Rasulez

Rassiline on reniini inhibiitor.

[1],

Näidustused Rasuleza

Kasutatakse vererõhu vähendamiseks hüpertensiooni tekkimisel.

Vabastav vorm

Vabanemine tablettidena; blisteril 7 tk. Eraldi pakendi sees - 2 või 4 blisterplaati. I tüüpi blisterpakendis võib toota ka 14 tabletti; Sel juhul pannakse pakendisse 1 või 2 sellist blisterplaati.

Joon

Rassiline on ravim, mis mõjutab RAS-i. Ravim, mis kombineerib hüdroklorotiasiidi.

Kasutatud kõrvaldamisel primaarse hüpertensiooni patsientidel vähene kontroll vererõhu taset (monoteraapia ajal aliskireeni või hüdroklorotiasiidi) või inimestel piisava kontrolli vererõhu taset (lehe hüdroklorotiasiidi Aliskireenravi, mida võetakse kombinatsioonis - doosides sarnased , mida täheldatakse kombineeritud ravimites).

Farmakodünaamika

Aliskireen on inimese reniini aktiivne mittepeptiidide inhibiitor (otsene, selektiivne toimeaine, millel on tugev toime).

Ensüümi reniini vajutades inhibeerib toimeaine aliskireeni RAA-süsteemi kohe aktiveerimise hetkel. See on tingitud angiotensiinogeeni elemendi konversiooniprotsessi blokeerimisest angiotensiin I ja seeläbi angiotensiin I indeksite ja ka II vähenemiseni.

Teised ravimid, mis mõjutavad RAAS-i (nt AKE-inhibiitorid, aga ka angiotensiin II-d juhtivate ainete blokeerivad ravimid), põhjustavad plasma reniini plasmakontsentratsiooni suurenemist. Vastupidi, Aliskiren alandab selle ensüümi aktiivsust kõrgvererõhutõvega inimestel (umbes 50-80%). Sarnane toime täheldati ka aliskireeni ja teiste antihüpertensiivsete ravimite kombineeritud kasutamisel. Sellise erinevuse plasmast reniini toimel avalduvat toimet ei ole veel hinnatud.

Farmakokineetika

Pärast ravimi kasutamist toimub aliskireeni imendumine, saavutades tipptaseme 1-3 tunni pärast. Aine biosaadavus on ligikaudu 2-3%. On vaja arvestada, et liiga rasvane toit vähendab tipptaset 85% võrra ja AUC - 70%.

Plasma sees püsiseisundi indeksid täheldatakse 5-7 päeva pärast ravimi manustamist üks kord päevas. Rasilezi püsikontsentratsiooni väärtused on ligikaudu kaks korda kõrgemad kui need, mis saadi pärast esialgse annuse manustamist.

Prekliinilised testimine on näidanud, et MDR1 / Mdr1a / 1b (P-glükoproteiini ainet) - efflukssüsteem on põhiline protsess, mida kasutatakse imendumiseks soolestikus ja sapierituse aliskireeni.

Pärast tableti kasutamist on jaotusmahu keskmine indeks (statsionaarne väärtus) ligikaudu 135 liitrit, millest võib järeldada, et ravimi toimeaine on ekstravaskulaarses keskkonnas hästi jaotunud.

Komponendi süntees plasmavalkudega on üsna mõõdukas (ligikaudu 47-51%). Kontsentratsioonindeksid seda ei mõjuta.

Poolväärtusaeg on ligikaudu 40 tundi (kõikumised 34-41 tunni jooksul). Aliskireeni eritumine toimub peamiselt muutumatul kujul ja väljaheitega (78%). Umbes 1,4% ravimite koguannusest läbib metaboolset protsessi (selle eest vastutab ensüüm CYP3A4). Pärast allaneelamist tuvastatakse 0,6% annusest uriinis. Intravenoosse süstimise kliirensi keskmine näitaja on ligikaudu 9 liitrit tunnis.

