Singlon

Ravi Singloniga parandab astma sümptomeid päevasel ja öisel ajal, täiendab inhaleeritavate kortikosteroidide kliinilist toimet ning vähendab iga-aastast astma ägenemise episoodide sagedust ja vajadust beeta-agonistide kasutamise järele.

Näidustused Singlon

Üksikud närimistabletid, igaüks 4 mg, on näidustatud lastele vanuses 2 kuni 5 aastat.

Üksikud närimistabletid, igaüks 5 mg, on näidustatud lastele vanuses 6 kuni 14 aastat.

Bronhiaalastma ravi.

• Täiendava ravina bronhiaalastma korral patsientidele, kellel on püsiv kerge kuni mõõdukas astma, mis ei allu inhaleeritavate kortikosteroididega, samuti patsientidele, kelle astma kliiniline kontroll ei ole piisav, kasutades vajadusel lühitoimelisi β-adrenoretseptori agoniste.
• Alternatiivse ravina väikestes annustes inhaleeritavatele kortikosteroididele püsiva kerge astmaga patsientidele, kellel ei ole hiljuti olnud rasket bronhiaalastmahoogu, mis vajaks suukaudseid kortikosteroide ja kes ei saa kasutada inhaleeritavaid kortikosteroide, vt ja annuseid").

Astma ennetamine.

Astma ennetamine 2-aastastel ja vanematel patsientidel, mille peamine komponent on füüsilisest koormusest põhjustatud bronhospasm.

Hooajalise ja aastaringse allergilise riniidi sümptomite leevendamine.

Neuropsühhiaatriliste sümptomite oht allergilise riniidiga patsientidel võib ületada Singloni kasulikkust, seetõttu tuleb Singloni kasutada ooteravimina patsientidel, kellel on ebapiisav ravivastus või talumatus alternatiivsetele ravimeetoditele.

Farmakodünaamika

Tsüsteinüülleukotrieenid (LTC4, LTD4, LTE4) on tugevad põletiku eikosanoidid, mida eritavad erinevad rakud, sealhulgas nuumrakud ja eosinofiilid. Need olulised proastmaatilised vahendajad seonduvad inimese hingamisteedes esinevate tsüsteinüülleukotrieeni retseptoritega (CysLT) ja põhjustavad selliseid reaktsioone nagu bronhospasm, lima sekretsioon, veresoonte läbilaskvus ja suurenenud eosinofiilide arv.

Suukaudselt manustatud montelukast on aktiivne ühend, mis seondub kõrge selektiivsuse ja keemilise afiinsusega CysLT1 retseptoritega. On teada, et montelukast pärsib bronhospasmi pärast LTD4 inhaleerimist annuses 5 mg. Bronhodilatatsiooni täheldatakse 2 tunni jooksul pärast suukaudset manustamist; see toime lisandub β-agonistide indutseeritud bronhodilatatsioonile. Ravi montelukastiga inhibeeris antigeensest stimulatsioonist põhjustatud bronhokonstriktsiooni nii varases kui ka hilises faasis. montelukast vähendas eosinofiilide arvu perifeerses veres täiskasvanud patsientidel ja lastel võrreldes platseeboga. On teada, et montelukasti manustamine vähendas oluliselt eosinofiilide arvu hingamisteedes (rögaanalüüsi põhjal) ja perifeerses veres, parandades samal ajal kliinilist kontrolli bronhiaalastma üle.

Farmakokineetika

Imendumine

Montelukast imendub pärast suukaudset manustamist kiiresti. Pärast 10 mg õhukese polümeerikattega tablettide suukaudset manustamist täiskasvanutele tühja kõhuga saavutas keskmine maksimaalne kontsentratsioon (C max ) plasmas saavutati 3 tunni pärast (T max ). Keskmine suukaudne biosaadavus oli 64%. Tavalise toidu tarbimine ei mõjutanud biosaadavust ja Cmax-i. ajal ravimi suukaudne manustamine. Ohutus ja efektiivsus kinnitati kliinilistes uuringutes, mis viidi läbi 10 mg õhukese polümeerikattega tablettidega olenemata söögiajast.

