Russelli-Silveri sündroom

Tõsise haiguse - Russelli-Silveri sündroomi - uuringu lõppu pole veel jõutud. Kuid fakt on vaieldamatu, et haigus algab loote emakasisese kasvupeetusega, skeleti moodustumise protsessi häirdumisega ja suure fontanelli sulgumisega alles hilises staadiumis.

Russelli-Silveri sündroom ühendab kahe eelmise sajandi keskel edukalt praktiseerinud lastearsti nimed. Inglane Russell ja ameeriklane Silver kohtasid oma praktikas sadu kaasasündinud anomaaliate juhtumeid. See oli keha sümmeetria moonutus koos iseloomuliku kasvuhüpotroofiaga. Ja sellega kaasnes enneaegne, kiirenenud suguküpsus. 1953. aastal kirjeldas Silver neid anomaaliaid. Aasta hiljem täiendas Russell seda oma praktikast pärit teabega. Ta tõmbas paralleeli lühikese kasvu ja uriinis suurenenud gonadotropiini vahel. Selgub, et hüpofüüsi eessagara hormoon ehk gonadotropiin toimib nii naistel kui ka meestel sugunäärmete arengu stimulaatorina.

Russelli-Silveri sündroomi iseloomustab lapse emakasisene füüsilise arengu mahajäämus, luustiku ebanormaalne moodustumine imikueas ja fontanelli hilinenud sulgumine. Õnneks ei ole see haigus levinud, kuid just seetõttu on selle patoloogia kohta suhteliselt vähe teada, kuigi paljudes maailma riikides on ja viiakse läbi spetsiaalseid uuringuid.

Russell-Silveri sündroomi kohta käiva teabe puudumine viib sageli vale diagnoosini ja sellest tulenevalt laste vale ravini. Seega ravitakse Russell-Silveri sündroomi asemel sageli hüdrotsefaaliat, hüpofüüsi puudulikkust jne.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemioloogia

Praeguseks on registreeritud üle 400 selle haiguse juhtumi. Selle haiguse levimus on 1:30 000. Pärilikkuse tüüpi pole kindlaks tehtud, kuigi on teada üksikuid Russell-Silveri sündroomiga sugupuid. Nii tüdrukud kui ka poisid võivad võrdselt haigestuda Russell-Silveri sündroomi.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Põhjused Russelli-Silveri sündroom

Russell-Silveri sündroomiga patsientide uurimisel saadud teabe kohaselt on sellel haigusel geneetiline heterogeensus. See tähendab, et geenipatoloogia sümptomeid võivad põhjustada mutatsioonid erinevates lookustes või erinevad mutatsioonid ühes lookuses (mitu alleeli). Praktikas on need üksteisest erinevad nosoloogilised vormid, mida etioloogiliselt ühendab fenotüübi kliiniline kokkulangevus.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Riskitegurid

Russell-Silveri sündroomi tekkele ei ole riskitegurite otsest mõju tõestatud. Lisaks geneetilistele põhjustele, mis põhjustavad loote arengu häireid (umbes 6-7 rasedusnädalal), on siiski tuvastatud mitu muud võimalikku provotseerivat tegurit:

• sünnitrauma;
• mehaaniline kokkusurumine või pikaajaline loote hüpoksia;
• infektsioonid (eriti viiruslikud) raseduse esimesel poolel.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Pathogenesis

Russell-Silveri sündroomi patogenees on lihtne: 10% patsientidest oli haiguse arengu põhjuseks emapoolne üheparentaalne kromosoomide disoomia (RDD 7). Selles kromosoomis paiknevad piirkonnas 7q 31 imprinted geenide rühmad GRB 10 (valk, mis seondub HGH 10-ga - inimese kasvuhormoon), IGFBP 1 (valk, mis seondub IGF 1-ga) ja IGFR (IGF retseptor). Loetletud klastrid on defineeritud kui geenid, mis võivad olla Russell-Silveri sündroomi võimalikuks põhjuseks.

Viimastel aastatel on uuringud tuvastanud veel ühe geeni lokaliseerimise koha, 11 p 15, kus häired võivad viia Russell-Silveri sündroomi tekkeni. Praktikas aga provotseerib selle koha kahjustus sagedamini teise sündroomi, Beckwith-Wiedemanni sündroomi, teket.

