Varfariin

Varfariin on kaudne antikoagulant, mis vähendab verehüüvete riski. 

Näidustused Varfariin

Seda kasutatakse, et vältida mis tahes koha olemasolevate trombooside arengut või ravi:

• DVT (ka proksimaalne), tserebraalsete veresoonte tromboos, samuti PE;
• trombembooliliste komplikatsioonide tekkimine veresoonte siirdamise või kehasiseste ventiilide implanteerimisel;
• südameklappide mitmesugused kahjustused;
• kodade fibrillatsioon;
• sekundaarse tüübi ärahoidmine müokardi infarktiga või trombemboolilise tüsistuse tekkimise korral pärast selle ülekandumist;
• tromboosi ennetamine pärast operatsiooni.

[1], [2], [3]

Vabastav vorm

Väljumine viiakse läbi tableti kujul.

Warfarin nycomed on 2,5 mg mahuga tabletid. Plastpudelis on 50 või 100 tabletti. Pakendis - 1 tabletiga pudel.

Varfariini orion - viaalis sees on 30 või 100 tabletti. Eraldi kast - 1 pudel.

Warfarin-fs toodetakse 10 tabletti mullpakendi kujul. Üksikpakend sisaldab 1, 3 või 10 blisterpakendit.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakodünaamika

Varfariini (ühend 4-hüdroksükoumariin) on kaudne antikoagulandi takistades tüüpi sõltuv vitamiin K krovosvertyvaniya siduva teguri tüüp 2, 7, 9 ja 10 ning lisaks C-tüüpi valgud ja S. See juhtub abil suurusest annusest sõltuval aeglustades C1 K-subühiku epoksidreduktazy, kusjuures põlvkonna K1 epoksiidi väheneb.

Vere hüübimise tegurite poolväärtusaeg:

• faktor 2 - see näitaja on 60 tundi;
• faktor 7 - umbes 4-6 tundi;
• Faktor 9 - on 24 tundi;
• koefitsiendiga 10 - 48-72 tunni piires.

C-tüüpi valkude poolestusaeg ja S on vastavalt ligikaudu 8 ja 30 tundi. Järelikult in vivo testides vähendatakse faktorite 7, 9 aktiivset aktiivsust järjestikku, samuti 10 ja P.

K-vitamiin on oluline verekoagulatsiooni sõltuvate (vitamiinide) tegurite postbosoomse seostamise protsesside oluline kofaktor. Aine aitab bioaktiivsuse saavutamiseks vajalike γ-karboksüglutamiinhappe jääkide sidumist.

Varfariin mõjutab koagulatsiooni tegurite sidumist, aeglustades K1-vitamiini epoksiidi regenereerimisprotsesse. Supressiooni jõud sõltub kasutatud annuse suurusest. Aine ravimi annused vähendavad maksa poolt toodetud K-tüüpi vitamiini vere hüübimissüsteemi kõigi tegurite koguarvu - ligikaudu 30-50%.

Antikoagulantne toime tekib 24 tundi pärast ravimi kasutamist. Aga ravimi efektiivsuse maksimum jõuab 72-96 tundi hiljem. Varfariini sisaldava ratsemaadi segu ühekordsel kasutamisel on kokkupuute kestus 2-5 päeva. Komponendi toime suureneb pärast ravimite igapäevast kasutamist.

Samuti tuleb märkida, et antikoagulandid ei mõjuta otseselt juba moodustunud trombi ega saa parandada isheemiat mõjutavaid kudesid. Pakub juba moodustunud tromb antikoagulantravi on suurendada suurus tromb ennetamise ja arengu trombemboolia tüüpi, mis võivad põhjustada tõsiseid rikkumisi, sealhulgas surma.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Farmakokineetika

Varfariin on nii R- kui ka S-enantiomeeride kombinatsioon. Inimese S-enantiomeer on aktiivsem kui R-enantiomeer (2-5 korda), kuid selle poolestusaeg on pikem.

Pärast allaneelamist imendub aine seedetraktist peaaegu täielikult, saavutades esimese 4 tunni jooksul maksimaalse taseme.

Intravenoosse süstimise ja allaneelamise korral jaotuskoguse väärtused ei erine oluliselt. Jaotuse tase on üsna madal - umbes 0,14 l / kg. Jaotusetapp on 6-12 tundi. Aine võib tungida platsentaarbarjääri, jõudes näitajateni, mis on ema kontsentratsiooni lähedal, kuid ema piimas seda ei täheldata. Umbes 99% ravimist sünteesitakse plasmavalkudega.

Aine eritumine toimub inaktiivsete lagunemissaaduste kujul. Ravim metaboliseerub stereoselektiivse lehe mikrosomaalsetel maksaensüümide (hemovalgu R-450), muundatakse hüdroksüüluda mitteaktiivsete lagunemissaaduste (peamiselt) ja reduktaasi (seda meetodit moodustatud varfariini alkoholid). Neil on nõrk antikoagulantne toime.

