Rasvumise põhjused ja patogenees

Vastavalt kaasaegse mõistete üks põhilisi patogeneesimehhanisme mis viivad haiguse arengule, see on energia tasakaalustamata, mis hõlmab lahknevuse kaloreid riigist toidu ja keha energiakulu. Enamasti on see tingitud söömishäire: liigne energia omastamine toidu võrreldes energiakulu, kvaliteetne kõrvalekalded suhe toitainete üldtunnustatud käitumisnormide tasakaalustatud toitumine (ülemäärase tarbimise rasvaste toitude) või voolukatkestuse režiim - liikuda peamine osa päevasest kalorite õhtul. Rasvkoe on energiavarude peamine ladu. Triglütseriidide kujul toitu ületav energia ladestub rasvrakkudesse - adipotsüüdid, mis suurendab nende suurust ja kaalutõusu.

Mitte ainult liigne või vale toitumine võib põhjustada rasvumise tekke on sageli liiga suur keha mass - tagajärg häireid organismi energiakulu, mis on põhjustatud erinevate ensümaatilist, metaboolse vead, halvenenud oksüdatiivse protsesside staatus sümpaatilise innervatsiooni. Seega näiteks, tervetel indiviididel normaalse kehakaaluga kui liigne võimsus on arendatud adaptiivne suurenemine ainevahetuse kiirust, eriti ilmnes märkimisväärne suurenemine põhiainevahetuse, mis ilmselt on puhvriks, energiabilansi hoidmisel ja aitab säilitada stabiilsust massi muutes summasid tarbitud toit. Progresseeruva rasvumisega patsientidel sellist kohanemist ei toimu.

Uuring toitumiskäitumise katseloomade on ka näidanud, et ületoitmise ei vii alati ülekaalu tekkimist ja loomi geneetiliselt määratud ülekaalulisus kehakaalu tõusu ei ole mitte ainult tulemus hüperplaagiat ja ülekaalulisus. Omadused adrenergilise innervatsiooni adipotsüütide eelkõige olekus beta ₃ - ja alfa-adrenergiliste retseptorite rakumembraanide võib mõjuda lipolüüsi ja lipogeneesi ja lõpuks mingil määral suuruse kindlaksmääramiseks hoiule rasvarakkudes triglütseriidi. Kahtlemata on adipotsüütide lipiidide lipiidide lipaasi aktiivsuse tähtsus rasvumuse arengu mehhanismis.

Pruuni rasvkoe, mis sai oma nime seetõttu, et pruuni värvuse tõttu rohkesti tsütokroom pigmente ja teisi oksüdatsiooni rasvarakkudes, rikkalikult varustatud mitokondrid vastavalt peamiselt Eksperimentaaluuringute võivad olla olulised patogeneesis nii geneetilised kui seedekulgla ülekaalulisus. See on üks kohanemis- ja toitumise indutseeritud termogeneesi peamistest kohtadest. Vastsündinutel on pruun rasvkoest olulise tähtsusega kehatemperatuuri säilitamisel ja külma eest reageerimisel. Vastavalt NV Rothwell et al., Liiaga võimsus on pruuni rasvkoe hüpertroofia, muundades üleliigse energia toidust soojuseks ja seega vältida sadestumist rasvas depoos.

Nagu näitavad paljude autorite tähelepanekud, on rasvunud indiviididel toidu eriline dünaamiline mõju, mis tõenäoliselt on tingitud termogeneesi protsesside vähenemisest pruuni rasvkoes. Ka kehakaalu suurendamine aitab kaasa ka väikesele füüsilisele tegevusele või sobiva füüsilise tegevuse puudumisele, liigse energia tekitamisele organismis. Päriliku ja põhiseadusliku eelsoodumuse roll on vaieldamatu: statistika näitab, et rasvumine lastele, kes on lahjad vanemad, areneb umbes 14% juhtudest, võrreldes 80% -ga, kui mõlemal vanemal on ülekaaluline. Rasvumine ei pruugi ilmneda lapsepõlvest, selle arenguvõimalus püsib kogu elu vältel.

Rasvumise tekkeks on kindlaks tehtud vanuse, soo, ametialaste tegurite väärtus, keha füsioloogilised tingimused - rasedus, laktatsioon, menopaus. Rasvumine tekib sageli 40 aasta pärast, peamiselt naistel.

Vastavalt kaasaegse ideid, igasuguse ülekaalulisus on keskse reguleerivad mehhanismid, mis muudavad käitumuslikke reaktsioone, eriti söötmise käitumist ja sõltub neurohormonal muutused organismis. Hüpotalamuses, peamiselt paraventrikulaarses tuumas ja külgmised perifornikalnoy, integratsioon toimub arvukalt impulsside riigist Ajukoores Subkortikaalsetes, mida sümpaatiline ja parasümpaatiline närvisüsteem metaboolsete ja hormonaalsed. Selle regulatiivse mehhanismi mis tahes seoste rikkumine võib põhjustada muutusi toidus, rasvade sadestamises ja mobiliseerimises ning lõpuks rasvumise arengus.

