Artikli meditsiiniline ekspert
Uued väljaanded
Ravimid
Rasilez
Viimati vaadatud: 03.07.2025

Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.

Rasilez on reniini inhibiitor.
[ 1 ]
Näidustused Rasileza
Kasutatakse vererõhu alandamiseks hüpertensiooni tekke korral.
Vabastav vorm
Tablettide kujul; 7 tükki blisterpakendis. Eraldi pakendis on 2 või 4 blisterplaati. Seda saab väljastada ka 14 tabletiga blisterpakendis; sel juhul pannakse pakendisse 1 või 2 sellist blisterplaati.
Rasilez nst
Rasilez NST on ravim, mis toimib RAS-ile. Ravimit kombineeritakse hüdroklorotiasiidiga.
Seda kasutatakse primaarse hüpertensiooni raviks patsientidel, kellel vererõhku ei ole piisavalt kontrollitud (monoteraapiana aliskireeni või hüdroklorotiasiidiga) või patsientidel, kellel vererõhku ei ole piisavalt kontrollitud (hüdroklorotiasiidi ja aliskireeniga kombinatsioonis – annustes, mis on sarnased kombineeritud ravimiga täheldatutega).
Farmakodünaamika
Aliskireen on tugev mittepeptiidne inimese reniini inhibiitor (otseselektiivne aine tugeva toimega).
Ensüümi reniini pärssimisega pärsib toimeaine aliskireen RAA-süsteemi kohe selle aktiveerimise hetkel. See toimub angiotensinogeeni angiotensiin I-ks muundamise protsessi blokeerimise teel, vähendades sellega nii angiotensiin I kui ka II näitajaid.
Teised RAAS-i funktsiooni pärssivad ravimid (näiteks AKE inhibiitorid ja angiotensiin II blokaatorid) põhjustavad plasma reniini aktiivsuse kompenseerivat suurenemist. Aliskireen seevastu vähendab selle ensüümi aktiivsust kõrgenenud vererõhuga inimestel (umbes 50–80%). Sarnast toimet täheldati aliskireeni ja teiste antihüpertensiivsete ravimite kombineeritud kasutamisel. Sellise plasma reniini aktiivsusele avalduva mõju erinevuse meditsiinilist tähtsust ei ole veel kindlaks tehtud.
Farmakokineetika
Pärast ravimi manustamist imendub aliskireen ja maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse 1–3 tunni pärast. Aine biosaadavus on ligikaudu 2–3%. Tuleb arvestada, et liiga rasvane toit vähendab maksimaalset taset 85% ja AUC-d 70%.
Püsikontsentratsioon plasmas saabub 5–7 päeva pärast ühekordse ööpäevase annuse manustamist. Rasilezi püsikontsentratsiooni väärtused on ligikaudu kaks korda suuremad kui pärast esialgset annust.
Prekliinilised uuringud on näidanud, et MDR1/Mdr1a/1b (P-glükoproteiin) on peamine väljavoolusüsteem, mis osaleb aliskireeni soolestiku imendumises ja sapiga eritumises.
Pärast tableti manustamist on keskmine jaotusruumala (püsikontsentratsiooni väärtus) ligikaudu 135 l, mis näitab, et ravimi toimeaine jaotub ekstravaskulaarses keskkonnas hästi.
Komponendi süntees plasmavalkudega on üsna mõõdukas( umbes 47-51%). Kontsentratsiooninäitajad seda ei mõjuta.
Poolväärtusaeg on ligikaudu 40 tundi (vahemikus 34–41 tundi). Aliskireen eritub peamiselt muutumatul kujul väljaheitega (78%). Umbes 1,4% ravimi koguannusest metaboliseerub (selle eest vastutab CYP3A4 ensüüm). Pärast suukaudset manustamist leitakse uriinist 0,6% annusest. Keskmine kliirens intravenoosse süstimise korral on ligikaudu 9 l/tunnis.
Aliskireeni ekspositsiooni parameetrid suurenevad annuse suurenedes rohkem kui proportsionaalselt. Üksikannuse vahemikus 75–600 mg viis annuse kahekordistamine maksimaalse plasmakontsentratsiooni ja AUC suurenemiseni (vastavalt 2,6- ja 2,3-kordselt).