Aliskireeni ekspositsiooniindeksid suurenevad rohkem kui proportsionaalselt kasutatud annuse suurenemisega. Kui annus kahekordistub, manustatakse üksikannusena 75-600 mg intervalliga, siis täheldati maksimaalse taseme ja AUC suurenemist (vastavalt 2,6 ja ka 2,3 korda).

Ravimite mittelineaarus statsionaarsete näitajate korral võib olla veelgi erksam. Ei olnud võimalik luua mehhanismi, mis põhjustab kõrvalekaldeid ravimi lineaarsusest. Selle põhjuseks võib olla vektorite küllastus imendumispaigas või eritumise hepatobiliaalne rada.

Annustamine ja manustamine

Päev on soovitatav võtta 150 mg ravimit üks kord. Isikud, kelle vererõhku ei saa piisavalt kontrollida, on lubatud suurendada annust ühekordse annusena 300 mg päevas.

Ravimi hüpotensiivne toime areneb 2 nädala jooksul (ligikaudu 85-90%) ravimi kasutamise algusest ühekordse annusena 150 mg.

Rasilez'iga ka lubatud võtta koos teiste antihüpertensiivsete ravimite (välja arvatud ainult ACE inhibiitorid ja blokaatorid dirigendid angiotensiin II (ARB) lahust diabeetikute või probleemidega neerudes (aeg kliirensiga <60 ml / min / 1 , 73 m ² ).

Seda ravimit soovitatakse koos kergete toiduainetega. Samuti on soovitatav võtta tablette iga päev samal kellaajal. Racileuse ravi kestuse vältel on vaja loobuda greibimahla kasutamisest.

[2]

Kasutamine Rasuleza raseduse ajal

Teave ainete kasutamise kohta rasedatel ei ole kättesaadav. Loomade katsetamisel ei olnud Racileusel teratogeenset toimet. Teised ravimid, millel on otsene toime RAAS-i funktsioonile, olid tõsiste kaasasündinud anomaaliate ja vastsündinute surma põhjus.

Nagu teised ravimid, mis mõjutavad otseselt RAAS-i tööd, ei tohiks Racileus't raseduse planeerimise ajal või esimesel trimestril kasutada. Samuti on see vastunäidustatud sissepääsu 2. Ja 3. Trimestrile. Kui eespool nimetatud rühma kuuluva ravimi väljakirjutamise ajal raseduse ajal plaanib rasedust ettevaatlikult teavitada võimalikust komplikatsioonide tekke ohust ravimi võtmise ajal raseduse ajal. Ravimi tühistamine on vajalik raseduse ajal raseduse tuvastamisel.

Puuduvad andmed aliskireeni imendumise kohta rinnapiima, mille tulemusena on keelatud ravimi võtmine toitumisaja jooksul.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused on:

• ülitundlikkus ravimi aktiivse komponendi või selle lisaelementide suhtes;
• aliskireeni kasutamise ajal tekkiv Quincke turse;
• idiopaatiline või pärilik Quincke turse;
• kombineerimist aliskireen koos ainetega itrakonasool või takroliimus (inhibeerivad nad raku P-gp, millel kõrge efektiivsusega), ja lisaks teistele tugevad inhibiitorid komponendi P-gp (nt kinidiini);
• ravimikombinatsiooni ravimeid, mis blokeerivad angiotensiin elektrijuhid või AKE inhibiitoriga - isikud, kellel on diabeet või häire neerus (GFR index <60 ml / min / 1,73 m ² );
• vähem kui 2-aastased lapsed.