Tähtis kihistus söömise on seedetrakti peptiidid (koletsüstokiniin, substants P, opioidid, somatostatiin, glükagooni), mis perifeerse vahendajateks küllastumine ja monoamiinide ja neuropeptides kesknärvisüsteemis. Viimased mõjutavad tarbitud toidu hulka, toidu kestust, toiduhuvide kindlaksmääramist. Mõned (opioidpeptiididel, neuropeptiid Y, kortikoliberiini on kasvuhormoon, norepinefriini, gamma-aminovõihape ja nii edasi. D.) Juurdekasv, samas kui teised (koletsüstokiniin, kortikotropiini vabastava faktori, dopamiini, serotoniini) vähendavad toidu tarbimist. Kuid lõpptulemuse nende mõju toitumiskäitumise sõltub nende kontsentratsioon, interaktsiooni ja interferentsi teatud aladel kesknärvisüsteemis.

Oluline osa patogeneesimehhanismide ülekaalulisus ja selle tüsistuste on väga rasvkoes. Nagu viimastel aastatel on näidatud, on see endo-, auto- ja parakrine funktsioon. Ained, mida eritab rasvkoes (leptiin tuumornekroosi A, angiotensinogeenid teguri plasminogeenaktivaator inhibiitor 1 ja teised.) Omama erinevate bioloogiliste mõjude ja võib mõjutada aktiivsust ainevahetusprotsesse kudedes ja erinevate organsüsteemide, kas otseselt või kaudselt läbi neuroendokriinse süsteemi suheldes hüpofüüsi hormoonide , katehhoolamiinide, insuliiniga. Eriti tähtis on toitumiskäitumise regulatsiooniga, keha energiakulu ja neuroendokriinse määrus hormooni leptiini mängib adipostatichesky - ovgena toodet. Eeldatakse, et leptiini peamine toime on suunatud rasvavarude säilitamisele. Rasvumine on iseloomulik Hyperleptinemia, mis arvatakse olevat tingitud resistentsuse oma tegevust.

Rasvumise ja selle komplikatsioonide kujunemisel mängib olulist rolli endokriinsüsteem.

Pankreas. Üks juhtivaid patogeneesis ülekaalulisus ja selle tüsistuste on muutus insuliini sekretsiooni. Iseloomustab hyperinsulineemia koos normaal- või tavalisest kõrgem veresuhkru tase. Juba ülekaalulisus aste I hoidke glükoosi-tolerantsuse test tuvastab insuliini ülereageerimist glükoosi väljakutse. Suurenev peegeldub ülekaalulisus selle põhitasemena enamik patsiente läheb suureks ja ülekaalulisus IIIIV aste võib oluliselt ületada seda tervete ja kasutuselevõtu glükoosi või muu insulinotroopseid stimulandid (arginiini, leutsiin), aitab selgitada piisavat ravivastust beetarakkudele, mida väljendatakse ülemäärase suurenemine ja vähenemine võrreldes norm insuliini sekretsiooni vastuseks stimulatsioonile. Pikaajalise massilise rasvumisega patsientidel suureneb diabeedi esinemissagedus . Koos kõrge insuliinitase Glükeemia näitajad mitte ainult ei vähendata, ja sageli normaalne või kõrgenenud, mis viitab sellele, vähenedes efektiivsuse endogeense insuliini.

Otsene põhjuste tagajärjel suureneb insuliini sekretsiooni ja vastupidavus oma tegevust patsientidel ülekaalulised siiani piisavalt arusaadav. Patogenees hyperinsulineemia rasvumisega on insuliiniresistentsuse väärtust, häirete hüpotalaamilises regulatsioonis rakendatud sümpaatiline ja parasümpaatiline närvisüsteem opioidpeptiididel, seedetrakti hormoone, eelkõige gastroinhibeeriv polüpeptiidi, eriti toitumine.

Insuliiniresistentsuse alus on insuliinitundlikkuse vähenemine kõikides uuritud ainevahetusradades, alates retseptorite sidumisest. Eeldatakse, et rasvumisega väheneb efektorrakkude pinnale insuliini retseptorite arv, mis vähendab seondumist ja vähendab seeläbi selle hormooni spetsiifilist toimet.

Mitmete autorite arvates areneb insuliini toimest tingitud postretseptori defekt pikemaajalise rasvumisega. Insuliiniresistentsus soodustab kompenseeriva hüperinsulineemia arengut, mis viib perifeersete kudede tundlikkuse vähenemisele insuliini toimel.

