Singlon

Ravi Singloniga parandab päevaseid ja öiseid astma sümptomeid, täiendab sissehingatavate kortikosteroidide kliinilist toimet ja vähendab astma ägenemise episoodide iga-aastast sagedust ja vajadust beeta-agonistide kasutamise järele.

Näidustused Singlon

Singlon, närimistabletid, 4 mg on näidatud 2–5-aastastele lastele.

Singlon, närimistabletid, 5 mg on näidatud 6–14-aastaste lastele.

Bronhiaalne astmaravi.

• Täiendava ravi korral bronhilise astma korral püsiva kerge kuni mõõduka astmaga patsientidel, keda ebahahtlikult kontrollivad sissehingatud kortikosteroidid, samuti patsientidel, kellel on ebapiisav kliiniline kontroll astma suhtes, kasutati vastavalt vajadusele lühikese toimega β-adrenoretseptori agonistidega.
• Alternatiivse ravina madala annusega sissehingatud kortikosteroididele püsiva kerge astmaga patsientidele, kellel pole hiljuti olnud rasket bronhide astmahoogu, mis nõuab suukaudseid kortikosteroide ega saa kasutada sissehingatavaid kortikosteroide näha ja annuseid näha ").

Astma ennetamine.

Astma ennetamine, mille domineeriv komponent on treeningutest põhjustatud bronhospasm, 2-aastastel ja vanematel patsientidel.

Hooajalise ja aastaringse allergilise nohu sümptomite leevendamine.

Neuropsühhiaatriliste sümptomite riskid allergilise riniidiga patsientidel võivad ületada Singloni eeliseid, seetõttu tuleks Singloni kasutada ooterežiimi ravimina patsientidel, kellel on ebapiisav ravivastus või alternatiivsete ravimeetodite suhtes.

Farmakodünaamika

Tsüsteinüülleukotrieenid (LTC4, LTD4, LTE4) on erinevate rakkude, sealhulgas nuumrakkude ja eosinofiilide sekreteerivad põletiku potentsiaalsed eikosanoidid. Need olulised proaastmaatilised vahendajad seostuvad tsüsteinüülleukotrieeni retseptoritega (CYSLT), mis esinevad inimese hingamisteedes ja põhjustavad reaktsioone nagu bronhospasm, lima sekretsioon, veresoonte läbilaskvus ja suurenenud eosinofiilide arv.

Suukaudselt manustatav Montelukast on aktiivne ühend, mis seostub kõrge selektiivsuse ja keemilise afiinsusega Cyslt1 retseptoritega. Montelukast pärsib teadaolevalt bronhospasmi pärast Ltd4 sissehingamist annuses 5 mg. Bronhodilatatsiooni täheldatakse 2 tunni jooksul pärast suukaudset manustamist; See mõju on lisand β-agonistide indutseeritud bronhodilatatsioonile. Montelukastiga töötlemine pärssis nii antigeense stimulatsiooni põhjustatud bronhokonstriktsiooni varajast kui ka hiliseid faase. Montelukast vähendas perifeerse vere eosinofiilide arvu täiskasvanud patsientidel ja lastel võrreldes platseeboga. On teada, et Montelukasti manustamine vähendas märkimisväärselt eosinofiilide arvu hingamisteede (röga analüüsi abil) ja perifeerse verega, parandades samal ajal bronhiaalse astma kliinilist kontrolli.

Farmakokineetika

Imendumine

Montelukast imendub pärast suukaudset manustamist kiiresti. Pärast 10 mg kilega kaetud tablettide suukaudset manustamist täiskasvanutel tühja kõhuga, saavutati plasmas keskmine maksimaalne kontsentratsioon (C max) 3 tunni pärast (T max). Keskmine suukaudne biosaadavus oli 64%. Regulaarse toidu tarbimine ei mõjutanud ravimi suukaudse manustamise ajal biosaadavust ja CMAX. Ohutust ja tõhusust kinnitati kliiniliste uuringute käigus, mis viidi läbi 10 mg kilega kaetud tablettidega, sõltumata söögikorrast.

