Warfarex

Varfariin on tromboosivastane ravim, mis on K-vitamiini antagonist.

Näidustused Warfarex

Seda kasutatakse järgmistel juhtudel:

• DVT ja PE profülaktika koos raviga;
• sekundaarse müokardiinfarkti ennetamine, samuti tüsistuste (näiteks süsteemse emboolia või insuldi) tekke ennetamine pärast juba tekkinud müokardiinfarkti;
• trombemboolsete tüsistuste ennetamine kodade virvenduse, südameklapihaiguse või proteesidega inimestel;
• insuldi või mikroinsuldi arengu ennetamine.

[ 1 ], [ 2 ]

Vabastav vorm

Tablettide kujul, 30 tükki anumas. Eraldi pakendis - 1 anum tablettidega.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodünaamika

Varfariin on antikoagulant, aine kumariini derivaat. Sellesse kategooriasse kuuluvad ravimid aeglustavad maksas K-vitamiini redutseeritud vormi moodustumise protsesse. See komponent on vajalik mitme vere hüübimisprotsessi stabiliseerimises osaleva faktori viimases etapis: protrombiin (faktor 2) koos prokonvertiiniga (faktor 7), samuti antihemofiilsed ained - globuliin B (faktor 9) koos Stewart-Poweri faktoriga (faktor 10) ja lisaks valgud C koos S-ga. Selle tulemusena pikeneb vere hüübimisperiood.

Varfariinil puudub otsene mõju vereringesüsteemis juba moodustunud hüübimisfaktoritele, seetõttu peab ravimi suukaudse manustamise ajast kuni selle toime ilmnemiseni mööduma umbes 8–12 tundi. Ravimi maksimaalne toime saabub 2.–7. päeval (sel perioodil erituvad veres ringlevad hüübimisfaktorid organismist).

Ühekordse kasutamise korral on ravimi toime kestus 5 päeva. Varfariini isomeeride hulgas on S-varfariin ligikaudu viis korda tugevam kui R-varfariin.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel on varfariini biosaadavus umbes 90% ja aine saavutab oma maksimaalse plasmakontsentratsiooni 1,2 tunni jooksul. Toiduga koos manustamine aeglustab imendumist, kuid ei vähenda selle ulatust (enterohepaatilise tsirkulatsiooni protsesside tõttu). Tuntud on ka enterohepaatilise retsirkulatsiooni protsessid. Suurem osa varfariinist sünteesitakse plasmavalkudega ja aine vaba fraktsioon on 0,5–3% piires.

Jaotusruumala on ligikaudu 0,14 l/kg. Warfarexi toimeaine läbib platsentat ja eritub väikestes kogustes ka piima.

Aine metaboliseerub maksas. Selliste ensüümide nagu CYP2C9 (see on S-varfariin) ja ka CYP1A2 koos CYP3A-ga (element R-varfariin) osalusel muundatakse see inaktiivseteks lagunemissaadusteks, mis erituvad organismist uriiniga. Elemendi S-varfariin poolväärtusaeg on 18-35 tundi ja elemendi R-varfariin poolväärtusaeg on 20-70 tundi.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb võtta suu kaudu üks kord päevas (soovitatav on võtta samal kellaajal). Raviskeemi, annuse suuruse ja ravikuuri kestuse määrab arst individuaalselt, võttes arvesse patoloogia raskusastet ja INR-testi tulemusi. Annuse suurust ei tohi iseseisvalt, ilma arstiga konsulteerimata, muuta ega ravimi kasutamist lõpetada.

Esialgne (esimesel kahel päeval) päevane annus on 2,5–5 mg. Seejärel kohandatakse annust järk-järgult, võttes arvesse ravitava isiku vere hüübimisnäitajaid (INR). Vajaliku INR-i väärtuse (2,0–3,0 või mõnikord 3,0–4,5) saavutamisel määratakse patsiendile uus säilitusannus.

