Reminil

Reminüülil on antikolinesteraasi omadused. Selle toimeaine on tertsiaarne alkaloid, aine galantamiin, mis toimib atsetüülkoliinesteraasi elemendi konkureeriva pöörduva inhibiitorina (selektiivse toimega).

Samal ajal tugevdab ravimi omadusi, mida atsetüülkoliinil on nikotiinipõhjal (kõige tõenäolisemalt tingitud asjaolust, et see toimib koos allosteerilise segmendiga lõpus). Kolinergilise süsteemi toimimise parandamine toob kaasa kognitiivse funktsiooni suurenemise Alzheimeri tõve dementsusega inimestel.

Näidustused Reminila

Seda kasutatakse Alzheimeri tõve seniilse dementsuse korral, millel on kerge või mõõdukas raskusaste (see hõlmab juhtumeid, kus taustal on aju verevoolu häired).

[1],

Vabastav vorm

Komponendi vabastamine toimub kapslites - 7 tükki plaadi sees. Pakendis - 4 sellist kirjet.

[2]

Farmakokineetika

Reminilil on madal intraplasma kliirens (umbes 300 ml minutis), samuti jaotusmahu keskmised väärtused (175 l statsionaarsetes väärtustes). Eritamisel on bieksponentsiaalne vorm ja lõplik poolväärtusaeg on 7-8 tundi.

Pärast 8 mg ravimi sissevõtmist ühel korral toimub imendumine seedetraktis piisavalt suure kiirusega. Absoluutsed biosaadavuse väärtused on umbes 88,5%. Swag'i tase märgitakse 80 minuti pärast ja on 43 ± 13 ng / ml; siiski on AUC 427 ± 102 ng / h / ml.

Söömine koos toiduga ei mõjuta AUC väärtusi, kuid pärsib galantamiini imendumist, vähendades selle Cmax taset 25%. Korduval kasutamisel 24 mg ainet päevas on Cmax väärtused plasmas ja keskmised väärtused 30-90 ng / ml.

2-kordse kasutamisega päevas 4-16 mg ravimi farmakokineetika muutub lineaarseks. 7 päeva jooksul pärast 4 mg ravimite manustamist eritus 2,2-6,3% radioaktiivsusest väljaheitega, 90-97% eritus uriiniga. Koos uriiniga eritub päevas 18-22% muutumatust aktiivsest elemendist. Intrarenaalse kliirensi fikseeritud väärtused on 65 ml minutis (20-25% kogu intraplasma kliirensist).

Ravimi peamised metaboolsed teed on glükuroniseerimine, epimerisatsioon ja lisaks N-oksüdatsioon O-demetüülimise ja N-demetüülimisega. Inimestel, kellel on hemoproteiini CYP2D6 aktiivsed metaboolsed protsessid, täheldatakse O-demetüleerimist. Soole ja neerude poolt eritatavate radioaktiivsete komponentide näitajad ei ole seotud vahetusmuundumiste kiirusega. In vitro testide tulemused näitasid, et galantamiini peamised metaboolsed isoensüümid P450 hemoproteiini süsteemis on 3A4 koos 2D6-ga. Sõltumata ainevahetusprotsesside kiirusest on suur osa radioaktiivsetest elementidest plasmas glükuroniid koos galantamiiniga. Kõrge metaboolse kiirusega tuvastatakse ka O-desmetüülgalentamiiniga seotud glükuroniid.

Reminüüli 1-kordne manustamine plasmas (mis tahes metaboolsete protsesside kiirusel) ei ole täheldatud konjugeerimata ainevahetuskomponente (norhalantamiini ja O-demetüül-galantamiini koos O-demetüül-nororgalantamiiniga). Ainult mitmete ravimite kasutamise korral plasmas registreeritakse norgalantamiin (selle indeks ei ületa 10% ravimite väärtusest).

Ravimi kliiniline testimine näitas, et Alzheimeri tõvega inimeste aktiivse elemendi plasma näitajad on 30-40% kõrgemad kui tervetel inimestel.

Mõõduka neerukahjustusega patsientidel on AUC ja poolväärtusaeg suurenenud ligikaudu 30%.