Toimeaine lagunemissaadused erituvad peamiselt neerude kaudu ja väike osa neist sapiga. Uuriti aine laguprodukte: dehüdrarfariin koos kahe diastereoisomeeriga alkoholis ja lisaks 4'-, 6- ja 7-, samuti 8- ja 10-hüdroksüarfariin. Vahetusprotsessis osalevad järgmised isoensüümid: 2C9 ja 2C19 koos 2C8 ja lisaks 2C18 koos 1A2 ja 3A4. Isoensüümi 2C9 tõenäoliselt pidada juhtivaid hemovalgu tüüp F-450 inimese maksa vastutab Antikoagulandi mõju aine kujul in vivo.

Varfariini lõplik poolväärtusaeg ühekordseks kasutamiseks on umbes 1. Nädal, kuid tegelik poolväärtusaeg on vahemikus 20-60 tundi (keskmine on 40 tundi). Näitaja R-varfariini kliirens poole madalam tase S-varfariini, kuid tänu nende jaotus samasuguses mahus, poolaegade R-enantiomeeri pikem kui S-enantiomeeri. R-enantiomeeri poolestusaeg on umbes 37-89 tundi ja S-enantiomeeri korral 21-43 tunni jooksul.

Radioaktiivselt märgistatud varfariini katsed näitasid, et uriinis täheldatakse rohkem kui 92% allaneelatud ravimitest. Ainult väike osa ainest eritub muutmata kujul; eritumine toimub peamiselt lagunemissaaduste kujul.

[21], [22], [23], [24]

Annustamine ja manustamine

Seda ravimit tarbitakse üks kord päevas samal kellaajal. Ravi kestust määrab arst, võttes arvesse INRi indekseid. Inimesed, kes ei olnud varem kasutanud ravimit, said esimest 4 päeva esimest päevaannust 5 mg. Alates 5. Päevast jätkub ravi annuseni 2,5-7,5 mg päevas (täpsem näitaja sõltub patsiendi seisundist ja selle indeksist).

Inimestel, kes Varfarinit varem kasutasid, on vajalik esialgne annus võrdne kahekordse säilitusannuse suurusega (sellises vormis ravimit tarbitakse 2 päeva jooksul, pärast mida jätkatakse ravi eespool nimetatud säilitusannusega). Ravi 5. Päeval kohandatakse annuseid, võttes arvesse INR väärtusi.

Algannus päevaseks annuseks on 0,1-0,2 mg / kg, võttes arvesse maksafunktsiooni. Hoolduse annuse suurus valitakse vastavalt INR-i tasemele.

Eakaid inimesi tuleb ravida arsti järelevalve all (kuna neil on tõenäoliselt kõrvaltoimed).

Inimestel, kes põevad funktsionaalseid maksapuudulikke haigusi, tuleb pidevalt jälgida INR väärtusi.

[35], [36]

Kasutamine Varfariin raseduse ajal

Rasedatel naistel on Warfarini kasutamine keelatud. Aktiivne komponent võib läbi viia platsenta ja provotseerib verejooksu lootel. On teavet arenguhäirete ja ka kaasasündinud väärarengute kohta lastel, kelle emad olid raseduse ajal kasutanud uimastit. Naiste reproduktiivse vanuse ajal tuleb kaaluda uimastite kasutamise ohtu. On vaja neid hoiatada vajadusest kasutada tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.

On andmeid aine imendumise kohta ema piima, kuid need kogused on väga väikesed ja seetõttu ei mõjuta see tihti imikute vasikate verevoolu. Kuigi Warfarini kasutamise ajal imetamisel on vajalik MHO-indeksi tuvastamine lapsel. Ravimite võtmisel suurte annustena tuleks loobuda rinnaga toitmisest.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste seas:

• ravimi koostisosade talumatus;
• veritsuse esinemine ägedal kujul;
• suurenenud vererõhk;
• ajuverejooks;
• trombotsütopeenia esinemine;
• maksa- või neeruhaigused;
• kõrge verejooksu oht (ajuverejooks, maohaavand või kaksteistsõrmikuhaavand, bakteriaalne endokardiit ja rasked vigastused).

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Kõrvalmõjud Varfariin

Selle ravimi kasutamise tulemusena võivad sellised kõrvaltoimed esineda: 

• verejooks ja hemorraagia;
• aneemia või eosinofiilia areng;
• maksafunktsiooni suurenemine, kõhuvalu oksendamise, kõhulahtisuse ja iivelduse korral;
• lööve, vaskuliit, naha nekroos ja sügelus, samuti alopeetsia ja ekseem;
• urolitiaasi või nefriidi areng.

[32], [33], [34]

Üleannustamine

Üleannustamise tõttu võib tekkida mikrohematuuria või verejookse.

Kerge kraadi rikkumise korral piisab ravimi annuse vähendamisest või lühikese aja möödumisest. Tõsise verejooksu tekkimisel on vaja I / V manustamist K-vitamiini meetodi abil ja vere hüübimise tegureid.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Koostoimed teiste ravimitega

Hulk ravimeid võib reageerida aine varfariini (ühed sellised antibiootikumid ja salitsülaadid suure hulga aktiivsus ja lisaks klofibraati, fenütoiin ja mittesteroidsete põletikuvastaste ja suukaudsete ravimite).

[43], [44], [45], [46], [47], [48]

Ladustamistingimused

Varfariini tuleb hoida standardsetes tingimustes, mille temperatuur ei ületa 25 ° C.

[49], [50]

Säilitusaeg

Varfariini saab kasutada 5 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

[51], [52], [53], [54]