Rastan

Rastan on lüofilisaat süstelahuste valmistamiseks. Lisaks on sellega kaasas 0,3% metakresooli lahus, mis on lahusti. Ravim sisaldab ainet somatropiini ja on klassifitseeritud somatropiini agonistiks.

[ 1 ], [ 2 ]

Näidustused Rastana

Seda kasutatakse laste raviks, kellel on kasvuhäired, mis on põhjustatud somatotropiini ebapiisavast sekretsioonist, samuti sugunäärmete düsgeneesist (Ulrichi sündroom). Lisaks kasutatakse seda kroonilise lapseea neerupuudulikkuse raviks (kasvupeetuse taustal).

Täiskasvanutele on see ette nähtud somatotropiini puudulikkuse asendusravina.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Vabastav vorm

Toodet väljastatakse 1,3 (4 RÜ) või 2,6 mg (8 RÜ) viaalides. Lisaks on 1 ml konteineris lahusti.

Seda saab toota ka 5,3 (16 RÜ) või 8 mg (24 RÜ) mahuga anumas, mis on varustatud spetsiaalse lahustiga 2 ml pudelis.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodünaamika

Somatropiin on üheahelaline polüpeptiid, mis sisaldab 191 aminohappejääki (inimese somatotropiin) ja mida toodab geneetiliselt muundatud Escherichia coli BL21 (DE3)/pES1-6 tüvi.

Somatropiin on ainevahetushormoon, mis mõjutab valkude, lipiidide ja süsivesikute ainevahetust. Kasvavatel lastel kiirendab see aine sisemise STH puudulikkuse korral lineaarse skeleti kasvu protsessi.

Nii nagu täiskasvanutel, aitab see hormoon säilitada vajalikku kehaehitust ka lastel, parandades lämmastiku imendumist ning vabastades lipiide rasvavarudest ja suurendades skeletilihaste kasvukiirust. Sisemised rasvkoed on somatropiini suhtes eriti tundlikud.

Lisaks lipolüüsi aktiivsuse stimuleerimisele vähendab toimeaine rasvadepoodesse sisenevate triglütseriidide hulka. Lisaks suurendab somatropiin IGF-I elementide ja koos sellega ka IGF-3B-3 seerumitaset.

Lisaks ülaltoodud toimetele on somatropiinil järgmised omadused:

• lipiidide metabolism: maksajuhtide stimuleerimine LDL-i suhtes, samuti mõju seerumi lipiidide ja lipoproteiinide profiilile. Somatropiini kasutamine STH puudulikkusega inimestel põhjustab apolipoproteiini B-tüüpi ja LDL-i näitajate langust seerumis. Lisaks on võimalik üldkolesterooli väärtuste langus;
• süsivesikute ainevahetus: insuliini taseme tõus; tühja kõhuga glükoositase tavaliselt ei muutu. Sheehani sündroomiga lastel võib tekkida tühja kõhuga hüpoglükeemia ja somatropiin saab seda seisundit korrigeerida;
• vee-soola ainevahetus: somatropiini puudulikkus on seotud koevedeliku mahu ja plasmanäitajate vähenemisega. Kõik need väärtused hakkavad pärast somatropiini kasutamist kiiresti suurenema. See aine takistab ka kaaliumi ja naatriumi suurenemist fosforiga;
• luu ainevahetus: ravim soodustab luu ainevahetuse aktiveerumist. Inimestel, kellel on täheldatud somatropiini hormooni puudulikkust ja osteoporoosi, aitab somatropiini pikaajaline kasutamine taastada luutihedust ja koos sellega ka mineraalset koostist;
• Füüsiline sooritusvõime: ravimi kasutamine aitab suurendada füüsilist vastupidavust ja lihasjõudu. Toimeaine võib suurendada südame väljundmahtu, kuid selle põhjuseid pole veel kindlaks tehtud. Võimalik, et see on teatud määral seotud perifeerse veresoonte resistentsuse vähenemisega.

[ 10 ], [ 11 ]

Farmakokineetika

Pärast ravimi subkutaanset süstimist ulatub aine biosaadavus 80%-ni. Ravim saavutab oma maksimaalsed väärtused 4-6 tunni pärast. Poolväärtusaeg on 3 tundi.

[ 12 ], [ 13 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb süstida aeglaselt, naha alla. Protseduuri on kõige parem läbi viia õhtul. Ravim lahjendatakse 1 ml lahustis (vabanemisvorm 1,3 (4 RÜ) või 2,6 mg (8 RÜ)) või 2 ml lahustis (vabanemisvorm 5,3 (16 RÜ) või 8 mg (24 RÜ)). Protseduuriks võetakse lahusti süstlaga ja seejärel sisestatakse see ravimiga anumasse läbi korgi. On vaja oodata, kuni ravim on täielikult lahustunud. Pudelit on keelatud järsult loksutada.

