Üldistatud lipodüstroofia põhjused ja patogenees

Üldistatud lipodüstroofia sündroomi põhjus ei ole teada. Haiguse kujunemise tõukejõuks võivad olla erinevad ebasoodsad tegurid (nakkus, traumaatiline ajukahjustus, kirurgia, rasedus ja sünnitus, erinevad stressirohked olukorrad). Mõnel juhul ei ole haiguse põhjus kindlaks tehtud. On juhtumeid nii kaasasündinud kui ka omandatud generaliseerunud lipodüstroofia sündroomist. Haigus esineb peamiselt naistel ja see ilmneb enamikul juhtudel kuni 40 aastat.

Enamik teadlasi järgib üldistatud lipodüstroofia sündroomi päritolu "keskset" teooriat. Seda teooriat tõestavad veenvalt 1963-1972. Aastal läbi viidud teaduslike uuringute tulemused. LH Louis jt Need autorid isoleeriti üldistatud lipodüstroofia sündroomi all kannatavate patsientide uriinist - valk, mis süstemaatiliselt manustatuna katseloomadele andis neile kliinilise pildi haigusest ja üks kord manustati inimesele, hüpertriglütserideemia, hüperglükeemia ja hüperinsulinemia. Autorite sõnul on sellel ainel tugev rasva mobiliseeriv toime, millel on hüpofüüsi päritolu. Isoleeritud ja puhastatud ainet uuriti isoelektrilise fokuseerimise meetodil. Leiti, et see ei ole identne ükskõik millise hüpofüüsi teadaoleva hormooniga, kuigi sellel on samasugused proteiinhormoonide rühmaga sarnased füüsikalis-keemilised omadused. Järgnevatel aastatel leidsid need uuringud sama diabeedihaigete, koerte ja lammaste hüpofüüsi ning tervete inimeste adenohüpofüüsi ainet uriinis. Kahjuks ei teostatud kirjeldatud peptiidi kvantitatiivset määramist tervetel, diabeetilistel patsientidel ja generaliseerunud lipodüstroofia sündroomiga patsientidel, mistõttu ei saa praegu öelda, et selle liigne sisaldus organismis viib üldise lipodüstroofia sündroomi tekkele. Selle peptiidi aminohappejärjestus jääb samuti uurimata. Uuringud meie instituudis koos Yu M. Kedaga näitasid, et üldise lipodüstroofia sündroomiga patsientide plasmas on tegelikult suurenenud lipolüütiline aktiivsus, mis räägib nende patsientide esinemisest rasva mobiliseerivate omadustega teguril.

On soovitatav, et üldistatud sekretsiooni lipodüstroofia sündroomi suurenemine kasvuhormoonis. Kuid enamik teadlasi leidis normaalse GH taseme patsientide plasmas. Eksperimentaalse endokrinoloogia instituudis läbi viidud üldise lipodüstroofia sündroomiga patsientidel ei ilmnenud kasvuhormooni hüpofüüsi reservide uurimine ühtegi uuritud naisest normist kõrvalekaldeid. Seetõttu usume, et kasvuhormooni sekretsiooni kvantitatiivne rikkumine ei ole seotud üldise lipodüstroofia sündroomi patogeneesiga. Samal ajal jääb muutumatute bioloogiliste omadustega kasvuhormooni sekretsiooni küsimus ning GH metabolismi häirimise küsimus lahtiseks. On teada, et on olemas inimese kasvuhormooni molekuli fragment, millel on tugev rasva mobiliseeriv toime, kuid millel puudub täielikult kasvu stimuleeriv toime.

Hiljutised tõendid viitavad sellele, et üldised lipodüstroofia peamised sümptomid võivad tekkida, kui neid kasutatakse kliinikus a-proteaasi inhibiitorite raviks. Niisiis, Sagg A. Et al. Näitas, et nende ravimite kasutamine AIDSi põdevatel patsientidel arendab lipodüstroofiat, hüperinsulinismi ja süsivesikute ainevahetust, st tüüpilist kliinilist pilti üldistatud lipodüstroofiast. Nende sümptomite arengu mehhanisme ei ole veel selgitatud.

