Üldise lipodüstroofia sümptomid

Üldise lipodüstroofia sündroomi juhtiv sümptom on patsientidel nahaaluse rasvakihi täielik või osaline kadumine. Selle tunnuse järgi saab eristada kahte üldistatud lipodüstroofia kliinilist vormi: täielikku ja osalist.

Üldistunud lipodüstroofia totaalset vormi iseloomustab nahaaluse rasva kadumine näolt ja kõigilt teistelt kehaosadelt, sageli koos väljaulatuva nabaga. Osalise vormi korral kaob nahaalune rasv peamiselt kerelt, jäsemetelt, kuid mitte näolt, ja mõnel patsiendil on isegi nahaaluse rasva suurenemine näol ja rangluuülestes piirkondades. Mõlemad üldistatud lipodüstroofia vormid näitavad aga üsna spetsiifilisi, sarnaseid ainevahetushäireid, millel on samad lõpptulemused süsivesikute ja lipiidide ainevahetuse muutumisel. Peamised neist on insuliiniresistentsus, hüperinsulineemia, hüperglükeemia, hüperlipideemia. Mõnel juhul tekib mitte ainult glükoositaluvuse häire, vaid ka suhkurtõbi. Haigus võib esineda igas vanuses: nii lastel kui ka eakatel.

Krooniline endogeenne hüperinsulineemia määrab suuresti patsientide iseloomuliku välimuse, kuna see viib anaboolsete protsesside domineerimiseni kataboolsete ees. See seletab teatud määral skeletilihaste sagedast tõelist hüpertroofiat, mõõdukat prognaatilisust, käte ja jalgade suurenemist, vistseromegaaliat, flebomegaaliat, dermise kõigi kihtide paksenemist ja hüpertrichoosi generaliseerunud lipodüstroofia sündroomi korral. Krooniline endogeenne hüperinsulineemia annab endast märku perioodiliste tugeva nõrkuse, higistamise, värisemise ja tugeva näljatunde hoogudena, mis tekivad pärast füüsilist pingutust, pikkade söögikordade vahel ja mõnikord ka spontaanselt. Insuliiniresistentsus generaliseerunud lipodüstroofia sündroomiga patsientide kehas süveneb aastate jooksul ja viib mõõduka süsivesikute talumatuse järkjärgulise tekkeni keskmiselt 7-12 aastat pärast haiguse algust. Selle taustal hüpoglükeemia hood ei kao, mis näitab, et hüperinsulineemia püsib patsientidel.

Generaliseerunud lipodüstroofia sündroomi korral esinev krooniline endogeenne hüperinsulineemia soodustab sidekoe liigset vohamist parenhüümorganites, seedetrakti limaskestal ja veresoonte seintes. Seetõttu põhjustab see haigus sageli fibroosseid muutusi maksas ja kõhunäärmes, samuti düstroofilisi muutusi maos ja sooltes koos vastavate sümptomitega. Veresoonte seina sidekoe moodustiste (eriti suurte) hüpertroofia viib nende valendiku ahenemiseni generaliseerunud lipodüstroofia sündroomi korral. Selle tagajärjel tekivad patsientidel varakult südame-veresoonkonna häired ja halveneb siseorganite verevarustus.

Üldise lipodüstroofia sündroomile iseloomulik märkimisväärne hüperlipideemia, mis on tingitud adipotsüütide võimetusest ladestada neutraalseid rasvu, viib rasvmaksa degeneratsiooni kiire arenguni. Kliiniliselt iseloomustab seda seisundit väljendunud hepatomegaalia, hommikune kibedus ja kuivus suus, raskustunne ja tuim valu paremas hüpohondriumis. Koos üldise lipodüstroofia sündroomile iseloomulike suurte veresoonte muutustega aitab selle haiguse hüperlipideemia kaasa hüpertensiooni ja müokardi isheemiliste muutuste ilmnemisele noores eas.

Hüpotalamuse regulatsioonihäire generaliseerunud lipodüstroofia sündroomi korral põhjustab basaalmetabolismi suurenemist ilma kilpnäärme funktsiooni häirimata, hüperpigmentatsiooni piirkondade ilmnemist kohtades, kus riided hõõruvad, ja sagedast laktoreat. Hüpotalamuse häired selles haiguses koos kroonilise hüperinsulineemia mõjuga munasarjade sidekoe moodustistele põhjustavad munasarjade funktsiooni sagedast häiret koos hüpoluteinismi erinevate ilmingutega ja 23–25% juhtudest munasarjade hüperandrogeense düsfunktsiooni teket koos väljendunud virilisatsiooninähtudega.

Üldise lipodüstroofia oluliseks sümptomiks võib pidada hüpermetabolismi seisundit, toidu termogeneesi rikkumist. Eeldame, et see võib olla üks haiguse patogeneesi olulisi tegureid. Me ei ole kirjanduses kohanud ühtegi aruannet sellesuunaliste uuringute tulemuste kohta, kuigi üldise lipodüstroofiaga patsientidel on hüpermetabolismi tunnuseid.