Annus valitakse individuaalselt, võttes arvesse patsiendi kehakaalu või kehapindala, hormoonipuudulikkuse astet ja kasutatava ravimi efektiivsust.

Somatotropiini puudulikkuse kõrvaldamiseks täiskasvanutel tuleb algannus manustada üks kord päevas (0,006 mg/kg (või 0,018 RÜ/kg)) ja seejärel, võttes arvesse ravimi toimet, tuleks seda suurendada 0,012 mg/kg-ni (või 0,036 RÜ/kg), samuti üks kord päevas. Eakatel tuleb annust vähendada.

Lastel esinevate somatotropiini ebapiisava sekretsiooni tõttu tekkinud kasvuhäirete korral tuleb manustada üks kord päevas 0,025–0,035 mg/kg (või 0,07–0,1 RÜ/kg) või 0,7–1 mg/m² (või 2–3 RÜ/m²). Kui soovitud toime saavutatakse, võib ravi lõpetada.

Ravi tuleb alustada niipea kui võimalik pärast diagnoosi saamist ja jätkata kuni:

• ravi ajal ei vähene kasvukiirus 2 cm/aastas või vähem;
• epifüüsi kasvupiirkondade sulgumist ei toimu;
• sotsiaalselt vastuvõetavat pikkuse näitajat ei saavutata (tüdrukute puhul on see umbes 155–160 cm ja poiste puhul umbes 165–170 cm);
• luuea ei saavutata (tüdrukute puhul - umbes 14-15 aastat ja poiste puhul - umbes 16-17 aastat).

Kui STH puudulikkus tekib lapsepõlves ja püsib noorukieas, tuleb ravi jätkata kuni täieliku somaatilise arengu (luumassi ja kehaehituse) toimumiseni.

Ullrichi sündroomiga seotud kasvuprobleemid. Laste krooniline neerupuudulikkus, mis põhjustab kasvupeetust.

Ravimit tuleb manustada annuses 0,05 mg/kg (või 0,14 RÜ/kg) või 1,4 mg/m² (või 4,3 RÜ/m²) üks kord päevas. Kui kasvudünaamika on ebapiisav, võib olla vajalik annuse kohandamine.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Kasutamine Rastana raseduse ajal

Ravimi kasutamine raseduse või imetamise ajal on keelatud (sel juhul, kui ravimi kasutamine on vajalik, on vaja rinnaga toitmine ravikuuri ajaks lõpetada).

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• Ravimi väljakirjutamine kasvaja kasvu sümptomite korral on keelatud. Enne Rastan'i süstide kasutamise alustamist tuleb läbida kasvajavastane ravi;
• ei tohiks kasutada kasvustimulaatorina lastel, kellel on torukujuliste luude epifüüsi kasvualad suletud;
• vastunäidustatud kasutamiseks diabeetilise retinopaatia aktiivse vormi (preproliferatiivse või proliferatiivse tüübi) all kannatavatele inimestele;
• Kroonilise neerupuudulikkusega lastel on neerusiirdamise ajal vaja somatropiini kasutamine lõpetada;
• Somatropiini ei tohi kasutada inimestel, kellel on kriitiliselt eluohtlik seisund, mis on tekkinud ägedas vormis pärast kõhu- või avatud südameoperatsiooni; või mitmete vigastuste ja ägeda hingamispuudulikkuse tagajärjel;
• Kasutamine on keelatud, kui patsiendil on talumatus ravimi toimeaine või muude komponentide suhtes.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Kõrvalmõjud Rastana

Lahuse kasutamine võib põhjustada järgmiste kõrvaltoimete teket:

