Tasigna

Kasvajavastane antineoplastiline aine Tasigna, mis põhineb proteiinkinaasi inhibiitoril nilotiniibil.

Näidustused Tasigna

Tasignat kasutatakse järgmistel juhtudel:

• äsja diagnoositud kroonilise müeloidleukeemia raviks täiskasvanutel, kellel on iseloomulik kromosomaalne translokatsioon;
• äsja diagnoositud kroonilise ja kiirendatud müeloidleukeemia raviks täiskasvanutel, kellel on iseloomulik kromosomaalne translokatsioon, samuti sõltuvuse või ülitundlikkuse korral eelmise raviskeemi suhtes (see hõlmab ravi imatiniibiga).

Vabastav vorm

Tasignat toodetakse kapslite kujul:

• tihedad kapslid 150 mg - need on punakad vormid, millel on musta värvi kiri NVR ja BCR;
• 200 mg tihedad kapslid on kollakad, punasega kiri NVR ja TKI.

Kapslid sisaldavad valkjas-kollase tooniga pulbrilist ainet.

Blisterpakend sisaldab nelja 150 mg kapslit või nelja või neljateist 200 mg kapslit. Papppkarp sisaldab 2–7 blisterplaati.

Tasigna toimeaine on nilotiniibvesinikkloriidmonohüdraat.

Farmakodünaamika

Tasigna on Bcr-Abl onkoproteiini Abl türosiinkinaasi aktiivsuse tugev inhibiitor, mis toimib järjestikustes rakustruktuuride põlvkondades ja primaarsetes Philadelphia kromosoom-positiivsetes leukeemiarakkudes.

Tasigna moodustab ATP seondumiskohas tiheda seondumiskoha, luues Bcr-Abl tugevaima inhibiitori, ning jääb aktiivseks 32 imatiniibiresistentse Bcr-Abl mutandi vastu.

Oma bioloogilise ja keemilise aktiivsuse tulemusena pärsib Tasigna selektiivselt proliferatiivseid muutusi ja indutseerib apoptootilisi protsesse järjestikustes rakupõlvkondades ja kroonilise müeloidleukeemiaga patsientidelt eraldatud primaarselt positiivsetes leukeemiaga kahjustatud rakkudes.

Tasignal on vähene või puudub igasugune mõju enamikule proteiinkinaasidele, sealhulgas seriinproteiinkinaasile. Eranditeks on trombotsüütide kinaasi proteiinkinaas, retseptor-türosiinkinaasi aktiivsus ja efriini retseptori kinaasid: Tasigna inhibeerib neid tasemel, mida täheldatakse pärast ravimi terapeutilise annuse suukaudset manustamist.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakokineetika

Tasigni maksimaalne verekontsentratsioon saabub 3 tunni jooksul pärast kapslite suukaudset manustamist. Imendumine võib olla umbes 30%. Kui Tasigni võetakse koos toiduga, suureneb ravimi maksimaalne verekontsentratsioon. Kui Tasigni võetakse pool tundi või 2 tundi pärast sööki, suureneb ravimi biosaadavus vastavalt 29% või 15%. Tasigni imendumine võib olla häiritud patsientidel, kellele on tehtud gastrektoomia või mao osaline resektsioon.

Seondumine plasmavalkudega võib olla ligikaudu 98%.

Tasigni peamised ainevahetusrajad on oksüdatsiooni- ja hüdrooksüdatsiooniprotsessid, kusjuures nilotiniib on seerumi peamine koostisosa.

Pärast ühekordset annust eritub üle 90% ravimist nädala jooksul, peamiselt väljaheitega.

Tasigna mitme annuse kineetiliste omaduste määramiseks arvutatud hinnanguline poolväärtusaeg oli 17 tundi.

Tasigna toimeaine ekspositsioon püsikontsentratsiooni saavutamisel loetakse annusest sõltuvaks. Püsikontsentratsioon saavutatakse üldiselt 8. päevaks. Nilotiniibi seerumi ekspositsiooni suurenemine algannuse ja püsikontsentratsiooni vahel oli 2-kordne Tasigna üks kord päevas manustamisel ja 3,8-kordne kaks korda päevas manustamisel.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Annustamine ja manustamine

Kapseldatud ravimit Tasigna soovitatakse võtta kaks korda päevas (üks kord iga 12 tunni järel), 2 tundi pärast söömist. Pärast kapslite võtmist ei saa veel kuuskümmend minutit süüa.

Tasignat võetakse veega, kapsleid ei tohi purustada ega tühjendada. Erandiks on patsiendid, kellel on probleeme toidu neelamisega: neil on lubatud kapslites olev pulber lahjendada 1 teelusikatäie õunapüreega.

Kui patsient unustab kogemata Tasigna annuse võtmata, ei ole vaja täiendavat kapslit võtta: võetakse järgmine ettenähtud Tasigna annus.

Enne ravi alustamist peab patsient läbima EKG ja määrama kaaliumi ja magneesiumi kvantitatiivse sisalduse vereringes.

Tasigni standardannus on 300 mg ravimit kaks korda päevas - 2 kapslit 150 mg. Kui arst määras 400 mg kaks korda päevas, kasutatakse 200 mg kapsleid.

