Uromitexan

Kasvajavastaste ravimite põhjustatud joobe vähendamiseks või kõrvaldamiseks kasutatakse spetsiifilist antidoodiravi ainet Uromitexan.

Näidustused Uromitexana

Uromitexani kasutatakse kasvajavastaste ainete, näiteks ifosfamiidi, tsüklofosfamiidi ja trofosfamiidi toksilise toime vältimiseks kuseteede süsteemile. Uromitexani kasutatakse eriti sageli patsientidel, kes kuuluvad riskirühma - näiteks pärast vaagnapiirkonna kiiritamist, põie põletiku korral pärast kasvajavastast ravi, kuseteede talitlushäirete anamneesiga.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Vabastav vorm

Antidoot Uromitexan on spetsiifilise värvuse või lõhnata vedelik, mis on suletud 0,4 g (4 ml) ampullidesse.

Pappkarp sisaldab 15 ampulli.

Uromitexani saab toota ka tableti kujul - 10 valget kumerat tabletti 0,4 g või 0,6 g alumiiniumist blisterplaadis.

Uromitexani toimeaine on mesna, aine, mis on akroleiini (oksasafosforiinide seeria kasvajavastaste ravimite metaboliidi) vastumürk.

Farmakodünaamika

Uromiteksaan toimib akroleiini vastumürgina, mis omakorda on oksasafosforiinide seeria kasvajavastaste ravimite metabolismi produkt, mis kahjustab kuseteede limaskesta.

Uromitexani kaitsvaid omadusi seletatakse mesna ja akroleiini molekuli vahelise sidemega: see protsess kutsub esile stabiilse mittetoksilise tioeetri moodustumise.

Vähendades kasvajavastaste ravimite urotoksilist toimet, ei avalda Uromitexan otsest negatiivset mõju nende kasvajavastastele omadustele.

Farmakokineetika

Pärast intravenoosset süstimist muundub toimeaine Uromitexan kiiresti disulfiidiks ja regenereerub uuesti neerufiltratsioonisüsteemis. Selle tulemusena moodustub vaba tioolühend, mis seob end alküüliva derivaadiga, moodustades mittetoksilise stabiilse estri.

Maksimaalne poolväärtusaeg pärast intravenoosset süstimist on 2-3 tundi.

Kiirendatud faasis on 60 mg/kg poolväärtusaeg 0,17 tundi ja aeglases faasis 1,08 tundi.

Uromiteksaan eritub neerude kaudu täielikult kaheksa tunni jooksul.

Pärast tablettide suukaudset manustamist algab Uromitexani imendumine peensooles. Metaboliitide keskmine maksimaalne sisaldus uriinis on tuvastatav 2–4 tunni pärast. Ligikaudu 25–35% Uromitexani tarbitud kogusest on uriinis vaba ainena esimese nelja tunni jooksul. Koguse 2–4 g/m² korral on toksilise aine poolväärtusaeg 5–7 tundi ^.

Uromitexani vajaliku koguse säilitamiseks kuseteedes on vaja säilitada ravimi sobiv manustamise sagedus. Uromitexani biosaadavus uriinis suukaudsel manustamisel võib olla 45–79% võrreldes intravenoosse süstimise järgse biosaadavusega.

Toidumasside olemasolu seedetraktis ei mõjuta ravimi kättesaadavust uriinis pärast suukaudset manustamist.

Pärast Uromitexani intravenoosset ja suukaudset manustamist suureneb süsteemne ekspositsioon 150%-ni, mis võimaldab toimeaine pidevat eritumist 24 tunni jooksul.

Ligikaudu 5% toimeainest eritub 12–24 tunni jooksul võrreldes intravenoosse süstimisega. Seonduvus plasmavalkudega on 69–75%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Annustamine ja manustamine

Kõige sagedamini kasutatakse Uromitexani intravenoosse infusioonina (aeglane). Ühekordne annus peaks olema 20% kasvajavastase aine ühekordsest kogusest.

Uromitexani esimene süst tehakse koos kasvajavastase ravimi esimese infusiooniga ning teine ja kolmas süst tehakse neli ja kaheksa tundi pärast kasvajavastase ravimi infusiooni.

Oksasafosforiinpreparaatide pideva igapäevase infusiooni korral manustatakse Uromitexani infusiooni alguses 20% ulatuses kasvajavastase aine mahust, seejärel 100% ulatuses päevas infundeeritud kasvajavastase aine mahust ja pärast tsütostaatilise aine infusiooni lõppu süstitakse Uromitexani 6-12 tunni jooksul samas koguses.