Glükagoonil ei ole eespool nimetatud kõrvalekallete patogeneesis olulist toimet. Kirjanduste kohaselt ei eristata selle sekretsiooni erineva astme ja kestusega rasvumusega patsientidel.

Hüpofüüsi somatotroopne funktsioon rasvumisega mängib suurt rolli. Selle rikkumine on kahtlemata oluline kehakaalu alustamise, arengu ja hoolduse patogeneesis. Näidati, et I-II astme rasvumise korral ei muutunud somatotropiini basaal sekretsiooni, insuliini hüpoglükeemia reaktsioon vähenes. Suurenenud kehakaalu, basaalse sekretsiooni vähenemise ja somatotropiini taseme tõusu puudumise tõttu öösel on reaktsioon L-dopa manustamisele ja kasvuhormooni vabastav faktor normaalselt palju madalam. Soovitatav on somatotropiini suurenenud sekretsiooni ja dopaminergilise regulatsiooni rikkumiste seostamine somatotropiini moodustumise tuvastatud häirete tekkega.

Hüpotalamuse-hüpofüüsi-suguelundite süsteem. On teada, et rasvunud menstruaal- ja reproduktiivsuse häired naistel ja suguelu on meestel väga sagedased.

Need põhinevad muutuses keskmist reguleerivad mehhanismid ning muutused metabolismis suguhormoonid perifeerias, eriti rasvkoes. Rasvumine mõjutab nii menarhe välimuse ajastamist kui ka menstruatsiooni funktsiooni edasist arengut. Munasarjade väljanägemise ja normaalse tsüklilise aktiivsuse tõttu ei ole rasvkoe mass kehas tähtsusetu. Hüpoteesi järgi Frisch-Rovelle, menarche tekib, kui kaalu jõuab niinimetatud kriitilise massi, mis on 48 kg (rasvkoes - 22%). Kuna täielik tüdrukud kasvavad kiiremini ja "kriitiline" kaalutõus varasemal perioodil, kui nad alustavad menstruatsioon palju varem, kuigi see on tihti kaua ei määrata tulevikus on sageli ebaregulaarne. Võimalik, et rasvumine põhjustab viljatuse suuremat sagedust, polütsüstiliste munasarjade tekkimise tõenäosust ja menopausi varasemat tekkimist. Gonadotroopsete hormoonide sekretsiooni uuringute tulemused rasvumisega naistel tsükli jooksul ei näita mingeid eripärasid. On teatatud FSH sekretsiooni vähenemisest tsükli follikulaarses faasis ja madal LH-i enne kasvu. Basaalsekretsiooni prolaktiini ülekaalulisus ei erinenud, et tervete naiste, kuid enamus patsiente prolaktiini vastusena erinevatele farmakoloogilise ärritajale (insuliin-indutseeritud hüpoglükeemia, thyroliberine blokeerija dopamiiniretseptoreid - sulpiriidiga) väheneb. Leiti, et gonadotropiinide reaktsioonid väljendusid luliberiiniga stimuleerimisega individuaalselt. Avaldatud häired kinnitavad selle patoloogia puhul hüpotaalamuse-hüpofüüsi süsteemi düsfunktsiooni. Rasvuses seksuaalhäirete kujunemisel on suur tähtsus östrogeenide ja androgeenide perifeerses ainevahetuses ja nende seondumises plasmavalkudega. Rasvkoes tõenäoliselt oma kiirenduse esineb stromaalsete elemendid aromatiseerimisest androgeenide, eriti testosterooni ja androstenediooni viiakse östroonil ja östradiooliks viib hyperestrogenia soodustava emakaverejooksust. Mõned patsiendid võivad kogeda hüperandrogenismist tõttu nii kahjustunud steroidgeneesi munasarjad ja suurendada androgeenide tootmist neerupealised. Kui aga viimaste toodangu kasvu kompenseeritakse ainevahetuse kiirenemise kiirusega, siis naiste hüperandrogeensuse sümptomid võivad puududa. Androgeenide / östrogeenide koefitsient muutub selle languse suunas. On märke seostest rasva jaotuse olemuse ja selle näitaja vahel. Olemasolu piirkondliku tundlikkuse adipotsüütide steroididega levimus androgeenide Ühendatud tõusuga adipotsüütide peamiselt ülemises pooles kere. Mõnes ülekaaluliste naiste ebasoodsa progesterooni tootmist luteaalfaasi ajal tsükli, mis võib põhjustada vähendada nende viljakust. Lisaks võimalikule tekkimisele polütsüstiliste munasarjade sündroom (sekundaarne munasarjade sklerokistoz) kliiniliste sümptomitega hüperandrogenismist. Suur roll arengus need häired mängida hüpotaalamuse-hüpofüüsi düsfunktsiooni ja perifeerset metabolismi suguhormoonide stroomarakkudes, rasvkoes.