Tasigna manustamise kestus määratakse ravimi kliinilise toime olemasolu järgi.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Kasutamine Tasigna raseduse ajal

Uuringud on näidanud Tasigna reproduktiivtoksilisust, mistõttu seda ravimit ei saa raseduse ajal raviks kasutada: lootele on suur tüsistuste oht.

Fertiilses eas patsiendid peavad Tasigna-ravi ajal kasutama usaldusväärset rasestumisvastast vahendit. Seda tuleks jätkata kaks nädalat pärast ravi lõppu.

Loomkatsed on näidanud, et Tasigna eritub rinnapiima. Sel põhjusel ei tohiks seda ravimit kogu rinnaga toitmise perioodi jooksul kasutada.

Vastunäidustused

Eksperdid ei soovita Tasigna väljakirjutamist:

• raseduse ajal;
• rinnaga toitmise ajal;
• pediaatrias (alla 18-aastased lapsed);
• laktaasipuuduse korral, glükoosi-galaktoosi imendumishäire korral, galaktoosi ülitundlikkuse korral;
• kui teil on eelsoodumus Tasigna suhtes allergiale.

Suhtelised vastunäidustused on:

• dekompenseeritud ja raske südamehaigus;
• keerulised maksapatoloogiad;
• pankreatiit.

[ 16 ], [ 17 ]

Kõrvalmõjud Tasigna

Tasigna-raviga võivad kaasneda mõned kõrvaltoimed:

• nakkuslikud tüsistused follikuliidi, farüngiidi, kopsupõletiku, herpese, kandidoosi, gastroenteriidi kujul;
• naha papilloom;
• trombotsütopeenia, aneemia, neutropeenia;
• kilpnäärme talitlushäired;
• kaalulangus, elektrolüütide tasakaaluhäired, suhkurtõbi, isutus;
• peavalud, pearinglus, neuropaatia, jäsemete värisemine, migreen;
• unehäired, ärevus, depressiivsed seisundid;
• võrkkesta hemorraagia, konjunktiviit, nägemisfunktsiooni halvenemine;
• peapööritus;
• südame rütmihäired, stenokardia, tahhükardia, kõrge vererõhk, vere hüübimishäired;
• õhupuudus, ninaverejooks, valu rinnus, kopsuturse;
• iiveldus, soolehäired, kõhuvalu, janu, kollatõbi;
• hüperhidroos, naha punetus ja lööbed, pigmendi moodustumise häired, villide ja tsüstide ilmumine nahale;
• lihas- ja liigesevalu, valu kätes ja jalgades;
• kuseteede häired;
• valu rinnus, erektsioonihäired, rindade suurenemine;
• väsimustunne, turse, palavik, kuumahood.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Üleannustamine

Tasigni tahtliku üledoosi juhtumeid on mitu, samuti juhtumeid, kus ravimit kombineeriti alkohoolsete jookide või teiste ravimitega. Nendel juhtudel täheldati selliseid sümptomeid nagu neutropeenia, oksendamine ja jõuetus. Maksa ja südame seisundit ei jälgitud. Üledoosi episoodide järel surmajuhtumeid ei täheldatud.

Kui on kahtlus, et patsient on võtnud liiga palju Tasigni, on soovitatav läbi viia põhjalik keha funktsionaalsuse diagnostika, mille järel määratakse sümptomaatiline ja toetav ravi.

Koostoimed teiste ravimitega

• Ravimid, mis võivad suurendada Tasigni kontsentratsiooni vereseerumis:
  • imatiniib;
  • ketokonasool, vorikonasool, ritonaviir, itrakonasool, telitromütsiin, klaritromütsiin.
• Ravimid, mis vähendavad Tasigni kontsentratsiooni vereseerumis:
  • CYP3A4 isoensüümi indutseerijad (fenütoiin, fenobarbitaal, rifampitsiin, karbamasepiin, naistepuna).
• Tasignat võib manustada koos varfariiniga, mille antikoagulantsed omadused ei muutu. Tasigna samaaegne kasutamine midasolaamiga viib viimase kontsentratsiooni kerge suurenemiseni, kuid midasolaami metabolismi aste ei muutu.
• Tasignat ei ole ette nähtud koos antiarütmikumidega, mille hulka kuuluvad amiodaroon, sotalool, kinidiin, prokaiinamiid, samuti ravimitega, mis mõjutavad QT-intervalli kvaliteeti (pimoosiid, metadoon, klorokiin, klaritromütsiin jne).
• Tasigna võtmine koos toiduga ei ole soovitatav, kuna see suurendab nilotiniibi seerumikontsentratsiooni.
• Tasigna võtmist koos greibimahla ja CYP3A4 isoensüümi inhibeerivate ravimitega ei soovitata.

[ 26 ], [ 27 ]

Ladustamistingimused

Hoida Tasigna originaalpakendis, otsese päikesevalguse ja niiskuse eest kaitstult, temperatuuril +18 kuni +30 °C. Hoida ravimeid, sh Tasignat, lastele kättesaamatus kohas.

[ 28 ]

Säilitusaeg

Tasigna kapsleid originaalpakendis võib säilitada kuni kolm aastat.