Kõrvalmõjud Rasuleza

Ravimi kasutamine võib põhjustada mõningaid kõrvaltoimeid:

• immuunreaktsioonid: mõnikord esinevad anafülaktilised ilmingud ja ülitundlikkusnähud;
• tasakaalu ja kuulmisorganid: mõnikord võib esineda vertiigo;
• südame töö häired: sageli esineb pearinglust; perifeerne tupusus ja tahhükardia esinevad harvem;
• vaskulaarsüsteemi reaktsioonid: mõnikord täheldatakse rõhu vähenemist;
• hingamisteede organid: võib esineda köha;
• Seedetrakti töö rikkumised: sageli esineb kõhulahtisust. Võib esineda oksendamist või iiveldust;
• maksa ja sapiteede reaktsioonid: maksa töös võib esineda häireid, lisaks hepatiit, kollatõbi või maksapuudulikkus;
• nahaalust kihtide ja naha: vahetevahel tekivad naha, sealhulgas Stevens-Johnsoni sündroomi või toksiline epidermaalne nekrolüüs, sügelus ja lööve ja urtikaaria, ja pealegi selles ilming suu limaskesta. Mõnikord tekib see erüteem või ödeem Quincke;
• sidekoe reaktsioonid ja ODA: sageli ilmneb artralgia;
• urineerimissüsteem ja neerud: mõnikord tekivad ägedal kujul neerufunktsiooni häired või neerupuudulikkus;
• laboratoorsed testid: peamiselt täheldatud hüperkaleemia. Maksaensüümide tase tõuseb harvemini. Mõnikord on hemoglobiini või hematokriti parameetrite vähenemine ja pealegi kreatiniini sisalduse suurenemine veres.

Üleannustamine

Uimastite üleannustamise kohta on andmed piiratud. Võib eeldada, et üleannustamise kõige tõenäolisem tulemus on vererõhu langus, mis on tingitud aliskireeni hüpotensiivsetest omadustest. Sümptomaatilise rõhu vähenemise väljaarendamisel tuleb toetada ravi.

Koostoimed teiste ravimitega

Kliinilised uuringud on näidanud, et ükski farmakokineetiliste suhtlemist järgmised ained: tselekoksiibi atsenokumaroolil ja allopurinoolile pioglitasooni ja atenolooli ja hüdroklorotiasiidi isosorbiid-5-mononitraadi.

Individuaalsed ravimid koos aliskireeniga võivad muuta oma maksimaalset taset (20-30%) või AUC-s. Nende seas - metformiin (vähendab maksimaalset väärtust 28% võrra), amlodipiin (vähenemine 29%) ja tsimetidiin (suureneb 19% võrra).

Koos atorvastatiini kombinatsiooniga suurenesid maksimaalsed väärtused ja ravimi AUC tase oli 50%. Racilusel ei ole olulist toimet metformiini, atorvastatiini ja amlodipiini farmakokineetilistele omadustele. Selle tulemusena, kui neid ravimeid kombineeritakse aliskireeniga, ei ole nende annuse korrigeerimine vajalik.

Ricileuse sissevõtmine võib digoksiini sisalduse biosaadavuse taset veidi vähendada.

Esialgsed andmed näitavad, et irbesartaan suudab ravimi piigi väärtust ja AUC väheneda.

Koostoime CYP450 elemendiga.

Toimeaine ei inhibeeri isoensüüme CYP450 (ka CYP1A2 koos 2C8, samuti 2C9 ja 2C19 koos 2D6, 2E1 3A-ga). Lisaks ei indutseeri see elementi CYP3A4. Selle tulemusena pole alust arvata, et aliskireen mõjutab selliste ensüümide osalusel indutseeritud, aeglustatud või metaboliseeritavate ravimite AUC-d.

Aliskiren läbib hemoproteiini P450 ensüümide abil minimaalset metabolismi, mistõttu pärast isoensüümide CYP450 inhibeerimist või stimuleerimist koostoimeid ei oodata. Ent elemendi CYP3A4 inhibiitorid mõjutavad sageli P-gp. See võimaldab oodatav tõus AUC aliskireeni samaaegsel kasutamisel koos CYP3A4 inhibiitorid element toime pärssimisel P-gp.

Koostoime P-gp elemendiga.