Nõrgestatud või eakatele inimestele, samuti riskirühma kuuluvatele inimestele määratakse vähendatud algannused. Lisaks tuleb olla ettevaatlik nende suurendamise korral. Warfarexi ei kasutata lastel sageli.

Ravi algstaadiumis teostatakse INR-i taseme laboratoorne jälgimine iga päev, seejärel järgmise 3-4 nädala jooksul 1-2 korda nädalas ja hiljem iga 1-4 nädala järel. Sagedasem täiendav jälgimine on vajalik terviseseisundi muutuste ilmnemisel, enne plaanilise kirurgilise operatsiooni või muu protseduuri tegemist, samuti teise ravimi väljakirjutamise/tühistamise korral.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Kasutamine Warfarex raseduse ajal

Ravimit ei tohiks rasedatele välja kirjutada, kuna sellel on teratogeensed omadused ja see võib esile kutsuda loote verejooksu, mis viib selle surmani. Varfariini võtmisest keeldumise korral on vaja hoolikalt kaaluda ravimi kasutamise ohtu ja hinnata seda naisele tekkiva riski suhtes. Antitrombootiline ravi raseduse ajal tuleb läbi viia individuaalselt, spetsialisti pideva järelevalve all.

Varfariin eritub rinnapiima väikestes kogustes. See ei mõjuta imiku verehüübimist, mistõttu on ravimit lubatud kasutada imetamise ajal.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• varfariini või ravimi muude komponentide talumatus;
• kliiniliselt diagnoositud verejooks;
• verejooksu kalduvuse olemasolu (selliste häiretega nagu von Willebrandi tõbi, samuti trombotsütopeenia trombotsüütide aktiivsuse häire ja hemofiiliaga);
• Tõsise verejooksu ohu vältimiseks ärge võtke 72 tunni jooksul pärast suuri operatsioone ja ka 48 tunni jooksul pärast sünnitust;
• maksatsirroos, samuti raske neeru-/maksapuudulikkus;
• kontrollimatu või ravimata vererõhu tõus;
• hiljutine koljusisene verejooks, samuti seisundid, mis võivad seda häiret esile kutsuda - sealhulgas aordi aneurüsm või ajuarterite aneurüsm;
• kalduvus minestada;
• silma- või kesknärvisüsteemi operatsioonid;
• verejooks seedetraktis või neerudes, samuti nende haiguste tüsistused;
• divertikuloos;
• pahaloomulised kasvajad;
• söögitoru veenilaiendid;
• perikardiit (ka selle eksudatiivne vorm) ja nakkav endokardiit;
• seisund, mille puhul ravi ohutust ei saa tagada (näiteks psühhoosi, dementsuse või alkoholismi korral);
• nimmepunktsioon.

[ 16 ]

Kõrvalmõjud Warfarex

Tablettide kasutamine võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• NS ilmingud: palaviku teke ja subduraalse hemorraagia ilmnemine;
• Vereringe ja vereloomesüsteemi reaktsioonid: hemorraagia, eosinofiilia, kumariini nekroosi, samuti aneemia, vaskuliidi ja purpura teke. Lisaks hematokriti langus ja varvaste lillaka varjundi omandamine;
• mediastiinumi piirkonna häired rinnaku ja hingamissüsteemiga: hematotooraksi või kaltsifikatsiooni ilmnemine hingetoru sees;
• seedetrakti häired: oksendamine (sh verine) koos iivelduse, kõhuvalu, kõhulahtisuse, melena ja verejooksuga pärasooles või seedetraktis;
• sapiteede ja maksa reaktsioonid: ravitav maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, kollatõbi ja kolestaatiline hepatiit;
• nahaalused kihid nahaga: lööve, ravitav alopeetsia, sügelus urtikaariaga, ekseem ja erüteemilise tüüpi naha turse, mis võib põhjustada infarkti, nahanekroosi ja ekhümoosi teket;
• urogenitaalsüsteemi düsfunktsioon: priapismi või hematuuria teke;
• süsteemne: allergiate ilmingud (sageli nahalööbe kujul), samuti urolitiaas, tubulaarne nekroos ja nefriit.