Maksaga seotud haiguste puhul nõrgenes galantamiini eritumine vastavalt CC taseme langusele. Mõõduka neerufunktsiooni häirega (KK näitaja vahemikus 52–104 ml minutis) suurenesid intraplasmaelemendi väärtused 38% ja raskete (KK tase vahemikus 9-51 ml minutis) - 67%.

[3], [4], [5], [6]

Annustamine ja manustamine

Ravimit on soovitatav kasutada koos toiduga, kasutades esimest kapslit päevas. Ravi ajal peab patsient saama piisava koguse vedelikku.

Esiteks on vaja kasutada 8 mg ravimit päevas (selle tsükli kestus on 1 kuu) Lisaks kasutatakse ainet toetavat päevast annust 16 mg (see kursus peaks kestma vähemalt 1 kuu).

Hooldusosa suuruse suurendamine maksimaalsele tasemele (24 mg päevas) on lubatud alles pärast täieliku kliinilise uuringu lõpetamist (on vaja määrata kindlaks ravimi isiklik taluvus ja ravi mõju).

Ravi planeerimata tühistamise korral (näiteks patsiendi ettevalmistamiseks operatsiooniks) ei esinenud haiguse sümptomite süvenemist.

Vajadusega ravi mitmel päeval lõpetada, on vaja seda jätkata esialgse annuse kasutamisega ja seejärel suurendada annust vastavalt ülaltoodud skeemile.

Raske või mõõduka maksahaiguse staadiumis inimestel suurenevad plasma näitajad plasmas.

Mõõduka maksakahjustuse korral tuleb ravimi algset osa tarbida vähemalt 1 nädala jooksul; see on 8 mg 48 tunni jooksul. Järgmise kuu jooksul saate seda osa kasutada juba 1 päev. Üldiselt võib päevas kasutada mitte rohkem kui 16 mg Reminyl'i.

Maksahaiguste ja neerupuudulikkuse raskete etappide korral (QC tase alla 9 ml minutis) on ravimi kasutamine keelatud.

Kasutamine Reminila raseduse ajal

Spetsiaalsed testid ravimi mõju kohta imetavatele või rasedatele naistele ei ole läbi viidud, seega ei ole nende perioodide puhul võimalik seda teha.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• raske intensiivsusega neeruhaigused (CC väärtused alla 9 ml minutis), samuti maksahaigus;
• tõsise talumatuse olemasolu, mis on seotud galantamiini või ravimi abikomponentidega.

Sellistel juhtudel tuleb ravimite kasutamisel olla ettevaatlik:

• üldanesteesia läbiviimine;
• obstruktiivse pulmonaalse patoloogia krooniline staadium;
• JA;
• bradükardia, AB blokaad ja CSSD;
• ebastabiilne stenokardia;
• epilepsia;
• varasemad operatsioonid, mis mõjutavad seedetrakti ja põit;
• seedetrakti haavandid;
• kasutamine koos ainetega, mis inhibeerivad südame löögisageduse indikaatoreid (digoksiini, β-blokaatorid jne);
• obstruktsioon, mis mõjutab seedetrakti või kuseteede kanaleid.

Kõrvalmõjud Reminila

Peamised kõrvaltoimed:

• dehüdratsioon (mõnikord on raske raskus, mis võib põhjustada neerukahjustuse teket);
• tõsine talumatus;
• depressioon (mõnikord kaasneb enesetapu), peavalu ja pearinglus ning lisaks minestamine ja hallutsinatsioonid;
• anoreksia, maitsehäired, isutus, oksendamine, kõhuvalu, seedetrakti mõjutav ebamugavustunne, kõhulahtisus, iiveldus, düspepsia ja kaalulangus;
• inhibeerimise tunne, kõrvamüra, bradükardia, treemor, uimasus, paresteesia, visuaalne udune ja hüpersomnia;
• südamerütmi tunne, vererõhu langus, AV-plokk (1. Aste), kuumahood, hüperhüdroos ja supraventrikulaarne ekstrasüstool;
• väsimus ja nõrkus või lihaskrambid;
• maksaensüümide või hepatiidi toimimise suurenenud aktiivsus.

Kõige sagedamini on patsientidel oksendamist ja iiveldust, mis tekib sobiva annuse määramisel; nad ilmuvad sageli vähemalt 1. Nädalaks. Selliste rikkumiste korral on soovitatav kasutada nii palju vedelikku kui võimalik, samuti võtta antiemeetilisi ravimeid - see kõrvaldab need sümptomid täielikult.

