadlased läbi uuringud steroidogeneesi kohta munasarjakoes in vitro. Mükil A märgistatud polütsüstiliste munasarjade munarakkuste inkubeerimisel avastati V.V. Maheshi ja R.V. W. Greenblatt dehüdropeandrosterooni (DHEA) liigne kuhjumine. Kui see lisatakse A inkubeerimiseks, muutub see kiiresti östrogeenideks ja pärast kooriongonadotropiini lisamist suurenes DHEA tase.

GF Erickson näitasid, et nii vpolikistoznyh munasarjas ja normaalses munasarjas liig testosterooni teket (T) ja androgeenide (A) esineb väikeste valmimine folliikulite ei ole jõudnud 6 mm läbimõõduga kuna sellistes folliikulite granuloosrakud pole veel ebaküpsed ei näidanud aromataasi aktiivsust. Vastavalt bikletochnoy teoreetilisest Falk, östrogeeni süntees viiakse läbi kahes etapis kahes rakurühmade: nii theca- interna folliculi süntees on peamiselt testosteroon ja A, ja nende aromatiseerimisest östrogeenide (E1 ja E2) toimub granulosa. Vastavalt GF Erickson et al., Suurtes folliikulite tervete naiste ja polütsüstiliste munasarjade granuloosrakkude aromataasi aktiivsust on samad ning aromatiseeritud T ja A A1 ja A2 võrdsetes kogustes. Granuloosrakkude aromaatne aktiivsus on hüpofüüsi FSH kontrolli all. Lisaks K. Savard, B. F. Rice näitas, et nii terve ja polütsüstilised munasarjad, testosteroon on unikaalne toode strooma, ja kui see on tingitud hüperstimulatsiooni hüperplaasia luteiniseeriv hormoon on mõistetav liigne testosterooni veres. Lisaallikana androgeenide naise keha võib olla perifeerset metabolismi.

Enamikul teadlastel on polütsüstiliste munasarjade sündroomi suurenenud luteiniseeriv hormoon, ovulatsiooni maksimumipuudus, normaalne või vähenenud FSH tase. Sellel LH / FSH suhtel on alati rikutud luteiniseeriva hormooni ülekaalu suunas. Gonadotroopse regulatsiooni rikkumine ei piirdu ainult hüpotaalamuse-hüpofüüsi süsteemi tasemega. AD Dobracheva näitas luteiniseeriva hormooni intra-ovariaalse interaktsiooni rikkumist retseptoriga, st gonadotroopse regulatsiooni esimeses faasis. Munasarjade T taseme korrelatsioon märgistatud luteiniseeriva hormooni seondumise tunnustega munarakkude interstitsiaalses koes. Kuid LH kõrgenenud tase ei pruugi olla seotud primaarsete hüpotalamuse häiretega, vaid see on tingitud primaarist hüperandrogeensusest.

Seega suurenemise tase luteiniseeriv hormoon ei ole otseselt hüperandrogenismist ning üleliigset E2 tulenevad perifeerset metabolismi (eriti rasvkoes) androgeenide östrogeenide (A-A1). Estrone (E1) sensibiliseerib hüpofüüsi LH-RG-le, mille tulemuseks on luteiniseeriva hormooni suurenenud sekretsioon.

Viimase ovulatsiooni tipp puudub. Hüpofüüsi sensibiliseerumist LH-RG-le kinnitab lüliberiiniga lagunemine 100 μg iv-ga, mis näitab luteiniseeriva hormooni hüperergilist reaktsiooni, kuid mitte FSH-i. Lutiiniseeriva hormooni kõrge tase põhjustab munasarjade stroomi hüperplaasia, mis hõlmab munasarja androgeenide suuremat sünteesi. Lisaks on androgeenide allikaks ka theta interna follikuli anovulatsiooni tingimustes ja granuloosrakkude ebapiisav küpsus.

Alates sellest võib mehhanismi läbi puberteedieelseid perioodi adrenarche, kui on suurenenud neerupealise androgeenide, ei sõltu ACTH sekretsiooni, sest sel ajal ei täheldatud paralleelselt kasvas kortisooli sekretsioon. Androgeenide kõrgenenud tase võib põhjustada östrogeelsete östrogeenide tootmise suurenemist, mis omakorda põhjustab LH / FSH kasvu. Selle sündroomi androgeeniline alus liigub seejärel neerupealist munasarjadesse.

