Tarka

Vererõhu stabiliseerimiseks mõeldud ravim Tarka kuulub kaltsiumikanali blokaatorite hulka – verapamiilil põhinevate ravimite hulka.

Näidustused Tarki

Tarka kasutamine on sobiv essentsiaalse hüpertensiooniga inimeste seisundi parandamiseks, kui nende vererõhunäidud stabiliseeruvad pärast trandolapriili ja/või verapamiili võtmist.

Vabastav vorm

Tarka on saadaval kapslite kujul ja see on klassifitseeritud pikatoimeliseks ravimiks.

Üks Tarka kapsel sisaldab kahte toimeainet:

• trandolapriil koguses 2 mg;
• verapamiilvesinikkloriid koguses 180 mg.

Tarka kapslid on tihedad, heleroosad želatiinkapslid, mille sees on trandolapriili granuleeritud mass ja verapamiilvesinikkloriidi tablett.

Blisterplaat sisaldab kümmet ravimi kapslit. Papist pakendkarp sisaldab kahte blisterplaati ja Tarka kasutusjuhendit.

Farmakodünaamika

Tarka kapslid on kaltsiumikanali blokaatori verapamiili ja AKE inhibiitori trandolapriili kombinatsioonravim.

Verapamiili farmakoloogiline toime tuleneb kaltsiumiioonide voolu pärssimisest veresoonte silelihasstruktuuri ja südamelihase rakumembraanide aeglaste kaltsiumikanalite kaudu.

Verapamiilil on järgmised omadused:

• alandab vererõhku puhkeolekus või füüsilise aktiivsuse ajal (vasodilatatsiooni kaudu);
• vähendab perifeersete veresoonte resistentsuse astet ja vähendab südamelihase hapnikuvajadust;
• vähendab südamelihase kontraktiilset funktsiooni, mõjutamata südame aktiivsuse sümptomaatilist regulatsiooni.

Trandolapriili funktsionaalne suund on seerumi reniin-angiotensiin-aldosterooni kompleksi blokeerimine, angiotensiin II taseme vähendamine vereseerumis, vasopressori aktiivsuse vähendamine ja aldosterooni tootmise normaliseerimine. Tarkas sisalduv trandolapriil parandab perifeerset vasodilatatsiooni, stimuleerides prostaglandiinsüsteemi. Tõenäoliselt esineb sarnane mehhanism AKE inhibiitorite hüpotensiivses toimes ja vastutab ka üksikute kõrvaltoimete esinemise eest.

Kõrge vererõhuga patsientidel viib AKE inhibiitoritega ravi vererõhu languseni, olenemata kehaasendist. Sellel taustal ei täheldata südame aktiivsuse kompenseerivat kiirenemist. Perifeerne arteriaalne resistentsus väheneb: südame väljundmaht jääb muutumatuks või suureneb.

Võib täheldada neerude verevoolu suurenemist. Filtreerimiskiirus aga ei muutu. Vererõhu stabiilse languse saavutamiseks peavad mõned inimesed ravi läbima mitu nädalat. Samal ajal säilib Tarka võtmise toime isegi pikaajalise ravi korral. Tulevikus ei tõuse vererõhk isegi siis, kui ravi Tarka kapslitega järsult katkestatakse.

Katsetes ei leitud Tarka toimeainete vahel negatiivseid koostoimeid. Seetõttu eeldatakse, et verapamiili ja trandolapriili sünergistlik toime tuleneb nende kombineeritud farmakoloogilistest omadustest. Sellist kombinatsiooni peetakse efektiivsemaks kui iga ravimi eraldi võtmist.

Farmakokineetika

Tarka kapslid sisaldavad verapamiilvesinikkloriidi, millel on aeglane vabanemine, ja trandolapriili, millel on kiirendatud vabanemine.

Verapamiil imendub ligikaudu 90%. Keskmine biosaadavus on 22% ja pikaajalisel kasutamisel võib see tõusta 30%-ni.

Toidu olemasolu maos ei mõjuta verapamiili biosaadavust.

Keskmine aeg maksimaalse seerumikontsentratsiooni saavutamiseks on 4 tundi. Ravimi pikaajalise manustamise korral üks kord päevas täheldatakse tasakaalu 3-4 päeva pärast.

