Reaktaas

Reyataz on ravim, mis aeglustab HIV proteaasi. See sisaldab atazanaviiri ainet.

Näidustused Reaktaas

Seda kasutatakse retroviirusevastase ravi korral positiivse HIV-testiga inimestel.

Vabastav vorm

Väljalaskmine toimub kapslites, koguses 6 tk mullpakendi sees. Pakendis - 10 blisterplaati.

Farmakodünaamika

Ravimil on selektiivne blokeeriv toime viiruse valkude nagu Gag-Pol viiruse spetsiifilisele aktiivsusele HIV-nakkusega rakkudes. See aitab vältida naaberrakkude kahjustusi, millele järgneb küpsete virionide moodustumine.

Farmakokineetika

Kliiniliste uuringute käigus uuriti atazanaviiri farmakokineetilisi omadusi nii vabatahtlikel kui ka positiivse HIV-testiga inimestel. Nendes rühmas ei täheldatud olulist erinevust farmakokineetikas.

Atasanaviiril on mittelineaarsed farmakokineetilised parameetrid ja märkimisväärne intra- ja ka intersubjektiivne varieeruvus, mis sageli kaob peaaegu täielikult ravimite ja toidu tarbimisel.

Korduval kasutamisel igapäevases portsjonite Reyatazile 400 mg koos toiduga, maksimaalne tasakaaluline mõõdetud väärtused 2-3 tunni möödudes (tasakaaluline seerumi indeksite enamuse patsientide täheldati pärast 4-8 päeva E-rate). Ravimi biosaadavuse paranemist jälgitakse koos toiduga. Kuid kapslite kasutamine pärast sööki võib aidata vähendada ravimite farmakokineetika individuaalset varieeruvust.

Umbes 86% ainest sünteesitakse vadakuvalku (α-1-glükoproteiine ja albumiine). See näitaja ei sõltu võetud koguse suurusest.

Atazanaviir läbib enamuse organismis paiknevatest bioloogilistest vedelikest (nende hulgas seemne- ja tserebrospinaalsed vedelikud).

Aine teisendamine toimub isoensüümi CYP3 A4 abil. Selle protsessi tulemusena moodustuvad oksüdeeritud derivaadid, mis erituvad kehast sapi kaudu glükuroonhappega konjugeeritud elementide kujul või vabas vormis. Väike kogus tarbitavat osa muundatakse N-dealküülimisprotsesside ja hüdrolüüsi teel.

Ühekordse märgistusega atasanaviiri kasutamisel koguses 400 mg eksemplaridega eritus kuni 79% portsjonist ja veel 13% neerude kaudu. Muutumatul kujul on 20% ainet eritunud väljaheitega ja 7%, mis eritub uriiniga (400 mg ravimi igapäevase kasutamise korral).

Nii vabatahtlikel kui ka HIV + -ga inimestel on ravimi keskmine poolväärtusaeg ligikaudu 7 tundi (koos 400 mg ravimiga päevas koos kerge einega).

Annustamine ja manustamine

Te peate sisse võtma kapslid. Ravi määramine ja selle rakendamise jälgimine peaks olema kogenud spetsialist, kes varem raviks inimesi HIV-positiivse testiga.

Täiskasvanutele manustatakse tihti 0,4 g ravimit päevas. Vastutav arst võib määrata ka kompleksravi, mis tavaliselt kasutab atazanaviiri (0,3 g) ja ritonaviiri (0,1 g) ühekordne annus päevas (koos toiduga).

Kui soovite välja kirjutada ravimit didanosiini kasutavatel inimestel, peate määrama mõlema ravimi kasutamise vahe, mis on vähemalt 2 tundi.

Neerupuudulikkusega inimestel tuleb hoolikalt ette näha ravimeid (kuna sel juhul on seerumis võimalik seerumi maksimaalset väärtust muuta, samuti selle eemaldamise kiirust).

[1]

Kasutamine Reaktaas raseduse ajal

Reyatazi võib kasutada raseduse ajal, kuid ainult arsti määramisega ja ainult suurema tõenäosusega, et naine saab positiivse tulemuse kui loote komplikatsioonide risk.