[ 19 ], [ 20 ]

Sümptomid Russelli-Silveri sündroom

Haiguse kõige ilmekamad ja ilmsemad ilmingud või esimesed tunnused on märgatavad kõige noorematel lastel. Russelli-Silveri sündroomi sümptomeid võib täheldada juba vastsündinul. See tähendab, et emakasisene areng on hilinenud. Seega ei vasta lapse suurus ja kaal raseduse vanusele. Ja rasedus ise oli sageli riskantne, ähvardades selle varajases staadiumis katkemist. Vastsündinul on väike, kolmnurkne nägu, mis märgatavalt allapoole aheneb. Rõhutatud on otsmiku kühmud. Samuti on märgatav suurenenud kolju. Ja välised suguelundid on vähearenenud.

Imikutel on sageli raskusi rinnaga toitmisega. Marsaudi jt retrospektiivsed uuringud leidsid Russelli-Silveri sündroomiga lastel sagedasi seedeprobleeme ja alatoitumust. Lastel esineb raske gastroösofageaalne reflukshaigus (55%), tugev oksendamine enne 1. eluaastat (50%), püsiv oksendamine 1. eluaastal (29%) ja kõhukinnisus (20%).

Russelli-Silveri sündroomi esimesed tunnused on tavaliselt märgatavad kohe pärast lapse sündi: tema sünnikaal ja -pikkus on märgatavalt madalamad kui teistel lastel, hoolimata asjaolust, et rasedus on täisajaline. Lapse sünnipikkus on tavaliselt alla 45 cm ja kaal poolteist kuni 2,5 kg. Keha võib olla ebaproportsionaalselt kehaehitusega.

Hiljem muutuvad märgatavaks sündroomi muud patoloogilised tunnused:

• poistel leitakse krüptorhidism (munandite ebanormaalne asend);
• hüpospadia (kusiti avanemise häire);
• peenise koe vähearenenud areng;
• munandikoti vähearenenud areng;
• keha ja jäsemete valed proportsioonid;
• kolju laienemine (pseudohüdrotsefaalia);
• kolmnurkne näokuju;
• "karpkala suu" tunnusjoon - vähendatud suu rippuvate nurkadega;
• varajane seksuaalne areng;
• kõrge suulae (mõnikord lõhega).

Russell-Silveri sündroomi abidiagnostilised tunnused võivad hõlmata järgmist:

• nahaaluse rasva vale paigutus;
• kitsenenud rindkere kuju;
• nimmepiirkonna lordoos;
• väikese sõrme kõverus.

Samuti esineb sisemisi arenguanomaaliaid. Seega täheldatakse sageli neerufunktsiooni probleeme: diagnostika käigus avastatakse ebanormaalne elundi kuju, neeruvaagna kõverus ja torukeste hapestumine.

Russell-Silveri sündroomiga laste intellektuaalsed võimed ei ole mõjutatud.

Etapid

Russelli-Silveri sündroomil ei ole arenguetappe kui selliseid. Siiski mainitakse mõnes meditsiinilises teatmeteoses mõnikord patoloogia "kerge" ja "raske" vormi kulgu. Tuleb märkida, et terminit "kerge" kulg kasutatakse siseorganite arengu raskete anomaaliate puudumisel, somatotroopse hormooni puudulikkuse puudumisel väljendunud madala luu vanuse taustal.

Tüsistused ja tagajärjed

Russelli-Silveri sündroom võib põhjustada tüsistusi, kui esineb tõsiseid siseorganite või endokriinsüsteemi häireid. Seetõttu on väga oluline diagnoosida ja ravida sündroomiga seotud haigusi varases eas. Vastasel juhul võib tekkida mitmeid sündroomi tüsistusi, mis avalduvad individuaalselt:

• neerufunktsiooni häire, krooniline püelonefriit, glomerulonefriit;
• maksa talitlushäire;
• kilpnäärme ebanormaalne funktsioon;
• südamepuudulikkus.

Kui rehabilitatsioonimeetmed on edukad, näitavad arstid üsna optimistlikku prognoosi.