5 mg närimistablettide puhul C max täiskasvanutel saavutati 2 tundi pärast suukaudset manustamist tühja kõhuga. Keskmine biosaadavus suukaudsel manustamisel on 73% ja väheneb 63%-ni, kui seda manustatakse koos tavalise toiduga.

Pärast 4 mg närimistablettide allaneelamist tühja kõhuga lastel vanuses 2 kuni 5 aastat on C. max väärtus on jõudnud2 tundi pärast ravimi manustamist. The keskmine Cmax väärtus on 66% kõrgem ja keskmine Cmin väärtus on madalam kui täiskasvanutel pärast 10 mg tablettide allaneelamist.

Levitamine

Rohkem kui 99% montelukastist seondub vereplasma valkudega. Montelukasti jaotusruumala tasakaaluseisundis on keskmiselt 8...11 liitrit. Rottidega läbi viidud uuringutes, kus kasutati radioaktiivselt märgistatud montelukasti, oli tungimine läbi hematoentsefaalbarjääri minimaalne. Lisaks oli radioisotoobiga märgistatud materjali kontsentratsioon kõigis teistes kudedes 24 tundi pärast manustamist samuti minimaalne.

Ainevahetus

Montelukast metaboliseerub aktiivselt. Terapeutiliste annustega tehtud uuringutes ei tuvastatud montelukasti metaboliite plasmas (tasakaalus) täiskasvanutel ja lastel.

Tsütokroom P450 2C8 on montelukasti metabolismi peamine ensüüm. Lisaks mängivad tsütokroomid CYP ZA4 ja 2C9 montelukasti metabolismis vähest rolli, kuigi itrakonasool (CYP ZA4 inhibiitor) ei muutnud montelukasti farmakokineetilisi parameetreid tervetel vabatahtlikel, kes said 10 mg montelukasti. In vitro uuringu tulemuste kohaselt Inimese maksa mikrosoome kasutavates uuringutes ei inhibeeri montelukasti terapeutiline plasmakontsentratsioon tsütokroome P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ja 2D6. Metaboliitide osalemine montelukasti terapeutilises toimes on minimaalne.

Järeldus

Montelukasti kliirens vereplasmast tervetel täiskasvanud vabatahtlikel on keskmiselt 45 ml/min. Pärast isotoopmärgistatud montelukasti suukaudset manustamist eritub 86% ainest 5 päeva jooksul väljaheitega ja vähem kui 0,2% uriiniga. See asjaolu koos andmetega montelukasti biosaadavuse kohta suukaudsel manustamisel näitab, et montelukast ja selle metaboliidid erituvad peaaegu täielikult sapiga.

Farmakokineetika erinevates patsientide rühmades

Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega ja eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Neerukahjustusega patsientidega ei ole uuringuid läbi viidud. Kuna montelukast ja selle metaboliidid erituvad sapiga, ei peeta neerukahjustusega patsientidel annuse kohandamist vajalikuks. Puuduvad andmed montelukasti farmakokineetika kohta raske maksakahjustusega patsientidel (rohkem kui 9 punkti Child-Pugh' klassifikatsiooni järgi).

Montelukasti suurte annuste (20- ja 60-kordne täiskasvanutele soovitatavatest annustest) võtmisel täheldati teofülliini plasmakontsentratsiooni langust. Soovitatava annuse 10 mg üks kord ööpäevas võtmisel seda toimet ei täheldatud.

Kasutamine Singlon raseduse ajal

Rasedus:Loomkatsed ei näidanud kahjulikku toimet rasedusele ega embrüo/loote arengule.