Neerupealiste roll polütsüstiliste munasarjade sündroomi patogeneesis ei piirdu adrenarhea perioodiga. Arvukad katsed teha selget vahet neerupealise ja munasarja androgeenide kaasa katse kohta summutamise ja stimulatsiooni selektiivse kateteriseerimisega munasarjades ja neerupealise veeni toimet ei andnud. Ligikaudu 20% patsientidest polütsüstiliste munasarjade sündroom on kõrgendatud tase kuseteede 17-KS, kuid tuleb rõhutada, et see näitaja peegeldab peamiselt DHEA sisaldus ning A, kuid mitte testosterooni.

DHEA ja selle sulfaat on peamised neerupealiste androgeenid. Nende deksametasooni supressioon polütsüstiliste munasarjade sündroomiga patsientidel näitab hüperandrogeensuse neerupealiste tekkimist. Deksametasooni T (testosteroon), A ja 17-OH-progesterooni tasemed vähenevad, näidates nende munasarjade päritolu. Need uuringud näitavad, kuid ei täpsusta täpselt, et hüpairedrogeensus polütsüstiliste munasarjade sündroomiga patsientidel on segatud - neerupealised ja munasarjad. Mõnedel polütsüstiliste munasarjade sündroomiga patsientidel tuvastatakse neerupealiste hüperplaasia. M. L. Leventhal näitab, et märkimisväärne sekretsiooni androgeenide polütsüstiliste munasarjade võib viia osalise ummistust huultelt hüdroksülaasi ensüümisüsteemis patsientidel polütsüstiliste munasarjade sündroom. Need järeldused põhinevad suurem tõus Dehüdroepiandrosteroonatsetaadi (DHEA), pregnenolone-17, progesterooni ja 17-OH-progesteroon patsientidel selle sündroomiga vastuseks pikenenud ACTH stimulatsiooni. Paljud autorid jõuavad järeldusele, et polütsüstiliste munasarjade sündroomis esineb kombineeritud hüperandrogeenilisus - munasarja ja neerupealiste.

Naiste virilisatsioonil on veel üks oluline patoloogiline seos - androgeenide seondumine testosterooni-östradiooliga seonduva globuliini (TESG) sidumisega. Hormoonide ülekandmine nende allikast sihtkohta toimub ühendatud vormis. TESG sünteesitakse maksas, selle suhteline molekulmass on umbes 100 000. TESG suurim sidumisvõime on leitud DNT (kolm korda suurem kui T puhul ja 9 korda suurem kui E2 korral). A ja DHEA ei ole TESG-ga seotud. Testosterooni-östradiooli siduv globuliini kontsentratsioon täiskasvanud naiste plasmas on 2 korda suurem kui meestel. See erinevus on tingitud asjaolust, et selle tootmist stimuleerivad östrogeenid ja pärsivad androgeenid. Seetõttu on hüperandrogeniaga naistel madalam TESG kontsentratsioon kui tervetel naistel. Androgeenide bioloogilise aktiivsuse määr määratakse vabade steroidide tasemega (TESG-ga seotud steroidid on bioloogiliselt inaktiivsed).

Tuleks meeles pidada, et glükokortikoidide liig, STH liig, kilpnäärme hormoonide defitsiit põhjustavad selle globuliini kontsentratsiooni vähenemist.

Ainult need kilpnäärmehormoonid, välja arvatud E2, stimuleerivad TESG produktsiooni.

Viimastel aastatel on leitud, et patsientidel polütsüstiliste munasarjade in 20-60% juhtudest esineb hüperprolaktineemia, mis viitab sellele, et dopamiinergilised kõrvalekalded aktiivsuse hüpotaalamuse-hüpofüüsi-munasarjade süsteemi. Arvatakse, et prolaktiini kõrge tase võib suurendada neerupealiste hüperandrogeensust. E. M. Quigley paljastas märgatavat langust kõrgenenud LH tasemed pärast manustamist dopamiini (DA), m. E. Patsiendid polütsüstiliste munasarjade tuvastasime ülitundlikkus luteiniseeriv hormoon pärssiv toime JAH. Andmed näitavad, et suurendada LH tasemed võivad olla tingitud alumise endogeensed dopamiinergiliste mõju sekretsiooni luteiniseeriv hormoon patsientidel polütsüstiliste munasarjade sündroom. Hiljutised uuringud on näidanud, et ületootmine beeta-endorfiini tase võib mängida rolli patogeneesis polütsüstiliste munasarjade sündroom, eriti juhul kui on triaadi: amenorröa - rasvumine - hüperandrogenismist.

Nagu märkis S. S. Yen, teatati, et sündroom võib ilmneda domineeriva tüübi pärilikena ja X-kromosoomiga seostatud haigusega. Paljude patsientide puhul täheldati X-kromosoomi pika käe kadumist, mosaiitsismi. Sellegipoolest on enamikul polütsüstiliste munasarja sündroomiga patsientidel tavaline karüotüüp 46 / XX.