Eelkliinilistel testideks selgus, et MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) - see on peamine efflukssüsteem tegutsevate imendumist soolest ja sapierituse aliskireeni. Kliinilised uuringud on näidanud, et rifampitsiin (P-gp elemendi induktor) vähendab aliskireeni biosaadavust ligikaudu 50% võrra. Muud P-gp aine indutseerijad (nagu naistepunaürt) on samuti võimelised vähendama ravimi biosaadavust.

Aliskireenil sellise uuringuid ei ole läbi viidud, on teada, et P-gp element mängib samuti olulist rolli püüdmiseks erinevaid kangaid, substraadid, ja aineid, mis aeglustavad P-gp, võivad suurendada suhe kudede ja plasma. See võimaldab P-gp komponendi inhibiitoritel tugevamalt mõjutada kudesid sisaldavate ravimite indekseid (suurendades neid) kui plasma väärtusi. P-gp piirkonna ravimi interaktsiooni potentsiaal sõltub tõenäoliselt sellest vektori surmavast tasemest.

Substraadid või ravimid, mis aeglustavad P- gp (nõrk efektiivsus).

Puudub märkimisväärne koostoime ainetega digoksiin, tsimetidiin, samuti amlodipiin või atenolool. Pärast atorvastatiini (80 mg annuse manustamisel) kombinatsiooni aliskireeni (maksimaalse annuse 300 mg) püstuväärtuste ja AUC suurenemist 50% võrra. Loomkatsete tulemused on näidanud, et P-gp on peamine määravaks teguriks, mis võimaldab teil teada rabileaasi biosaadavuse taset.

P- gp mõõduka pidurdusjõuga ravimid .

Kombineeritud ravim (300 mg) ja ketokonasooli (200 mg suuruse) või verapamiili (240 mg) põhjustatud suurendamist plasmast piigi näitajad (97%) ja tasemega AUC (76%). Tuleb eeldada, et plasmakontsentratsiooni aliskireeni kontsentratsioon verapamiili või ketokonasooli kombinatsioonis varieerub samades piirides kui Rakelease'i kahekordse annuse kasutamine. Kliinilised uuringud näitasid, et aliskireen annustes kuni 600 mg (2 korda soovitatav väärtus) talutati kahjulike tagajärgedega.

Prekliiniliste uuringud on näidanud, et ravimite kombinatsioon ketokonasooli suurendab imendumist seedetraktist aliskireeni ja nõrgestab sapierituse aine. Kuid eeldatakse, et P-gp inhibiitorite kasutamine suurendab aine kontsentratsiooni kudedes rohkem kui plasmast. Seoses sellega tuleb tähelepanu koos ravimi ketokonasooli või teiste P-gp inhibiitorid (mõõdukas kokkupuutel) - nagu telitromütsiin, amiodaroon, erütromütsiin ja klaritromütsiin.

Ravimid, mis aeglustavad P- gp (koos võimas mõjuga).

Katsed interaktsiooni ühekordsed doosid vabatahtlikel on näidanud, et tsüklosporiini (doosides 200 ja 600 mg) suurendas tipuks aliskireeni (75 mg) on ligikaudu 2,5 korda ja AUC määr - umbes 5 korda. Aliskireeni suuremate annuste korral võib esineda ka suurenemist.

Itrakonasool annuses 100 mg suurendas ravimi maksimaalseid väärtusi (150 mg) 5,8 korda ja tema AUC (6,5 korda) tasemeni vabatahtlikel. Seetõttu on Racilez'i ja võimas P-gp inhibiitorite kasutamine keelatud.

Orgaaniliste anioonide polüpeptiidkandurite inhibiitorid.

Prekliinilised uuringud näitavad selgelt, et aliskireen võib muutuda TPOA substraadiks, mis viitab sellele, et nende ravimite kombineerimisel on võimalik koostoime TPAO inhibiitoritega.

Torasemiid furosemiidiga.

Kombineeritud seedeelundkonna aliskireeni furosemiid ja ei mõjuta farmakokineetilised omadused viimane, aga kui see on umbes 20-30% nõrgestatud toimega furosemiidi (uuringu mõju suhtes aliskireeni sisend / w või w / o viisil furosemiid ei teostata).