Olemasolevad andmed avaldatud prospektiivsetest ja retrospektiivsetest kohortuuringutest, mis hõlmasid montelukasti kasutamist rasedatel naistel, hinnates olulisi kaasasündinud väärarenguid lastel, ei ole näidanud ravimi kasutamisega seotud riski. Olemasolevatel uuringutel on metodoloogilised piirangud, sealhulgas väike valimi suurus, mõnel juhul retrospektiivne andmete kogumine ja kokkusobimatud võrdlusrühmad.

Ravimit Singlon tuleb raseduse ajal kasutada ainult siis, kui see on hädavajalik.

Rinnaga toitmine. Rottidega läbiviidud uuringud on näidanud, et montelukast eritub rinnapiima. Ei ole teada, kas montelukast eritub naistel rinnapiima.

Singloni võib imetamise ajal kasutada ainult siis, kui seda peetakse hädavajalikuks.

Vastunäidustused

• Ülitundlikkus montelukasti või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
• Alla 2-aastased lapsed.

Kõrvalmõjud Singlon

Kõrvaltoimete esinemissageduse tabel

Elundsüsteemide klass	Kõrvaltoimed	Sagedus*
Infektsioonid ja infestatsioonid	Ülemised hingamisteed infektsioonid	väga sagedane
Vere- ja lümfisüsteemi häired	Suurenenud kalduvus veritseda	vallalised
	Trombotsütopeenia	haruldane
Immuunsussüsteem	Ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas anafülaksia	harva
	Maksa eosinofiilne infiltratsioon	haruldane
Vaimse poole pealt	Unehäired, sealhulgas õudusunenäod, unetus, somnambulism, ärevus, agitatsioon, sealhulgas agressiivne käitumine või vaenulikkus, depressioon, psühhomotoorne hüperaktiivsus (sh ärrituvus, rahutus, värin )	harva
	Tähelepanupuudulikkuse häire, mäluhäired, puugid.	vallalised
	Hallutsinatsioonid, desorientatsioon, enesetapumõtted ja -käitumine (suitsidaalsus), obsessiiv-kompulsiivne häire, düsfeemia	haruldane
Närvisüsteem	Peavalu	sage
	Pearinglus, unisus, paresteesia/hüpoesteesia, krambid	harva
Südame poolel	Südamepekslemine	vallalised
Hingamissüsteem, rindkere ja mediastiinumi organid.	Ninaverejooks	harva
	Churg-Straussi sündroom (vt jaotist "Kasutamise eripära")	haruldane
	Kopsueosinofiilia	haruldane
Seedetrakti pool	Kõhulahtisus , iiveldus , oksendamine , kõhuvalu.	sage
	Suukuivus, düspepsia.	harva
Maksa ja sapiteede süsteem	Seerumi transaminaaside SGPT(ALT), SGOT(AST) tõus.	sage
	Hepatiit (sealhulgas kolestaatiline, hepatotsellulaarne ja segatud maksahaigus)	haruldane
Nahk ja nahaalused kuded	Lööve ‡	sage
	Kalduvus verevalumitele, nõgestõbi, sügelus	harva
	Angioödeem	vallalised
	Nodulaarne erüteem, multiformne erüteem	haruldane
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused	Artralgia, müalgia, sealhulgas lihasspasmid	harva
Neerude ja kuseteede häired	Enurees lastel	harva
Ravimi võtmisest põhjustatud üldised häired ja kõrvaltoimed	Hüpertermia ‡, janu	sage
	Asteenia/suurenenud väsimus, halb enesetunne, tursed	harva

*Sagedus määrati kliiniliste uuringute andmebaasis olevate teadete sageduse alusel: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni

†Sellest kõrvaltoimest teatati kliiniliste uuringute käigus montelukasti kasutanud patsientidel ja platseebot saanud patsientidel väga sageli.

‡Sellest kõrvaltoimest teatati kliiniliste uuringute käigus montelukasti kasutavatel patsientidel ja platseebot saanud patsientidel sagedusega "sagedane".