Generaliseerunud lipodüstroofia sündroomiga patsientide rutiinsel läbivaatusel avastatakse tavaliselt järgmised muutused. Kliinilises vereanalüüsis - tõeline mõõdukas erütrotsütoos ja hüperhemoglobineemia. Uriinis - sageli proteinuuria. Biokeemilises vereanalüüsis pööratakse tähelepanu triglütseriidide, esterdamata rasvhapete, üldkolesterooli ja selle estrite sisalduse olulisele suurenemisele, ketoonkehade madalale sisaldusele isegi süsivesikute ainevahetuse raske häire korral; settereaktsiooni kiirenemisele, aluselise fosfataasi aktiivsuse vähenemisele, transaminaaside aktiivsuse suurenemisele, mõõdukale hüperbilirubineemiale, mis on iseloomulik maksa rasvasele degeneratsioonile. Peaaegu alati täheldatakse vereplasmas üldvalgu sisalduse suurenemist. Ülevaate kraniograafias on sagedased leiud dura mater'i kaltsifikatsioon otsmiku- ja parietaalpiirkonnas, samuti turjakesta selja taga, kiiluluu siinuse hüperpneumatiseerumine, mõnedel patsientidel määratakse radiograafiliselt suur turjakesta lamava ovaali kujul. Elektroentsefalograafias leitakse peaaegu kõigil patsientidel aju mesodientsefaalsete struktuuride düsfunktsiooni tunnuseid. EKG-l ilmneb reeglina vasaku vatsakese müokardi hüpertroofia koos samaaegsete metaboolsete või isheemiliste muutustega; His-i kimbu vasaku jala juhtivushäire tunnused on sagedased. Silmaarsti läbivaatusel leitakse spastiline angioretinopaatia enamikul patsientidest, kes ei kannata pideva hüpertensiooni all.

Üldise lipodüstroofia sündroomi puhul esineva väljendunud basaalse ja stimuleeritud hüperinsulineemia taustal on enamikul patsientidest normaalne või veidi vähenenud glükoositaluvus. Samal ajal on tuvastatud häiritud korrelatsiooniseosed süsivesikute metabolismi indeksite ja kõhunäärme funktsionaalse seisundi, samuti süsivesikute ja lipiidide metabolismi indeksite vahel. Üldise lipodüstroofia sündroomi korral on täheldatud IRI seondumise kerget vähenemist monotsüütide spetsiifiliste insuliiniretseptoritega. Patsientide eksogeense insuliini tundlikkuse indeks on veidi vähenenud ja ei erine insuliinist sõltumatu suhkurtõve korral täheldatust. See näitab, et insuliiniresistentsuse põhjus üldise lipodüstroofia sündroomi korral on ekstraretseptori päritolu.

Hüpofüüsi hormoonide reservide määramisel generaliseerunud lipodüstroofia sündroomiga patsientidel ilmnes prolaktiini basaaltaseme ebausaldusväärne tõus: türeoliberiini stimulatsioonile reageerides on prolaktiini maksimaalne tase normist oluliselt kõrgem.

Kasvuhormooni hüpofüüsi reservide määramisel generaliseerunud lipodüstroofia sündroomiga patsientidel ei leitud normiga võrreldes mingeid erinevusi.

On näidatud, et generaliseerunud lipodüstroofia sündroomiga patsientidel sõltub selliste lipiidide metabolismi näitajate sisalduse suurenemise aste vereplasmas nagu vaba kolesterool, vabad rasvhapped, triglütseriidid ja lipiidide koguhulk otseselt hüperinsulinemia ulatusest.

On kindlaks tehtud, et generaliseerunud lipodüstroofia sündroomi korral sõltub kardiovaskulaarsete häirete raskusaste otseselt ka hüperinsulineemia ulatusest. Nagu juba märgitud, esineb generaliseerunud lipodüstroofia sündroomiga patsientidel sageli munasarjade talitlushäireid, mis avalduvad kõige raskematel juhtudel polütsüstiliste munasarjade sündroomina koos väljendunud hüperandrogenismiga. Generaliseerunud lipodüstroofia sündroomi korral on leitud munasarjade hüperandrogenismi astme otsene sõltuvus hüperinsulineemia ulatusest.

Need andmed koos kliiniliste vaatlustega võimaldavad meil järeldada, et hüperinsulinemia on üks peamisi tegureid hormonaalsete-metaboolsete suhete häirimisel ja kliinilise pildi kujunemisel generaliseerunud lipodüstroofia sündroomi korral.

