Progressiivne multifokaalne leukoentsefalopaatia: põhjused, sümptomid, diagnoosimine, ravi

Progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia (subkortikaalne entsefalopaatia) on kesknärvisüsteemi aeglane viirusinfektsioon, mis tekib immuunpuudulikkuse korral. Haigus põhjustab kesknärvisüsteemi subakuutset progresseeruvat demüelinisatsiooni, multifokaalseid neuroloogilisi defitsiite ja surma, tavaliselt aasta jooksul. Diagnoos põhineb kontrastainega kompuutertomograafia või magnetresonantstomograafia andmetel ja tserebrospinaalvedeliku PCR-uuringu tulemustel. Ravi on sümptomaatiline.

RHK-10 kood

A81.2. Progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia.

Progressiivse multifokaalse leukoentsefalopaatia epidemioloogia

Patogeeni allikaks on inimene. Edastumise teid pole piisavalt uuritud, arvatakse, et patogeen võib levida nii õhus olevate piiskade kui ka fekaal-oraalse tee kaudu. Valdaval enamikul juhtudest on infektsioon asümptomaatiline. Antikehi leidub 80–100% elanikkonnast.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Mis põhjustab progresseeruvat multifokaalset leukoentsefalopaatiat?

Progressiivset multifokaalset leukoentsefalopaatiat põhjustab Papovaviridae perekonda ja Polyomavirus perekonda kuuluv JC-viirus . Viiruse genoomi esindab ringikujuline RNA. Progressiivset multifokaalset leukoentsefalopaatiat (PMLE) põhjustab kõige tõenäolisemalt papovaviiruste perekonda kuuluva laialt levinud JC-viiruse taasaktiveerumine, mis tavaliselt siseneb organismi lapsepõlves ja jääb latentseks neerudesse ning teistesse organitesse ja kudedesse (nt kesknärvisüsteemi mononukleaarsed rakud). Taasaktiveeritud viirusel on oligodendrotsüütide suhtes tropism. Enamikul haigestunutest on rakulise immuunsuse pärssimine AIDS-i (kõige levinum riskitegur), lümfo- ja müeloproliferatiivse (leukeemia, lümfoom) või muude haiguste ja seisundite (nt Wiskott-Aldrichi sündroom, elundisiirdamine) tõttu. Progressiivse multifokaalse leukoentsefalopaatia tekkerisk AIDS-i patsientidel suureneb viiruskoormuse suurenemisega; progresseeruva multifokaalse leukoentsefalopaatia esinemissagedus on nüüdseks vähenenud tänu tõhusamate retroviirusevastaste ravimite laialdasele kättesaadavusele.

Progressiivse multifokaalse leukoentsefalopaatia patogenees

Kesknärvisüsteemi kahjustused tekivad inimestel, kellel on AIDSi, lümfoomi, leukeemia, sarkoidoosi, tuberkuloosi ja farmakoloogilise immunosupressiooni tõttu tekkinud immuunpuudulikkus. JC-viirus omab väljendunud neurotropismi ja nakatab selektiivselt neurogliaalseid rakke (astrotsüüte ja oligodendrotsüüte), mis viib müeliini sünteesi häireteni. Ajukoes leidub mitmeid demüelinisatsiooni koldeid ajupoolkerades, ajutüves ja väikeajus, kusjuures maksimaalne tihedus on halli ja valge aine piiril.

Progressiivse multifokaalse leukoentsefalopaatia sümptomid

Haiguse algus on järkjärguline. Haigus võib alata patsiendi kohmakuse ja ebamugavusega, seejärel süvenevad liikumishäired hemipareesini. Ajukoore multifokaalne kahjustus viib afaasia, düsartria, hemianopsia, samuti sensoorse, väikeaju ja ajutüve puudulikkuse tekkeni. Mõnel juhul tekib transversaalne müeliit. Dementsust, vaimseid häireid ja isiksuse muutusi täheldatakse 2/3 patsientidest. Peavalud ja krambid on AIDS-i patsientidele tüüpilised. Haiguse progresseeruv progresseerumine viib surmani, tavaliselt 1-9 kuud pärast haiguse algust. Kulg on progresseeruv. Progressiivse multifokaalse leukoentsefalopaatia neuroloogilised sümptomid peegeldavad ajupoolkerade difuusset asümmeetrilist kahjustust. Tüüpilised on hemipleegia, hemianopsia või muud muutused nägemisväljades, afaasia, düsartria. Kliinilises pildis domineerivad kõrgemate ajufunktsioonide häired ja teadvushäired, millele järgneb raske dementsus. Progressiivne multifokaalne leukoentsefalopaatia lõpeb surmaga 1-6 kuu jooksul.

Progressiivse multifokaalse leukoentsefalopaatia diagnoosimine

Progressiivset multifokaalset leukoentsefalopaatiat tuleks kahtlustada seletamatu progresseeruva ajufunktsiooni häire korral, eriti patsientidel, kellel on eelnev immuunpuudulikkus. PMLE-le viitavad üksikud või mitmed valgeaine kahjustused, mis on tuvastatud kontrastainega kompuutertomograafial (KT) või magnetresonantstomograafial (MRT). T2-kaalutud pildid näitavad valgeainest pärinevat kõrge intensiivsusega signaali, kusjuures 5–15% ebanormaalsetest kahjustustest koguneb kontrastaine perifeeriasse. KT näitab tavaliselt mitut asümmeetrilist kokkuvalguvat madala tihedusega koldet, mis ei akumuleeri kontrastainet. JC-viiruse antigeeni tuvastamine tserebrospinaalvedelikus (CSF) PCR-i abil koos iseloomulike muutustega MRT-l kinnitab progresseeruva multifokaalse leukoentsefalopaatia diagnoosi. CSF-i standarduuring on tavaliselt normaalne, seroloogilised uuringud ei ole informatiivsed. Mõnikord tehakse diferentsiaaldiagnoosi eesmärgil stereotaktiline ajubiopsia, mis on aga harva õigustatud.

KT ja MRT näitavad aju valgeaine madala tihedusega alasid; viirusosakesi tuvastatakse ajukoe biopsiates (elektronmikroskoopia), viiruse antigeeni tuvastatakse immunotsütokeemia abil ja viiruse genoomi (PCR-meetodil). JC-viirus paljuneb primaatide rakukultuuris.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Progressiivse multifokaalse leukoentsefalopaatia ravi

Progressiivse multifokaalse leukoentsefalopaatia korral puudub efektiivne ravi. Ravi on sümptomaatiline. Tsidofoviir ja teised viirusevastased ravimid on kliinilistes uuringutes ja ei näi andvat soovitud tulemusi. HIV-nakkusega patsientidele on näidustatud agressiivne retroviirusevastane ravi, mis parandab progresseeruva multifokaalse leukoentsefalopaatiaga patsientide prognoosi viiruskoormuse vähenemise tõttu.