Mitmed uurijad eelistavad üldise lipodüstroofia geneetika "perifeerset" teooriat. Subkutaanse rasva sadestumise puudumine võib nende arvates olla seotud ensümaatilise defektiga - triglütseriidiretseptorite kaasasündinud puudumisega adipotsüütidel ja võimalikel muudel põhjustel. Tundub, et mõlemad teooriad ei välista üksteist. Tõenäoliselt on üldistatud lipodüstroofia sündroom heterogeenne, kuna ükskõik milline põhjus, mis põhjustab adipotsüütide võimetust neutraalsete rasvade ladestamiseks, viib automaatselt lipoatroofia, hüperlipideemia ja kompenseeriva kroonilise endogeense hüperinsulinemia tekkimiseni, mille käigus tekib hormoon- ja metaboolsete reaktsioonide kaskaad, mis moodustab haiguse kliinilise haiguse.

Üldistatud lipodüstroofia patogenees

Üldist lipodüstroofia sündroomi patogeneesi kohta on vähe teada. Veel teadmata põhjustel kaotab keha võime koguda rasvhappesse neutraalseid rasvu, mille tulemusena areneb üldine lipoatrofia ja märkimisväärne hüperlipideemia. Samal ajal lakkavad lipiidid ilmselt olemast energia substraat, nende kasutamine aeglustub oluliselt ja ainus viis maksa ja seedetrakti kõrvaldamiseks. Rasvmaksade tekkeks on eeldused. Neutraalsete rasvade sadestumise taastamiseks adipotsüütides esineb hüperinsulinemia teist korda. Kuid see reaktsioon kui kompenseeriv reaktsioon ei suuda normaliseerida rasvkoe funktsionaalset aktiivsust. Selle tulemusena jäävad üldise lipodüstroofia - lipodüstroofia ja hüperlipideemia - sündroomi kardinaalsed tunnused ning kompenseeriva mehhanismi liitunud hüperinsulinemia muutub vastupidiseks, mis aitab kaasa lipiidide sünteesi kiirenemisele ja suurenemisele maksas. Seda seisundit süvendab insuliiniresistentsuse lisamine insuliiniresistentsete hüperglükeemia tekkimisega.

Kroonilisel endogeensel hüperinsulinemial on üldine lipodüstroofia sündroom ilmselt keeruline päritolu. Nagu näitas mõõdukate halvenenud süsivesikute taluvusega isikutega läbi viidud uuringud, areneb neis hüperinsulinemia mitte ainult pankrease beeta-rakkude insuliini ülemäärase tootmise tõttu, vaid ka selle hormooni ainevahetushäirete tõttu. Tavaliselt hävitatakse maksas 50-70% insuliini. Maksa koe funktsionaalse aktiivsuse vähenemine üldise lipodüstroofia sündroomi tõttu, mis on tingitud rasvade degeneratsioonist, põhjustab insuliini ekstraheerimise hepatotsüütide poolt ja selle sisalduse suurenemise perifeerses veres. On teada, et teatud osa insuliini lagunemisest on retseptoriga konditsioneeritud ja insuliiniretseptorid võivad ilmselt olla plasmas sisalduva hormooni reservuaar. Järelikult võib insuliiniretseptorite arvu vähene vähenemine või nende afiinsus insuliini suhtes, mis esineb üldistatud lipodüstroofia sündroomis, samuti kaasa aidata hormooni kontsentratsiooni suurenemisele veres.

Meie tähelepanekud võimaldasid osaliselt seletada mitmete kliiniliste tunnuste arengut üldistatud lipodüstroofia sündroomis. Näiteks võib selgitada skeletilihaste hüpertroofiat, mõõdukat prognoosimist, visceromegaalia, paljude täiskasvanueas kasvavate patsientide kasvu, subkutaanse rasva ülemäärast arengut, kus seda saab veel ladustada (näo ja kaela piirkonnas umbes pooltel meie patsientidest). Nagu eespool märgitud, on kroonilise endogeense hüperinsulinemia olemasolu. Insuliinil on tugev anaboolne ja mõningane kasvutegevus. Lisaks on olemas ettepanekud, mis puudutavad insuliinis ringleva insuliini liigse koguse võimalikku mõju insuliinitaoliste kasvufaktorite spetsiifilistele kudede retseptoritele, mille keemiline struktuur on sarnane insuliiniga. Saadi eksperimentaalsed andmed insuliini ja insuliinitaoliste kasvufaktorite vastastikuse interaktsiooni kohta üksteise spetsiifiliste retseptoritega.

