Tamoksifeen

Tamoksifeen on antiöstrogeenne ravim, millel on kasvajavastased omadused.

Näidustused Tamoksifeen

See on näidustatud östrogeenist sõltuva rinnavähi (naiste, eriti menopausi läbinud) või piimanäärmete günekomastia raviks meestel. Ravimit saab kasutada ka järgmiste organite onkoloogiliste haiguste ravis: endomeetrium või munasarjad, samuti neerud. Lisaks sellele melanoom ja sarkoomid (pehmete kudede kahjustused), mis tekivad kasvaja östrogeeniretseptorite juuresolekul. Ravimit saab kasutada eesnäärmevähi elimineerimiseks organismi resistentsuse korral teiste ravimite suhtes.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Vabastav vorm

Saadaval tablettide kujul. Üks blister sisaldab 10 tabletti. Pakend võib sisaldada 1, 3 või 10 blistrit.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodünaamika

Tamoksifeeni toime põhineb omadustel, mis võimaldavad tal sekkuda östrogeeniretseptorite aktiivsust. Tamoksifeen võitleb koos üksikute metaboliitidega E2-ga ühenduskohtade pärast tsütoplasmaatiliste östrogeenijuhtidega emaka ja piimanäärmete rakkudes, samuti adenohüpofüüsi ja tupe rakkudes. Lisaks avaldab see mõju kasvajatele, mis sisaldavad suurenenud arvu östrogeenijuhte. Erinevalt östrogeenijuhtiva kompleksist ei provotseeri identne tamoksifeeni kompleks DNA sünteesi protsessi tuumas. Selle asemel pärsib see rakkude jagunemist, mille tagajärjel hakkavad kasvajarakud taandarenema ja seejärel surevad.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub tamoksifeen kiiresti, saavutades maksimaalse seerumikontsentratsiooni 4–7 tundi pärast ühekordset annust. Tamoksifeeni püsikontsentratsioon seerumis saavutatakse üldiselt 3–4 nädala pärast ravimi manustamist. See seondub 99% ulatuses plasmavalkudega. Metabolism, mille tulemusel tekivad lagunemisproduktid, toimub maksas.

Toimeaine eritub kahes eraldi faasis. Esialgne poolväärtusaeg on 7–14 tundi ja järgnev periood on aeglane terminaalne periood, mis kestab 7 päeva. See eritub peamiselt väljaheitega konjugaatide kujul. Ülejäänud väike osa ravimist eritub organismist uriiniga.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Annustamine ja manustamine

Annus määratakse tavaliselt individuaalselt, see sõltub näidustustest. Päevane annus on 20–40 mg, soovitatav on võtta 20 mg ravimit iga päev pikka aega. Haiguse progresseerumise sümptomite korral tuleb ravimi kasutamine lõpetada.

Tabletid tuleb alla neelata ilma närimata ja seejärel veega maha pesta. Ravimit võib võtta ühe annusena hommikul või jagada päevase annuse kaheks annuseks ja juua hommikul ja õhtul.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Kasutamine Tamoksifeen raseduse ajal

Tamoksifeeni kasutamine raseduse ajal on keelatud.

Vastunäidustused

Muude vastunäidustuste hulgas:

• rinnaga toitmise periood;
• ülitundlikkus toimeaine või teiste ravimis sisalduvate ainete suhtes.

Ettevaatlik tuleb olla ravimi määramisel suhkurtõve, samuti neerupuudulikkuse, silmahaiguste (nt katarakt), süvaveenitrombooside, trombemboolia (sh anamneesis) korral. Lisaks hüperkaltseemia ja hüperlipideemia, trombotsütopeenia ja leukopeenia korral ning ka kaudsete antikoagulantidega kombineerimisel.

[ 17 ]

Kõrvalmõjud Tamoksifeen

Ravimi võtmise kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• Vereringesüsteemi organid: võib tekkida leukopeenia või trombotsütopeenia (trombotsüütide arv langeb sageli 80–90x109/l-ni). Harvadel juhtudel võib esineda pantsütopeenia või neutropeenia.
• Endokriinsüsteemi organid: tugev tupeverejooks või voolus, kuumahood, menstruaaltsükli häired, tugev suguelundite sügelus. Tamoksifeenravi suurendab endomeetriumi produktiivsete muutuste riski – võib tekkida endometrioos, samuti polüübid või hüperplaasia ja mõnel juhul isegi vähk. Premenopausis võib naistel menstruatsioon lakata ja mõnel juhul tekib munasarjades pöörduv seroosne turse. Meestel võib esineda libiido langus või impotentsus.
• Seedetrakti organid: oksendamine ja iiveldus. Üksikjuhtudel – maitsetundlikkuse häired, isutus, kõhulahtisus või kõhukinnisus.
• Nägemisorganid: nägemisteravuse langus, retinopaatia või katarakti teke, sarvkesta hägustumine.
• Seedetrakti organid: ravim võib mõjutada vereseerumi lipiidide spektrit. Hüpertriglütserideemiat täheldatakse harva, mõnel juhul koos pankreatiidi tekkega. Tamoksifeenravi suurendab maksaensüümide hulka ja võib mõnikord põhjustada raskemaid häireid (näiteks kolestaas, rasvmaksa või hepatiit).
• Naha ja selle derivaatide reaktsioonid: lööve, kiilaspäisus või vastupidi kiirenenud juuste kasv.
• Ülitundlikkus: Quincke ödeem, multiformne erüteem, pahaloomuline eksudatiivne erüteem, parapemfigus.
• Veresoonkonna organid: kõige sagedamini täheldatakse tromboosi ja harvadel juhtudel kopsuembooliat.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Tsütostaatikumidega kombineeritud kasutamisel suureneb verehüüvete tekke oht.

Antatsiidravimid, H2-blokaatorid ja muud sarnase toimega ravimid suurendavad mao pH-d, mille tagajärjel võib soolestikus lahustunud tablett enneaegselt lahustuda ja kaotada oma kaitsvad omadused. Seetõttu on vaja selliste ravimite ja tamoksifeeni võtmise vahel teha 1-2-tunnised pausid.

On tõendeid, et tamoksifeen tugevdab kumariiniravimite (näiteks varfariini) antikoagulantset toimet.

Kaltsiumi eritumist vähendavad ravimid (näiteks tiasiiddiureetikumid) võivad koos tamoksifeeniga suurendada hüperkaltseemia riski.

Tamoksifeeni ja tegafuuri kombinatsioon võib provotseerida maksatsirroosi või kroonilise hepatiidi teket.

Kui tamoksifeeni võetakse samaaegselt teiste hormonaalsete ravimitega (eriti östrogeeni sisaldavate rasestumisvastaste vahenditega), nõrgeneb mõlema ravimi spetsiifiline toime.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Ladustamistingimused

Ravimit tuleb hoida kuivas, lastele kättesaamatus kohas, eemal otsesest päikesevalgusest. Temperatuur ei tohi ületada 25°C.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Säilitusaeg

Tamoksifeeni on lubatud kasutada 3 aastat alates valmistamiskuupäevast.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]