Närimistele 5 mg tablettide puhul jõuti C-max täiskasvanutel 2 tundi pärast suukaudset manustamist tühja kõhuga. Suukaudse manustamise keskmine biosaadavus on 73% ja tavalise toiduga manustamisel väheneb 63% -ni.

Pärast 4 mg närimistablettide allaneelamist tühja kõhuga 2–5-aastastel lastel on C maksimaalne väärtus saavutatud 2 tundi pärast ravimiamet. Cmaxi keskmine väärtus on 66% kõrgem ja keskmine CMIN väärtus on madalam kui täiskasvanutel pärast 10 mg tabletti allaneelamist.

Jaotus

Enam kui 99% Montelukastist seob vereplasmavalkudega. Montelukasti jaotuse maht tasakaalu olekus on keskmiselt 8 kuni 11 liitrit. Rotti uuringutes, milles kasutati radioaktiivselt Montelukasti, oli tungimine kogu hematoentse barjääris minimaalne. Lisaks olid radioisotoobiga märgistatud materjali kontsentratsioonid kõigis teistes kudedes 24 tundi pärast manustamist minimaalsed.

Ainevahetus

Montelukast metaboliseerub aktiivselt. Terapeutiliste annustega uuringutes ei ole montelukasti metaboliidid täiskasvanutel ja laste lastel plasmas (tasakaalus) tuvastatavad.

Tsütokroom P450 2C8 on Montelukasti metabolismi peamine ensüüm. Lisaks mängivad tsütokroomid CYP ZA4 ja 2C9 Montelukasti metabolismis väikest rolli, ehkki itrakonasool (CYP ZA4 inhibiitor) ei muutnud montelukasti farmakokineetilisi parameetreid tervetes vabatahtlikes, kes kasutasid 10 mg Montelukasti uuringuid. Montelukastist ei pärssi tsütokroomid P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ja 2D6. Metaboliitide osalemine Montelukasti terapeutilises toimes on minimaalne.

Järeldus

Montelukasti kliirens vereplasmast tervetel täiskasvanud vabatahtlikel on keskmiselt 45 ml/min. Pärast isotoobiga märgistatud montelukasti suukaudset manustamist eritub 86% ainest väljaheidetega 5 päeva jooksul ja vähem kui 0,2% uriiniga. See asjaolu koos andmetega, mis käsitlevad suukaudselt manustamisel Montelukasti biosaadavust, näitab, et Montelukast ja selle metaboliidid on sapiga peaaegu täielikult eritunud.

Farmakokineetika erinevates patsientide rühmades

Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ja eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vaja. Neerukahjustusega patsientide uuringuid ei ole tehtud. Kuna Montelukast ja selle metaboliidid erituvad sapiga, ei peeta neerukahjustusega patsientide annuse kohandamist vajalikuks. Montelukasti farmakokineetika kohta tõsise maksakahjustusega patsientidel (lapse-puhhi klassifikatsiooni kohaselt on rohkem kui 9 punkti) kohta.

Montelukasti suuri annuseid (täiskasvanutele soovitatav annusest 20 ja 60 korda) täheldati plasmateofülliini kontsentratsiooni langust. Seda mõju ei täheldatud, kui soovitatud annust 10 mg üks kord päevas.

Kasutamine Singlon raseduse ajal

Rasedus: Loomkatsed ei näita kahjulikku mõju rasedusele ega embrüonaalsele/loote arengule.

Kättesaadavad andmed avaldatud perspektiivsetest ja tagasiulatuvatest kohordiuuringutest, mis hõlmavad rasedate naiste Montelukasti kasutamist laste oluliste kaasasündinud väärarengute hindamiseks, ei ole tuvastanud ravimi kasutamisega seotud riski. Kättesaadavatel uuringutel on metoodilised piirangud, sealhulgas väikesed valimi suurused, mõnel juhul retrospektiivsed andmete kogumise ja ühildamatu võrdlusrühmad.