Sellega seoses on huvitavad meie tähelepanekud hüperinsulinemia ja munasarjade funktsionaalse seisundi, samuti hüperinsulinemia ja prolaktiini sekretsiooni vahel. Välismaal läbiviidud kliinilised uuringud on leidnud otsese korrelatsiooni testosterooni ja insuliinisisalduse vahel munasarjade polütsüstiliste haigustega naistel. Samal ajal on olemas eksperimentaalsed andmed, mis näitavad insuliini võimet stimuleerida androgeenide eritumist munasarjade stromaalsete ja inimese thal kudede poolt.

E. I. Adashi et al. Insuliini modelleerivat rolli näidati seoses eesmise hüpofüüsi tundlikkusega gonadotropiini vabastavale hormoonile. Samad autorid kinnitasid insuliini otsest stimuleerivat toimet adenohüpofüüsi laktotroofidele ja gonadotroofidele. Samuti on kliinilised andmed prolaktiini ja insuliini hüpertensiooni vahelise seose kohta. Seega mõõduka hüperprolaktineemiaga naistel täheldati immuunreaktiivse insuliini taseme olulist suurenemist pärast sööki. Need andmed viitavad hüpotalamuse-hüpofüüsi-munasarjade häirete komplekssele genereerumisele üldistatud lipodüstroofia sündroomis.

V. G. Baranov et al. Kaaluda üldist lipodüstroofia sündroomi kui polütsüstiliste munasarjade sündroomi tüüpi. Võttes arvesse tõeliselt olemasolevat tihedat seost üldistatud lipodüstroofia sündroomi ja munasarjade funktsionaalse seisundi vahel, ei saa me selle seisukohaga nõustuda. Polütsüstiliste munasarjade sündroom, millel on üldine lipodüstroofia sündroom, on sekundaarne ja selle põhjuseks on ilmselt hüperinsulinemia. Kirjanduses kirjeldatakse mitut tugeva insuliiniresistentsuse sündroomi (mis hõlmavad üldistatud lipodüstroofia sündroomi), millega kaasneb sageli munasarjade polütsüstiline haigus. Asjaolu, et munasarjade hüperandrogeenne düsfunktsioon areneb ainult mõnel üldistatud lipodüstroofia sündroomiga patsiendil, näitab generaliseerunud lipodüstroofia sündroomi sõltumatust nosoloogilise vormina. M.E. E. Bronsteini läbiviidud munasarjadega patsientide morfoloogiline uuring, mis toimus munasarjade hüperandrogeensuse korral, näitas iseloomulike morfoloogiliste tunnustega stromaalset tekomatoosi, mis esineb ainult üldistatud lipodüstroofia sündroomi korral. Seetõttu oleks meie arvates õige mitte kaaluda üldistatud lipodüstroofia sündroomi Stein-Leventhal'i sündroomi variandina, kuid vastupidi, üldise lipodüstroofia sündroomi korral täheldatud hüperandrogeenset munasarjade düsfunktsiooni tuleks pidada munasarjade polütsüstilise erilise vormiks.

[1], [2], [3], [4]

Üldistatud lipodüstroofia patoloogia

Adipotsüütide morfoloogilise uuringu läbiviimisel patsientidel, kellel oli üldine lipodüstroofia sündroom, leiti lipoatroofia kohtades ebaküpseid rasvarakke. Kui need rakud siirdati tervetele inimestele, laagerdusid siirdatud adipotsüüdid ja hakkasid normaalselt töötama, moodustades rasvkoe. Üldistatud lipodüstroofia sündroomi iseloomustavad endokriinsete näärmete ja siseorganite hüpertroofia ja hüperplaasia, skeletilihaste tõeline hüpertroofia, liigese kõhre paksenemine, kapslid ja sidemed.

[5], [6], [7]