• NS-reaktsioonid: peavalude, koljusiseste kasvajate (nt arahnoidaalne endotelioom) teke noortel/noorukitel, kes lapsepõlves läbisid ravikuuri pahaloomuliste kasvajate kõrvaldamiseks peas, kasutades kiiritusravi koos somatropiiniga, samuti koljusisene rõhu tõus, karpaalkanali sündroom ja hüpoesteesia koos paresteesiaga;
• sidekoe ja lihas-luu struktuur: torukujuliste luude peade hävimine, ödematoosne sündroom, progresseeruv skolioos või nihestus reieluupea piirkonnas lastel, samuti liigeste ja lihaste jäikus. Võib esineda ka valu jäsemetes või nende jäikus, lihasvalu koos artralgiaga, krampide ja seljavalu hood; Perthesi tõbi ehk aseptiline nekroos reieluupea piirkonnas tekib sageli lühikese kasvuga inimestel;
• veresoonte reaktsioon: diabeetilise retinopaatia progresseeruv vorm;
• Endokriinsüsteemi reaktsioonid: glükoositalumatuse häire (sh tühja kõhu hüperglükeemia) ja sellega kaasnev väljendunud suhkurtõbi. Üksikjuhtudel võib esineda hüpotüreoos (nii tavaline kui ka latentne tsentraalne tüüp), II tüüpi suhkurtõbi, günekomastia ja türeotoksikoos, samuti enneaegne telaria.
• hematopoeetiline süsteem ja lümf: leukeemia areng (selle patoloogia esinemissagedus on somatropiini puudulikkusega ja ilma selleta lastel sarnane); võib täheldada seerumi kortisooli taseme langust (võimalik, et somatropiini mõju tõttu transportvalkudele);
• immuunreaktsioonid: nahalööbed, ülitundlikkuse üldised ilmingud, samuti somatropiini vastaste antikehade tootmine;
• neerud ja kuseteede süsteem: kuseteede infektsioonide ilmnemine, samuti hematuuria teke;
• seedetrakti reaktsioonid: pankreatiit, samuti oksendamine või iiveldus;
• nägemisorganite reaktsioonid: nägemiskahjustus;
• Süstekoha ilmingud ja süsteemsed häired: täiskasvanutel on kõige tüüpilisemad häired tingitud vedeliku tasakaalutusest (sh nõrkustunne, perifeerne turse ja jalgade pastilisus). Sellised häired on tavaliselt mõõdukad või kerged, tekivad ravi esimestel kuudel ja kaovad iseenesest või pärast ravimi annuse vähendamist. Selliste reaktsioonide sagedus sõltub patsiendi vanusest, ravimi annuse suurusest ja on tõenäoliselt ka pöördvõrdeline somatotropiini puudulikkuse tekkimise vanusega. Lastel tekivad sellised tüsistused harva;
• Ullrichi sündroomiga lapsed: hingamisteede patoloogiate (kõrvapõletik, gripp, tonsilliit koos sinusiidi ja nasofarüngiidiga) või kuseteede infektsioonide teke;
• STH puudulikkusega täiskasvanutel: peavalude, nõrkuse, selja- või jäsemete valu (samuti jäikustunne) ja hüpoesteesia ilmnemine;
• manifestatsioon süstepiirkonnas (see hõlmab rasvkoe mahu muutusi): põletustunne või valu pärast protseduuri, lööbed ja sügelus, verejooksu, sõlmede, pigmentatsiooni ja fibroosiga põletiku ilmnemine.

Aeg-ajalt tekib müosiit (see võib olla tingitud säilitusaine metakresooli toimest, mis on Rastan'i komponent). Tugeva valu või müalgia esinemine süstepiirkonnas võib olla müosiidi tagajärg. Sellise häire korral tuleks Rastan asendada teise ravimiga, mis sisaldab somatropiini, kuid ei sisalda metakresooli. Edasine ravi viiakse läbi, võttes arvesse kasu ja riski suhet.

Samuti võivad esineda sellised probleemid nagu uneapnoe, unetus, olemasolevate psoriaasi sümptomite süvenemine, vererõhu tõus ja sünnimärkide sagenemine.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Üleannustamine

Ägeda üleannustamise korral võib tekkida hüpoglükeemia, mis seejärel areneb hüperglükeemiaks. Pikaajaline üleannustamine võib põhjustada akromegaalia või gigantismi.

[ 27 ], [ 28 ]

Koostoimed teiste ravimitega

GCS võib pärssida somatropiini meditsiinilist toimet. Kui hormoonasendusravi on vajalik, tuleb annuseid ja ravikuuri järgimist hoolikalt jälgida, et vältida neerupealiste puudulikkuse või kasvu stimuleeriva toime pärssimise ohtu.

Somatropiin on hemoproteiini P450 (CYP) aktiivsuse stimulaator. Seetõttu võib see vähendada hemoproteiini CYP3A poolt metaboliseeritavate ravimite plasmataset (ja seega ka nende efektiivsust). Selliste ravimite hulka kuuluvad kortikosteroidid, suguhormoonid, krambivastased ained ja tsükloseriin.

Kuna STH võib põhjustada insuliiniresistentsust, on vaja patsienti jälgida diabeedi sümptomite või glükoositaluvuse vähenemise suhtes. Samuti on somatotropiinravi ajal vaja hoolikalt jälgida nende inimeste seisundit, kellel on juba diabeet või glükoositaluvuse langus.

Samaaegne kasutamine kortikosteroididega (GCS) võib vähendada somatropiini toimet. AKTH puudulikkusega inimesed peavad läbima hormoonasendusravi (HAR), valides hoolikalt GCS-i annuse, et vältida somatropiini pärssivat toimet.

[ 29 ]

Ladustamistingimused

Rastanit tuleb hoida päikesevalguse eest kaitstult ja lastele kättesaamatus kohas. Ravimit ei tohi külmutada. Temperatuuriindikaatorid on vahemikus 2–8 °C.

Säilitusaeg

Rastan sobib kasutamiseks 2 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast. Valmis lahust võib säilitada maksimaalselt 15 päeva.

[ 30 ]