Ravimit singlonit tuleks kasutada ainult raseduse ajal, kui see on selgelt vaja.

Imetamine. Rottide uuringud on näidanud, et Montelukast läheb piima. Pole teada, kas Montelukast eritub naistel rinnapiimaga.

Singlonit võib kasutada imetamise ajal ainult siis, kui seda peetakse hädavajalikuks.

Vastunäidustused

• Montelukasti või ravimi abiainete ülitundlikkus.
• Alla 2-aastased lapsed.

Kõrvalmõjud Singlon

Kõrvaltoimete sageduse tabel

Elundisüsteemide klass	Kõrvaltoimed	Sagedus*
Infektsioonid ja nakatumised	Ülemiste hingamisteede traktinfektsioonid	Väga sagedane
Vere- ja lümfisüsteemi häired	Suurenenud kalduvus veritseda	Singlid
	Trombotsütopeenia	Haruldane
Immuunsussüsteem	Ülitundlikkuse reaktsioonid, sealhulgas anafülaksia	Harv
	Maksa eosinofiilne infiltratsioon	Haruldane
Vaimse poole peal	Unehäired, sealhulgas õudusunenäod, unetus, somnambulism, ärevus, agitatsioon, sealhulgas agressiivne käitumine või vaenulikkus, depressioon, psühhomotoorne hüperaktiivsus (sealhulgas ärrituvus, rahutus, värin)	Harv
	Tähelepanupuudulikkuse häire, mäluhäired, tiksid.	Singlid
	Hallutsinatsioonid, desorientatsioon, enesetapumõtted ja käitumine (enesetapja), obsessiiv-kompulsiivne häire, düsfeamia	Haruldane
Närvisüsteem	Peavalu	Sagedane
	Pearinglus, unisus, paresteesia/hüpoesteesia, krambid	Harv
Südame poolel	Südamepekslemine	Singlid
Hingamissüsteem, rindkere ja mediastiinumi elundid.	Ninaverejooks	Harv
	Churg-straussi sündroom (vt jaotist "Kasutamise spetsiifikad")	Haruldane
	Kopsueofiilia	Haruldane
Seedetrakti pool	Kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu.	Sagedane
	Suukude, düspepsia.	Harv
Hepatobiliaarne süsteem	Kõrgenenud seerumi transaminaasid Sgpt (ALT), SGOT (AST).	Sagedane
	Hepatiit (sealhulgas kolestaatiline, hepatotsellulaarne ja segatud maksahaigus)	Haruldane
Nahk ja nahaalused kuded	Lööve ‡	Sagedane
	Kalduvus verevalumile, nõgestõbile, sügelemisele	Harv
	Angioödeem	Singlid
	Sõlmeline erüteem, erüteem multiform	Haruldane
Lihas-skeleti ja sidekoe häired	Artralgia, müalgia, sealhulgas lihasspasmid	Harv
Neeru- ja kuseteede häired	Enurees lastel	Harv
Ravimi võtmisest põhjustatud üldised häired ja kõrvaltoimed	Hüpertermia ‡ janu	Sagedane
	Astenia/suurenenud väsimus, halb enesetunne, ödeem	Harv

*Sagedus määratleti vastavalt kliiniliste uuringute andmebaasis aruannete sagedusele: väga sagedane (≥1/10), sagedane (≥1/100 kuni & lt; 1/10), harva (≥1/1000 kuni & lt; 1/100), üksik (≥1/10000 kuni & Lt; 1/100), haruldane (& lt; 1/100).

† Sellest kõrvaltoimest teatati "väga levinud" sagedusega patsientidel, kes kasutasid Montelukasti ja kliiniliste uuringute ajal platseebot saanud patsientidel.

‡ Sellest kõrvaltoimest teatati sagedase sagedusega patsientidel, kes kasutasid nii Montelukasti kui ka kliiniliste uuringute ajal platseeboga patsientidel.