Harva esinevad järgmised kõrvaltoimed: pankreatiit, leukopeenia, palavik, turse ja sügelus, samuti nõrkustunne, pearinglus, letargia, peavalu või kõhuvalu, maitsetundlikkuse häired, paresteesia ja kolesterooli aine üldine mikroemboliseerumine.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Üleannustamine

Kroonilise mürgistuse sümptomiteks on ninaverejooks või igemete veritsus, tugev menstruaalverejooks, pikaajaline või suurenenud verejooks pärast väiksemaid vigastusi, nahaverejooksud ning vere esinemine väljaheites ja uriinis.

Väiksema verejooksu kõrvaldamiseks on vaja vähendada ravimi annust või lõpetada ravi lühikeseks ajaks. Tõsise verejooksu korral tehakse värskelt külmutatud plasma, protrombiinkompleksi kuuluvate faktorite kontsentraatide või täisvere ülekanne.

[ 24 ], [ 25 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Varfariin interakteerub K-vitamiiniga. Kui seda elementi on toiduainetes suurtes kogustes, võib ravimi efektiivsus nõrgeneda. Laia toimespektriga antibiootikumid pärsivad vitamiini seondumist soolemikroflooraga, kuid samal ajal esineb antikoagulandi aktiivsuse suurenemist antibiootikumidega kombineerimisel harva, kuna K-vitamiin siseneb organismi toiduga vajalikus koguses.

Ravimi pärssiv toime vere hüübimisprotsessile võib suureneda kombineerimisel selliste ainetega nagu urokinaas ja streptokinaas, samuti hepariin kinidiini ja metüüldopaga ning amiodaroon diasoksiidiga. Nende hulka kuuluvad ka klofibraat ja erütromütsiin, samuti tsefmandool ja etakrüünhape tsefoperasooni ja kloramfenikooliga. Lisaks on selliste omadustega metronidasoolil ja ketokonasoolil koos itrakonasooli ja sulfoonamiididega, samuti nalidiksiinhappel, paratsetamoolil (pikaajaline kasutamine suurtes annustes) ja flukonasoolil. Lisaks neile - mikonasool ja aspiriin, allopurinool ja MSPVA-d koos propoksüfeeni ja kloralhüdaadiga, samuti sulfiinpürasoon ja anesteetikumid, tamoksifeen koos metüülfenidaadi ja danasooliga. Sellesse loetellu kuuluvad ka valproaadid, MAO inhibiitorid, tsimetidiin, kiniin, kilpnäärmehormoonravimid, anaboolsed ja androgeensed ravimid, glükagoon disulfiraamiga ja suukaudsed diabeedivastased ravimid, samuti E- ja A-vitamiin, para-asendusravimid ja gripivaktsiin.

Teatud trombotsüütide agregatsiooni aeglustavad ravimid (aspiriin, teised MSPVA-d ja ka tikartsilliin koos piperatsilliini ja dipüridamooliga) suurendavad koos Warfarexiga verejooksu tõenäosust, kuigi testi tulemused võivad näidata normaalset protrombiini taset.

Ravimi antikoagulantne toime võib nõrgendada naftsilliini, griseofulviini ja rifampitsiini, samuti antatsiidsete ja diureetikumide, karbamasepiini ja etoklorvinooli ning barbituraatide, samuti primidooni ja östrogeenide, aminoglutemiidi ja glutetimiidi ning askorbiinhappe (suurtes annustes) mõju.

Alkohoolsed joogid ja teatud ravimid (tsüklofosfamiid koos kolestüramiini ja disopüramiidiga, samuti fenütoiin koos glükokortikoidide, kortikotropiini ja suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega) võivad varfariini omadusi tugevdada ja nõrgendada.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Ladustamistingimused

Warfarexi tuleb hoida pimedas kohas temperatuuril, mis ei ületa 25 °C.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Säilitusaeg

Warfarexi on lubatud kasutada 2 aasta jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast.

[ 32 ]