Kui Russell-Silveri sündroomi diagnoos loetakse kinnitust leidvaks ja siseorganite kahjustuse märke ei ole, on regulaarne meditsiiniline jälgimine siiski vajalik, kuna isegi kerge külmetus võib haige lapse põhjustada tõsise kroonilise haiguse.

Diagnostika Russelli-Silveri sündroom

Diagnostiline meetod võib hõlmata järgmist tüüpi uuringuid:

• anamneesi, sealhulgas perekonna ajaloo kohta teabe kogumine koos kasvu intensiivsuse hindamisega vastsündinu perioodist kuni diagnoosimise hetkeni;
• keha arengu kasvu ja proportsionaalsuse kontroll;
• organismi bioloogilise küpsuse hindamine – nn luu vanus;
• insuliinilaadse kasvufaktori 1 algtaseme testimine;
• standardsed testid hüpofüüsi reservide olemasolu kindlakstegemiseks somatotroopse hormooni tootmisel;
• testid kõige levinumate somaatiliste patoloogiate kindlakstegemiseks;
• uriinianalüüs glükokortikosteroidide taseme määramiseks;
• kilpnäärmehormoonide taseme vereanalüüs;
• geneetilised testid (standardne tsütogeneetiline testimine).

Sündroomi instrumentaalne diagnostika koosneb järgmistest uurimistüüpidest:

• Röntgendiagnostika;
• Siseorganite ja kilpnäärme ultraheli;
• elektrokardiograafia;
• KT ja MRI;
• entsefalograafia.

[ 21 ]

Diferentseeritud diagnoos

Russelli-Silveri sündroomi tuleb eristada järgmistest haigustest:

1. Fanconi sündroom;
2. Nijmegeni sündroom (geneetiline häire, mille tagajärjel sünnib laps väikese pea, lühikese kasvuga jne);
3. Bloomi sündroom (geneetiline häire, mida iseloomustab lühike kasv ja suurenenud vähirisk);
4. hüdrotsefaalia;
5. Šereševski-Turneri sündroom;
6. primaarne hüpotüreoidismi;
7. emotsionaalne puudus;
8. hüpopituitarism.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Ravi Russelli-Silveri sündroom

Nagu enamiku geneetiliste haiguste puhul, puudub ka Russell-Silveri sündroomile spetsiifiline ravi. Russell-Silveri sündroomi puhul kasutatavad meetmed ja ravimid on suunatud lapse välimuse normaliseerimisele ja tema elukvaliteedi parandamisele.

Märkimisväärse kasvupeetuse korral määratakse patsiendile rekombinantne inimese kasvuhormoon - peptiidhormoonne aine, mis on täiesti identne inimese hüpofüüsi eessagara hormooniga. Selline ravi algab lapsepõlves, hiljemalt 13-14 aasta vanuselt. Rekombinantne kasvuhormoon koosneb 191 aminohappest ja seda toodetakse kerge külmkuivatatud süstepulbri kujul. RGHR-ravi kestus võib olla 3-4 kuud või rohkem. Hormooni annus võib olla 10-20 RÜ päevas (naistel võib annust vähendada 4-8 RÜ-ni). RGHR-ravi kõrvaltoimete hulka kuuluvad sellised sümptomid nagu peavalu, nägemiskahjustus, nägemisnärviketta turse, kuulmislangus, pankreatiit, tursed, allergilised reaktsioonid.

Sündroomi ravi kasvuhormooniga tuleks alustada, mida varem, seda parem. Lapsepõlves on soovitatav ravimi kogus 0,1–0,2 Ü kehakaalu kilogrammi kohta kolm korda nädalas (intramuskulaarselt või subkutaanselt).

Liiga varajast seksuaalset arengut saab korrigeerida hormonaalsete ravimite abil. Poistele määratakse inimese kooriongonadotropiin 3 kuu jooksul koos metüültestosterooniga. Tüdrukuid ravitakse östrogeenidega. Kasutatakse ka sinestrooli (tsükli esimeses pooles) ja inimese kooriongonadotropiini (tsükli teises pooles).

Kilpnääret stimuleeriva hormooni puudulikkuse korral kasutatakse asendusravi kilpnäärmehormoonidega.