§ "ainsuse" sagedus.

Üleannustamine

Singloni üledoosi kohta pole konkreetset teavet. Kroonilise bronhilise astma uuringutes manustati montelukasti 22 nädala jooksul täiskasvanud patsientidele kuni 200 mg päevas ja lühiajalistes uuringutes annustes kuni 900 mg päevas umbes 1 nädala jooksul; Need annused ei põhjustanud kliiniliselt olulisi kõrvaltoimeid.

Montelukasti ägedast üledoosist on teatatud registreerimisjärgse kasutamise ja kliiniliste uuringute ajal. Nende hulka kuulus ravimi manustamine täiskasvanutel ja lastel annustes üle 1000 mg (42-kuulise lapsega umbes 61 mg/kg). Kliinilised ja laboratoorsed leiud olid kooskõlas ohutusprofiiliga täiskasvanud patsientidel ja lastel. Enamikul üleannustamisjuhtudel ei esinenud kõrvaltoimeid. Montelukasti ohutusprofiiliga kooskõlas kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed hõlmasid kõhuvalu, somnolentsi, janu, peavalu, oksendamise ja psühhomotoorset hüperaktiivsust.

Pole teada, kas Montelukast eritub peritoneaalse dialüüsi või hemodialüüsina.

Koostoimed teiste ravimitega

Singloni saab manustada koos teiste ravimitega, mida tavaliselt kasutatakse pronhiaalse astma profülaktikaks või pikaajaliseks raviks. Ravimiravimi interaktsiooni uuringutes ei avaldanud Montelukasti kliinilisel annusel järgmiste ravimite farmakokineetikale olulist kliinilist toimet: teofülliin, prednisoon, prednisoloon, suukaudsed rasestumisvastased vahendid (etinülestradiool/noretindroon 35/1), terfenadiin, digoksiin ja sõjafarin.

Patsientidel, kes võtsid fenobarbitaali, vähenes Montelukasti kontsentratsiooniaja kõvera (AUC) ala umbes 40%. Kuna Montelukast metaboliseeritakse CYP ZA4, 2C8 ja 2C9 abil, tuleks olla ettevaatlik, eriti lastel, kui Montelukast manustatakse samaaegselt CYP ZA4, 2C8 ja 2C9 indutseerijatega, näiteks fenütoiin, fenobarbitaal ja rifampitsiin.

In vitro uuringud on näidanud, et Montelukast on CYP 2C8 tugev inhibiitor. Kuid Montelukasti ja rosiglitasooniga seotud kliiniliste ravimite interaktsiooni uuringu andmed (markeri substraat; CYP 2C8 metaboliseeritud ravim) näitasid, et Montelukast ei ole CYP 2C8 inhibiitor in vivo.Thus, Montelukast ei mõjuta oluliselt ravimite metaboliseerimist selle enzy. rosiglitasoon ja repagliniid).

In vitro uuringute ajal leiti, et Montelukast on CYP 2C8 substraat ja vähemal määral 2C9 ja ZA4. Kliiniliste ravimite interaktsiooni uuringu ajal montelukasti ja gemfibrosiiliga (CYP 2C8 ja 2C9 inhibiitor) gemfibrozil suurendas montelukasti süsteemset toimet 4,4 korda. Kaasaegse kasutamise korral gemfibrozili või muu potentsiaalse CYP 2C8 inhibiitoritega, kuid see on vajalik, kuid ei nõua, kuid see ei ole vajalik, kuid MonteLukasti korrigeerimist ei tohiks. reaktsioonid.

In vitro uuringute tulemuste põhjal ei ole oodata kliiniliselt olulisi interaktsioone vähem tugevate CYP 2C8 inhibiitoritega (nt trimetoprim). Montelukasti samaaegne manustamine koos tugeva CYP ZA4 inhibiitori itrakonasooliga ei suurendanud märkimisväärselt Montelukasti süsteemset kokkupuudet.