Ravimi mittelineaarsus püsikontsentratsiooni parameetrite korral võib olla veelgi väljendunum. Mehhanismi, mis põhjustab ravimi lineaarsuse kõrvalekaldeid, ei olnud võimalik kindlaks teha. Põhjuseks võib olla transporterite küllastumine imendumiskohas või hepatobiliaarne eritumisrada.
Annustamine ja manustamine
Soovitatav on võtta 150 mg ravimit üks kord päevas. Inimestel, kelle vererõhku ei saa piisavalt kontrollida, on lubatud annust suurendada ühekordse annuseni 300 mg päevas.
Ravimi hüpotensiivne toime tekib 2 nädala jooksul (umbes 85–90%) alates ravimi võtmise algusest ühekordse 150 mg annusena.
Rasilezi võib võtta ka koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega (ainsateks eranditeks on AKE inhibiitorid, samuti angiotensiin II retseptori blokaatorid (ARB-d) suhkurtõvega või neeruprobleemidega inimestel (SCF aeg on <60 ml/min/1,73 m2 ).
Ravimit on soovitatav võtta koos kerge toiduga. Samuti on soovitatav võtta tablette iga päev samal ajal. Rasilezi ravi ajal on vaja hoiduda greibimahla joomisest.
[ 2 ]
Kasutamine Rasileza raseduse ajal
Aine kasutamise kohta rasedatel naistel andmed puuduvad. Rasilezil ei olnud loomkatsetes teratogeenset toimet. Teised ravimid, millel on otsene mõju reniin-angiotensiini süsteemi (RAAS) funktsioonile, on põhjustanud tõsiste kaasasündinud väärarenguid ja vastsündinute surma.
Nagu teisi reniini-angiotensiini süsteemi otseselt mõjutavaid ravimeid, ei tohiks ka Rasilezi kasutada raseduse planeerimise ajal ega esimesel trimestril. See on vastunäidustatud ka teisel ja kolmandal trimestril. Ülaltoodud rühma ravimite väljakirjutamisel on vaja rasedust planeerivaid isikuid hoiatada võimaliku tüsistuste riski eest ravimi kasutamisel raseduse ajal. Kui ravi ajal avastatakse rasedus, on vaja ravim ära jätta.
Aliskireeni imendumise kohta rinnapiima andmed puuduvad, seetõttu on ravimi võtmine rinnaga toitmise ajal keelatud.
Vastunäidustused
Peamised vastunäidustused on järgmised:
- ülitundlikkus ravimi toimeaine või selle mis tahes täiendava elemendi suhtes;
- aliskireeni kasutamisest tingitud angioödeemi anamnees;
- idiopaatiline või pärilik Quincke ödeemi vorm;
- aliskireeni kombinatsioon itrakonasooli või tsüklosporiiniga (need on P-gp elemendi väga tõhusad inhibiitorid), samuti teised P-gp komponendi tugevad inhibiitorid (näiteks kinidiiniga);
- ravimi kombinatsioon ravimitega, mis blokeerivad angiotensiini juhtmeid või AKE inhibiitoritega - suhkurtõve või neerufunktsiooni häirega inimestel (SCF <60 ml/min/1,73 m2 );
- alla 2-aastased imikud.