HIV-positiivsed naised peaksid hoiduma rinnaga toitmisest, kuna see võib viia lapse nakatumiseni.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ülitundlikkus atazanaviiri või ravimi täiendavate elementide suhtes;
• raskekujulise maksapuudulikkusega inimestele määramine ja lisaks mõõduka haigusvormiga;
• laktaasi talumatus inimestel;
• ravimite kasutamine lapsepõlves olevatel patsientidel.

Ettevaatlik kasutada ravimit, kui patsient samaaegne hepatiit B-tüüpi või C, nakatunud iseloomu (tingitud asjaolust, et see suurendab tõenäosust haigestuda maksahaigus, mis võib potentsiaalselt olla surmav). Selliste patsientide puhul nimetatakse maksa pidevat jälgimist. Kui AST või ALT elementide seerumiväärtused suurenevad tugevasti, tuleb ravim ära visata.

Ettevaatlik on ka Reytaz'i väljakirjutamisel hemofiiliaga inimestele (tüüp A või B), kuna see suurendab atasanaviiri veritsemise ohtu.

Kõrvalmõjud Reaktaas

Terapeutiliste osade (või ravimi ja ritonaviiri kombinatsiooni) võtmisega sageli tekkivad sellised kõrvaltoimed nagu iiveldus, peavalu ja ikterus. Nendel juhtudel oli ravimi ja ritonaviiri (vastavalt 0,3 ja 0,1 g vahel) kombineeritud kasutamisel kollatõbi suurem kui monoteraapiana Reatase kasutamise korral. Kõhukinnisus võib areneda selle algusjärgus või mõne kuu pärast ravi algust.

Individuaalsete testide käigus kombineeritud retroviiruste vastane võime muutis subkutaansete rasvarosade jaotumist (lipodüstroofia areng). Näiteks oli kadumisega jäsemetel ja nahaaluse rasva nägu, mahu suurendamine intraperitoneaalnejaintranasaalne vistseraalse rasva ja rasva ülemises tagasi, kuid peale selle rindade suurenemine.

Kombineeritud retroviirusevastane ravi võib põhjustada ainevahetushäirete tekkimist. Probleemide hulgas aset leidnud inimesed saavad seda ravi käigus, silma paistnud vastupanu insuliini, hüpertriglütserideemia, hüperlakteemiale ja lisaks hüperglükeemia ja hüperkolesteroleemia. Testide käigus leiti, et metaboolsete häirete tekke oht suureneb mitme retroviirusevastase toimega ravimite kombineeritud kasutamisel.

Lisaks võib ravimite kasutamine põhjustada selliste negatiivsete reaktsioonide ilmnemise:

• Ainevahetusprotsesside häired: lipodüstroofia areng, isutus halvenemine ja ka kaalulangus;
• kahjustuste mõjutavad kesknärvisüsteemi: peavalu, õudusunenäod, mäluhäired või uni, tunne põhjendamatu ärevus või segasus ja erinevate neuroloogiliste perifeersete iseloomu, samuti arengu depressiivse episoodi;
• häired seedetraktis: esinemise kõhuvalu, häire maitse retseptorid, puhitus, düspepsia sümptomid, gastriidi, hepatiit, pankreatiit, kollasus või aftoosne stomatiit kujul ning lisaks esinemisele oksendamise või häirete tooli;
• naha ja nahaaluse kihi manifestatsioonid: sügelus, lööbed, urtikaaria ja alopeetsia areng;
• ODA funktsiooni häired: müalgia areng, valu liigeses, samuti lihase atroofia;
• urogenitaalse süsteemi kahjustused: kuseteede kiirenemine, günekomastia või hematuria areng ja lisaks kuseteede haigus;
• teised: valu rinnus, allergilised sümptomid, hüpertermia, asteenia, samuti tõsine väsimus.

Ravis lehe Reyatazile (eriti kombinatsioonis ühe või mitme NRTIs ainet) patsientidel võib esineda koos hüperbili tõusta määra CK, AST või ALT ja SGPT. Pealegi saab seda vähendatud leukotsüütide neutrofiilide Liik ja suurendada väärtuste transaminaaside (oksaloäädikhape glutamiin) ja lipaas. Transaminaaside väärtuste suurendamise võimalus on suurem inimestel, kes kannatavad ka maksa infektsiooni (näiteks B või C tüüpi hepatiidi) all. Aga erinevused tekke tõenäosust hüperbili ja lisaks esinemissageduse hepatiidi inimestel maksahaigusi ja ilma nendeta - ei.