§ "Ainsuse" sagedus.

Üleannustamine

Singloni üleannustamise kohta spetsiifiline teave puudub. Kroonilise bronhiaalastma uuringutes manustati montelukasti täiskasvanud patsientidele annustes kuni 200 mg ööpäevas 22 nädala jooksul ja lühiajalistes uuringutes annustes kuni 900 mg ööpäevas ligikaudu 1 nädala jooksul; need annused ei põhjustanud kliiniliselt olulisi kõrvaltoimeid.

Registreerimisjärgse kasutamise ja kliiniliste uuringute käigus on teatatud montelukasti ägedast üleannustamisest. Nende hulka kuulus ravimi manustamine täiskasvanutele ja lastele annustes, mis ületavad 1000 mg (umbes 61 mg/kg 42-kuuse lapse puhul). Kliinilised ja laboratoorsed leiud olid kooskõlas ohutusprofiiliga täiskasvanud patsientidel ja lastel. Enamikul üleannustamise juhtudest ei teatatud kõrvaltoimetest. Kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed, mis olid kooskõlas montelukasti ohutusprofiiliga, olid kõhuvalu, unisus, janu, peavalu, oksendamine ja psühhomotoorne hüperaktiivsus.

Ei ole teada, kas montelukast eritub peritoneaaldialüüsi või hemodialüüsi teel.

Koostoimed teiste ravimitega

Singloni võib manustada koos teiste ravimitega, mida tavaliselt kasutatakse bronhiaalastma profülaktikaks või pikaajaliseks raviks. Ravimite koostoimeuuringutes ei avaldanud montelukasti kliiniline annus olulist kliinilist mõju järgmiste ravimite farmakokineetikale: teofülliin, prednisoon, prednisoloon, suukaudsed kontratseptiivid (etinüülöstradiool/noretindroon 35/1), terfenadiin, digoksiin ja varfariin.

Patsientidel, kes võtsid samaaegselt fenobarbitaali, vähenes montelukasti kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC) ligikaudu 40%. Kuna montelukasti metaboliseerivad CYP ZA4, 2C8 ja 2C9, tuleb olla ettevaatlik, eriti laste puhul, kui montelukasti manustatakse samaaegselt CYP ZA4, 2C8 ja 2C9 indutseerijatega, nagu fenütoiin, fenobarbitaal ja rifampitsiin.

In vitro uuringud on näidanud, et montelukast on tugev CYP 2C8 inhibiitor. Siiski näitasid montelukasti ja rosiglitasooni (marker-substraat; CYP 2C8 vahendusel metaboliseeritav ravim) läbiviidud kliinilise ravimite koostoime uuringu andmed, et montelukast ei ole CYP 2C8 inhibiitor in vivo. Seega ei mõjuta montelukast oluliselt selle kaudu metaboliseeruvate ravimite metabolismi. ensüüm (nt paklitakseel, rosiglitasoon ja repagliniid).

In vitro uuringutes leiti, et montelukast on CYP 2C8 ja vähemal määral 2C9 ja ZA4 substraat. Kliiniliste ravimite koostoime uuringus montelukasti ja gemfibrosiiliga (CYP 2C8 ja 2C9 inhibiitor) suurendas gemfibrosiil montelukasti süsteemset toimet 4,4 korda. Samaaegsel kasutamisel gemfibrosiili või teiste tugevate CYP 2C8 inhibiitoritega ei ole montelukasti annust vaja kohandada, kuid arst peab arvestama kõrvaltoimete suurenenud riskiga.

In vitro uuringute tulemuste põhjal ei ole oodata kliiniliselt olulisi koostoimeid vähem tugevatoimeliste CYP 2C8 inhibiitoritega (nt trimetoprim). Montelukasti samaaegne manustamine itrakonasooliga, mis on tugev CYP ZA4 inhibiitor, ei suurendanud oluliselt montelukasti süsteemset ekspositsiooni.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril, mis ei ületa 25 kraadi C originaalpakendis valguse ja niiskuse eest kaitstult.