Verapamiili seondumine plasma albumiinidega võib olla 90%.

Tarka pikaajalise ravi korral on poolväärtusaeg ligikaudu kaheksa tundi. Ligikaudu 3,5% manustatud ravimikogusest eritub muutumatul kujul neerufiltratsiooni teel. Metaboliidid erituvad 70% ulatuses uriiniga ja 16% ulatuses väljaheitega.

Maksatsirroosiga patsientidel võib biosaadavus suureneda. Verapamiili kineetilised omadused jäävad aga muutumatuks.

Trandolapriil imendub suhteliselt kiiresti, imendumine võib olla vahemikus 30–60%, olenemata toidu olemasolust maos.

Ravimi maksimaalne kontsentratsioon on täheldatud pool tundi pärast manustamist.

Tarka kapslites sisalduv trandolapriil eritub vereseerumist kiiresti, keskmise poolväärtusajaga alla 60 minuti. Ravim hüdrolüüsib plasmas trandolaprilaadiks.

Seerumi keskmise maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg võib olla 3 kuni 8 tundi. Kogu biosaadavus on 13%.

Trandolaprilaadi seondumine plasma albumiinidega on ligikaudu 80%. Seondumist ACE-ga peetakse küllastunud. Suurem osa ringlevast trandolaprilaadist seondub samuti küllastumata valgusideme loomise teel. Tasakaal saavutatakse pärast 4-päevast Tarka pidevat manustamist.

Trandolaprilaadi poolväärtusaeg on hinnanguliselt 15 ja 23 tundi.

9–14% manustatud trandolapriili kogusest eritub uriiniga muutumatul kujul trandolaprilaadina.

Trandolaprilaadi kliirensi väärtused näitavad lineaarset korrelatsiooni kreatiniini kliirensiga ja on vahemikus 0,15–4 l/tunnis, olenevalt annusest. Seerumi trandolaprilaadi tase on oluliselt suurenenud patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on alla 30 ml/min. Pärast korduvat manustamist kroonilise neerupuudulikkusega patsientidele saabub püsikontsentratsioon nelja päeva jooksul.

Seerumi trandolapriili tase maksatsirroosiga patsientidel on tavaliselt ligikaudu kümme korda kõrgem kui tervetel inimestel.

Kuna üksikute komponentide verapamiili ja trandolapriili farmakokineetilist koostoimet ei ole uuritud, kasutatakse nii esimese kui ka teise ravimi kineetilisi väärtusi seoses ravimiga Tarka.

Annustamine ja manustamine

Täiskasvanud patsiendid peaksid võtma ühe Tarka kapsli päevas, eelistatavalt hommikul, olenemata sellest, kas maos on toitu. Tarka kapsel neelatakse tervelt alla: kapsli sisu ei tohi närida ega tühjendada.

[ 3 ], [ 4 ]

Kasutamine Tarki raseduse ajal

Tarka kasutamine rasedatel patsientidel on keelatud.

Eksperdid ei ole suutnud tõestada Tarka kasutamise ohutust raseduse ajal. Vastupidi, on registreeritud emakasisese kopsu hüpoplaasia, emakasisese loote kasvu pärssimise ja kolju hüpoplastiliste arenguhäirete juhtumeid.

Fertiilses eas naised peavad enne Tarka-ravi alustamist veenduma, et nad ei ole rasedad ja kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Tarka peamised koostisosad erituvad rinnapiima, seega on ravimi kasutamine imetamise ajal vastunäidustatud.

Vastunäidustused

Tarka kapsleid ei ole ette nähtud järgmiste valulike seisundite korral:

• kalduvus allergiale selle ravimi või teiste AKE inhibiitorite suhtes;
• teise või kolmanda astme atrioventrikulaarse blokaadi episood toimiva in vitrokambri (IVR) puudumisel;
• pärilik või idiopaatiline angioödeemi vorm;
• kardiogeenne šokk;
• müokardiinfarkti äge vorm, millega kaasnevad tüsistused;
• siinussõlme nõrkus patsientidel, kellel puudub toimiv siinusveenide süsteem;
• südamepuudulikkus dekompensatsiooni staadiumis;
• kodade laperdus ja/või virvendus;
• lapse kandmise ja rinnaga toitmise periood.