Ladustamistingimused

Hoidke temperatuuril, mis ei ületa algses pakendis 25 ° C, et kaitsta valguse ja niiskuse eest.

Hoidke laste käeulatusest väljas.

Erijuhised

Patsiente tuleks hoiatada, et Singloni suukaudseks kasutamiseks ei tohiks kunagi kasutada bronhide astma ägedate rünnakute raviks ja et nad peaksid alati kandma sobivat hädaabi. Ägeda rünnaku korral tuleks kasutada sissehingatud lühitoimelisi β-agoniste. Patsiendid peaksid oma arstiga võimalikult kiiresti konsulteerima, kui nad vajavad tavapärasest rohkem lühitoimelist β-agonisti.

Inhaleeritavate või suukaudsete kortikosteroididega teraapiat ei tohiks Montelukastiga järsult asendada.

Puuduvad andmed, mis toetaksid, et suukaudsete kortikosteroidide annust saaks Montelukasti kaasneva kasutamisega vähendada.

Isoleeritud juhtudel võib süsteemse eosinofiiliaga, millega mõnikord kaasnevad vaskuliidi kliinilised ilmingud (nn churg-straussi sündroom), mida ravivad süsteemse kortikosteroidraviga, täheldada patsientidel, kes saavad antiatmaatikat, sealhulgas Montelukast. Selliseid juhtumeid on tavaliselt seotud (kuid mitte alati) seostatud suukaudse kortikosteroidi ravimite vähendamise või katkestamisega. Leukotrieeni retseptori antagonistide ja churgi-straussi sündroomi võimalikku seost ei saa ümber lükata ega kinnitada. Kliiniku arstid peaksid olema teadlikud patsientide võimalusest, kellel on eosinofiilia, vaskuloogiline lööve, halveneda kopsu sümptomeid, südame komplikatsioone ja/või neuropaatiat. Selliseid sümptomeid kogevad patsiendid tuleks uuesti uurida ja nende raviskeem tuleks üle vaadata.

Ravi montelukastiga ei võimalda atsetüülsalitsüülhappe-tundliku bronhilise astmaga patsientidel kasutada atsetüülsalitsüülhapet või muid mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid.

Neuropsühhiaatrilisi reaktsioone on teatatud täiskasvanutel, lastel ja noorukitel, kes võtavad Singloni (vt jaotist "Kõrvaltoimed"). Arstid ja patsiendid peaksid olema teadlikud neuropsühhiaatriliste reaktsioonide võimalusest. Patsiente ja/või vaatlejaid tuleks anda arsti teavitamiseks selliste muutuste korral. Kui sellised reaktsioonid arenevad, peaksid arstid Singloniga jätkamise riskid ja eelised hoolikalt hindama.

Singlon, 4 mg närimistablette, sisaldab igas tabletis 1,2 mg aspartaami, mis vastab 0,674 mg fenüülalaniinile annuse kohta.

Singlon, 5 mg närimistablette, sisaldab igas tabletis 1,5 mg aspartaami, mis vastab 0,842 mg fenüülalaniinile annuse kohta.

Aspartaam hüdrolüüsitakse seedetraktis suu kaudu. Üks peamisi hüdrolüüsi tooteid on fenüülalaniin, mis võib olla kahjulik fenüülketonuuriaga patsientidele.

Need ravimid sisaldavad vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tableti kohta, mis tähendab, et need on praktiliselt naatriumivabad.

Võimalus mõjutada reaktsiooni kiirust mootori transpordi juhtimisel või muid mehhanisme.

Montelukasti mõju auto või muude mehhanismide juhtimisele ei ole oodata. Kuid üksikutel patsientidel võivad ilmneda uimasus ja pearinglus, sellised patsiendid peaksid ravimi singloni võtmise ajal hoiduma auto juhtimisest või muudest mehhanismidest.

Säilitusaeg

2 aastat.