Eriti huvipakkuv on patsientide alarühmas polütsüstiliste munasarjade sündroomiga perekondades munasarjade gipertekozom (tekomatozom), mis on sageli kliiniliselt eristamatu polütsüstiliste munasarjade sündroom. Selle haiguse perekonna vormid tunnistavad geneetiliste häirete kasuks. Kuid viimastel aastatel tekomatoosi patogeneesis on välja selgitatud insuliini roll. RL Barbieri näitas, et hyperandrogenia ja hüperinsulineemia vahel on tihe seos. Insuliin osaleb ehk munasarjade steroidogeneesi õigustes. Tervete naiste munasarjade stroomi inkubeerimisel käitusid LG plus insuliin agonistidena, stimuleerides A ja T produktsiooni.

Lahang. Enamiku Stein-Leventhal'i sündroomiga naiste puhul jäävad munasarjad oma normaalse munasarjas vormi. Ja ainult väheses patsiendis omandavad nad neile "vormitud vormi" vormis olevat vormi. Suurus nad ületavad munasarjad terved naised sobivas vanuses: naistele 30 aastat, maht munasarjad suurenenud 1,5-3 korda ja vanemate patsientide selles vanuses - 4-10 korda. Suurimad munasarjade stromaalse tecomatoosi naised. Kasv on kahepoolne, sümmeetriline, harva ühepoolne või asümmeetriline. Väikesel arvul patsientidel ei ületa munasarjade suurus normi. Nende pind on sile, pärlmutter, sageli koos veresoonte mustriga. Need munasarjad eristuvad nende ebatavalisest tihedusest. In mitmekesist arvu tuvastasime läbilõike tsüstiline folliikulite diameetriga 0,2-1 cm. Tekomatoze stromaalsete munasarjade tsüstiline folliikulite väike, arvukad ja on paigutatud kujul kaelakee kapslisse. Nende õõnsus on täidetud läbipaistva, mõnikord hemorraagilise sisuga. Kortikaalne kiht on laienenud. Kõige sügavamad kihid on kollakas värvi. Teistel polütsüstiliste munasarjade sündroomi juhtudel on munasarja koe valge marmor.

Histoloogiliselt iseloomuliku paksenemine ja jäigastumine tunica albuginea ja pinnaosa ajukoore kihti. Paksus kapsli võib ulatuda 500-600 nm, mis on 10-15 korda rohkem kui tavaliselt. Ajukoore kihti enamasti püsib iseloomulik vanuse number Algmunarakkude. Samuti on erinevatel küpsemise etappidel folliikulid. Tsüstiline atresia kõige sagedamini läbib antrali folliikulite. Osa valmimine munarakke tsüstiline muudatused ja pass faasi kiud- atreesia, kuid harvem kui tervetel naistel. Suur osa tsüstilist atresia folliikulitest püsib. See munasarjad patsientide Stein-Leventhal sündroom peamiselt erinevad munasarjades tervetel naistel ja polütsüstiliste munasarjade teiste etioloogia püsivus tsüstiline folliikulite põhjuste koos ajukoore hüpertroofia ja paksenemine tunica, kehakaalu suurenemist ja suurus munasarjades. Tsüstiline folliikulite erinevad suuruse ja morfoloogilised tunnused sisekest (theca- väliskõrva). Üle poole patsientidest, sealhulgas strooma tekomatozom, tsüstiline-modifitseeritud osa on piisavalt diferentseeritud folliikulite theca- interna, moodustub fibroblastilaadsete rakud, mis sarnanevad väliskesta (theca- väliskõrva) folliikuli. Aga erinevalt viimasest nad on mõnevõrra laienenud, selgemad piirid. Need rakud on paigutatud oma pika telg risti õõnsuse folliikuli erinevalt väliskesta rakkudes. Nende seas on vähe hüpertroofilisi epiteeliidseid tekalnye rakke.

Teine sisemine membraan on puutumatu, nagu küpsed folliikulid, moodustunud 3-6, mõnikord 6-8 rea ümmarguste hulknurksete tecomal rakkude. Seda tüüpi sisemembraani tsüstilise folliikulid esinevad kõige sagedamini hüperandrogeensuse ja neerupealiste päritoluga patsientidel, kuigi mõnes koguses esineb see kõigil patsientidel.