Kõrvalmõjud Rasileza
Ravimi kasutamine võib põhjustada teatud kõrvaltoimete ilmnemist:
- immuunreaktsioonid: aeg-ajalt esinevad anafülaktilised reaktsioonid ja ülitundlikkusnähud;
- tasakaal ja kuulmisorganid: mõnikord võib esineda peapööritust;
- südame töö häired: sageli täheldatakse pearinglust; harvemini esineb perifeerset turset ja tahhükardiat;
- veresoonte süsteemi reaktsioonid: aeg-ajalt täheldatakse rõhu langust;
- hingamissüsteem: võib esineda köha;
- Seedetrakti häired: sageli esineb kõhulahtisust. Võib esineda oksendamist või iiveldust;
- hepatobiliaarse süsteemi reaktsioonid: võib esineda maksafunktsiooni häireid, samuti hepatiiti, kollatõbe või maksapuudulikkust;
- nahaalused kihid, samuti nahk: aeg-ajalt tekivad nahamanifestatsioonid, sealhulgas Stevens-Johnsoni või Lyelli sündroomid, sügelus ja lööve, samuti urtikaaria, lisaks avalduvad suu limaskestal. Mõnikord tekib erüteem või Quincke ödeem;
- sidekoe ja lihasluukonna reaktsioonid: sageli esineb artralgiat;
- kuseteede ja neerude süsteem: aeg-ajalt tekib neerufunktsiooni häire või äge neerupuudulikkus;
- Laboratoorsete testide tulemused: enamasti täheldatakse hüperkaleemiat. Harvemini suureneb maksaensüümide tase. Harva esineb hemoglobiini või hematokriti taseme langust ja lisaks kreatiniini taseme tõusu veres.
Üleannustamine
Ravimi üledoosi kohta on teavet piiratud hulgal. Võib eeldada, et üledoosi kõige tõenäolisem tagajärg on vererõhu langus, mis on tingitud aliskireeni hüpotensiivsetest omadustest. Kui tekib sümptomaatiline rõhulangus, tuleb manustada toetavat ravi.
Koostoimed teiste ravimitega
Kliinilised testid on näidanud, et ravimil puudub farmakokineetiline koostoime järgmiste ainetega: tselekoksiib atsenokumarooliga, samuti allopurinool ja atenolool pioglitasooniga ning hüdroklorotiasiid isosorbiid-5-mononitraadiga.
Teatud ravimid koos aliskireeniga võivad muuta selle maksimaalset plasmakontsentratsiooni (20–30%) või AUC-d. Nende hulka kuuluvad metformiin (väheneb maksimaalne väärtus 28%), amlodipiin (väheneb 29%) ja tsimetidiin (suureneb 19%).
Kombinatsioon atorvastatiiniga suurendas ravimi maksimaalseid väärtusi ja AUC-d 50%. Rasilezil ei ole olulist mõju metformiini, atorvastatiini ja amlodipiini farmakokineetilistele omadustele. Seetõttu ei ole nende ravimite kombineerimisel aliskireeniga vaja annust kohandada.
Rasileziga koos võtmine võib digoksiini biosaadavust veidi vähendada.
Esialgsed andmed näitavad, et irbesartaan võib vähendada ravimi maksimaalseid kontsentratsiooni ja AUC väärtusi.
Koostoime CYP450 elemendiga.
Toimeaine ei inhibeeri CYP450 isoensüüme (samuti CYP1A2 koos 2C8-ga, samuti 2C9 ja 2C19 koos 2D6-ga, 2E1 koos 3A-ga). Lisaks ei indutseeri see CYP3A4 elementi. Seetõttu ei ole põhjust eeldada, et aliskireen mõjutaks nende ensüümide poolt indutseeritavate, inhibeeritavate või metaboliseeritavate ravimite AUC-d.
Aliskireen metaboliseerub hemoproteiini P450 ensüümide poolt minimaalselt, seega ei ole oodata koostoimete teket pärast CYP450 isoensüümide pärssimist või stimuleerimist. CYP3A4 elemendi inhibiitorid mõjutavad aga üsna sageli P-gp-d. See võimaldab meil eeldada aliskireeni AUC suurenemist kombineeritud kasutamise ajal CYP3A4 elemendi inhibiitoritega, mis aeglustavad P-gp toimet.
Koostoime P-gp elemendiga.
Prekliinilised uuringud on näidanud, et MDR1/Mdr1a/1b (P-gp) on peamine väljavoolusüsteem, mis osaleb aliskireeni soolestiku imendumises ja sapiga eritumises. Kliinilised uuringud on näidanud, et rifampitsiin (P-gp indutseerija) vähendab aliskireeni biosaadavust ligikaudu 50%. Teised P-gp indutseerijad (näiteks naistepuna) võivad samuti vähendada ravimi biosaadavust.