Kortikotropiini puudulikkuse korral võetakse hüdrokortisooni annuses mitte rohkem kui 10-15 mg ruutmeetri kohta päevas.

Gonadotroopse hormooni puudulikkuse korral määratakse steroidhormoonid kuni puberteedi algusega seotud luuea saabumiseni. Sellist ravi on parem alustada 5-7-aastaselt, kuid mitte hiljem kui 18-aastaselt.

Suguelundite kääbuskasvuga lastele manustatakse mitu kolmekuulist testosterooni enantaadi intramuskulaarset süstimist annuses 25 mg üks kord iga 4 nädala järel. See ravi võimaldab korrigeerida suguelundite suurust ilma lihasluukonna kõrvaltoimeteta.

Hüpofüüsi ebapiisava funktsiooni ja vabastava faktori puudulikkuse korral on vabastava hormooni kasutamisest oodata head efekti. Seda määratakse kuue kuu jooksul iga 3 tunni järel.

Lisaks on Russell-Silveri sündroomi korral ette nähtud üldine tugevdav ravi:

• vitamiinid A ja D;
• kaltsiumi, fosfori ja tsingi sisaldavad komplekspreparaadid;
• dieettoit, rõhuasetusega valguproduktidele ja vitamiinidele (köögiviljad, puuviljad, rohelised, marjad, pähklid jne).

Füsioteraapia

Füsioterapeutilisi meetodeid kasutatakse neuromuskulaarse süsteemi funktsiooni parandamiseks, vegetatiivsete protsesside normaliseerimiseks, düstroofsete häirete kõrvaldamiseks ja ennetamiseks. Russell-Silveri sündroomi raviks võivad head valikud olla järgmised meetodid:

• neuroelektriline stimulatsioon, ravimielektroforees antikolinesteraasi ravimitega;
• elektrostaatiline massaaž, amplipulsoforees, diadünaamiline teraapia, müoelektriline stimulatsioon;
• darsonvaliseerimine, manuaalteraapia;
• terapeutilised vannid (pärl, mänd), kontrastdušš, aeroteraapia;
• mitteselektiivne kromoteraapia.

Sanatooriumi- ja spaaravi spetsialiseeritud sanatooriumides on soovitatav, olenevalt siseorganite põhihaiguste esinemisest.

Rahvapärased abinõud

Russell-Silveri sündroomiga patsiendi seisundit saab parandada traditsioonilise meditsiini retseptide abil.

1. Võta kolm küüslaugupead, eralda küüned ja haki. Lisa neli sidrunit, hakitud koos koorega, 200 g linaseemneõli ja 1 liiter mett. Sega kõik koostisosad puust spaatliga. Võta 1 teelusikatäis kolm korda päevas pool tundi enne sööki.
2. Võtke 200 g hakitud sibulat ja sama palju suhkrut, valage peale 0,5 l vett, segage, pange madalale kuumusele. Keetke poolteist tundi, jahutage, lisage 3-4 spl mett. Võtke 1 spl kolm korda päevas.
3. Iga päev tuleks süüa 100 g kuivatatud puuvilju, näiteks kuivatatud aprikoose, banaane ja rosinaid.
4. Võtke 1 klaas terveid puhast kaerahelbeid, valage peale 0,5 l kuuma vett ja keetke madalal kuumusel umbes 40 minutit. Seejärel eemaldage tulelt ja laske kaane all vähemalt tund aega seista. Kurnake puljong, lisage maitse järgi mett. Võtke 100–150 ml 4 korda päevas 30 minutit enne sööki.

Rahvapäraste meetoditega ravi kogukestus on 3 kuud kuni 1 aasta, olenevalt haiguse sümptomite raskusastmest.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Taimne ravi

• Valage kukerpuu koorele kvaliteetviina vahekorras 1:10 ja laske 7 päeva pimedas seista. Jooge 30 tilka kolm korda päevas, olles eelnevalt lahjendanud seda 100 ml vees.
• Auruta 1 tl kuivatatud adonisürti 250 ml keevas vees, lase kaane all 1 tund tõmmata. Joo 1 supilusikatäis kolm korda päevas.
• Auruta 1 tl kuivatatud kurgirohu 250 ml keevas vees, jäta kaane alla üleöö. Alusta võtmist hommikul: 1 supilusikatäis kuni 6 korda päevas.