Kõrvalmõjud Tarki

Kõige sagedamini kaasnevad Tarka võtmisega sellised soovimatud sümptomid nagu köha, peavalu, roojamisraskused, pearinglus, kuumahood.

Harvemini esinevate kõrvaltoimete hulka võivad kuuluda:

• trombotsütopeenia, leukopeenia;
• allergia;
• kehakaalu muutus languse suunas;
• unehäired, ärevus, apaatia;
• jäsemete värisemine, jäsemete tundlikkuse halvenemine, vestibulaarsed häired;
• nägemise halvenemine;
• esimese astme atrioventrikulaarne blokaad;
• bronhiit, kopsude ummistus;
• kõhuvalu, kõhulahtisus või kõhukinnisus, janu, kõhunäärmepõletik;
• kollatõbi, hepatiit;
• näo turse, nahalööve, hüperhidroos, naha punetus;
• valu lihastes, liigestes;
• päevase uriinimahu suurenemine;
• piimanäärmete suurenemine, erektsioonihäired;
• väsimuse tunne.

[ 1 ], [ 2 ]

Üleannustamine

Tarka liiga suurte annuste võtmisega võivad kaasneda järgmised sümptomid:

• liigne vererõhu langus;
• elektrolüütide tasakaaluhäired;
• südame löögisageduse aeglustumine või suurenemine;
• teadvusekaotus;
• šokiseisund;
• atrioventrikulaarne blokaad;
• südamepuudulikkus

Tarka üledoosi tagajärjel on teadaolevalt olnud patsientide surmajuhtumeid.

Üleannustamise korral tuleb abi suunata keha elutähtsate funktsioonide säilitamisele. Kasutatakse kaltsiumi sisaldavate ravimite infusiooni, β-adrenergilist stimulatsiooni ning mao ja soolte puhastamist.

Ravimi Tarka pikaajaliste omaduste tõttu on vaja patsiendi seisundi üle vähemalt 2 päeva meditsiinilist järelevalvet kehtestada.

Sellistel juhtudel hemodialüüsi ei kasutata.

[ 5 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Tarka + antiarütmikumid ja beetablokaatorid	Kõrvaltoimed südamefunktsioonile
Tarka + kinidiin	Hüpotensiivse toime tugevnemine
Tarka + antihüpertensiivsed ravimid, diureetikumid ja vasodilataatorid	Hüpotensiivse toime tugevnemine
Tarka + prasosiin, terasosiin	Hüpotensiivse toime tugevnemine
Tarka + HIV-ravis kasutatavad ravimid (nt ritonaviir)	Suurenenud seerumi verapamiili kontsentratsioon
Tarka + karbamasepiin	Suurenenud karbamasepiini tase veres ja karbamasepiini kõrvaltoimete sagenemine
Tarka + liitiumipreparaadid	Liitiumi suurenenud neurotoksiline toime
Tarka + rifampitsiin	Verapamiili hüpotensiivse toime vähenemine
Tarka + sulfiinpürasoon	Verapamiili hüpotensiivse toime vähenemine
Tarka + lihasrelaksandid	Lihasrelaksantide toime tugevdamine
Tarka + aspiriin	Suurenenud verejooksu oht
Tarka + etüülalkohol	Suurenenud etüülalkoholi kontsentratsioon veres
Tarka + simvastatiin ja lovastatiin	Loetletud ravimite suurenenud plasmakontsentratsioon
Tarka + kaaliumipreparaadid	Suurenenud hüperkaleemia risk
Tarka + hüpoglükeemilised ravimid	Suurenenud hüpoglükeemiline toime ja hüpoglükeemia risk
Tarka + mittesteroidsed põletikuvastased ravimid	Vähenenud hüpotensiivne toime

[ 6 ]

Ladustamistingimused

Tarka kapsleid hoitakse pakendist eemaldamata, kuivas ja soojas ruumis. Ravimit on optimaalne hoida temperatuuril +18 kuni +25°C, lastele kättesaamatus kohas.

Säilitusaeg

Tarka kapsleid võib säilitada kuni 3 aastat.