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Erijuhised

Patsiente tuleb hoiatada, et Singlon’i suukaudseks manustamiseks ei tohi kunagi kasutada ägedate bronhiaalastmahoogude raviks ja et neil peab alati olema kaasas sobiv erakorraline ravim. Ägeda rünnaku korral tuleb kasutada inhaleeritavaid lühitoimelisi β-agoniste. Patsiendid peaksid konsulteerima oma arstiga niipea kui võimalik, kui nad vajavad tavapärasest rohkem lühitoimelist β-agonisti.

Ravi inhaleeritavate või suukaudsete kortikosteroididega ei tohi järsult asendada montelukastiga.

Puuduvad andmed, mis kinnitaksid, et suukaudsete kortikosteroidide annust saab montelukasti samaaegsel kasutamisel vähendada.

Üksikjuhtudel võib antiastmaatikume, sealhulgas montelukasti saavatel patsientidel täheldada süsteemset eosinofiiliat, millega mõnikord kaasnevad vaskuliidi kliinilised ilmingud (nn Churg-Straussi sündroom), mida ravitakse süsteemse kortikosteroidraviga. Selliseid juhtumeid on tavaliselt (kuid mitte alati) seostatud annuse vähendamise või suukaudsete kortikosteroidravimite kasutamise katkestamisega. Leukotrieeni retseptori antagonistide ja Churg-Straussi sündroomi esinemise võimalikku seost ei saa ümber lükata ega kinnitada. Arstid peaksid olema teadlikud võimalusest, et patsientidel võib tekkida eosinofiilia, vaskuliitne lööve, kopsusümptomite süvenemine, südamega seotud tüsistused ja/või neuropaatia. Patsiendid, kellel tekivad sellised sümptomid, tuleb uuesti läbi vaadata ja nende raviskeem üle vaadata.

Ravi montelukastiga ei võimalda atsetüülsalitsüülhappe suhtes tundliku bronhiaalastmaga patsientidel kasutada atsetüülsalitsüülhapet ega muid mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid.

Singloni kasutavatel täiskasvanutel, lastel ja noorukitel on teatatud neuropsühhiaatrilistest reaktsioonidest (vt lõik „Kõrvaltoimed“). Arstid ja patsiendid peavad olema teadlikud neuropsühhiaatriliste reaktsioonide võimalusest. Patsiente ja/või vaatlejaid tuleb juhendada, et nad teavitaksid oma arsti, kui sellised muutused tekivad. Selliste reaktsioonide ilmnemisel peavad arstid hoolikalt hindama Singlon-ravi jätkamise riske ja kasu.

Singlon, 4 mg närimistabletid, sisaldab igas tabletis 1,2 mg aspartaami, mis vastab 0,674 mg fenüülalaniinile annuse kohta.

Singlon, 5 mg närimistabletid, sisaldavad igas tabletis 1,5 mg aspartaami, mis vastab 0,842 mg fenüülalaniinile annuse kohta.

Suukaudsel manustamisel aspartaam ​​hüdrolüüsitakse seedetraktis. Üks peamisi hüdrolüüsiprodukte on fenüülalaniin, mis võib olla kahjulik fenüülketonuuriaga patsientidele.

Need ravimid sisaldavad alla 1 mmol (23 mg) naatriumi närimistableti kohta, mis tähendab, et need on praktiliselt naatriumivabad.

Võimalus mõjutada reaktsioonikiirust mootorsõidukite või muude mehhanismide juhtimisel.

Montelukasti toimet autojuhtimise või muude mehhanismide juhtimise võimele ei eeldata. Siiski võib üksikutel patsientidel esineda uimasust ja peapööritust. Sellised patsiendid peaksid Singlon’i võtmise ajal hoiduma autojuhtimisest või muudest mehhanismidest.

Säilitusaeg

2 aastat.