Tavaliselt on haiguse kulgu võimalik eristada nelja tüüpi, olenevalt selle alguse vanusest. Kõigi generaliseerunud lipodüstroofia sündroomi kulgu tüüpide puhul olid kõige iseloomulikumad generaliseerunud lipodüstroofia, varajase rasvmaksa degeneratsiooni tunnused ja kroonilise endogeense hüperinsulineemia kliinilised tunnused (perioodiline hüpoglükeemia ja suurte, üle 4 kg kaaluvate laste sünd generaliseerunud lipodüstroofia sündroomiga naistel), mis püsisid ka pärast süsivesikute taluvuse vähenemise lisandumist. I tüüpi kuuluvad patsiendid, kellel generaliseerunud lipodüstroofia sündroom avaldus 4-7-aastaselt. Enamikul selle rühma patsientidest oli generaliseerunud lipodüstroofia avaldumine iseloomulik täielikule lipoatroofiale. Samal ajal täheldati haiguse pikka asümptomaatilist kulgu, mil lipodüstroofiat peeti vaid kosmeetiliseks defektiks.

I tüüpi üldise lipodüstroofia sündroomiga patsientidel täheldati kergeid günekoloogilise seisundi häireid: viljakus oli tavaliselt säilinud. Hilises staadiumis (30–35 aastat) pärast haiguse esimeste kliiniliste tunnuste ilmnemist täheldati mõõdukat glükoositaluvuse langust ja muutusi kardiovaskulaarsüsteemis – hüpertensiooni ja müokardi hüpertroofiat koos metaboolsete muutustega.

II tüüpi üldistatud lipodüstroofia sündroomi täheldati puberteedieas haigestunud patsientidel. Selles rühmas olid mõlemad nahaaluse rasva ümberjaotumise tüübid (totaalne lipoatroofia ja hüpermuskulaarne lipodüstroofia) võrdselt levinud ja olid haiguse esimesteks tunnusteks. Täheldati pärilike vormide suurt esinemissagedust. Haiguse algusega kaasnes hüperpigmentatsiooni ilmnemine kohtades, kus riided hõõruvad. Enamikul II tüüpi üldise lipodüstroofia sündroomiga patsientidest esinesid varakult väljendunud munasarjade funktsioonihäired, mis sageli avaldus munasarjade hüperandrogenismi sündroomina.

Kirjeldatud patsientide rühma iseloomustab süsivesikute taluvuse häire kiire areng, samuti väljendunud muutused kardiovaskulaarsüsteemis püsiva hüpertensiooni, müokardi isheemia kliiniliste ja EKG tunnuste kujul.

Üldise lipodüstroofia sündroomi III kliinilist tüüpi täheldati 20–35-aastastel naistel ning haiguse otseseks põhjuseks oli rasedus või sünnitus. Selle rühma patsientidel avaldus haigus hüpertensioonina, pöörduva rasedusdiabeedina, näoluustiku, käte ja jalgade suurenemisena. Üldine lipodüstroofia (peamiselt hüpermuskulaarse lipodüstroofia tüüpi), erinevalt teistest üldistatud lipodüstroofia sündroomi kliinilistest variantidest, lisati hiljem (2–4 aasta pärast).

III tüüpi generaliseerunud lipodüstroofia sündroomiga patsientidel täheldati varajasi muutusi kardiovaskulaarsüsteemis, mis olid sarnased II rühma patsientidega. Mõõdukaid süsivesikute ainevahetushäireid tuvastati 35%-l III rühma patsientidest 6–12 aastat pärast haiguse algust. Lisaks oli iseloomulik laktorea kõrge esinemissagedus ja suured (normi ülemisel piiril) turjakõrva kihi suurused.

Ja lõpuks, IV tüüpi generaliseerunud lipodüstroofia sündroomi kulg hõlmab patsiente, kellel haigus algab hilja (pärast 35 aastat). Selle rühma patsientidele olid iseloomulikud järgmised tunnused: generaliseerunud lipodüstroofia sündroomi avaldumine mõlema tüübi lipodüstroofia kujul, mitmesugused günekoloogilised häired, kuid munasarjade hüperandrogenismi ja laktorea madal esinemissagedus; süsivesikute ainevahetushäirete ja kardiovaskulaarsete tüsistuste kiire teke ja progresseerumine. Selle generaliseerunud lipodüstroofia sündroomi variandi korral puuduvad mõnikord mõned haiguse sageli esinevad ilmingud.

Esitatud andmed näitavad, et kõige soodsam prognostiline tüüp on generaliseerunud lipodüstroofia sündroomi I tüüp ja kõige ebasoodsam II tüüp, mille esinemissagedus on 37,7%. Märgitakse, et kardiovaskulaarsüsteemi häired esinevad kõigis kirjeldatud generaliseerunud lipodüstroofia sündroomi kliinilistes variantides sama sagedusega, mis võimaldab meil pidada neid mitte tüsistuseks, vaid generaliseerunud lipodüstroofia sündroomi ilminguks.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]