Meestel, kellel on ülekaaluline, tuvastatakse plasmas madal testosterooni tase hüpoandrogeensuse kliiniliste tunnuste puudumise tõttu, mis on ilmselt tingitud hormooni vabade fraktsioonide suurenemisest. Testosterooni tõhustatud perifeerne muundamine östradiooliks ja androstenediooniks estroonile, mis aitab sageli kaasa günekomastia arengule. Mõningatel juhtudel vähenemist sekretsiooni lutropiin ja testosterooni vastavalt mõõduka kliinilisi sümptomeid hüpogonadotroopne hüpogonadismist tulemusena pidurdamisel tagasiside mehhanism gonadotropiini sekretsiooni kõrgendatud östrogeeni.

Hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste süsteem. III-IV rasvumisega patsientidel tuvastatakse tihti kortikotropiini ja kortisooli sekretsiooni ööpäevase rütmihäireid. Sellisel juhul harilikult hommikutundidel - normaalsel tasemel AKTH ja kortisooli plasmas, õhtul - madal või üle normi. Kortikotropiini ja kortisooli reaktsioon insuliini hüpoglükeemiale võib olla normaalne, tõusnud või vähenenud. Lapsepõlves esineva rasvumusega patsientidel on iseloomulikud tagasiside mehhanismid, mis ilmnesid hüpotaalamuse-hüpofüüsi süsteemi tundlikkuse uuringus deksametasooni manustamisel erinevatel kellaaegadel (hommikul ja öösel). Suur hulk patsiente (eriti ülekaalulisuse III-IV astmega) suurendas kortisooli tootmist, kiirendas ainevahetust, suurendas 17-hüdroksükortikosteroidide eritumist uriiniga. Kortisooli tase plasmas on normaalne, kuna kortisooli metaboolse kliirensi suurenemine põhjustab selle sisalduse vähenemist plasmas ja tagasiside mehhanismi kaudu stimuleerib AKTH sekretsiooni. AKTH-i sekretsiooni kiiruse suurenemine põhjustab kortisooli tootmise suurenemist, mistõttu püsib tema plasmataseme tase tavapärastes piirides. Kortikotropiini suurenenud sekretsioon põhjustab ka androgeenide tootmise kiirenemist neerupealiste poolt.

Kortisooli metabolismi uurimine rasvkoes in vitro katsetes näitas, et koe on võimeline kortisooni kortisooni oksüdeerima. Kuna viimane pärsib vähem kortikotropiini sekretsiooni, võib see stimuleerida ka kortisooli sekretsiooni.

Hüpotalamuse-hüpofüüsi-kilpnäärme süsteem. Uuring kilpnäärme funktsionaalne seisund pühendatud uuringus paljud autorid seoses asjaoluga, et kilpnäärme hormoonid on olulised regulatsioonis rasvade ainevahetust ja seoses veel arutletud võimaluse kilpnäärmehormoonid ravi otstarbel ja ülekaalulisus. On näidatud, et haiguse algfaasis on türeotropiini sekretsioon, basaalne ja stimuleeritud türoidiberiiniga, normaalne ulatus. Paljudel patsientidel esineb ainult türeotropiini ja tioreolübiini reaktsiooni vähenemine III-IV rasvumisega. Mõnel juhul langeb ka kilpnääret stimuleeriva hormooni baasväärtus plasmas.

Enamasti on ülekaaluliste kehakaalutega patsientidel kilpnäärmehormoonide kogu- ja vabade fraktsioonide sisaldust muutmata. Toidu olemus määrab suuresti türoksiini (T4) ja trijodotüroniini (T3) sisalduse plasmas ja nende suhetes. Üldine kalorazh toidu ja suhe süsivesikuid, valke ja rasva on olulised määravad parameetrid tasemed T ₄, T ₃ ja RT ₃ sisaldust veres. Kindlaksmääratud muutused veres sisalduvate kilpnäärme hormoonide sisalduses sõltuvalt toitudest (eriti süsivesikuid), on ilmselt kompenseerivad ja nende eesmärk on säilitada keha massi stabiilsust. Näiteks liigsöömine viib kiirem perifeerse konversiooni T ₄ -T ₃, T3 tõusu veres ja on halvenenud Tühja kõhu tasemete T3 ja T4 veres suureneb.

Mõned autorid on täheldanud muutust perifeersete kudede tundlikkust (juuresolekul resistentsus) kilpnäärmehormooni vähenemise tõttu on retseptorsaitidele. Samuti on teatatud rikkumist mõningatel juhtudel seondumise T ₄ türoksiini siduva globuliini, tugevdades kokkuvarisemist T ₄, mille tulemusena väheneb türoksiini ja triiodotüroniin vastavalt kudedes, arengut suhteline kilpnäärme puudulikkus ja kliiniliste sümptomite hüpotüreoidism nendel patsientidel.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]