Üleannustamine

Selle tulemusena kasutamine ülemäära suuri koguseid Atazanaviiri patsientidel esineda südame rütmihäirete (mis sisaldab pikendamise PR-intervalli), ja lisaks suurenemine kaudse bilirubiini väärtused (kuid taustal selle häire ei arenda väljendunud märke maksa metabolismi häire).

Mürgistuse korral peab ravim manustama protseduure, mis ataksid vähendavad atazanaviiri süsteemset imendumist - kutsuvad esile oksendamise ja annavad ohvrile sorbendid. Inimestel, kes on ületanud ravimite lubatud annust, on vaja kontrollida EKG väärtusi ja hingamisteede tööd ning lisaks nende üldist seisundit. Kuna enamus atazanaviiri metaboliseerub ja sünteesitakse vadakuvalguga, ei ole dialüüsi protseduurid ravimi üleannustamisega seotud kõrvalekallete kõrvaldamiseks efektiivsed.

Reyatazil puudub spetsiaalne antidoot.

Koostoimed teiste ravimitega

Reyatazile möödub ainevahetusprotsesse, mis viiakse läbi, kasutades P450 isoensüümide süsteemi (sealhulgas element CYP3 A4) ja atasanaviiri sel juhul aitab pidurdamaks aktiivsuse seda isoensüümi. On keelatud ravimit kombineerida ravimitega, mille ainevahetusprotsessid viiakse läbi koos CYP3A4 komponendiga ja millel on kitsas ravimite aktiivsuse spekter. Nende seas on astemisool ja bepridiil koos kinidiiniga, samuti tsisapriid ja terfenadiin koos pimosiidi ja sarviproduktidega.

Astemisool on keelatud kombineerida ravimitega, mis soodustavad induktsiooni CYP3 A4 element - nagu Hypericum vahendid (kombinatsioon nendest ravimitest võib nõrgestada meetme viirusevastase ravimi aktiivsust).

Kombinatsioon didanosiiniga nõrgestab astemisooli omadusi (antaidi toime tõttu). Kui nende ravimite igakülgne rakendamine on endiselt olemas, tuleb jälgida intervalli nende kasutamisest, mis on vähemalt kaks tundi.

Nevirapiin koos tenofoviiri ja efavirensiga vähendab atasanaviiri toimet üheaegse manustamise korral. Informatsioon reatase ja nevirapiini kliinilise kasutamise kohta on üsna väike, seetõttu ei tohiks neid ravimeid kombineerida.

Ravimi kombineeritud kasutamisel koos indinaviiriga (UGT1A1 elemendi supressiooni tõttu) esines suurenenud risk hüperbilirubineemia tekkeks. Sellega seoses on keelatud nende ravimite samaaegne kasutamine.

Ritonaviiri ja ritonaviiri kombinatsioon vähendab poolväärtusajaga AUC-d ja ravimite maksimaalseid väärtusi (7 korda) - monoteraapiana Reataz annusega 0,4 grammi päevas. Seepärast on keelatud kasutada neid ravimeid koos.

Kombinatsioon antatsiididega võib põhjustada atasanaviiri imendumise vähenemist. Kui soovite patsiendile määrata antaktiidi, peaksite kaaluma, et võite neid võtta vähemalt 2 tundi enne atasanaviiri kasutamist.

Kui ravimit kombineeritakse kinidiini, lidokaiini ja amjodarooniga, suurenevad nende seerumiväärtused. Lisaks võib nende ravimite kõrvaltoimete tekkimise tõenäosus suureneda.

Ravim võib potentsiaalselt ühendada irinotekaani toksiliste omadustega (UGT1A1 komponendi aktiivsuse aeglustumise tõttu).

Reatase ja bepriniili kombineeritud kasutamine on keelatud.