Kuigi aliskireeniga ei ole selliseid uuringuid läbi viidud, on teada, et P-gp komponendil on samuti oluline roll mitmesuguste substraatide koe omastamisel ning et P-gp-d inhibeerivad ained võivad suurendada koe ja plasma suhet. See võimaldab P-gp komponendi inhibiitoritel avaldada suuremat mõju koe ravimitasemele (suurendades seda) kui plasmaväärtustele. Ravimite koostoimete potentsiaal P-gp saidil sõltub tõenäoliselt selle transporteri inhibeerimise tasemest.
Substraadid või ravimid, mis inhibeerivad P-gp-d (nõrga efektiivsusega).
Digoksiini, tsimetidiini, amlodipiini või atenolooliga ei täheldatud olulisi koostoimeid. Pärast kombineerimist atorvastatiiniga (80 mg) suurenesid aliskireeni (300 mg) tasakaalukontsentratsiooni tipp ja AUC väärtused 50%. Loomkatsed on näidanud, et P-gp on Rasilezi biosaadavuse peamine määraja.
Ravimid, millel on mõõdukas P-gp inhibeeriv toime.
Ravimi (annuses 300 mg) kombinatsioon ketokonasooliga (annuses 200 mg) või verapamiiliga (annuses 240 mg) põhjustas selle maksimaalsete plasmaväärtuste (97%) ja AUC (76%) suurenemise. Eeldatakse, et aliskireeni plasmaväärtused kombinatsioonis verapamiili või ketokonasooliga muutuvad samas vahemikus nagu Rasilezi kahekordse annuse kasutamisel. Kliinilised uuringud on näidanud, et aliskireen oli kuni 600 mg annustes (kaks korda suurem soovitatavast annusest) talutav ilma kõrvaltoimeteta.
Prekliinilised uuringud on näidanud, et ravimi kombinatsioon ketokonasooliga suurendab aliskireeni imendumist seedetraktist ja nõrgestab ka aine eritumist sapiga. Kuid eeldatakse, et P-gp inhibiitorite kasutamine aitab rohkem kaasa aine kontsentratsiooni suurenemisele kudedes kui plasmas. Sellega seoses on vaja ravimit ettevaatlikult kombineerida ketokonasooli või teiste P-gp inhibiitoritega (mõõduka toimega) - näiteks telitromütsiini, amiodarooni, samuti erütromütsiini ja klaritromütsiini kombinatsiooniga.
P-gp inhibiitorid (tugevad).
Vabatahtlikega läbi viidud ühekordse annuse koostoime testid näitasid, et tsüklosporiin (200 ja 600 mg) suurendas aliskireeni (75 mg) maksimaalset kontsentratsiooni ligikaudu 2,5-kordselt ja AUC-d ligikaudu 5-kordselt. Suurenemine võib esineda ka aliskireeni suuremate annuste korral.
Itrakonasool annuses 100 mg suurendas vabatahtlikel ravimi maksimaalseid väärtusi (annuses 150 mg) 5,8 korda ja AUC taset (6,5 korda). Seetõttu on Rasilezi võtmine koos tugevate P-gp inhibiitoritega keelatud.
Polüpeptiidsete orgaaniliste anioonide transporterite inhibiitorid.
Prekliinilised uuringud näitavad, et aliskireen on TPOA substraat, mis viitab võimalikule koostoimele TPOA inhibiitoritega nende ravimite kombineerimisel.
Torasemiid koos furosemiidiga.
Furosemiidi ja aliskireeni kombineeritud suukaudne manustamine ei mõjuta viimase farmakokineetilisi omadusi, kuid furosemiidi toime nõrgeneb ligikaudu 20–30% (uuringuid aliskireeni mõju kohta furosemiidile intravenoosselt või intramuskulaarselt manustatuna ei ole läbi viidud).
Kui südamepuudulikkusega patsientidele manustati furosemiidi (60 mg ööpäevas) mitu korda koos aliskireeniga (300 mg ööpäevas), vähenesid uriini naatriumi eritumine ja uriini maht esimese 4 tunni jooksul (vastavalt 31% ja 24%) võrreldes olukordadega, kus manustati ainult furosemiidi. Aliskireeni (300 mg) koos furosemiidiga võtnud patsientide keskmine kaal oli suurem kui ainult furosemiidi võtnud patsientidel (84,6/83,4 kg).
