Progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia: põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi

Progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia (subkortaalne entsefalopaatia) on kesknärvisüsteemi aeglane viiruslik infektsioon, mis areneb immunodefitsiitsetes seisundites. Haigus põhjustab kesknärvisüsteemi subkutaanset järk-järgulist demüelinisatsiooni, multifokaalse neuroloogilise defitsiidi ja surma, tavaliselt aasta jooksul. Diagnoos põhineb kontrastsust suurendava CT-ga või MPT ja PCR-i CSF-i tulemusel saadud CT-andmetel. Ravi on sümptomaatiline.

ICD-10 kood

A81.2. Progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia.

Progressiivse multifokaalse leukoentsefalopaatia epidemioloogia

Patogeeni allikas on inimene. Transmissioonirakuid ei ole piisavalt uuritud, arvatakse, et haigusnähte võib edasi anda nii õhus kui ka fekaal-suu kaudu. Enamikul juhtudel on infektsioon asümptomaatiline. Antikehad leiti 80-100% elanikkonnast.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Mis põhjustab progresseeruvat multifokaalset leukoentsefalopaatiat?

PML on põhjustatud JC viiruse pere Papovaviridae, lahke polyomavirus. Viiruse genoomi on esindatud tsükli RNA. Põhjuseks progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia (PMLE), kõige tõenäolisemalt taasaktiveerimistaotlus levinud populatsioonis JC-viiruse Papovaviiruse perekonnas, kuhu tavaliselt tunginud organismi lapsepõlves ja jääb seisma neerude ja teiste organite ja kudede (nt kesknärvisüsteemis mononukleaarsed rakud). Reaktiveeritud viirusel on oligodendrotsüütide tropism. Enamusel juhtudest täheldati inhibeerimist rakulise immuunsuse taustal AIDS (kõige levinum riskifaktor), lümf ja müeloomproliferatiivne (leukeemia, lümfoom) või muude haiguste ja seisundite (nagu Wiskotti-Aldrich sündroom elundisiirdamiskavad). Risk progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia AIDSiga patsientidel suureneb viiruskoor-; Praegu esinemissagedus progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia tõttu vähenenud laiaulatuslikuks efektiivsem retroviirusevastaste ravimite.

Progresseeruva multifokaalse leukoentsefalopaatia patogenees

Kesknärvisüsteemi kahjustus esineb inimestel, kellel on AIDS-i, lümfoomi, leukeemia, sarkoidoosi, tuberkuloosi ja farmakoloogilise immunosupressiooni vastu suunatud immuunpuudulikkusega patsiendid. JC-viirus avaldab selgelt väljendunud neurotropismi ja selektiivselt nakatab neuroglia (astrotsüütide ja oligodendrotsüütide) rakke, mis põhjustab müeliini sünteesi katkemist. Ajutektoris avastatakse mitu faasi demüelinisatsiooni aju, kere ja peenike poolkera, mille maksimaalne tihedus on halli ja valge aine piires.

Progressiivse multifokaalse leukoentsefalopaatia sümptomid

Haigus algab järk-järgult. Haigus võib selle debüüdi teha patsiendi ebamugavuse ja ebamugavuse ilmnemisega ning seejärel muutuvad motoorsed häired kuni hemipareesi arenguni. Ajujuurte multifokaalne kahjustus põhjustab afaasiat, düsartriat, hemiaopsiat, samuti sensoorset, väikeaju ja stenaali puudulikkust. Mõnel juhul tekib põiks müeliit. 2/3 -l patsientidel on täheldatud dementsust, vaimseid häireid ja isiksuse muutusi. AIDSiga inimesi iseloomustavad peavalud ja krambid. Haiguse progresseerumine viib surma, tavaliselt 1 kuni 9 kuud pärast debüüt. Kurss on progresseeruv. Progresseeruva multifokaalse leukoentsefalopaatia neuroloogilised sümptomid peegeldavad ajuhalestaste hajutatud asümmeetrilist kahjustust. Iseloomulik hemipleegia, hemiaopia või muud muutused nägemis-, afaasia-, düsartriafaasides. Kliinilises pildis domineerivad kõrgemate ajufunktsioonide ja teadvuse häired, millele järgneb raske dementsus. Progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia lõpeb surmava tulemusega 1-6 kuud.

Progresseeruva multifokaalse leukoentsefalopaatia diagnoosimine

Ebaselge järk-järgulise aju düsfunktsiooni korral tuleb kaaluda progresseeruva multifokaalse leukoentsefalopaatia tekkimist, eriti taimse immuunpuudulikkuse seisundiga patsientidel. PMLE kasuks ilmnevad CT või MRI-ga kontrastsuse suurendamiseks ühe või mitme patoloogilised muutused aju valges aines. T2-kaalutud piltidel tuvastatakse valgete ainete intensiivsuse signaal, kontrast koguneb ümber perifeeria piirides 5-15% patoloogiliselt muutunud fookustest. CT-skannid määravad tavaliselt kindlaks mitmed asümmeetrilised vähendatud tiheduse fookused, mis ei kujuta kontrasti. JC-viiruse antigeeni tuvastamine CSF-is, kasutades PCR-d koos KTMRT iseloomulike muutustega, kinnitab progresseeruva multifokaalse leukoentsefalopaatia diagnoosi. Tüüpilise CSF-uuringuga ei muutu see tihti sagedamini, seroloogilised uuringud ei ole informatiivsed. Mõnikord tehakse diferentsiaaldiagnostika eesmärgil stereotaktiline aju biopsia, mis siiski harva iseenesest õigustub.

CT ja MRI avastavad aju valge massi vähenenud tiheduse hajuti; Ajukoe biopsiatel tuvastatakse viiruseosakesed (elektronmikroskoopia), viiruse antigeen tuvastatakse immunotsütokeemiliselt, viiruse genoom (PCR-meetod). JC-viirus mitmekordistab primaatide rakkude kultuuri.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Progresseeruva multifokaalse leukoentsefalopaatia ravi

Progresseeruva multifokaalse leukoentsefalopaatia efektiivne ravi puudub. Ravi on sümptomaatiline. Tsidofoviir ja teised viirusevastased ravimid on kliinilistes uuringutes ja ilmselt ei anna soovitud tulemust. HIV-nakkusega patsientidel on näidustatud agressiivne retroviirusevastane ravi, progresseeruva multifokaalse leukoentsefalopaatiaga patsiendi prognoosimise parandamine viiruse koormuse vähenemise tõttu.