Ühendatud terapeutiliste annuste kasutamisega Atazanaviiri ja diltiaseem põhjustab kontsentratsiooni tõus seerumis Viimasel väärtused (kahe- või kolmekordse), ei avalda mõju farmakokineetikale Atazanaviiri. See toime võib PR-intervalli pikendada (võrreldes selle väärtustega ainult Reatase'i kasutamisel). Kui neid preparaate tuleb kombineerida, on vaja vähendada diltiaseemi esialgset osakaalu 50% võrra ja jälgida EKG näitude hoolikalt annuste valimisel.

Ravimi kombinatsioon võib põhjustada verapamiili seerumiväärtuse suurenemist. Neid ettevalmistusi tuleb hoolikalt kombineerida.

Samaaegne sissevõtmine koos ravimitega võib põhjustada statiinide taseme tõusu seerumis. Seetõttu ärge ühendage seda ravimit koos simvastatiini, lovastatiini ja atorvastatiiniga (kuna see suurendab müopaatia või rabdomüolüüsi tekke tõenäosust).

Preparaate aeglustatud toimet prootonpumba ja ravimeid, mis blokeerivad aktiivsuse juhtmete histamiini (H2) kombinatsioonina Reyataziga vähendab seerumi näitajad soovil ja kahjusta selle raviomadusi. Samuti on atazanaviiri suhtes resistentsuse tekkimise oht seerumi väärtuste vähenemise tõttu, mistõttu ei soovitata kombineeritud ravimite manustamist ravimitega, mis vähendavad mao pH taset.

Kombineeritud kasutamine Reyatase'iga võib põhjustada seerumis sisalduvate immunosupressantide näitajate kasvu (siinkohal on ka takroliimus koos siroliimusega ja tsüklosporiin). Seetõttu ei tohiks neid aineid kombineerida.

Ettevaatlikult tuleb määrata klaritromütsiini ja teiste makroliidide samaaegne vastuvõtt. Uuringute ajal kombineeritud kasutamise ravimite klaritromütsiini (keskmine annuse ravimit) tõusis väärtusi viimase poole ning lisaks sellele vähenemine 70% südamiku derivaati klaritromütsiini ja 28% tõusu alune atasanaviiri.

Atasanaviir suurendab seerumi suukaudsete kontratseptiivide määra (vastupidi, ritonaviir vähendab nende ravimite taset plasmas). Suukaudsete kontratseptsioonide samaaegse manustamise ja atasanaviiri / ritonaviiri preparaatide kombinatsiooni testid ei ole läbi viidud. Reyatazi ravi ajal on vaja teisi rasestumisvastaseid vahendeid.

Suhe olulisi muutusi kliinilises farmakokineetika atasanaviiri rifabutiin nende kompleks vastuvõtu on avastatud, kuid juhul kombinatsiooni rifabutiin atasanaviiriga / ritonaviiri selle annust vähendada 75% võrra.

Seda ravimit on keelatud kasutada koos rifampitsiiniga (kuna see põhjustab oluliselt (kuni 90%) HIV proteaasi aktiivsust aeglustavate ravimite toime vähenemist).

Reyataz suurendab sildenafiili iseloomulike kõrvaltoimete tekkimise ohtu, kuna see suurendab seerumi väärtusi. Näiteks nende ravimite kombinatsiooniga suureneb visuaalsete häirete või priapismi tekke oht, samuti rõhu langus.

Kombinatsioon atasanaviiri ja ritonaviiriga suurendab HIV proteaasi aeglustavate ravimite (nt itrakonasool või ketokonasool) väärtusi. Kui patsient võtab ka ravimite kombinatsiooni atazanaviiri ja ritonaviiriga, tuleb hoolikalt määrata viimase annuse päevane annus kiirusega üle 0,2 g.

Varfariini võtmine Reyatase'iga suurendab verejooksu ohtu (need võivad olla surmavad).

[2], [3]

Ladustamistingimused

Reyataz'i tuleb hoida kohtades, mis on lastele ligipääsmatusest kinni. Temperatuur ei tohiks tõusta üle 25 ° C.

[4]

Säilitusaeg

Reyatazi lubatakse kasutada 2 aastat pärast ravimi vabanemist.