[7], [8]

Üleannustamine

Arvatakse, et kui galantamiini mürgistuse ilmingud on sarnased teiste kolinomimeetikumidega mürgistuse ajal tekkivate sümptomitega.

Tavaliselt tekivad parasümpaatilise NS, kesknärvisüsteemi ja neuromuskulaarsete sünapsiinidega seotud toksilised reaktsioonid. Koos lihasnõrkusega või krambiga esineb kolinergilise häire sümptomeid: tõsine iiveldus, pisaravool, hüperalivatsioon, hüperhüdroos, vererõhu langus, oksendamine, krambid ja lisaks sellele valu, mis mõjutavad kõhupiirkonda, kollapsit ja inkontinentsust urineerimiseks ja roojamiseks.

Samaaegselt bronhide spasmide teke, hingamisteede limaskesta kaudu tekkinud hüpertensioon ja tugev lihasnõrkus võivad põhjustada hingamisteede kanalite ummistumist, mille tagajärjel võib surm olla.

Samal ajal esineb 32 mg galantamiini kasutamisel QT-intervalli väärtuste pikenemine, vatsakeste teadvusekaotus ja polümorfne tahhükardia, millel on spindli iseloom.

Reminili mürgistuse korral on vaja teha sellistes olukordades standardsed tugiprotseduurid (maoloputus, oksendamise esilekutsumine, sorbentide kasutamine).

Raske üleannustamise korral manustatakse atropiini, mis on tavaline koliinomimeetikumide vastumürk. Kõigepealt manustatakse veenisiseselt 0,5–1 mg ainet ja seejärel kohandatakse annuseid vastavalt kliinilisele pildile.

Koostoimed teiste ravimitega

Anesteesia korral võib galantamiin põhjustada depolariseeriva neuromuskulaarse juhtivuse võimendumist.

Ravimil on antikolinergiliste ravimite suhtes antagonistlik toime.

Ravimi kasutamine koos teiste kolinomimeetikumidega on keelatud.

Ravim võib sattuda terapeutilisse koostoimesse ainetega, mis vähendavad südame löögisageduse taset (näiteks digoksiini või β-blokaatorid).

Ained, mis aeglaselt aeglustavad nii CYP3A4 kui ka CYP2D6 koensüüme, võivad suurendada galantamiini AUC-d. Sissejuhatus koos paroksetiiniga suurendab seda väärtust 40%, erütromütsiini - 10% ja ketokonasooliga - 30%.

Kombineerides fluvoksamiiniga, amitrptiliiniga ja lisaks paroksetiiniga, põhjustab fluoksetiin või kinidiin ravimi kliirensi vähenemist 25-33% võrra, mis, eriti ravi algstaadiumis, suurendab negatiivsete kolinergiliste sümptomite teket (tavaliselt on see iiveldus, mis on veel läheb oksendamisele). See võib nõuda tugiosa Reminil vähenemist.

Memantiini ööpäevase annuse kasutamisel, mis on 12... 20 päeva jooksul 10... 20 mg, ei muutunud galantamiini farmakokineetilised parameetrid päevaannustes kuni 16 mg.

Ravimi päevaannuse kasutuselevõtuga mitte üle 24 mg ei muutu digoksiini ja varfariini farmakokineetika.

Galantamiin aeglustab ainult veidi inimese hemoproteiini P-450 peamisi vorme.

[9], [10]

Ladustamistingimused

Reminiili on vaja hoida temperatuuril 15-30 ° C.

Säilitusaeg

Reminüüli võib kasutada 2 aasta jooksul alates ravimi valmistamise hetkest.

Taotlus lastele

Reminil'i kasutamise näidustuste spetsiifilisuse tõttu ei teostatud selle mõju hindamist lastele.

Analoogid

Narkootikumide analoogideks on ained Alzepil, Servonex, Alzenorm, Divare koos Donerumiga, Ekselon ja Palixid-Richter koos Aripesiiliga ning lisaks Almer, Yasnal, Rivastigmin Orion koos Ariceptiga ja Ivastikleiniga.

[11], [12]