Tsüstilise atresia protsessis toimub sisemine vool tihti atroofiaga, samas kui see asendatakse kas hüalüüsitava sidekoega või munasarjade stroomi ümbritsevate rakkudega. Sellised folliikulid ühes või teises koguses leidub kõigil patsientidel. Tsüstiliste folliikulite sisemise membraani väljendunud hüperplaasia, mis määrab selle hüpertroofia, esineb ainult stromaali munasarjade tecomatoosiga patsientidel. Selline sisemine vool moodustub 6-8-12 rida suurtest epiteeliidrakkudest kerge vahtja tsütoplasma ja suurte tuumadega. Sarnased rakud on paigutatud sammastele, mis sarnanevad neerupealise koorega kimbu kolonnidega. Stromaalse tekomatoosiga munasarjades püsib ka hüpertroofiline sisemine vool isegi kiulises follikulaarse atresia korral.

Valmivate folliikulite varajane atresia põhjustab ovulatsiooni valmisoleku puudumist, mille tagajärjel on kollane ja valge keha väga haruldane. Kuid kui tekib spontaanne ovulatsioon, tekib kollane keha, mille tagasipöörde tekib aeglasemalt kui tervetel naistel. Sageli püsivad kollakad kehad, mis on läbinud mittetäieliku arenemise, pikka aega, nagu ka valged kehaosad. Kasutamise klomifeenist, gonadotropiinidele, steroidid ja teised ravimid raviks Stein-Leventhal sündroom ja ovulatsiooni stimuleerimiseks sageli kaasneb mitu ovulatsiooni ja tsüstide tekkele lutea. Seetõttu on Stein-Leventaalsündroomi (polütsüstiliste munasarjade) patsientide resekteeritud munasarjade kudedel viimastel aastatel üsna levinud kollakkude ja / või tsüstid. Sellisel juhul ei vähenda paksenenud ja sklerotidunud kõhtkate ovulatsiooni.

Munasarja korteksi interstitsiaalne kude Stein-Leventhal'i sündroomiga (polütsüstilised munasarjad) on massiivne kui tervete naiste munasarjad. Proliferatiivsed muutused, mis põhjustavad selle ülemäärast arengut, ilmnevad ilmselt haiguse varajastes staadiumides. Ainult munasarjades strooma tekomatozom esineb pidevalt tõhustatud vohamist Interstitsiaalruumala koe rakke, mille tulemuseks on sõlmeline või difuusne ajukoore stromaalsete hüperplaasia. Just see põhjustab stromaali tecomatoosiga patsientide munasarjade suurust märkimisväärselt. Samuti täheldati transformatsiooni rakkudest rakuvahelises koe epithelioid sarnaseid tekalnymi rakud ja kogunemine lipiidid nende tsütoplasmas, sealhulgas kolesterooli vabadel ja seotud kujul. Sellised hulknurkse rakud vakuoleerunud tsütoplasmas erineval määral hajutatud ühe- või pilud seas interstitsiaalne koe spindli moodustavate rakkude koldeid tekomatoza erinevates suurustes. Tsütoplasmaalsete lipiidide arvukus määrab tecomatoosi osade kollaka värvuse.

Interstitsiaalse kude allutatakse ka atroofilised ja sklerootilised muutused, mis on peamiselt fookuses.

Tsüstilise atreesia protsessis leevendab follikulaarne epiteel degeneratiivseid ja slushesid, mille tagajärjel pole enamikul sellistest folliikulitest granuloosi kiht. Erandiks on tsüstilised folliikulid, millel on ebapiisavalt diferentseeritud sisemine kest: nad hoiavad alati kuni 2-3 rida folliikulite rakke.

Histokeemiliste uuringute kohaselt on M. E. Bronstein et al. (1967, 1968) patsientidel munasarjade sündroomiga Stein-Leventhal paljastas samade ensüümidega, mis tagavad steroidide biosünteesis, nagu munasarjades tervetel naistel - nimelt 3-beeta-hüdroksüsteroiddehüdrogenaas, NAD ja NADH-tetrasoolium reduktaasi, glükoosi 6-fosfaadi dehüdrogenaasi alkoldegidrogenaza ja teised. Aktiivsust neist on võrreldav toime vastavate ensüümide munasarjades tervetel naistel.

Seega, kui täheldati sündroom Stein-Leventhal (polütsüstiliste munasarjade) ületootmine androgeenide munasarjade Lähtekoht on tingitud peamiselt juuresolekul munasarjade androgeenide kvoodiületamist rakkude sest nende püsivuse ja tsüstilise fibrootiliste folliikulite atreesia. Olulise panuse ületootmine androgeenide ovariaalkoes tegemise tekalnye stroomarakust koldeid tekomatoza näidatule ja immunohistokeemia. Sklerootiliseks muutusi patsientidel täheldati munasarjade sündroom, Stein-Leventhal (tunica albuginea skleroos, interstitsiaalne kude, veresooneseintele) on teisejärguline. Nad nagu Viriaali ilmingud haiguse on põhjustanud hüperandrogenismist ja on selle ilming.