Kui korduvkasutatavad vastuvõtu furosemiid (päeval 60 mg) ühendati Aliskireenravi (päevas 300 mg) südamepuudulikkusega patsientidel esimeses 4 Chasa vähenes naatriumi eritumist uriiniga ning lisaks uriinikogustega (vastavalt 31% ja 24% ) võrreldes olukordadega, kus kasutati ainult furosemiidi. Keskmine kaal näitajad inimesed aliskireeni (300 mg) koos furosemiidi ületas kaalumisandmete inimesed võtavad ainult furosemiidi (84,6 / 83,4 kg).

Ravimi 150 mg annuse kasutamisel ilmnesid furosemiidi efektiivsuse ja farmakokineetiliste näitajate olulised muutused.

Olemasolevas kliinilises informatsioonis puuduvad andmed aliskireeni ja torasemiidi kombineerimise kohta suurtes annustes. On teada, et torasemiidi eritumine neeru kaudu toimub orgaaniliste anioonide kandjate kaudse osalemisega. Aliskireeni minimaalsed annused erituvad neerude kaudu ja allaneelamisel võib uriiniga täheldada ainult 0,6% aine annusest. Kuid kuna leiti, et aliskireeni - substraat Polüpeptiidkandeaine orgaanilise anioon 1A2 (OATP1A2), võib potentsiaalselt vähendada kontsentratsiooni vereplasmas torasemiidist mõjul aliskireeni (see mõjutab absorbtsiooniprotsessis).

Patsientidel, kes kasutavad torasemiidi või furosemiidi aliskireeni (suukaudselt), tuleb hoolikalt jälgida nende ainete toimet ravi alguses või ülaltoodud ravimite annuste korrigeerimisel. See on vajalik, et vältida muutusi rakkudevaheliste vedelike mahus ja võimaliku mahu ülekoormust.

Kasutamine koos mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega.

Narkootikumide kasutamisel mõjutavate teiste ravimite kasutamisel on NSAID-de puhul võimalik aliskireeni hüpotensiivseid omadusi nõrgendada.

Isikutel, kellel on häiritud neerudes (eakatel patsientidel, dehüdratsioon) kombinatsiooni nendest ravimitest võib kaasa edasise halvenemise neeru (näiteks rikke ägeda vormi, tihti seda patoloogiat on pöörduv). Seepärast on ravimite andmed ettevaatlikumad (eriti eakate puhul).

Ravimid, mis mõjutavad seerumi kaaliumisisaldust.

Mugav samaaegne kasutamine Rasileza vahenditega nagu kaalium diureetikumide, dieet- kaaliumi lisandid soolaasendajates, mis koosneb kaltsiumi ja teisi aineid, mis võivad mõjutada kaaliumi näitajad (nt hepariin), võivad suurendada kaaliumi väärtusi. Kui see ravi on vajalik, tuleb seda teha väga hoolikalt.

RAAS BRA-i funktsiooni topeltklubiga, aliskireeni või AKE inhibiitoritega.

Kliinilised uuringud on näidanud, et kahekordne blokaad RAAS funktsiooni kasutades kombineeritud kasutamine aliskireenravi ARBde või ACE inhibiitorid suurendab kõrvaltoimete esinemissagedust (nagu insult, Rõhualandusastmete nõrgenemine neerufunktsioon (nt neerupuudulikkuse äge vorm) ja hüperkaleemia ) võrreldes monoteraapiaga, kus kasutati ainult ARB-sid.

[3], [4]

Ladustamistingimused

Rassiline on vajalik, et hoida kohas, kus niiskus ei tungi, ja lisaks ligipääsmatutele lastele. Temperatuuri väärtused on maksimaalselt 30 ° C.

[5]

Säilitusaeg

Rasialoosi saab kasutada 2 aasta jooksul pärast ravimi valmistamist.