Kombineeritud ravi variandis tuleb Uromitexani manustada intravenoosse aeglase joa süstina samaaegselt kasvajavastase aine esimese infusiooniga: ravimi ühekordne annus peaks olema 20% tsütostaatikumi ühekordsest annusest. Kaks ja kuus tundi pärast intravenoosset süstimist tuleb Uromitexani tablette võtta suu kaudu koguses 40% tsütostaatikumi mahust.

Uromitexaniga laste ravimisel on asjakohane kasutada lahuse sagedasi ja pikaajalisi infusioone (näiteks iga kolme tunni järel, kuni kuus korda).

Uromitexanil on kaitsev toime ainult kuseteedele, kuid see ei kõrvalda tsütostaatiliste ravimite kasutamisel teisi kõrvaltoimeid. Seetõttu tuleks koos Uromitexaniga määrata ka teisi toetavaid ja sümptomaatilisi ravimeid.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Kasutamine Uromitexana raseduse ajal

Uromitexani lahust või tablette ei saa kasutada rasedad ja imetavad patsiendid, samuti otsene tsütostaatiline ravi.

Kui arst otsustab Uromitexani välja kirjutada, peab ta iga patsiendi puhul hoolikalt kaaluma sellise ravi võimalikke riske ja eeliseid.

Vastunäidustused

Uromitexani lahust või tablette tavaliselt ei kirjutata välja:

• kui teil on kalduvus ravimi suhtes allergilistele reaktsioonidele;
• naised raseduse või rinnaga toitmise ajal.

[ 9 ], [ 10 ]

Kõrvalmõjud Uromitexana

Arvestades, et Uromitexani määratakse alati kasvajavastase ravi taustal, on sageli raske kindlaks teha, milline ravim täpselt kõrvaltoimete teket põhjustab. Siiski on üldtunnustatud, et Uromitexani ravi negatiivsed tagajärjed võivad olla:

• iiveldus, kõhulahtisus, kõhuvalu;
• palavikulised seisundid, kuumahood;
• pearinglus, unehäired, letargia, peavalud;
• lööve ja lokaalsed reaktsioonid.

Uromitexan-ravi käigus võib täheldada valepositiivseid reaktsioone ketokehade tuvastamisega uriinianalüüsis. Uriinivedelik võib omandada punakaslilla värvuse, mis kaob pärast külma äädikhappe lisamist uriinile.

Üleannustamine

On tõestatud, et Uromitexani ühekordsed annused 4–7 g võivad põhjustada üledoosi sümptomeid:

• iiveldus ja kõhuvalu, kõhulahtisus;
• peavalud, väsimuse tunne;
• liigesevalu;
• nahalööve;
• kehatemperatuuri tõus;
• vererõhu langetamine;
• südame rütmi muutus;
• jäsemete tuimus;
• bronhospasmi nähtused.

Kui ilmnevad ülaltoodud sümptomid, on vaja patsiendile viivitamatult osutada esmaabi vastavalt tuvastatud sümptomitele.

Ravimil Uromitexan ei ole antidooti.

[ 14 ], [ 15 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Uromitexani võib vabalt kombineerida mis tahes oksasafosforiinide seeria kasvajavastaste ravimitega: vastumürki võib manustada ühe infusioonina ilma ravimite koostoimeteta.

Farmakoloogiliselt ei ole Uromitexan tsisplatiiniga ühilduv selle seondumise ja inaktiveerimise tõttu, mistõttu sellist kombinatsiooni ei peeta farmatseutiliselt soovitatavaks.

Uromitexan ei saa mõjutada südameglükosiidide, samuti selliste ravimite nagu adriamütsiin, vinkristiin, metotreksaat, karmustiin, meditsiinilist toimet.

[ 16 ], [ 17 ]

Ladustamistingimused

Uromitexani ravimvedeliku kujul säilitatakse temperatuuril +15 kuni +30 °C ja tablette kuni +25 °C.

Oluline on hoida lapsed eemal kohtadest, kus ravimeid hoitakse.

[ 18 ]

Säilitusaeg

Uromitexani lahust säilitatakse tervetes ampullides kuni 5 aastat.

Tablettpreparaati Uromitexan võib säilitada kuni 3 aastat.