Ravimi kasutamisel annuses 150 mg ei täheldatud furosemiidi efektiivsuse ja farmakokineetiliste parameetrite osas olulisi muutusi.
Olemasolevates kliinilistes andmetes puudub teave aliskireeni ja torasemiidi kombinatsiooni kohta suurtes annustes. On teada, et torasemiidi eritumine neerude kaudu toimub orgaaniliste anioontransporterite kaudse osaluse kaudu. Aliskireeni minimaalsed annused erituvad neerude kaudu ja suukaudsel manustamisel on uriinis täheldatav vaid 0,6% aine annusest. Kuna on aga leitud, et aliskireen on orgaanilise anioontransporteri polüpeptiidi 1A2 (OATP1A2) substraat, on potentsiaalselt võimalik torasemiidi plasmakontsentratsiooni langus aliskireeni mõjul (see mõjutab imendumisprotsessi).
Patsientidel, kes võtavad aliskireeni koos torasemiidi või furosemiidiga (suukaudselt), tuleb nende ainete toimet ravi alguses või ülaltoodud ravimite annuste kohandamisel hoolikalt jälgida. See on vajalik, et vältida muutusi interstitsiaalse vedeliku mahus ja võimalikku vedeliku ülekoormust.
Kasutada koos MSPVA-dega.
Nagu teiste RAS-i funktsiooni mõjutavate ravimite kasutamisel, võivad MSPVA-de kasutamisel aliskireeni hüpotensiivsed omadused nõrgeneda.
Mõnedel neeruprobleemidega inimestel (eakad patsiendid, dehüdratsioon) võib selliste ravimite kombinatsioon kaasa aidata neerufunktsiooni hilisemale halvenemisele (näiteks äge neerupuudulikkus; see patoloogia on sageli pöörduv). Seetõttu tuleb neid ravimeid kombineerida ettevaatusega (eriti eakatel).
Seerumi kaaliumitaset mõjutavad ravimid.
Kui Rasilezi kasutatakse samaaegselt selliste ainetega nagu kaaliumi säästvad diureetikumid, kaaliumi sisaldavad toidulisandid, kaltsiumi sisaldavad soolaasendajad ja muud kaaliumitaset mõjutavad ained (näiteks hepariin), võib kaaliumi tase tõusta. Kui selline ravi on vajalik, tuleb seda teha väga ettevaatlikult.
RAAS-i funktsiooni kahekordse blokeerimise korral ARB-de, aliskireeni või AKE inhibiitoritega.
Kliiniliste uuringute tulemused on näidanud, et RAAS-i funktsiooni kahekordne blokeerimine aliskireeni kombineerimisel ARB-de või AKE inhibiitoritega suurendab kõrvaltoimete (nt insult, hüpotensioon, neerufunktsiooni langus (nt äge neerupuudulikkus) ja hüperkaleemia) esinemissagedust võrreldes ainult ARB-de monoteraapiaga.
Ladustamistingimused
Rasilezi tuleb hoida niiskuse eest kaitstud ja lastele kättesaamatus kohas. Temperatuuriväärtused - maksimaalselt 30 °C.
[ 5 ]
Säilitusaeg
Rasilezi võib kasutada 2 aasta jooksul alates ravimi valmistamiskuupäevast.
Tähelepanu!
Teabe tajumise lihtsustamiseks tõlgendatakse seda juhendit ravimi "Rasilez" kasutamiseks ja esitatakse erilisel kujul ravimite meditsiinilise kasutamise ametlike juhiste alusel. Enne kasutamist lugege otse ravimile lisatud märkust.
Kirjeldus on esitatud informatiivsel eesmärgil ja see ei ole juhend enesehoolduseks. Selle ravimi vajadust, raviskeemi eesmärki, ravimeetodeid ja annust määrab ainult raviarst. Enesehooldus on teie tervisele ohtlik.