Lisaks sündroomi rahvapärasele ravile on soovitatav toidule regulaarselt lisada kaneeli, männipähkleid, seedriõli ja linaseemneõli.

Homöopaatia

Russelli-Silveri sündroomiga patsientide homöopaatiline ravi võib avaldada positiivset mõju üldisele heaolule ja elukvaliteedile, kui ravi alustatakse peamiste sümptomite tekkimise alguses.

Seisundi parandamiseks võib soovitada järgmisi homöopaatilisi ravimeid:

• Belladona 200, kaks korda nädalas, sagedaste ägedate hingamisteede viirusnakkuste ja hambumusprobleemide korral;
• Sulphuris LMI üks kord nädalas nõrga immuunsuse ja nahaprobleemide korral;
• Kaltsiumfluoriid 1000 – 1 graanul 100 ml vee kohta, üks teelusikatäis üks kord nädalas;
• Kasvunorm - mineraalide ainevahetushäirete, kesk- ja autonoomse närvisüsteemi talitlushäirete, osteoporoosi, immuunpuudulikkuse korral - kolm korda nädalas, 5 graanulit keele alla.

Kirurgiline ravi

Russell-Silveri sündroomi kirurgilist ravi ei kasutata alati, vaid ainult juhtudel, kui teatud sümptomid põhjustavad ebamugavust või mõjutavad patsiendi elukvaliteeti. Kirurgia näidustused võivad olla järgmised:

• suulaelõhe;
• hammaste vale asend ja alalõualuu arenguhäired;
• klinodaktüülia – sõrmede kõverus või ebanormaalne areng;
• kapmtodaktüülia on kaasasündinud kontraktuuri variant;
• sündaktüülia - sõrmede sulandumine;
• suguelundite arenguhäired.

Operatsiooni optimaalse vanuse küsimus otsustatakse individuaalselt: mõned anomaaliad vajavad kiiremat kõrvaldamist ning selliseid häireid nagu suguelundite struktuuri ja arengu defektid on kõige parem opereerida patsiendi puberteedieas.

Ärahoidmine

Tänapäeval hõlmab terve raseduse planeerimine tingimata perikontseptsioonilist profülaktikat, mis võib oluliselt vähendada geneetiliste kõrvalekalletega, sealhulgas Russell-Silveri sündroomiga lapse saamise riski. Seda tüüpi profülaktika hõlmab:

• paari täieliku uurimise läbiviimine planeerimisetapis, mis võimaldab eelnevalt avastada ja ravida paljusid patoloogiaid - need on mitmesugused nakkuslikud, hormonaalsed või endokriinsed häired, mis võivad negatiivselt mõjutada loote arengut ja moodustumist;
• vitamiinilisandite võtmine mitu kuud enne planeerimisjärgu algust (vitamiinid B, C-vitamiin, retinool, foolhape);
• Planeerimisetapis tehtavad geneetilised testid aitavad tuvastada embrüo arenguhäireid juba raseduse esimesel trimestril.
• Soovitatav on hoiduda sugulussidemetest, kuna on tõestatud, et lapse vanemate lähedane sugulus suurendab oluliselt geneetiliste patoloogiate tekke riski.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Prognoos

Russell-Silveri sündroomiga laste vanemad ei lakka kunagi endalt ja arstidelt küsimast: milline on ravi prognoos? Kas tulemus on soodne? Ükski arst ei anna selget vastust: kuigi statistika muutub pidevalt, ei väida keegi, et ravi vabastab lapse sellest haigusest. Kuid on ka teine vastus, mida toetavad tegelikud arvud: nii Russell-Silveri sündroomiga diagnoositud patsiendi heaolu kui ka välimus muutuvad dramaatiliselt paremuse poole. Ja see on ainult tingimusel, et vanemad ise on haigusele vastu seisnud koos kogenud endokrinoloogi ja teiste spetsialistidega.

Enamikul juhtudel omandavad Russell-Silveri sündroomiga patsiendid õigeaegse ja pädeva ravi korral normaalse välimuse. Patsiendid kohanevad tingimustega üsna edukalt ja saavad elada täisväärtuslikku elu.

[ 35 ], [ 36 ]